p75NTR介导神经细胞凋亡对老龄鼠学习记忆的影响及补肾方药的作用

目的观察左归丸及熟地黄对衰老大鼠学习记忆能力以及与凋亡相关的脑源性神经生长因子前体(pro BDNF)、p75NTR、sortilin、caspase-3、bcl-2及bax蛋白表达的影响。方法以大剂量D-半乳糖腹腔注射复制大鼠衰老模型,随机分为衰老模型组、衰老左归组、衰老熟大组和衰老熟小组,另设青年对照组。采用Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力、透射电镜检测大鼠海马神经细胞凋亡情况、Western印迹法观察海马组织pro BDNF、p75NTR、sortilin、caspase-3、bcl-2及bax蛋白表达变化。结果与青年对照组比较,衰老大鼠空间学习记忆能力明显降低(P0.05);神经细胞存在凋亡,海马组织pro BDNF、caspase-3、bax蛋白表达显著增加(P0.05),p75NTR及sortilin蛋白表达有升高的趋势,bcl-2蛋白表达明显减少(P0.05)。左归丸及熟地黄对上述指标的异常变化存在一定的调节作用。结论左归丸及熟地黄可能是通过调节凋亡相关分子的表达,从而改善衰老大鼠空间学习记忆能力,延缓衰老。     

左归丸和右归丸对皮质酮所致大鼠海马神经细胞病理模型学习记忆相关信号转导分子mRNA表达的影响

目的 观察左归丸和右归丸含药鼠血清对皮质酮所致大鼠海马神经细胞病理模型学习记忆相关信号转导分子mRNA表达的影响.方法 以新生24h乳鼠海马组织为材料,体外原代培养细胞,用高浓度皮质酮(10~(-4)mol/L)处理细胞制作大鼠海马病理细胞模型.采用倒置显微镜观察细胞形态变化,FDA/PI荧光双染法观察细胞存活情况,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,实时定量PCR法观察与学习记忆相关的信号转导分子BDNF、CaMKⅡ、ERK、CREB mRNA的表达变化,及补肾方药左归丸和右归丸的改善作用.结果 与空白对照组相比,皮质酮模型组神经细胞树突和轴突变细、细胞活力下降,死亡细胞明显增多,及BDNF、CaMKⅡ、ERK、CREB等信号转导分子的 mRNA表达下调;而左归丸和右归丸含药鼠血清可明显改善模型组细胞上述各项指标的异常变化.结论 左归丸和右归丸鼠血清能够保护大鼠海马神经细胞免遭高浓度皮质酮的损伤作用,改善模型细胞学习记忆相关信号转导分子mRNA的表达.     

补肾方药对老年大鼠学习记忆相关信号分子mRNA表达的影响

目的 观察经典补肾方药——左归丸、右归丸对老年大鼠学习记忆相关信号分子糖皮质激素受体(GR)、N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NR1)、N-甲基-D-天冬氨酸受体-2B亚基(NR2B)、钙调蛋白(CaM)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)-α、CAMP反应元件结合蛋白(CREB)及活性调节细胞骨架蛋白(Arc) mRNA变化的影响.方法 以自然衰老(24月龄)SD雄性大鼠为动物模型,随机分为老年对照组、老年糖皮质激素(GC)拮抗组、老年左归组和老年右归组,另设一组青年对照组(5月龄).采用原位杂交法检测大鼠海马CA1、CA2-3分区GR、NR1及NR2B mRNA表达变化,实时定量PCR法观察海马组织CaM、CaMKⅡ-α、CREB及Arc mRNA表达变化及补肾方药对上述指标异常变化的改善作用.结果 与青年对照组比较,老年大鼠海马GR、NR1、NR2B、CaM、CaMKⅡ-α、CREB及Arc mRNA表达均明显降低(P＜0.05);补肾方药左归丸、右归丸及GR拮抗剂RU38486能不同程度地改善上述指标的异常变化.结论 老年大鼠学习记忆能力减退可能与GR介导的学习记忆相关信号通路异常有关;补肾方药左归丸、右归丸及RU38486可能通过下调老年大鼠高水平皮质酮、上调学习记忆相关信号分子mRNA的表达,进而改善老年大鼠空间学习记忆能力.     

补肾方药对老年男性骨代谢指标影响的探讨

绝经后妇女骨质疏松与雌激素水平下降呈显著正相关 ,而男性老年人骨质疏松的成因有待进一步的研究。本研究以男性老年人外周血单个核细胞分泌白细胞介素 2 (IL 2 )的能力、血清白细胞介素 6 (IL 6 )、骨钙素 (BGP)、以及尿吡啶啉(PYD)等水平的变化来探讨补肾方药改善骨代谢的作用机制。1　资料与方法1 1　一般资料　 92例老年男性均为江苏省省级机关医院骨量下降患者 ,年龄6 1～ 84岁 ,平均 (6 6 92± 5 10 )岁 ,随机分为 2组 ,治疗组 43例采用补肾方药 (主要由干地黄、山萸肉、淮山药、茯苓、丹皮、枸杞子、川断和当归等八味中药…     

补肾方对老年性痴呆大鼠学习记忆和细胞因子的影响

目的 观察中医补肾方对老年性痴呆大鼠学习记忆行为和血清细胞因子的影响。方法 在ｓ．ｃ．－Ｄ半乳糖造成大鼠亚急性衰老的基础上,双侧海马内注射喹啉酸造成类ＡＤ模型。以Ｙ－电迷宫和ＥＬＩＳＡ法分别检测大鼠的学习记忆行为和血清细胞因子。结果 补肾方可显著提高痴呆大鼠的Ｙ－迷宫正确次数,明显降低痴呆大鼠升高的血清ＩＬ－２、ＴＮＦ－α水平。结论 补肾方可通过调整痴呆大鼠的免疫瓜而提高其学习记忆能力。     

氟中毒大鼠血清皮质酮含量的变化

本文观察了氟中毒大鼠血清皮质酮含量变化。发现在不同的实验条件下,氟中毒大鼠血清皮质酮含量均明显降低。认为在氟,糖皮质激素以及骨和胶原代谢之间一定存在某种联系,而这种联系可能在氟中毒的发病机制中占重要地位。     

补肾活血胶囊对小鼠学习和记忆能力的影响

目的为补肾活血胶囊用于血管性痴呆的临床治疗提供依据。方法分别以东莨菪碱、亚硝酸钠和30％乙醇致小鼠获得性、巩固性和再现性记忆障碍模型,以跳台试验和避暗试验的潜伏期和错误次数作为评价学习记忆功能指标,观察补肾活血胶囊对模型小鼠学习记忆功能的影响。结果补肾活血胶囊可使小鼠跳台或避暗潜伏期明显延长,小鼠跳台或避暗错误次数明显减少,且呈明显的剂量—效应关系。结论补肾活血胶囊可明显改善记忆障碍小鼠的学习记忆功能,该作用是通过多途径、多靶点实现的。     

艾灸关元、足三里穴对不同月龄大鼠空间学习记忆能力的影响

目的 研究艾灸关元、足三里穴对不同月龄大鼠空同学习记忆能力的改善作用.方法 分别将10月龄及12月龄雌性大鼠各28只,随机分为对照组及灸治组,每组14只,观察不同月龄大鼠在Morris水迷宫中的学习记忆能力,并用定量分析的方法比较不同月龄、不同分组大鼠在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆能力,评价不同月龄大鼠在灸治前后的行为学改变.结果 与青年组比较10月龄及12月龄雌性大鼠在定位航行及空间搜索试验中的学习记忆能力均明显下降,其中12月龄平均逃避潜伏期时间最长,通过平台的次数、在原平台象限停留时间最短,而不同月龄灸治组与对照组比较逃避潜伏期缩短,通过平台的次数、在原平台象限停留时间增加,以10月龄大鼠表现尤为明显(P＜0.05).结论 保健灸法可以提高不同月龄大鼠空间定位及探索能力,以10月龄保健灸组大鼠的疗效更为显著,采用灸治方法增强学习记忆能力,应提早进行.     

老年大鼠下丘脑血浆生长抑素、精氨酸加压素水平与学习记忆成绩的研究

采用平台被动回避反应试验对老年大鼠和壮年大鼠进行学习记忆成绩的测试。并采用放射免疫方法测定二组大鼠下丘脑组织和血浆中生长柳素(SS)、精氨酸加压素(AVP)的含量。结果表明,与壮年大鼠相比,老年大鼠的学习记忆成绩明显下降(P<0.01),下丘脑和血浆AVP含量降低(P<0.o1),SS含量增高(P<0.01)。担示老年大鼠体内的某些神经肽水平发生改变,而其学习记忆成绩的降低可能与神经肽水平的变化有关。     

固真方对老年大鼠海马和下丘脑单胺类神经递质含量的影响

观察补肾益精方药固真方对老年大鼠海马和下丘脑单胺类神经递质(NE、DA和5-HT)含量影响的结果表明:老年大鼠海马NE、5-HT含量以及下丘脑NE、DA和5-HT含量显著低于青年对照组;而固真方能明显提高老年大鼠海马下降的NE以及下丘脑下降的NE、DA和5-HT含量,但对海马5-HT作用不明显。由此推测,固真方具有部分纠正老年大鼠中枢单胺类神经递质紊乱作用,从而延缓老年大鼠神经内分泌-免疫网的老化,提高胸腺依赖性免疫功能。     

补肾复方抗老年大鼠肝肾线粒体老化的实验研究

目的　观察补肾复方抗老年大鼠肝肾线粒体老化的作用 ,为“肝肾同源”提供实验依据。方法　实验大鼠分青年和老年组 ,其中老年组分空白对照组和补肾复方治疗组。采用荧光光度计测定肝肾线粒体内膜流动性 ,比色测磷法测定肝肾线粒体内膜 ATP酶活力 ,生物组织测氧仪测定肝肾线粒体氧化磷酸化效率 (ADP/ O)及呼吸控制率 (RCR) ,透射电镜观察肝肾线粒体形态及形态计量学分析。结果　老年大鼠肝肾线粒体内膜流动性、ATP酶活力、ADP/ O和 RCR均较青年组明显降低 ,而服用补肾复方 2个月后的老年大鼠上述指标均明显增高 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 ) ;透射电镜形态及形态计量学分析结果表明 ,老年组肝肾线粒体肿胀变性 ,补肾复方治疗后 ,肝肾线粒体超微结构变化得到明显改善 (P<0 .0 5或 P<0 .0 1 )。结论　补肾复方对老年大鼠肝肾线粒体老化的结构和功能均有一定的防护 ,线粒体可能是“肝肾同源”的重要物质基础之一。     

杜仲粕对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力的影响

目的 研究杜仲粕对D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制.方法 小鼠随机分为三组:空白对照组,衰老模型组(350 mg· kg-1·d-1),杜仲粕实验组(300mg·kg-1 ·d-1).除空白对照组外,其余各组小鼠每天按照350 mg/kg剂量颈部皮下注射D-半乳糖,空白对照组注射同等容量生理盐水,1次/d,连续6w.检测衰老小鼠学习记忆能力,测定小鼠肝组织、脑组织中单胺氧化酶(MAO)活性和谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)活力.结果 杜仲粕实验组潜伏期明显缩短,穿越原平台的次数明显增加;杜仲粕实验组肝组织、脑组织中MAO活性降低,GSH-Px活力增强.结论 杜仲粕能明显改善D-半乳糖致衰老小鼠学习记忆能力,其机制可能与降低MAO活性,增强GSH-Px活力有关.     

中药复方962对老年大鼠学习记忆功能及兴奋性的影响

目的 研究中药复方９６２胶囊改善老年大鼠学习记忆功能下降的作用及对中枢兴奋性的影响。方法 研究采用２４月龄Ｗｉｓｔａｒ雌、雄性大鼠,实验分为青年对照、老年模型、脑复康（０．５６ｇ／ｋｇ）,９６２中剂量（０．９ｇ／ｋｇ）和９６２大剂量（１．８ｇ／ｋｇ）５组,采用灌胃给药途径给药１～２个月,分别用水迷宫及旷场分析对动物学习记忆功能及兴奋性进行评价。结果 中药复方９６２中剂量及大剂量能显著改善老年雌、雄     

托吡酯对幼鼠学习记忆能力的影响

目的探讨抗癫痫药托吡酯（TPM）对幼鼠学习记忆能力的影响及其可能机制。方法10d龄Sprague—Dawley（SD）幼鼠60只随机分为4组：短程对照组（Tt=10）、长程对照组（n=10）、TPM短程组（n=20）及TPM长程组（n=20）；TPM短程组及长程组均予TPM40mg·kg^-1·d^-1灌胃，对照组予等容量生理盐水灌胃；满时程后运用Y-型迷宫观察各组幼鼠学习记忆能力的变化，光镜下观察其海马区结构变化，并用免疫组织化学法检测海马区5-羟色胺（5-HT）和1-氨基丁酸（GABA）的表达。结果（1）TPM短程组与短程对照组比较，幼鼠海马区神经元形态学无改变；学习记忆能力无明显差异[分别为（27．00±3．64）次，（25．00±2．30次）；（88．00±1．89）％，（90．00±1．96）％，P〉0．05]；5-HT免疫阳性神经元数量及GABA免疫阳性神经元数量变化均无明显差异[分别为（23．85±2．30）个，（25．40±3．06）个；（9．40±1．57）个，（8．50±1．08）个．P〉0．05]。（2）TPM长程组与长程对照组比较，幼鼠海马区存在形态学改变；学习记忆能力较其对照组降低，其差异有统计学意义[分别为（40．00±2．98）次，（24．00±2．22）次；（69．00±3．53）％，（89．00±2．45）％，P〈0．01]；5-HT免疫阳性神经元数量较其对照组明显降低[（14．20±2．71）个，（26．10±2．23）个]．GABA免疫阳性神经元数量较其对照组增高[（21．25±1．80）个，（8．60±1．43）个]，其差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论TPM对幼鼠学习记忆能力存在损害，其损害程度可能与TPM的应用时间有关；TPM引起的学习记忆能力损害可能与海马区5-HT水平降低及GABA活性增加有关。     

去痴灵对AD模型小鼠学习记忆及脑内突触体素表达的影响

目的 观察去痴灵对阿尔茨海默病(AD)小鼠学习记忆以及脑内突触体素(synaptophysin,SYN)表达的影响.方法 选用昆明种小鼠,右侧脑室注射β-淀粉样蛋白25-35(Aβ25-35)制备AD动物模型.造模1 w后,治疗组分别灌胃低、中、高剂量(3.05、6.10、12.20 g·kg~(-1)·d~(-1))去痴灵,以石杉碱甲为阳性对照药,连续28 d.给药结束后,对各组小鼠进行Morris水迷宫测试、脑组织SYN含量测定以及海马CA1区病理结构观察.结果 与模型组比较,去痴灵各剂量组均明显缩短水迷宫逃避潜伏期(P<0.05),中、高剂量组跨越平台次数显著增加(P<0.05);各治疗组AchE阳性纤维密度明显增加(P<0.05),脑内SYN含量明显升高(P<0.05),突触结构改善明显;各治疗组上述指标组间比较差异不显著(P>0.05).结论 去痴灵可明显改善Aβ所致的小鼠记忆障碍及突触丧失,其脑内突触再生,突触体素含量增加可能是去痴灵改善AD记忆的重要途径之一.     

美金刚对癫痫大鼠空间学习记忆能力及钙结合蛋白-D28K表达的影响

目的探讨美金刚（MEM）对戊四氮（PTZ）点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力及钙结合蛋白-D28K（Ca-28）表达的影响。方法将大鼠分为正常对照组、PTZ组和MEM干预组,采用PIZ慢性点燃癫痫模型,应用Morris水迷宫试验观察各组大鼠空间学习记忆能力,RT—PCR方法测定Ca-28mRNA表达,Western blot方法测定Ca-28表达。结果PTZ组大鼠空间学习记忆能力受损,Ca-28mRNA表达较正常对照组降低,Ca-28水平较正常对照组减少（P均〈0．05）;与PTZ组比较,MEM干预组空间学习记忆能力好转,Ca-28mRNA及蛋白表达升高（P均〈0．05）。结论PTZ点燃癫痫大鼠空间学习记忆能力受损,同时存在海马Ca-28表达异常;MEM可以改善癫痫大鼠的学习记忆能力,提高Ca-28的表达。     

甲状腺功能减退对成年小鼠空间学习记忆及海马神经颗粒素表达的影响

目的观察甲状腺功能减退对成年雄性昆明小鼠空间学习记忆功能及海马内神经颗粒素（Ng）表达的影响。方法将成年雄性昆明小鼠随机分为对照组、丙硫氧嘧啶（PTU）组、PTU＋T4（甲状腺素）组。对照组饮用自来水，PTU和PTU＋T4组饮用含0．1％PTU水。6周后，PTU＋T4组腹腔注射T4（20μg·kg^-1·d^-1），连续2周。Morris水迷宫观察小鼠的空间学习记忆能力，免疫组化分析海马各亚区Ng蛋白的表达。结果PTU组小鼠体质量、血清B、T4显著低于对照组（P〈0．05）；水下平台的潜伏期明显长于对照组（P〈0．05）；Ng蛋白表达水平海马CA1区（6．61±1．25）和齿状回DG区（6．40±0．94）低于对照组（8．91±1．08、8．82±1．23，P〈0．05）。T4替代治疗后，上述各项检查与对照组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论甲状腺功能减退可逆性损害成年雄性小鼠空间学习记忆功能，其机制可能与CA1和DG区Ng蛋白表达减少有关。     

槲皮素对衰老小鼠学习记忆行为的影响

目的　检测槲皮素 (1 0mg·kg- 1 ·d- 1 )对衰老小鼠学习记忆行为的影响。方法　开场行为实验、避暗法实验和Morris水迷宫实验。结果　在开场行为实验中 ,槲皮素作用组在新异环境中自发行为有显著增加 ,其爬格子数、站立 /贴壁次数、梳洗次数比衰老模型组分别增加了 38.88%(P <0 .0 5)、57.2 3 % (P <0 .0 1 )和 2 8.49% (P <0 .0 5) ;在避暗法实验中 ,槲皮素作用组记忆保持能力显著增加 ,其电击 2 4小时后的步入潜伏期比衰老模型组升高了 55 .72 % (P <0 .0 1 ) ;在水迷宫实验中 ,槲皮素作用组空间学习记忆能力显著增加 ,在第 4天第 4轮训练中的逃避潜伏期比衰老模型组下降了 53 .7% (P <0 .0 1 ) ,而 5mg·kg- 1 ·d- 1 槲皮素灌喂组有相似结果 ,但表现剂量效应。结论　槲皮素可增加衰老小鼠的学习记忆能力。