APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤中表达意义的研究

目的探讨APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤发生、发展中的重要作用及其在胃癌早期诊断中的意义。方法运用免疫组织化学技术检测APC基因在30例胃癌、30例不典型增生、30例肠上皮化生、10例胃腺瘤和20例正常胃黏膜组织中的表达。结果APC基因阳性表达率，胃腺瘤为50．0％，肠上皮化生为66．7％，不典型增生为53．3％及胃癌为53．3％，均比正常胃黏膜的90．0％低（P均〈0．05）。中重度不典型增生APC基因阳性表达率为47．1％，比轻度不典型增生（61．5％）低（P〈0．05）。APC基因阳性表达率与胃癌是否有淋巴结转移有关（P〈0．05）。结论APC基因在胃癌的发生、发展中及胃腺瘤的发生中起重要作用。APC基因表达检测有助于早期胃癌的诊断。     

APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤中表达意义的研究

目的 探讨APC基因在胃癌、癌前病变及胃腺瘤发生、发展中的重要作用及其在胃癌早期诊断中的意义.方法 运用免疫组织化学技术检测APC基因在30例胃癌、30例不典型增生、30例肠上皮化生、10例胃腺瘤和20例正常胃黏膜组织中的表达.结果 APC基因阳性表达率,胃腺瘤为50.0%,肠上皮化生为66.7%,不典型增生为53.3%及胃癌为53.3%,均比正常胃黏膜的90.0%低(P均＜0.05).中重度不典型增生APC基因阳性表达率为47.1%,比轻度不典型增生(61.5%)低(P＜0.05).APC基因阳性表达率与胃癌是否有淋巴结转移有关(P＜0.05).结论 APC基因在胃癌的发生、发展中及胃腺瘤的发生中起重要作用.APC基因表达检测有助于早期胃癌的诊断.     

胃癌与癌前病变中生物标志物表达的变化和临床意义

目的研究胃癌、胃黏膜不典型增生、肠化生、慢性胃炎和正常胃黏膜组织中C—myc和p21^WAF1蛋白的表达,以探讨C—myc和p21蛋白在胃癌发生、发展过程中的作用。方法采用免疫组化S-P法检测109例胃癌组织、30例不典型增生、33例肠化生、22例胃炎组织和35例正常胃黏膜组织中C～myc和p21蛋白的表达水平,并分析其临床意义。结果C—myc蛋白在正常胃黏膜、慢性胃炎、肠化生、胃黏膜不典型增生和胃癌组织中的表达呈逐渐增加趋势。p21蛋白在不典型增生组织中表达最高,而在胃癌组织中的表达却较不典型增生组织降低。Cmyc的表达与胃癌病理类型、肿瘤大小、侵袭深度和临床分期密切相关（P〈0．05）,而p21表达水平则只与肿瘤侵袭深度相关（P〈0．05）。结论C—myc和p21蛋白参与了胃癌的发生和发展过程,且C—myc可作为判断胃癌进展程度的生物学标志物。     

PTEN和胃癌的病理关系研究

目的检测PTEN在人胃腺癌组织、正常组织及不典型增生组织中的表达情况,分析其表达与胃癌临床病理参数的关系,探讨其在胃癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学染色S—P法检测82例人胃癌标本、30例癌旁正常组织、30例轻度不典型增生组织、30例重度不典型增生组织中PTEN的表达,结合临床和病理资料进行分析。结果PTEN蛋白在胃癌中的阳性表达率为56．09％,明显低于在癌旁正常组织（96．67％）及轻度不典型增生组织（93．33％）中的表达率,差别具有统计学意义（P〈0．05）,PTEN蛋白在重度不典型增生组织中的表达率为63．3％,差别不具有统计学意义（P〉0．05）。结论胃癌及重度不典型增生组织中PTEN蛋白表达明显下降,明显低于在癌旁正常组织及轻度不典型增生组织中的表达率,提示PTEN的表达失活可能与胃癌的发生相关。因此胃癌组织中的PTEN蛋白表达水平对判断患者的预后有重要参考价值。     

细胞凋亡及相关基因联合检测对胃黏膜癌前病变的诊断及癌变预测的意义

目的探讨细胞凋亡及相关基因的表达在胃黏膜癌变中的作用及对胃癌的预测和早期诊断的意义。方法对胃镜活检确诊为胃癌（胃癌组）及不典型增生（分为轻、中、重度不典型增生组）的标本应用TUNEL法检测细胞凋亡，应用免疫组化法检测p16、bcl-2、raa、c—myc、p53基因的表达。结果p16、bcl-2、ras、c-myc和p53基因表达率在轻、中、重度不典型增生组和胃癌组分别为69．23％，30．77％，38．46％，23．08％，7．69％；50．00％，37．50％，81．25％，43．75％，18．75％：36．36％．63．64％．81．82％．72．73％，45．45％：27．50％，67．50％，95．00％。90．00％，60．00％。轻度不典型增生组与胃癌组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；ras、c—myc和p53基因表达率轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）；p53与c—myc基因表达率中度不典型增生组与胃癌组比较，差异有统计学意义（P〈0．05）。p16、bcl-2、ras、c—myc和p53基因表达存在相关性。细胞凋亡指数胃癌组最低，轻、中度不典型增生组与胃癌组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01）。轻度不典型增生组与重度不典型增生组比较，差异也有统计学意义（P〈0．01）。结论细胞凋亡指数减少及ras、bcl-2、c—myc、p16、p53基因的异常表达在胃黏膜癌变过程中发挥重要作用。中、重度不典型增生为重要的癌前病变。     

Bcl-2和胃癌的病理关系研究

目的检测Bcl-2在人胃腺癌组织、正常组织及不典型增生组织中的表达情况,分析它们的表达与胃癌临床病理参数的关系,探讨其在胃癌发生发展中的作用。方法应用免疫组织化学染色S—P法检测82例人胃癌标本、30例癌旁正常组织、30例轻度不典型增生组织、30例重度不典型增生组织中Bcl-2的表达,结合临床和病理资料进行分析。结果Bcl-2蛋白在胃癌中的阳性表达率为52．24％,明显高于在癌旁正常组织（13．33％）及轻度不典型增生组织（16．67％）中的表达率,差别具有统计学意义（P〈0．05）,在重度不典型增生组织中的表达率为43．3％,差别不具有统计学意义（P〉0．05）。结论Bcl-2蛋白表达与病理分级、淋巴结转移呈正相关,而与性别、年龄、Lauren分型、临床分期、浸润深度无关（P〉0．05）。     

C-met基因产物在胃黏膜良、恶性病变中的意义

目的通过检测C-met基因产物住胃黏膜良、恶性病变中的表达，探讨其对提高胃癌早期诊断的意义。方法采用免疫组织化学S-P法检测正常胃黏膜、肠上皮化生、癌旁不典型增生、胃癌中的表达。结果C-met基因产物在肠上皮化生、癌旁不典型增生、胃癌间表达差异无统计学意义（P〉0．05），但是表达三者均显著高于正常胃黏膜（P〈0．01）。结论C-met基因表达与胃黏膜增殖恶化有关，是胃癌发生的早期现象     

胃癌组织中幽门螺杆菌感染与PCNA、COX-2蛋白表达的相关性

目的：探讨胃癌组织中增殖细胞核抗原（PCNA）、环氧合酶-2（COX-2）蛋白的表达及其与幽门螺杆菌感染的关系。方法：应用Warthin—Starry银染色观察胃癌组织中幽门螺杆菌（HP）感染情况、免疫组化染色检测胃癌中PCNA、COX-2蛋白的表达情况,并与慢性胃炎、胃黏膜上皮内瘤变标本检测结果相比较。结果：胃癌、慢性胃炎和胃黏膜上皮内瘤变组织中HP感染率分别为：84．5％、42．9％、66．7％;PCNA阳性表达率分别86．2％、47．6％、72．2％;COX一2阳性表达率为84．5％、28．6％、72．2％。在同一病变中HP阳性组PCNA、COX-2阳性表达率高于HP阴性组,胃癌组有显著差异（Fisher’s ExaCt Test：前者P=0．000,后者P=-0．025）。胃癌中HP感染与PCNA与COX-2蛋白表达呈正相关（r=0．521。P=0．000及r=0．342,P＝0．009）。结论：胃癌组织中PCNA与COX-2蛋白表达及HP感染共同参与胃癌的发生、发展。     

p27^kip1和ki67蛋白在不同类型胃息肉及胃癌中的表达及意义

目的研究p27^kip1和ki67蛋白在不同类型胃息肉中的表达及其与胃息肉和胃癌的相互关系。方法应用免疫组化法分别检测正常胃黏膜、增生性胃息肉、腺瘤性胃息肉及胃癌组织中p27^kip1和ki67蛋白的表达。结果p27^kip1蛋白在正常胃黏膜组、增生性胃息肉组、腺瘤性胃息肉组和胃癌组中表达的阳性率分别为90．00％、70．00％、65．00％和30．43％,胃癌组明显低于其他三组。Ki67蛋白在正常胃黏膜组、增生性胃息肉组、腺瘤性胃息肉组和胃癌组中表达的阳性率分别为10．00％、15．00％、45．00％和73．33％,胃癌组明显高于其他三组,腺瘤性胃息肉组明显高于正常胃黏膜组和增生性胃息肉组,差异均有统计学意义（P〈0．05）。p27^kip1和ki67蛋白在胃息肉中的表达无关（rs=-0．093,P〉0．05）。结论检测胃息肉中p27^kip1和ki67蛋白的表达,有助于早期诊断胃息肉癌变并判断其预后。     

胃癌中P16、Rb蛋白表达分析

目的：研究p16和Rb基因表达产物P16、Rb蛋白与胃癌发生发展的关系及分析胃癌组织中p16、Rb基因表达的相互关系。方法：运用链霉菌抗生物素蛋白－过氧化物酶（S－P）免疫组织化学方法检测胃癌、癌前病变及正常胃粘膜组织中P16、RB蛋白的表达。结果：P16、Rb蛋白表达阳性率分别为：正常胃粘膜96．25％（77／80）、98．75％（79／80），不典型增生92．00％（46／50）、80．00％（40／50）；胃癌47．54％（58／122）、59．84％（73／122），胃癌组中P16、Rb蛋白表达低于正常胃粘膜及不典型增生（P＜0．05）；胃癌中P16、Rb蛋白的表达的相互关系；P16、Rb蛋白均为阳性15．56＄（14／90），P16、Rb蛋白 均为阴性7．78％（7／90），P17蛋白阳性、Rb蛋白阴性33．33％（30／90），P16蛋白阴性、Rb蛋白阳性43．33％（39／90），P16、Rb蛋白表达呈负相关（P＜0．05）。结论：P16、Rb蛋白表达缺失与胃癌的发生发展有关；胃癌组织中P16蛋白与Rb蛋白表达呈负相关关系。     

胃癌及癌前状态MG7表达的动态观察及分析

目的：探讨在胃癌发生发展过程中MG7抗原表达的动态变化及意义。方法：采用免疫组化技术及组化技术检测406例胃黏膜MG7抗原的表达情况及肠上皮化生类型。结果：从组织学角度观察，正常胃黏膜→肠上皮化生及异型增生→胃癌；Ⅰ、Ⅱ型肠上皮化生→Ⅲ型肠上皮化生，MG7抗原阳性表达率依次上升(P＜0．01)。从临床疾病角度观察，浅表性胃炎→萎缩性胃炎→胃癌，MG7抗原阳性表达率依次上升(P＜0．01)。结论：MG7抗原与胃癌发生发展有良好的相关性，对胃癌具有较高的特异性；对萎缩性胃炎，Ⅲ型肠上皮化生与异型增生进行严密监测有可能提高早期胃癌的检出率，MG7在胃癌前疾病动态随访中具有重要应用价值。     

唾液酸粘蛋白单抗5E2、6C10的制备、鉴定及对胃肠癌糖链表达规律的初步探讨

目的 寻找识别新的肿瘤相关粘蛋白抗原的单抗，为阐明胃肠癌粘液糖蛋白的表达规律进而为胃肠肿瘤的预后，分型等提供参考依据。方法 以牛颌下腺粘蛋白（BSM）为免疫原免疫小鼠，以免疫脾细胞与Sp2/0细胞融合建立杂交瘤细胞株，用有限稀释法克隆化，间接ELISA及间接ELISA结合神经氨酸酶消化筛选克隆，以聚丙烯酰胺凝胶电泳，免疫印记（Western-Blot)，间接ELISA结合热处理，胰蛋白酶消化，过碘酸氧化以及稀碱处理去除O-乙酰基等方法进行抗体的鉴定，以免疫组化LSAB法观察两株抗体对68例胃癌和55例肠癌粘蛋白糖链抗原的标记情况。结果 两株抗体分别命名为5E2和6C10，Western-Blot显示两株抗体均只与分子量大于220kDa的PAS染色阳性条带反应，两株单抗与BSM的反应都对热处理，胰蛋白酶消化，过碘酸氧化，神经氨酸酶消化等处理敏感，5E2还对稀碱去除O-乙酰基敏感，6C10可以部分吸收sialyl-lewis^a。单抗6C10在早期胃癌及癌旁的阳性率分别为5.5%和52.9%，进展癌及其癌旁的阳性率分别为14.0%和22.9%；在结肠癌及其癌旁的阳性率分别为30.9%和83.8%。单抗5E2在胃早期癌及其癌旁的阳性率分别为16.7%和41.2%。在进展癌及其癌旁的阳性率分别为42.0%和37.5%；在肠癌及其癌旁的阳性率分别为69.1%和91.9%。结论 初步认为单抗5E2和6C10是两株以不同的唾液酸化多糖为抗原表位的单抗，单抗5E2可以用于研究肠癌O-乙酰化唾液酸的组织分布，单抗6C10有望成为研究胃自然史中粘蛋白表达规律及其应用的新工具。     

Precancerous lesions in two counties of China with contrasting gastric cancer risk

BACKGROUND: Gastric cancer (GC) is one of the most common cancers worldwide and shows remarkable geographical variation even within countries such as China. Linqu County in Shandong Province of northeast China has a GC rate that is 15 times higher than that of Cangshan County in Shandong, even though these counties are within 200 miles of each other. METHOD: In order to evaluate the frequency of precancerous gastric lesions in Linqu and Cangshan Counties we examined 3400 adults in Linqu County and 224 adults in Cangshan County. An endoscopic examination with four biopsies was performed in each individual of the two populations. RESULTS: The prevalence of intestinal metaplasia (IM) and dysplasia (DYS) was 30% and 15.1%, respectively, in Linqu compared to 7.9% and 5.6% in Cangshan (P < 0.01). Within these histological categories, advanced grades were found more often in Linqu than in Cangshan. The prevalences of IM and DYS were more common at each biopsy site in Linqu, where the lesions also tended to affect multiple sites. CONCLUSIONS: The findings of this study support the concept that IM and DYS are closely correlated with risks of GC and represent late stages in the multistep process of gastric carcinogenesis.     

PTEN基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎（伴肠化）、胃癌组织中抑癌基因PTEN的ⅢRNA和蛋白的表达情况,探讨其在在胃癌发生、发展中的作用及临床意义。方法（1）收集2011年11月--2012年11月期间内蒙古医学院第三附属医院病理和内窥镜结合确诊的正常胃组织30例、慢性萎缩性胃炎（伴肠化）30例．手术切除的45例胃癌标本并经病理确诊。（2）所有患者术前均未接受放、化疗和其他针对性抗肿瘤治疗,无其它肿瘤病史。（3）通过实时荧光定量PCR及Western印迹技术检测PTENmRNA及其蛋白在胃粘膜不同组织中的相对表达,所有数据采用SPSSl3．0统计软件包进行处理,统计学方法采用单因素方差分析及t检验,以P〈O．05为差异有统计学意义。结果（1）PTENmRNA在正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎（伴肠化）、胃癌中表达量分别为（1．902±0．981、1．158±0．241、0．740±0．221）,三组相比差异有统计学意义（F=3．292,P=O．041）。胃癌组织中PTENmRNA表达量分别与正常胃粘膜组织、慢性萎缩性胃炎（伴肠化）组相比,差别均有统计学意义（t=4．451,P=O．001;t=3．007,P=O．041）;（2）PTEN蛋白在正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎（伴肠化）、胃癌中表达量分别为（2．001i0．67I、1．141±0．326、0．599±0．220）,三组相比差异有统计学意义（F=4．122,P=O．030）。胃癌组织中PTEN蛋白的表达量与正常胃粘膜、慢性萎缩性胃炎（伴肠化）组相比,差别均有统计学意义（t=4．301,P=O．001;t=3．123,p-0．040）。结论PTEN基因在胃癌组织中表达降低和缺失与胃癌的发生密切相关,提示PTEN基因的表达可能为临床早期诊断胃癌提供新的指标。     

基于胃癌高发区人群筛查队列的不同胃黏膜病变进展为胃癌风险的前瞻性研究

目的 依托胃癌高发区大规模人群筛查队列分析不同级别胃黏膜病变的患病情况,前瞻性探讨不同胃黏膜病变进展为胃癌的风险,为优化胃癌的筛查策略提供科学依据。方法 基于山东省临朐县胃癌高发区开展的国家上消化道癌早诊早治项目,纳入年龄在40~69岁之间,2012-2018年经内镜筛查和病理诊断明确为各级别胃黏膜病变、且未患有高级别上皮内瘤变（HGIN）或浸润性胃癌的14 087例研究对象,随访至2019年12月31日。随访期内新发胃癌通过重复性胃镜筛查、肿瘤发病和死因登记系统报告以及主动入户随访联合判定,经查阅医院信息管理系统中摘抄的临床病历进行确认。应用Poisson回归模型计算各级别胃黏膜病变进展至胃癌风险的相对危险度（RR）及其95%CI。结果 14 087例研究对象中,胃黏膜正常者仅有8例（0.06%）,最高诊断为浅表性胃炎（SG）、慢性萎缩性胃炎（CAG）、肠上皮化生（IM）和低级别上皮内瘤变（LGIN）分别为7 608例（54.00%）、2 848例（20.22%）、3 103例（22.03%）和520例（3.69%）。经过前瞻性随访,共有109例研究对象诊断为HGIN（63例）和浸润性胃癌（46例）。与基线正常或仅有SG的个体相比,患有CAG、IM和LGIN的个体进展为胃癌的风险依次增加为3.85倍（RR=3.85,95%CI：2.04~7.28）、5.18倍（RR=5.18,95%CI：2.79~9.60）和19.08倍（RR=19.08,95%CI：9.97~36.53）,其中LGIN组进展为HGIN和浸润性胃癌的风险分别为SG/正常组的22.96倍（RR=22.96,95%CI：9.71~54.27）和14.64倍（RR=14.64,95%CI：5.37~39.93）。各个年龄组患有LGIN者随访期间发生胃癌的风险均显著增加。结论 基于胃癌高发区的大样本人群研究显示,绝大多数40~69岁的高发区居民患有不同程度胃黏膜病变。随胃黏膜病变严重程度的增加,随访期间发生胃癌的风险呈级联上升趋势。     

Helicobacter pylori infection, garlic intake and precancerous lesions in a Chinese population at low risk of gastric cancer

BACKGROUND: Cangshan County of Shandong Province has one of the lowest rates of gastric cancer (GC) in China. While intestinal metaplasia (IM) and dysplasia (DYS) are less common in Cangshan than in areas of Shandong at high risk of GC, these precursor lesions nevertheless affect about 20% of adults age > or = 55. SUBJECTS AND SETTING: In order to evaluate determinants of IM and DYS in Cangshan County, a low risk area of GC a survey was conducted among 214 adults who participated in a gastroscopic screening survey in Cangshan County in 1994. METHOD: A dietary interview and measurement of serum Helicobacter pylori antibodies were performed. RESULTS: The prevalence of H. pylori was lowest (19%) among those with normal gastric mucosa, rising steadily to 35% for superficial gastritis (SG), 56% for chronic atrophic gastritis (CAG), 80% for IM, and 100% for DYS. The prevalence odds of precancerous lesions were compared with the odds of normal histology or SG. The odds ratio (OR) or CAG associated with H. pylori positivity was 4.2 (95% confidence interval [CI] : 1.7-10.0), while the OR of IM/DYS associated with H. pylori positivity was 31.5 (95% CI: 5.2-187). After adjusting for H. pylori infection, drinking alcohol was a risk factor for CAG (OR = 3.2, 95% CI: 1.1-9.2) and IM/DYS (OR = 7.8, 95% CI: 1.3-47.7). On the other hand, consumption of garlic showed non-significant protective effects and an inverse association with H. pylori infection. CONCLUSIONS: The findings of this study suggest that infection with H. pylori is a risk factor and garlic may be protective, in the development and progression of advanced precancerous gastric lesions in an area of China at relatively low risk of GC.     

尾型同源盒转录因子CDX1和CDX2在胃黏膜肠化生及胃癌组织中的表达

目的 研究尾型同源盒转录因子CDX1、CDX2在不同亚型胃黏膜肠化生及胃癌组织中的表达,探讨二者在胃黏膜肠化生进展及胃癌发生中的作用.方法 分别选取慢性浅表性胃炎40例,单纯慢性萎缩性胃炎(CAG)40例,CAG伴肠化生46例,胃癌40例,对应癌旁组织伴肠化生32例.分别用免疫组织化学和原位杂交方法观察CDX2蛋白及CDX1、CDX2 mRNA在上述胃黏膜病变中的表达情况.结果 癌旁组织伴肠化生中Ⅲ型肠化生的比例显著高于CAG伴肠化生(分别为56.25%和21074%,P<0.01);CDX1、CDX2 mRNA及CDX2蛋白在慢性浅表性胃炎及单纯CAG中均无表达,而在CAG伴肠化生、癌旁组织伴肠化生和胃癌中,CDX2蛋白及其mRNA表达阳性率分别为69.57%、53.12%、42.50%和63.04%、46.88%、35.00%,CDX1 mRNA表达阳性率分别为67.39%、50.00%、40.00%,胃癌中的表达阳性率均显著低于CAG伴肠化生(P<0.01),而与癌旁组织伴肠化生比较差异无统计学意义(P>0.05);CDX2蛋白在肠型胃癌中的表达阳性率(54.55%)显著高于弥漫型胃癌(27.78%)(P<0.05).Ⅲ型肠化生中CDX2蛋白表达阳性率及表达强度则显著低于Ⅰ型(P<0.05).结论 CDX1、CDX2在胃黏膜肠化生进展及胃癌发生中有重要作用,可能是新的胃癌相关基因.Ⅲ型肠化生与肠型胃癌有密切关系.