含植物雌激素中药对脑梗死大鼠血清SOD、MDA水平的影响

目的观察脑梗死急性期大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量的动态变化，探讨含植物雌激素中药的脑保护作用机制。方法采用线栓法复制急性脑梗死大鼠模型，并于造模后6、12、24h动态观察各组脑梗死大鼠血清中SOD、MDA的含量变化。结果含植物雌激素中药能起到与内源性雌激素类似的作用，明显下调去势后脑梗死大鼠血清中MDA的水平，提高SOD活性。结论在脑梗死急性期，含植物雌激素中药能有效对抗并减轻自由基代谢失衡造成的氧化损伤，从而起到脑保护作用。     

动脉粥样硬化性脑梗死患者血清MMP-9变化及意义

目的探讨动脉粥样硬化性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平及其临床意义。方法根据颈动脉超声结果将126例动脉粥样硬化性脑梗死患者分为不稳定斑块组(84例)、稳定斑块组(42例)两组,于入院后第2天抽取空腹静脉血,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清MMP-9水平;并于3个月时随访两组的卒中复发率。结果不稳定斑块组、稳定斑块组血清MMP-9水平分别为(359.2±150.2)ng/ml、(188.8±106.6)ng/ml,不稳定斑块组血清MMP-9水平明显高于稳定斑块组,差异有统计学意义(P<0.01)。3个月后不稳定斑块组复发率14.29%(12/84),稳定斑块组复发率2.38%(1/42),差异有统计学意义(P<0.05)。结论动脉粥样硬化性脑梗死患者中,不稳定斑块组血清MMP-9水平明显高于稳定斑块组,3个月时不稳定斑块组复发率显著高于稳定斑块组,提示血清MMP-9水平可能是不稳定粥样硬化斑块的一个潜在的血清学标志物,对于预测动脉硬化性脑梗死的复发具有一定的临床指导价值。     

急性冠脉综合征患者血清MMP-9、TNF-α的变化及相关性研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）与肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在急性冠脉综合征（ACS）中变化的意义.方法 急性心肌梗死（AMI）患者42例,不稳定心绞痛（UAP）患者36例及健康体检者40例采用ELISA方法测定MMP-9及TNF-α的血清浓度.结果 AMI及UAP组的血清MMP-9和TNF-α的水平明显高于正常对照组（P＜0.001,P＜0.01）,AMI组血清MMP-9水平高于UAP组（P＜0.01）.AMI组的血清TNF-α的水平高于UAP组,但无统计学意义.MMP-9和TNF-α呈显著正相关（r=0.498,P＜0.01）.结论 MMP-9和TNF-α在急性冠脉综合征患者中明显升高,可作为动脉粥样硬化斑块不稳定的生化指标.     

DN患者血清MMP-9、TNF-α水平测定

目的探讨血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和TNF-α在糖尿病肾病（DN）发生、发展中的作用。方法研究对象为90例2型糖尿病患者（DM组,单纯2型糖尿病26例、早期DN34例、临床DN30例）及20例健康体检者（对照组）,均抽取空腹静脉血,采用ELISA法测定血清MMP-9及TNF-α水平。结果 DM组DN患者血清MMP-9水平显著低于对照组及单纯糖尿病者,血清TNF-α水平显著高于对照组及单纯糖尿病者,且均随病情加重而逐渐降低或增高（P均〈0.05）。结论 MMP-9及TNF-α在DN发生及发展过程中起重要作用,检测其血清水平有助于对DN患者进行病情及预后判断。     

急性脑梗死患者血清MMP-9水平、白细胞计数的动态变化及其临床意义

大量研究表明,基质金属蛋白酶(MMPs)可能参与了急性脑梗死的发病机制.脑梗死后缺血血流动力学改变、损伤、炎症及氧化应激都可以刺激炎性细胞、神经元、内皮细胞和胶质细胞,从而激活了MMPs系统,导致基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达上调[1],上调的MMP-9通过降解和重塑细胞外基质,破坏脑微血管结构完整性和血脑屏障,造成继发性脑水肿和脑损伤.本研究旨在检测急性脑梗死后患者血清MMP-9水平和外周血白细胞计数的动态变化,并探讨其在急性脑梗死病程中的作用及临床意义.     

CREST与MMP-2、MMP-9在乳腺癌侵袭转移中的作用及关系

目的观察钙反应性反式激活因子(CREST)、MMP-2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在不同TNM分期乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌侵袭、转移的关系。方法乳腺癌组织90例,苏木素-伊红(HE)染色确定组织学类型、组织学分级,结合临床资料确定TNM分期,分为乳腺癌TNMⅠ期20例,Ⅱ期40例,Ⅲ期30例,分别应用免疫组织化学SP法检测CREST、MMP-2、MMP-9蛋白在乳腺癌组织不同TNM分期的表达;RT-PCR和Western印迹检测CREST在mRNA和蛋白水平的变化,分析三者的相关性及其与TNM分期的关系。结果 CREST、MMP-2、MMP-9蛋白在TNMⅢ期乳腺癌中的阳性表达率明显高于TNMⅠ、Ⅱ期,且在TNMⅡ期乳腺癌中的阳性表达率明显高于TNMⅠ(P均0.05),且三者的表达呈正相关(P均0.05)。CREST mRNA在TNMⅢ期乳腺癌中的相对表达量明显高于TNMⅠ、Ⅱ期,在TNMⅡ期乳腺癌中的相对表达量明显高于TNMⅠ(P均0.05)。CREST和MMP-2、MMP-9的高表达均与分化程度有关(P均0.05),而与患者的年龄无关(P0.05)。结论乳腺癌中CREST、MMP-2、MMP-9的高表达可能与其侵袭、转移有关,联合检测三者的表达,对乳腺癌预后判断可能有指导作用。     

奥拉西坦对大鼠脑梗死的脑保护作用及机制

目的研究奥拉西坦对大鼠脑梗死的脑保护作用及缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)/热休克蛋白70(HSP70)通路所起的作用。方法选择成年雄性SD大鼠,随机分为假手术组、脑梗死组、奥拉西坦组、奥拉西坦+YC-1组、奥拉西坦+8-bAMP组、奥拉西坦+Que组。采用线栓法建立脑梗死模型,奥拉西坦组给予200 mg/kg奥拉西坦尾静脉注射,奥拉西坦+YC-1组、奥拉西坦+8-bAMP组、奥拉西坦+Que组在奥拉西坦尾静脉注射的基础上分别给予HIF-1α抑制剂YC-1、AMPK抑制剂8-bAMP、HSP70抑制剂Quercetin尾静脉注射。干预14天后,测定其脑梗死体积、行为学指标及脑组织中氧化应激指标的含量、HIF-1α/AMPK/HSP70通路分子的表达情况。结果与脑梗死组比较,奥拉西坦组大鼠的脑梗死体积明显缩小,平衡木站立时间、平衡木行走时间明显延长,脑组织中活性氧簇(ROS)、丙二醛(MDA)、8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的含量明显减少,超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的含量及核因子E2相关因子2(Nrf2)、HO-1、AMPK、HSP70的表达水平明显增多。与奥拉西坦组比较,奥拉西坦+YC-1组、奥拉西坦+8-bAMP组、奥拉西坦+Que组大鼠脑组织中ROS、MDA、8-OHdG的含量明显增多,SOD、GPx的含量及Nrf2、HO-1的表达水平均明显减少(P0.05)。结论奥拉西坦能够通过激活HIF-1α/AMPK/HSP70通路减轻大鼠脑梗死的脑损伤。     

慢性阻塞性肺病患者血清TNF-α、MMP-9的表达及相关性

目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在慢性阻塞性肺病(COPD)不同时期表达的相关性.方法 分别测定28例健康人群(对照组)和28例稳定期患者(稳定期组)和28例急性加重期患者(加重期组)血清TNF-α、MMP-9水平.结果 对照组TNF-α、MMP-9的血清浓度值明显低于COPD加重期和稳定期组的血清水平(P<0.05),加重期组TNF-α、MMP-9的血清浓度值高于稳定期组的血清水平(P<0.01).加重期组和稳定期组的血清TNF-α、MMP-9二者之间存在明显相关性.结论 TNF-α、MMP-9在COPD患者血清中明显增高且存在明显相关.提示二者可能参与了COPD的发病过程,并在COPD的诊断和预后预测中具有潜在的临床价值.     

参附注射液对老年脑梗死患者血清IL-6及TNF-α的影响

目的探讨参附注射液应用于老年脑梗死(ACI)患者的治疗效果及其对患者血清白细胞介素(IL)-6以及肿瘤坏死因子(TNF)-α表达水平的变化。方法选取2012年1月至2014年2月于该院就诊治疗的老年ACI患者150例,其发病到入院时间均在24 h以内,随机分为观察组及对照组,两组均给予常规治疗,每组75例,观察组在此基础上采用参附注射液40 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml中静脉滴注,1次/d,连续治疗14 d,对照组不予其他处理。比较两组患者的治疗效果以及治疗前后IL-6、TNF-α水平的变化。结果两组患者治疗后的神经功能缺损评分以及日常生活能力评分均较治疗前明显改善,且观察组较对照组更加明显(P0.05)。观察组的治疗有效率明显高于对照组(P0.05)。治疗后两组IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显下降,且观察组较对照组更加明显(P0.05)。结论参附注射液应用于老年ACI患者的治疗后可以降低患者血清IL-6、TNF-α水平,改善神经功能缺损,提高生活质量。     

老年2型糖尿病并发急性脑梗死患者血清脂联素与TNF-α、CRP的关系研究

脂联素是白色脂肪组织分泌的一种重要蛋白质,可能参与了机体慢性炎症反应的调节,与2型糖尿病(T2DM)及T2DM大血管并发症的发生均有一定的关系,且脂联素在缺血性脑血管病中的作用也日益为人们所重视〔1〕.     

脑出血大鼠脑水肿与血肿周围组织MMP-2、MMP-9表达的相关性

目的 探讨大鼠实验性脑出血后脑水肿与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的关系.方法 42只健康雄性Wistar大鼠采用自体血注入法建立右侧基底节区脑出血模型,随机分为脑出血模型组、假手术对照组,分别于造模后6h、12h、24 h、3d、5d、7d、14 d七个时间点取脑组织测定含水量,免疫组化检测MMP-2、MMP-9的表达.结果 模型组脑组织含水量在12h、24 h、3d、5d、7d时间点高于对照组(P＜0.05);模型组MMP-9表达在12h、24 h、3d、5d、7d时间点高于对照组(P ＜0.05);MMP-2自24 h开始表达,7d达高峰,14d仍有较高表达,在对照组无表达,模型组脑组织的重量变化与MMP-9的表达呈正相关,与MMP-2的表达呈负相关(P＜0.05).结论 大鼠脑出血后血肿周围脑组织MMP-9的表达与脑水肿相关,MMP-2的表达与神经损伤修复相关.     

急性脑梗死大鼠脑部MMP-1、MMP-9预测神经功能的价值

目的 分析不同时期大鼠脑部基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-9表达及神经功能变化情况及其对预测神经功能的价值.方法 选择清洁级雄性大鼠60只,适应性饲养1 w后,随机选择30只作为假手术组,另外30只大鼠建立大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,分别于建模成功后12、24、72 h后处死大鼠,每次处死10只.检测并对比建...     

TNF-α对胃癌细胞MMP-2和MMP-9表达的诱导作用

目的探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胃癌细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的诱导作用.方法以外源性TNF-α作用于胃癌细胞.未经TNF-α作用的胃癌细胞作为对照.采用ELISA法检测胃癌细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9蛋白的含量.采用RT-PCR检测胃癌细胞MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的表达状况.采用Western blot检测胃癌细胞内MMP-2蛋白和MMP-9蛋白含量.结果不同浓度(1,10和100 μg/L)的TNF-α作用胃癌细胞后,胃癌细胞上清液中MMP-2的含量分别为8.24±1.36,23.65±3.45和14.83±2.54 ng/L,均显著高于对照组(1.56±0.23 ng/L,P＜0.01);MMP-9的含量分别为12.47±2.66,34.12±6.78和23.31±4.45 ng/L,亦均明显高于对照组(5.25±0.89 ng/L,P＜0.01),其中以10μg/L TNF-α作用时升高最为显著.TNF-α作用胃癌细胞16 h后,上清液中MMP-2和MMP-9含量达到峰值,分别为23.65±3.45和34.12±6.78 ng/L.胃癌细胞MMP-2 mRNA和MMP-9mRNA表达明显增强,胃癌细胞内MMP-2和MMP-9蛋白表达亦明显增多.结论TNF-α可上调胃癌细胞MMP-2和MMP-9表达.     

TNF-α对胃癌细胞MMP-2和MMP-9表达的诱导作用

目的:探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)对胃癌细胞基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的诱导作用.方法:以外源性TNF-α作用于胃癌细胞.未经TNF-α作用的胃癌细胞作为对照.采用ELISA法检测胃癌细胞培养上清液中MMP-2和MMP-9蛋白的含量.采用RT-PCR检测胃癌细胞MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA的表达状况.采用Western blot检测胃癌细胞内MMP-2蛋白和MMP-9蛋白含量.结果:不同浓度(1,10和100μg/L)的TNF-α作用胃癌细胞后,胃癌细胞上清液中MMP-2的含量分别为8.24±1.36,23.65±3.45和14.83±2.54 ng/L,均显著高于对照组(1.56±0.23 ng/L,P<0.01);MMP-9的含量分别为12.47±2.66,34.12±6.78和23.31±4.45 ng/L,亦均明显高于对照组(5.25±0.89 ng/L,P<0.01),其中以10μg/L TNF-α作用时升高最为显著.TNF-α作用胃癌细胞16h后,上清液中MMP-2和MMP-9含量达到峰值,分别为23.65±3.45和34.12±6.78 ng/L.胃癌细胞MMP-2 mRNA和MMP-9 mRNA表达明显增强,胃癌细胞内MMP-2和MMP-9蛋白表达亦明显增多.结论:TNF-α可上调胃癌细胞MMP-2和MMP-9表达.     

植物雌激素的作用及安全性

植物雌激素可能通过调节雌激素受体、影响雌激素合成酶及非激素样作用机制缓解绝经期症状和防治骨质疏松症,对心血管系统和神经系统也有一定益处。此外,富含植物雌激素的饮食可能降低乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列腺癌及结肠癌的发病率。但同时有关植物雌激素的安全性仍有待深入研究,长期应用植物雌激素可能对子宫内膜、乳腺以及男性生殖系统存在一定的风险。     

老年急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9浓度的动态变化及临床意义

细胞外基质构成毛细血管基底膜的基本骨架,对于维持血脑屏障和脑血管完整性具有重要作用。Serana等提出了脑梗死发病机制的“细胞外基质破坏”学说,如何维持细胞外基质完整性从而有效缓解血管性水肿及神经元缺血坏死已成为近来研究的热点。研究表明，基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）参与急性脑梗死的病理过程。为此，我们检测了老年急性脑梗死后患者血清MMP-9浓度的动态变化，并探讨其临床意义。     

大鼠脑梗死早期活性MMP-9表达的实验研究

目的　探讨 SD大鼠脑梗死早期活性 MMP-9的时间表达过程。方法　线栓法建立 SD大鼠永久性大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,各经 2 h、6h和 1 6h血管闭塞后 ELISA法测定各时间点组脑组织匀浆中活性 MMP-9的水平 ,假手术组作为阴性对照。结果　经过 2 h、6h和 1 6h血管闭塞后 ,梗死侧脑组织中活性 MMP-9水平各为 6.3 6±1 .40 u/ mg,8.73 h± 3 .3 3 u/ mg和 1 4.68± 2 .5 9u/ mg,其中 1 6h组各为 6h、2 h组的 1 .9和 2 .2倍 (P<0 .0 5 ) ;三时点水平与同时点假手术组相比 ,6h(P<0 .0 5 )和 1 6h组具有统计学差异 (P<0 .0 1 )。结论　脑梗死早期可以诱导 MMP-9基因表达 ,其组织中活性成份于血管闭塞后 6小时开始增高 ,1 6小时明显升高 ,提示 MMP-9可能参与脑梗死后组织损伤的早期病理过程。     

胃癌组织中COX-2、MMP-9的表达及临床意义

目的探讨COX-2和MMP-9在人胃癌组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化SABC法检测45例人胃癌组织中COX-2、MMP-9的表达,并以30例正常胃黏膜组织作为对照。对COX-2、MMP-9的表达采用平均光密度测定,并对临床相关资料进行统计学分析。结果胃癌组织中COX-2、MMP-9的平均光密度值(OD)为19.85±7.34,18.81±7.56,显著高于正常胃黏膜组织的表达(12.49±4.87,11.46±4.82,P<0.01)。癌组织中COX-2、MMP-9的表达与患者性别、年龄及肿瘤的部位、组织类型、分化程度无相关性,而与肿瘤直径、TNM分期、淋巴转移、远处转移相关(P<0.05);同时经相关分析发现,在胃癌组织中,COX-2与MMP-9表达有显著相关性(r=0.437,P=0.001)。结论COX-2可能诱导MMP-9的表达而促进肿瘤的侵袭转移。     

降脂复肝汤对高脂性脂肪肝模型大鼠肝脏保护作用及TNF-α表达的影响

目的 观察降脂复肝汤对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝大鼠肝组织病理学、肝功能、血脂及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响.方法 建立大鼠非酒精性脂肪肝模型.造模结束后,将造模组随机分为模型组、血脂康组和降脂复肝汤组,治疗12 w后,通过HE染色、血清生化以及免疫组化检测,观察降脂复肝汤对肝组织病理学、血清酶学、血脂以及TNF-α的影响.结果 血脂康组和降脂复肝汤组体重、肝重、肝指数、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)低密度脂蛋白(LDL)均较模型组显著降低(P＜0.01,P＜0.05).免疫组化法结果显示,降脂复肝汤组TNF-α的表达较模型组明显降低(P＜0.01),而且,降脂复肝汤组比血脂康组作用明显(P＜0.05).结论 降脂复肝汤能明显改善高脂饮食诱导的脂肪肝大鼠肝脏的病理变化、减轻肝组织脂肪变性,同时,也能降低脂肪肝变性肝组织TNF-α的表达,这可能是其治疗高脂饮食诱导的非酒精性脂肪肝的作用机制之一.     

糖代谢异常大鼠心肌超微结构改变及TNF-α的表达

目的观察糖代谢异常(糖调节受损和糖尿病)大鼠心肌的超微结构改变及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达,揭示糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy,DC)发生发展的炎性机制。方法30只雄性Wistar大鼠随机分为:正常对照组、胰岛素抵抗组(IR组)和T2DM组。用免疫组化法检测心肌组织中TNF-α的表达,透射电镜观察心肌的超微结构,并测定空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)等生化指标及计算胰岛素敏感指数(ISI)。结果TNF-α在IR组、T2DM组大鼠心肌组织中的阳性表达平均积分光密度值(IDP)显著高于正常对照组(P<0.01);且T2DM组大鼠IDP值显著高于IR组(P<0.01)。IR、T2DM组ISI负值均显著高于正常对照组(P<0.01)。电镜下IR、T2DM组大鼠心肌超微结构发生不同程度的损害。相关分析表明:TNF-α的IDP值与FPG水平、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)呈明显正相关(r=0.905,0.602,0.493,0.430,均P<0.01),与ISI明显呈负相关(r=-0.896,P<0.01),多元逐步回归分析显示FBG、ISI是影响TNF-α水平的重要因素。结论TNF-α的表达与高血糖、胰岛素抵抗(IR)密切相关,且TNF-α作为一种重要的炎症因子可能参与了DC的发病机制。