亚硝基脲类抗癌药物对脑瘤治疗的临床观察

自1971年以来,我们采用天津市人民制药厂生产的氯化亚硝脲(BCNU)与北京制药工业研究所、南京制药厂生产的氯乙环己亚硝脲(CCNU)治疗脑瘤。 1971年10月～1972年10月,19例脑瘤患     

灵芪胶囊对S180荷瘤小鼠外周血TNF—α含量的影响

目的：探讨灵芪胶囊对S180荷瘤小鼠外周血肿瘤坏死因子α（TNF—α）表达的影响。方法：给接种S180肉瘤细胞小鼠分别灌服高、中、低剂量的灵芪胶囊及阳性对照药复方环磷酰胺后,采用ELISA法检测S180荷瘤小鼠外周血TNF-α含量。结果：灵芪胶囊高、中剂量组与复方环磷酰胺模型对照组比较,S180荷瘤小鼠外周血TNF-α含量明显增加（P〈0．05）。结论：灵芪胶囊能够增加荷瘤小鼠外周血TNF-α含量,为其在临床应用提供了一定的实验和理论依据。     

苯丙氨酸亚硝脲抗肿瘤实验研究

苯丙氨酸亚硝脲(74001)以不同剂量腹腔给药对S37、S180、W256、L615及B16等多种移植瘤的疗效与等毒剂量的CCNU相当。但其急性毒性及骨髓抑制作用均较后者为弱。     

三七总皂苷对荷瘤小鼠免疫功能及抑瘤率的影响

目的观察三七总皂苷（PNS）的抑瘤作用及对小鼠免疫系统的影响。方法选择小鼠皮下接种S180瘤株及腹水S180瘤为模型,分为模型组、环磷酰胺组（CTX）及PNS低（PNS1）、中（PNS2）、高剂量组（PNS3）,观察PNS的抑瘤率、小鼠生存期和对免疫功能的影响。结果PNS低、中、高剂量治疗组均可以提高S180腹水瘤小鼠的存活率（P〈0．05）,生命延长率分别为36．36％、46．97％、61．36％;PNS对S180实体瘤有较好的抑制作用,高浓度治疗组抑瘤率46．85％（P〈0．01）,接近环磷酰胺组水平;PNS治疗组荷瘤小鼠的胸腺指数及脾脏指数较环磷酰胺组高（P〈0．01）。结论PNS能有效抑制S180肿瘤生长,延长荷瘤小鼠存活期,增强S180荷瘤小鼠的免疫功能。     

当归补血汤抑瘤作用的实验研究

目的研究当归补血汤的体内抗肿瘤作用。方法通过S180肉瘤移植建立荷瘤小鼠模型。给予不同剂量当归补血汤后观察S180荷瘤小鼠肿瘤生长曲线、血清唾液醢（SA）、瘤重及小鼠生存天数的变化。结果当归补血汤能明显抑制肿瘤生长．降低荷瘤小鼠血清SA水平．0．06mg／（g·d）,0．11mg／（g·d）、0．21mg／（g·d）剂量组平均瘤重低于肿瘤对照组（P〈0．05）．抑瘤率依次为23．3％、29．2％和24．9％。且能延长荷瘤小鼠生存天数（P〈0．01）。动物生命延长率依次为：28．28％、38．28％和28．62％。结论当归补血汤具有较强的抗肿瘤效应．有很好的利用前景,值得对其进行深入研究。     

丹墨胶囊对大鼠体内内源性激素的影响

目的研究丹墨胶囊对大鼠体内内源性激素的影响。方法取大鼠随机分为空白组、对照组（醋酸泼尼松42 mg/kg）和给药组（分别为丹墨胶囊低剂量0.216 g/kg＋醋酸泼尼松42 mg/kg、丹墨胶囊中剂量0.432 g/kg＋醋酸泼尼松42 mg/kg、丹墨胶囊高剂量0.864 g/kg＋醋酸泼尼松42 mg/kg）,每组6只,对照组连续灌胃羧甲基纤维素钠14 d、给药组连续灌胃丹墨胶囊14 d,两组均于末次给药后灌胃醋酸泼尼松。采用高效液相色谱法测定各组大鼠醋酸泼尼松给药前和给药后0,0.083,0.16,0.25,0.5,0.75,1,1.5,2,2.5,3,4,5,6,8 h的皮质酮血药浓度。以WinNonLin4.2药动学软件计算药动学参数。结果空白组、对照组和丹墨胶囊高、中、低剂量给药组大鼠体内皮质酮的AUC0-8 h分别为：（353.39±30.99）、（99.09±9.25）、（547.49±20.22）、（416.01±23.33）、（243.77±20.37）ng·h/L,给药组AUC0-8 h与对照组比较具有显著性差异（P〈0.05）,与空白组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论丹墨胶囊高、中、低3个剂量给药组均能提高大鼠体内内源性激素水平。     

翡翠贻贝多糖对荷瘤小鼠的抗肿瘤和免疫功能调节作用

目的观察翡翠贻贝多糖（PVPS）对荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响。方法建立小鼠移植性S180实体瘤模型,观察PVPS对荷瘤小鼠的抑瘤率及对T淋巴细胞增殖能力、白介素2（IL-2）等指标的影响。结果PVPS可明显抑制荷瘤小鼠S180实体瘤的生长（P〈0．05orP〈0．01）,提高T淋巴细胞增殖能力和IL-2的产生（P〈0．01）。结论PVPS可显著抑制荷瘤小鼠肿瘤的生长,并能增强荷瘤小鼠的免疫功能。     

淫羊藿苷对维甲酸致大鼠骨质疏松影响的研究

目的观察淫羊藿苷对维甲酸致大鼠骨质疏松的影响。方法大鼠分为对照组、模型组、淫羊藿苷低、中、高剂量组,每组10只。70ms／kg维甲酸灌胃2周制备大鼠骨质疏松模型。淫羊藿苷组灌胃给予50、100、200mg／kg淫羊藿苷,连续4周。测定血和骨中相关指标;测定骨密度;骨物理学指标和生物力学指标。结果与模型组比较,淫羊藿苷组可不同程度的升高血清中Ca2＋、P3＋浓度（P〈0．01）,降低ALP（P〈0．01）;升高骨中Ca2＋、P3＋、Hyp含量（P〈0．05或〈0．01）;升高骨密度、湿重、干重（P〈0．01）;增加骨中最大弯曲力、抗弯强度、断裂挠度、弹性段终点荷。结论淫羊蓉苷对维甲酸致大鼠骨质疏松有一定的防治作用。     

雷米普利对糖尿病大鼠心脏的药理性预适应作用

目的：评价雷米普利对糖尿病大鼠心脏的药理性预适应作用。材料和方法：大鼠尾静脉注射链脲菌素（45mg／kg）制备糖尿病模型。随机分为4组：缺血／再灌注（I／R）组，缺血预适应（IP）组，雷米普利（RAM）药理性预适应组，雷米普利＋缺血预适应（RAM＋IP）组。RAM组及RAM＋IP组每天用雷米普利（1mg／kg）灌胃，共4周。4周后全部大鼠行心肌30min缺血继之2h再灌注，IP组及RAM＋IP组于30min缺血前行心肌缺血预适应。连续监测ST-段变化以及缺血期室性心律失常发生情况，TTC染色测定心肌梗死范围，TUNEL法检测心肌细胞凋亡，免疫组化法测定Bcl-2与Bax的表达，光、电镜下观察心肌形态学改变。结果：与I／R组比较，IP及RAM组均见缺血心脏ST-段抬高幅度显著降低（P〈0．05），室早出现时间推迟（P〈0．05），持续时间缩短（P〈0．05），室速、室颤发生率降低（P〈0．05），心肌梗死范围缩小（P〈0．01），心肌细胞凋亡减轻（P〈0．001），Bcl-2／Bax比值升高（P〈0．05），形态学观察见心肌损伤减轻；RAM＋IP组可见室早持续时间缩短（P〈0．05），室速、室颤发生率降低（P〈0．05），心肌梗死范围缩小（P〈0．01），心肌细胞凋亡减轻（P〈0．001），Bcl-2／Bax比值升高（P〈0．05）。与IP组比较，RAM＋IP组上述各指标无明显差异。结论：IP对患糖尿病4周的大鼠具有心脏保护效应，长期服用RAM对糖尿病心肌具有药物预适应作用，均可增强糖尿病大鼠心脏对缺血／再灌注损伤的耐受性，但二者联用无协同效应。     

血脉通胶囊与卡马西平联用对癫痫模型小鼠的保护作用

目的：研究血脉通胶囊与卡马西平（CBZ）联用对癫痫模型小鼠的保护作用。方法：第1、3、5、8、10天腹腔注射戊四唑（PTZ,45mg／kg）,第12天腹腔注射PTZ（75mg／kg）以复制小鼠癫痫模型。实验分为模型（等容生理盐水）组、CBZ（120mg／kg）组、联合用药（CBZ120mg／kg＋血脉通胶囊500mg／kg）组。除第12天外,每次腹腔注射PTZ前30min灌胃给药。计算小鼠轻、重度发作率和死亡率,记录小鼠癫痫轻度发作潜伏期、重度发作持续时间、发作等级,并观察脑组织病理切片。结果：与模型组比较,CBZ组与联合用药组小鼠重度发生率、死亡率显著降低,轻度发作潜伏期显著延长,重度发作持续时间显著缩短,发作等级显著降低（P〈0．01）,小鼠脑组织的损伤明显减轻。与CBZ组比较,联合用药组以上指标均显著改善（P〈0．05）。结论：血脉通胶囊和CBZ联用对小鼠PTZ慢性点燃有明显的抑制作用。     

柿叶水提物抗肿瘤作用实验研究

探讨柿叶水提物对H22荷瘤小鼠和S180荷瘤小鼠的抗肿瘤作用。方法：建立H22荷瘤小鼠和S180荷瘤小鼠移植瘤模型,观察分析柿叶水提物各组对荷瘤小鼠的生命延长率、抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数、肿瘤坏死因子（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）的影响。结果：柿叶水提物高、中、低剂量组及环磷酰胺组对H22荷瘤小鼠的生命延长率分别为34．05％,21．08％,5．95％,51．89％,对S180荷瘤小鼠的生命延长率分别为30．11％,17．74％,4．30％,45．16％。柿叶水提物高、中、低剂量组及环磷酰胺组的抑瘤率分别为42．08％,25．04％,23．95％,72．77％。柿叶水提物高剂量组的胸腺指数为（3．9±1．0）mg·g^-1,较氯化钠溶液组（3．0±1．1）mg·g^-1提高（P＜0．05）,柿叶水提物高剂量组的脾脏指数为（11．8±1．9）mg·g^-1,较氯化钠溶液组（9．2±1．6）mg·g^-1高（P＜0．05）。柿叶水提物高、中、低剂量组TNF-α数值分别为（1．94±0．20）,（1．89±0．54）,（1．32±0．18）ng·ml^-1,较氯化钠溶液组（1．18±2．0）ng·ml^-1高（P＜0．05）。柿叶水提物高、中、低剂量组SOD数值分别为（312．4±15．06）,（304．14-16．1）,（301．1±19．22）U·ml^-1,较氯化钠溶液组（278．1±11．02）U·ml^-1高（P＜0．01或P＜0．05）。柿叶水提物高、中、低剂量组MDA数值分别为（5．85±1．12）,（6．31±1．17）,（6．62±1．03）nmol·ml^-1,较氯化钠溶液组（7．26±0．62）nmol·ml^-1下降（P＜0．01或P＜0．05）。柿叶水提物高、中、低剂量组NO数值分别为（47．0±7．46）,（51．2±9．07）,（56．1±9．98）μmol·L^-1,较氯化钠溶液组（62．2±1．22）μmol·L^-1下降（P＜0．01或P＜0．05）。结论：柿叶水提物有一定的抗肿瘤作用,其作用机制可能与调节细胞因子TNF—α的?     

杜仲叶总提取物治疗去势大鼠骨质疏松症的实验研究

目的：研究杜仲叶总提取物对去势大鼠骨质疏松（osteoporosis,OP）模型的骨代谢调节作用机制。方法4月龄雌性SD大鼠32只,随机分成正常对照组（Control组,生理盐水灌胃）、去卵巢对照组（OP组,生理盐水灌胃）、雌二醇组（Estrogen组,雌二醇水溶液灌胃）、杜仲叶总提取物组（DZ组,杜仲叶总提物水溶液灌胃）。各组治疗3个月后,通过眼眶采血,测定血清中Ca2＋、P3＋和ALPase活力。并取大鼠的股骨和胫骨,用双能X线骨密度仪测定骨密度。结果血清中Ca2＋、P3＋和ALPase活力,DZ组与OP组比较,均有显著差异（P〈0.05）;股骨和胫骨BMD,DZ组与OP组比较,有显著差异（P〈0.05）。结论杜仲叶总提取物可以改善OP模型动物骨代谢,增加骨质疏松模型动物的骨密度,减少骨破坏,加强骨稳定,有效防治骨质疏松症。     

贞茯菌胶囊对酒精性肝损伤模型小鼠的保护作用

目的:研究贞茯菌胶囊对酒精性肝损伤模型小鼠的保护作用。方法:60只KM雌性小鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组与贞茯菌胶囊高、中、低剂量(0.45、0.30、0.15 g/kg)组,灌胃给药,每天1次,连续30 d。末次给药后一次性灌胃50%乙醇(14 ml/kg)以复制小鼠酒精性肝损伤模型。称定小鼠体质量,测定小鼠肝匀浆中丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、甘油三酯(TG)水平,观察小鼠肝脏形态学变化并进行评分。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠体质量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);小鼠肝匀浆MDA、TG含量增加,GSH含量减少,差异有统计学意义(P<0.01);小鼠肝细胞脂肪变性明显,病理学评分升高。与模型组比较,贞茯菌胶囊高、中、低剂量组小鼠体质量无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05);小鼠肝匀浆TG含量减少,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);贞茯菌胶囊高、中剂量组小鼠肝匀浆MDA含量减少,GSH含量增加,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);小鼠肝细胞脂肪变性情况有所改善,病理学评分降低。结论:贞茯菌胶囊对酒精性肝损伤模型小鼠有辅助性保护作用。     

祁州漏芦不同溶剂提取物对急性肝损伤模型小鼠的保护作用

目的:研究祁州漏芦(以下简称"漏芦")不同溶剂提取物对急性肝损伤模型小鼠的保护作用。方法:60只KM种小鼠随机分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、联苯双酯(100 mg/kg)组、漏芦乙醇粗提物(200 mg/kg)组、漏芦正丁醇提取物(200 mg/kg)组和漏芦水提取物(200 mg/kg)组。灌胃给药,每天1次,连续7 d。末次给药1 h后,一次性腹腔注射300 mg/kg对乙酰氨基酚(APAP)以复制小鼠急性肝损伤模型。比色法检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、白蛋白(ALB),肝匀浆丙二醛(MDA)、还原型谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽-S-转移酶(GST),肝线粒体Na+-K+-ATP酶(Na+-K+-ATPase)、Ca2+-Mg2+-ATP酶(Ca2+-Mg2+-ATPase)水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠血清ALT、AST和ALP活性增强,ALB含量降低;肝组织MDA含量增加,CAT、GPx、SOD、GST活性减弱,GSH含量减少;肝线粒体Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性减弱,差异具有统计学意义(P<0.05)。与模型组比较,漏芦乙醇粗提物组小鼠血清ALT、AST活性减弱,ALB含量增加,肝匀浆MDA含量减少,GSH含量增加,CAT、GPx、SOD、GST活性增强,肝线粒体Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性增强,差异具有统计学意义(P<0.05);漏芦正丁醇提取物组小鼠血清ALT、AST、ALP活性减弱,ALB含量增加,肝匀浆MDA含量减少,GSH含量增加,CAT、GPx、SOD、GST活性增强,肝线粒体Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性增强,差异具有统计学意义(P<0.05);漏芦水提取物组小鼠血清ALT、AST活性减弱,ALB含量增加,肝匀浆MDA含量减少,GSH含量增加,GPx、GST活性增强,肝线粒体Na+-K+-ATPase和Ca2+-Mg2+-ATPase活性增强,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:漏芦不同溶剂提取物对APAP致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其机制可能与其抗氧化作用有关。     

小牛血去蛋白联合干细胞动员治疗重型颅脑损伤临床观察

目的 探讨小牛血清去蛋白注射液联合自体骨髓干细胞（BMSCs）动员治疗重型颅脑损伤的临床疗效和安全性。方法 选取60例重型颅脑损伤患者按随机数字表对照组（30例）和观察组（30例,在对照组治疗基础上加用小牛血清去蛋白注射液联合BMSCs动员治疗）,比较两组患者间格拉斯哥评分（GCS）、神经功能缺损评分（NIHSS）及临床不良反应。结果 两组患者伤后治疗14d、28d的GCS评分均较治疗前明显提高（P〈0.05）,并且观察组较对照组提高更为显著（P〈0.05）,而两组患者NIHSS评分均较治疗前明显降低（P〈0.05）,并且观察组较对照组降低更为显著（P〈0.05）;观察组外周血CD34＋CD133＋占外周血单核细胞比率治疗3w时明显高于对照组（P〈0.05）。两组患者均未出现明显不良反应。结论 小牛血清去蛋白注射液联合自体BMSCs动员可安全有效的促进重型颅脑损伤患者神经损伤修复,显著改善患者神经功能。     

血必净注射液联合TACE治疗原发性肝癌的临床疗效观察

目的:观察血必净注射液联合经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌的临床疗效。方法:将92例原发性肝癌患者随机分为联合组(n=47)和对照组(n=45)。对照组接受常规TACE治疗(碘油栓塞+局部化疗+对症治疗等),联合组在接受常规TACE治疗的基础上加用血必净注射液50mL+0.9%氯化钠注射液100mL,静脉滴注,每天1次,连用7d。监测患者的体温,肝、肾功能,血常规与甲胎蛋白含量变化情况,比较2组的近期疗效和急性毒性反应的差异。结果:联合组与对照组甲胎蛋白含量均较治疗前显著下降(P<0.05)。联合组和对照组总有效率分别为91.49%和88.49%,差异无统计学意义(P>0.05)。联合组的恶心、呕吐、腹痛等并发症发生率较对照组显著降低(P<0.05)。联合组的发热、肝肾功能损害和骨髓抑制等毒性反应改善情况显著优于对照组(P<0.05)。结论:血必净注射液能明显降低原发性肝癌患者行TACE后的相关毒性反应,改善患者的生存质量。     

壮尔颗粒对小鼠T淋巴细胞亚群的影响

目的观察壮尔颗粒（Zhuang＇er Granules,ZG）对细胞免疫抑制小鼠免疫器官指数及T淋巴细胞亚群的影响。方法用环孢菌素A（Cs A）建立小鼠模型,并在检测前第7天滴鼻肺炎链球菌（SP）。灌胃给药17 d后,测定小鼠免疫器官指数,并采用流式细胞仪（FACS）检测T淋巴细胞亚群的变化。结果胸腺指数与脾脏指数同空白对照组相比,模型组均有明显下降（P〈0.05）,各给药组与模型组比较均有明显提高（P〈0.05）,并随着给药量的增加而升高（P〈0.05）。脾脏中CD3^＋,CD4^＋,CD8^＋与空白对照组相比,模型组CD3^＋明显下降,CD4^＋有下降趋势,CD8^＋有上升趋势;各给药组CD3^＋,CD4^＋百分率随着给药剂量增加而升高,而CD8^＋的百分率随着给药剂量增加而降低。血中CD3^＋,CD4^＋,CD8^＋与空白对照组相比,模型组CD3^＋有下降趋势,CD4^＋明显下降（P〈0.05）,CD8^＋明显升高（P〈0.05）,各给药组CD3^＋和CD4^＋的百分率随着给药剂量的增加而升高（P〈0.05）,而CD8^＋的百分率随着给药剂量的增加而降低。结论壮尔颗粒有提高小鼠免疫功能的作用,提高CD3^＋和CD4^＋的同时,降低CD8^＋,以通过T细胞的平衡来调节小鼠自身的免疫功能。     

脱氧核苷酸注射液联合化疗治疗晚期胃癌的随机临床研究

目的比较脱氧核苷酸注射液联合化疗与单纯化疗治疗晚期胃癌的临床疗效及不良反应。方法 68例晚期胃癌患者采用随机数字表法分为治疗组38例和对照组30例。治疗组采用脱氧核苷酸注射液联合化疗,对照组给予单独化疗。随访21 d评估患者的骨髓抑制、体重改变及免疫功能。结果治疗组7 d后WBC计数为（3.9±1.3）×109/L,血小板计数为（65.2±23.7）×109/L,WBC恢复正常人数占63.2%,III度＋IV度骨髓抑制发生率为10.5%;对照组分别为（3.0±1.2）×109/L、（48.8±21.4）×109/L、33.3%、40.0%,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。随访14 d,CD3＋（62.3±18.7 VS 55.4±16.8）,CD4＋（39.1±14.2VS 38.3±5.0）,NK细胞（33.5±12.6 VS 24.4±11.2）水平治疗组高于对照组,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。另外两组治疗21 d后,治疗组肌肉不良事件发生率、肝损伤事件发生率、医院感染发生率、体重增加量、生活质量（KPS）评分提高≥10分分别为10.5%、5.3%、5.3%、（1.9±0.5）kg、65.8%;对照组则分别为50.0%、20.0%、33.3%、（-0.8±0.2）kg、40.0%,两组比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论脱氧核苷酸注射液减轻晚期胃癌化疗后的骨髓抑制,激活免疫功能,提高胃癌患者的体重,改善生存质量。     

骨髓间充质干细胞对急性肝衰竭大鼠肠源性内毒素血症的保护作用

目的探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对硫代乙酰胺(TAA)所致急性肝衰竭大鼠肠源性内毒素血症(IETM)的保护作用。方法取雄性Wistar大鼠的骨髓贴壁培养获得BMSCs,取30只雌性Wistar大鼠随机分为正常组、TAA模型组和BMSCs治疗组,每组10只。TAA300mg/kg灌胃建立急性肝衰竭模型,24h后重复灌胃,正常组给予磷酸盐缓冲液(PBS)2ml灌胃,第2次灌胃后将BMSCs经尾静脉注射到BMSCs治疗组中,正常组和TAA模型组给予等量PBS注射。BMSCs治疗72h后处死。腹主动脉采血,检测血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)以及血浆内毒素含量,取部分肝组织及回肠作常规病理切片检查。结果与正常组比较,TAA模型组大鼠血清ALT,AST活性以及血浆内毒素水平均显著上升(P<0.05),BMSCs治疗组大鼠血清ALT,AST活性以及血浆内毒素水平与模型组相比均显著降低(P<0.05)。肝脏病理切片显示BMSCs能够明显减轻TAA对肝组织的炎症性破坏。结论 BMSCs尾静脉移植对TAA引起的急性肝衰竭大鼠IETM有一定的保护作用。