促血管生成素1、2及Tie-2受体mRNA在肺腺癌中的表达

促血管生成素 1(Ang 1)、促血管生成素 2 (Ang 2 )及它们的内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体 (Tie 2 )为肿瘤血管生成的重要调节因子[1] 。我们采用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)结合计算机图像分析技术 ,对肺腺癌和癌旁肺组织Ang 1、Ang 2及Tie 2的mRNA的表达进行半定量分析 ,观察Ang 1、Ang 2及Tie 2在肺腺癌中表达水平 ,探讨 3者在肺腺癌肿瘤血管生成中的作用。材料与方法　病例来源及标本收集 :2 0 0 0年 1～ 10月 ,我院收治经手术切除病理证实肺腺癌 4 3例。男 2 8例 ,女 15例。年龄 35～ 70岁 ,平均年龄 5 6岁。临床分期 :Ⅰ期 1…     

芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠Ang-1、Ang-2/Tie-2的影响

目的: 观察芪术颗粒对肝纤维化模型大鼠肝组织Ang-1、Ang-2/Tie-2的影响.方法: 应用CCl4复制大鼠肝纤维化模型, 同时给予芪术颗粒灌胃预防, 并设立空白对照组、模型对照组、鳖甲软肝片对照组, 分别于造模4 wk后取大鼠肝组织, 实时荧光定量PCR方法检测Ang-1、Ang-2/Tie-2 mRNA的表达量.结果: 芪术颗粒组Ang-1 mRNA表达量明显低于模型组(0.32±0.11 vs 0.66±0.80, P<0.01),而Ang-2 mRNA 的表达量明显高于模型组(0.27±0.34 vs 0.09±0.01, P<0.05).芪术颗粒组和鳖甲软肝片组比较, 二者对Ang-1、Ang-2及Tie-2 mRNA表达的影响无显著差异.结论: 芪术颗粒通过调控Ang-1、Ang-2/Tie-2mRNA的表达, 阻断肝窦毛细血管化的形成以减少肝纤维化的产生.     

Ang-2和Tie-2在食管鳞癌患者肿瘤组织中的表达及意义

食管鳞癌(ESCC)是常见的消化系统恶性肿瘤,死亡率较高,严重威胁人民健康与生命.食管癌浸润、转移是引起死亡的主要原因,尤其血管生成是食管癌发生侵袭和转移的关键点.血管生成素/内皮细胞酪氨酸激酶受体系统(Angiopoietins/Tie-2)是近年来发现的在血管新生过程中调节血管生成、重塑并影响其成熟和稳定性的一类重要配体/受体系统,其生物学行为和作用机制尚在探索之中[1].     

血管生成素及其Tie-2受体与2型糖尿病视网膜病变的相关性研究

2型糖尿病增殖性视网膜病变(PDR)组血清血管生成素(Ang)2水平明显高于非增殖性视网膜病变组(NPDR)和2型糖尿病无视网膜病变组[分别为5.80(3.83～8.00)、4.42(2.56～5.55)和2.75(1.40～4.64)ng/m1,P＜0.01],NPDR组高于2型糖尿病无视网膜病变组(P＜0.01);Ang-1在NPDR组高于2型糖尿病无视网膜病变组[10.57(8.99～12.05)对9.21(7.71～11.2)ng/m1,P＜0.05];Tie-2受体在3组间差异无显著性(P＞0.05).提示血清Ang-2水平可能与2型糖尿病视网膜病变的严重程度相关.

Abstract：

Angiopoietin-2 levels were 5. 80 ( 3. 83-8. 00 ) , 4. 42 ( 2. 56-5. 55 ) , and 2. 75 ( l. 40-4. 64 )ng/ml in type 2 diabetic patients with proliferative retinopathy, patients with non-proliferative retinopathy, and patients without retinopathy, respectively. Statistical significances existed between any two groups (all P ＜0. 01 ). Angiopoietin-1 level in patients with non-proliferative retinopathy was higher than that in patients without retinopathy [10. 57 ( 8. 99-12. 05 ) vs 9. 21 (7. 71-11.2 ) ng/ml, P＜0. 05]. No difference in receptor Tie-2 was found among the 3 groups (P＞0. 05 ). The results suggested that serum angiopoietin-2 level might be associated with the severity of retinopathy in type 2 diabetic patients.     

TRF1、TRF2及POT1 mRNA在前列腺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨端粒重复序列结合蛋白质(TRF)1、TRF2和端粒保护蛋白1(POT1)mRNA在前列腺癌(PCa)组织中的表达及临床意义。方法选择行尿道前列腺电切术切除的PCa患者中心组织标本55例作为实验组;同期选择55例前列腺增生(BPH)患者病理组织标本作为对照组。通过免疫组化法测定PCa患者肿瘤组织中TRF1、TRF2和POT1 mRNA的表达情况。结果实验组TRF1 mRNA明显高于对照组(P0.05),两组TRF2 mRNA差异无统计学意义(P0.05),实验组POT1 mRNA明显高于对照组(P0.05)。结论 PCa患者组织中TRF1和POT1 mRNA表达上升,说明它们的高表达可能与PCa发生发展密切相关;而PCa患者组织中TRF2的mRNA表达并没有发生明显变化,其作用机制还有待进一步研究。     

血管生成素1和血栓调节蛋白1在STZ鼠肾脏中的表达及其意义

目的：探讨血管生成素1（angiopoietin-1,Ang-1）和血栓调节蛋白1（thrombomodulin-1,TM-1）在糖尿病鼠肾脏中的表达变化及其与肾脏微血管病变的关系. 方法：STZ诱导的糖尿病大鼠肾病模型,设正常对照和模型组,于2、4、8、12、16、20、24周,采用免疫组化观察肾脏Ang-1和TM-1表达变化以及RT-PCR观察肾脏Ang-1mRNA表达,并行相关性分析. 结果：糖尿病组4和8周时肾脏Ang-1mRNA表达显著上调, 24周时明显低于对照组;糖尿病组4～24周免疫组化显示肾小球Ang-1着染均显著高于对照组,峰值在4～8周,12周后逐渐下调;糖尿病组2～20周肾小球TM-1明显增强;Ang-1和TM-1呈正相关. 结论：糖尿病肾脏存在Ang-1和TM-1的异常改变,表现为早中期表达上调,后期表达下调,并且这种改变可能与糖尿病肾脏新生血管的生成有关.     

不同妊娠时期胎盘及老化胎盘组织中Ang-2的表达变化及意义

目的观察促血管生成素-2(Ang-2)在不同妊娠时期胎盘及老化胎盘组织中的表达变化,并探讨其意义。方法妊娠42～52 d(早孕组:行流产术)、12～28周(中孕组:行引产术)、31+6～41+3周产妇(晚孕组:行剖宫产术)及妊娠37+2～41+6周确诊胎盘老化者(胎盘老化组:行剖宫产术)各20例,采用免疫组化SABC法检测各组胎盘组织中的Ang-2。结果早孕组、中孕组、晚孕组、胎盘老化组Ang-2表达阳性分别为17、5、5、15例。早孕组和胎盘老化组与中、晚孕组相比,P均<0.05。中孕组与晚孕组、早孕组与胎盘老化组相比,P均>0.05。结论妊娠不同时期胎盘组织中Ang-2的表达有一定差异,胎盘老化者Ang-2阳性率高。Ang-2对预测胎盘老化有一定的意义。     

Expression and significance of Tie-1 and Tie-2 receptors, and angiopoietins-1, 2 and 4 in colorectal adenocarcinoma： Immunohistochemical analysis and correlation with clinicopathological factors

AIM: There is strong evidence that tyrosine kinases are involved in the regulation of tumor progression, cellular growth and differentiation. Recently, many kinds of tyrosine kinase receptors have been reported, among them Tie-1 and Tie-2 receptors constitute a major class. Angiopoietin (Ang)-1 is known as a ligand of Tie-2 tyrosine kinase receptor. The objective of this study was to establish a comprehensive Tie-1 and Tie-2 and Ang-1, 2 and 4 expression profile in human colorectal adenocarcinomas. METHODS: We examined 96 cases of surgically resected human colorectal adenocarcinoma by immunohistochemistry and investigated the statistical correlation between the expressions of Ties and Angs and clinicopathological factors. RESULTS: Among the 96 cases of adenocarcinoma, 87 (90.6%), 92 (95.8%), 83 (86.5%), 89 (92.7%), and 76 cases (79.2%) showed positive staining in the cytoplasm of carcinoma cells for the Tie-1 and Tie-2 and Ang-1, 2 and 4 proteins, respectively. Histologically, the expressions of Ties and Angs were variable. The expressions of Ties and Angs were correlated with several clinicopathological factors, but did not correlate with the presence of lymph node metastasis. Ties and Angs were highly expressed in human colorectal adenocarcinoma cells. CONCLUSION: These findings suggest that the Tie-Ang receptor-ligand complex is one of the factors involved in the cellular differentiation and progression of human colorectal adenocarcinoma.     

VEGF、Ang-2形成中的作用在Graves病血管形成中的作用

采用S—P免疫组织化学法检测35例Graves病患者甲状腺组织切除标本（观察组）和11例甲状腺良性腺瘤患者的正常甲状腺组织（对照组）中血管内皮生长因子（VEGF）、促血管生成素-2（Ang-2）蛋白的表达和CD34标记的微血管密度（MVD），并分析其相关性。结果 观察组VEGF、Ang-2的表达程度明显高于对照组（P均〈0．05）;观察组VEGF蛋白表达与Ang-2蛋白表达呈显著正相关（r=0.351，P〈0．05）．二者的表达程度与MVD亦均呈显著正相关（r分别为0．723、0．675，P均〈0．01）。提示VEGF、Ang-2表达在Graves病甲状腺血管形成中起重要作用。     

VEGF、Ang-2在Graves病血管形成中的作用

采用S-P免疫组织化学法检测35例G raves病患者甲状腺组织切除标本(观察组)和11例甲状腺良性腺瘤患者的正常甲状腺组织(对照组)中血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素-2(A ng-2)蛋白的表达和CD34标记的微血管密度(M VD),并分析其相关性。结果观察组VEGF、A ng-2的表达程度明显高于对照组(P均<0.05);观察组VEGF蛋白表达与A ng-2蛋白表达呈显著正相关(r=0.351,P<0.05),二者的表达程度与M VD亦均呈显著正相关(r分别为0.723、0.675,P均<0.01)。提示VEGF、A ng-2表达在G raves病甲状腺血管形成中起重要作用。     

血管生成素在糖尿病微血管病变中表达及调节作用的研究进展

血管生成素(Ang)是一组分泌型生长因子,特异性作用于血管内皮细胞,可参与新生血管的形成与调控。在缺氧、高糖、炎症因子等异常因素刺激下,参与糖尿病微血管病变的发生、发展。Ang及其受体Tie-2与血管内皮生长因子(VEGF)共同参与生理和病理性血管的形成。该文对Ang在糖尿病微血管病变中表达及调节作用的研究进展进行综述。     

p53、VEGF、TSP-1在良性前列腺增生症及前列腺癌患者前列腺组织中的表达及意义

目的探讨p53基因、血管内皮生长因子(VEGF)、凝血酶敏感蛋白-1(TSP-1)在良性前列腺增生症(BPH)及前列腺癌(Pca)患者前列腺组织中的表达及意义。方法 BPH患者20例,Pca患者80例。Pca组Gleason评分7者为低评分组46例,Gleason评分≥7者为高评分组34例;无骨转移者59例,有骨转移者21例。运用免疫组化二步法检测各组中p53、VEGF、TSP-1的表达水平。结果 Pca组中p53、VEGF的表达明显高于BPH组(P0.05),BPH组中TSP-1的表达明显高于Pca组(P0.05);Pca中低评分组、无骨转移组p53、VEGF的表达分别明显低于高评分组、骨转移组(P0.05);低评分组、无骨转移组TSP-1的表达分别明显高于高评分组、骨转移组(P0.05)。Pca组中p53与VEGF的表达呈正相关,p53与TSP-1的表达呈负相关。结论在PCa中p53抑癌基因突变,可能上调VEGF和下调TSP-1,抑制肿瘤血管的生成,p53、VEGF和TSP-1是PCa恶性程度和预后判断的重要指标。     

Angiopoietin/Tie2系统在血管新生与成熟过程中的表达及意义

血管的新生和成熟需要经过血管内皮细胞与血管周围细胞间相互作用等一系列复杂的生物学过程,这一过程受到多种细胞因子的调控。促血管生成素(angiopoietin,Ang)是近年发现的一个与血管新生与成熟密切相关的家族,包括4个成员,即Ang1、Ang2、Ang3和Ang4,其共同的特异性受体为Tie2。Ang及受体Tie2在生理性血管形成过程中对新生血管的形成、重构及成熟发挥重要的调控作用。另有研究显示,Ang/Tie2系统也参与了缺血后再灌、肿瘤及视网膜病变等多种病理性血管的形成过程。研究Ang/Tie2系统的生物学效应以及其在血管新生与成熟过程中的表达及意义,有助于深入了解相关疾病的发病机制并为疾病的治疗提供新线索。     

Ang-2在食管鳞癌血管生成中的作用

应用免疫组化SP法检测食管鳞癌及食管断端正常鳞状上皮中促血管生成素（Ang）-2、血管内皮生长因子（VEGF）的表达,以及CD105标记的微血管密度（MVD）。结果显示,Ang-2蛋白表达主要定位于肿瘤细胞的胞质和胞膜,尤其是癌灶边缘血管重建区。食管鳞癌组织中Ang-2和VEGF蛋白表达显著高于食管断端正常鳞状上皮（P〈0．01）,癌组织中Ang-2表达程度与VEGF表达程度及MVD呈明显正相关（P〈0．01,〈0．05）。提示食管鳞癌组织中Ang-2高水平表达可能促进肿瘤新生血管形成．促进食管鳞癌的发生发展。     

结肠癌中Ang-2蛋白表达与临床病理因素的研究

目的通过分析结肠癌中Ang-2蛋白表达与结肠癌病理因素的关系,探讨Ang-2蛋自在结肠癌发生中的临床意义。方法用S-P免疫组化法检测31例结肠癌中Ang-2蛋白表达情况,并用SPSS10．0 for Windows软件统计分析Ang-2与临床病理因素的关系。以20例溃疡性结肠炎,21例结肠腺瘤和10例正常结肠黏膜作为对照组。结果结肠癌中Ang-2蛋白表达阳性率明显高于正常结肠黏膜组织(P(0．05),从溃疡性结肠炎、结肠腺瘤到结肠癌中Ang-2蛋白表达阳性率不同且具有递增趋势。Ang-2蛋白表达与结肠癌的 Duke’s分期及有无淋巴结转移显著相关(P<0．05)。结论 Ang-2蛋白过度表达在结肠癌发生中具有一定的临床意义。     

趋化因子配体2、5在前列腺癌组织中的表达

目的探讨趋化因子配体(CXCL)2、5在前列腺癌(PC)组织中的表达。方法 156例PC患者根据其所患病症类型分为三组,PC组82例,前列腺上皮内瘤(PIN)组32例,良性前列腺增生(BPH)组42例,Western印迹检测各组CXCL2和CXCL5的表达情况。结果 PC组、PIN组的CXCL2和CXCL5的阳性表达率高于BPH组(P0.05)。PC组的CXCL2和CXCL5的阳性表达率高于PIN组(P0.05)。Western印迹结果表明:CXCL2和CXCL5在PC组相对表达量,PC组PIN组BPH组(P0.05)。结论 CXCL2和CXCL5在PC中高表达。     

Ang-2、COX-2及CD105联合检测评价食管鳞癌患者预后的意义

目的探讨血管生成素-2(Ang-2)和环氧合酶-2(COX-2)在食管鳞癌中的表达情况。方法采用S-P免疫组化方法检测97例食管鳞癌标本及其切缘正常食管组织12例中的Ang-2和COX-2的表达情况。结果 Ang-2和COX-2在食管鳞癌组织中表达均较正常组织高(P<0.05);Ang-2的阳性表达和癌组织浸润深度、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05),而COX-2的表达水平与癌组织分化程度、淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05);食管鳞癌组织中Ang-2表达与COX-2表达之间存在明显相关性(r=0.39,P=0.028)。对随访10年的97例患者进行了Kaplan-Meier生存曲线分析,Ang-2和COX-2阳性患者10年生存率分别低于Ang-2与COX-2阴性患者(P<0.05)。结论 Ang-2和COX-2的过度表达参与了食管鳞癌的发生发展过程,且两者具有正向协同性,可以作为临床肿瘤抗血管治疗的靶点和判断患者预后的参考指标。     

TSP1与AQP1在前列腺癌中的表达及与血管生成的关系

肿瘤血管生成受促进血管生成因子和抑制血管因子的双重调节.血小板反应素1 (thrombospondin1,TSP1)是一种细胞外基质糖蛋白,是血管生成抑制因子之一,与多种肿瘤血管生成关系密切.水通道蛋白1(aquaporin 1,AQP1)是水分子快速跨膜转运的结构基础,能够促进肿瘤血管的生成.本研究采用免疫组织化学方法检测TSP1与AQP1在前列腺增生、前列腺癌中的表达,探讨TSP1、AQP1与前列腺癌血管生成的关系.     

急性呼吸窘迫综合征新生儿血清Ang-1、Ficolin-2水平变化及其对病情严重程度的预测价值

目的 通过观察急性呼吸窘迫综合征（ARDS）新生儿血清血管生成素样蛋白1(Ang-1)、纤维胶凝蛋白2(Ficolin-2)水平变化,探讨其对病情严重程度的预测价值。方法 选取ARDS新生儿88例为ARDS组,同期脐尿管瘘新生儿50例为对照组。留取入院即刻股静脉血,ELISA法检测血清Ang-1、Ficolin-2。ARDS组入院后接受胸部正侧位X线片检查,参考新生儿ARDS分级标准对新生儿ARDS疾病严重程度进行评价。采用多因素Logistic回归分析血清Ang-1、Ficolin-2与新生儿重度ARDS发生的关系,并通过绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清Ang-1、Ficolin-2对新生儿重度ARDS的早期预测效能。结果 ARDS组血清Ang-1、Ficolin-2水平均低于对照组（P均<0.05）。88例ARDS新生儿中轻度ARDS 40例、重度ARDS 48例,重度ARDS新生儿血清Ang-1、Ficolin-2水平均低于轻度ARDS新生儿（P均<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示,血清Ang-1、Ficolin-2是新生儿重度ARDS发生的...