壳聚糖及其衍生物作为纳米药物载体的研究与应用

背景：壳聚糖由于其独特的优点在药物载体研究领域中受到越来越多的关注。目的：综述壳聚糖基纳米药物载体的体内生物效应及安全性研究,包括其药效研究、药物代谢、组织分布以及体内毒性。方法：应用计算机检索CNKI、万方数据库和PubMed数据库中1998-01/2010-05关于以壳聚糖及其衍生物为材料制备的纳米粒子和载药纳米粒子体内药效学、药代动力学和毒性试验的文章,中文以＂壳聚糖＂和＂纳米粒子＂和＂体内＂或＂药效＂或＂药代动力学＂或＂组织分布＂或＂毒性＂为主题词,英文以＂chitosan and nanoparticle and in vivo＂或＂chitosan and nanoparticle and pharcodynamic or pharmacok inetic or biodistribution or toxicity＂为关键词进行检索。选择文章内容与纳米粒子体内实验相关,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。初检得到166篇文献,根据纳入标准选择43篇文章进行综述。结果与结论：从所检索到的文献进行总结分析,壳聚糖及其衍生物可作为蛋白类、细胞毒类和核酸类药物及诊断试剂等的载体,其载药纳米粒子与原型药物相比,显示出更长的体内循环时间、更好的药效和更小的毒副作用,体内药效和组织分布等生物效应和安全性均不同,研究方法也有所不同。     

壳聚糖纳米粒子基因载体的研究现状

背景:壳聚糖纳米粒子因其独有特性作为基因载体的研究日益增多.目的:综述了壳聚糖纳米粒子作为基因载体的研究进展,进一步促进基因治疗的效果.方法:应用计算机检索web of science 数据库和中国学术期刊数据库中2000-01/2011-04 关于壳聚糖及其衍生物作为基因载体研究的文章,在标题和摘要中以"chitosan,gene"或 "壳聚糖;基因"为检索词进行检索.选择内容与基因载体和壳聚糖相关的文章,初检得到120 篇文献,根据纳入标准选择31 篇文章进行综述.结果与结论:壳聚糖基因纳米粒子作为非病毒基因述文章的数量、主要结载体将在基因治疗领域中发挥举足轻重的作用,今后壳聚糖转基因体系的研究将更为深入.如何标记、可视跟踪壳聚糖DNA 复合物进入不同细胞的过程,明确其基因转染机制,进一步提高基因转染效率,使其尽快进入基因治疗临床应用是今后研究的主要方向.     

壳聚糖纳米粒子基因载体的研究现状

背景：壳聚糖纳米粒子因其独有特性作为基因载体的研究日益增多。目的：综述了壳聚糖纳米粒子作为基因载体的研究进展,进一步促进基因治疗的效果。方法：应用计算机检索web of science数据库和中国学术期刊数据库中2000-01/2011-04关于壳聚糖及其衍生物作为基因载体研究的文章,在标题和摘要中以＂chitosan,gene＂或＂壳聚糖;基因＂为检索词进行检索。选择内容与基因载体和壳聚糖相关的文章,初检得到120篇文献,根据纳入标准选择31篇文章进行综述。结果与结论：壳聚糖基因纳米粒子作为非病毒基因述文章的数量、主要结载体将在基因治疗领域中发挥举足轻重的作用,今后壳聚糖转基因体系的研究将更为深入。如何标记、可视跟踪壳聚糖DNA复合物进入不同细胞的过程,明确其基因转染机制,进一步提高基因转染效率,使其尽快进入基因治疗临床应用是今后研究的主要方向。     

壳聚糖纳米粒子在药物递送系统中的应用进展

壳聚糖纳米粒子因其便于修饰、生物相容性好、易于降解、来源广泛等特点,近年来在生物医学领域受到广泛关注。壳聚糖纳米粒子是一种新型载体,相比于传统的纳米载体,其在改善药物稳定性、实现药物控释、提高药物细胞摄取能力等方面具有显著成效。然而,临床应用壳聚糖纳米粒子前,还需预测和评估其潜在毒性与不良反应,明确壳聚糖纳米粒子在体内的吸收、分布、排泄状况及生物相容性、毒性,以确保有效性和安全性。本文综述了壳聚糖纳米粒子在药物递送系统中的应用进展,并对壳聚糖纳米粒子的药物代谢动力学、生物相容性和毒性的研究情况进行简单总结。     

壳聚糖微粒载蛋白质药物:黏膜传输蛋白质及抗体的明星材料

背景:载蛋白质、肽类药物及靶向传输是药物载体研究的热点与难点,壳聚糖作为一种天然阳离子聚合物,生物降解性、相容性、力学性能俱佳,是生物大分子及活性物质的最佳载体材料之一.目的:分析壳聚糖在蛋白质载体领域的优势,综述壳聚糖及其衍生物在载蛋白质及肽类药物方面的研究成果.方法:检索中国知网、elsevier、willey等中外文全文数据库有关壳聚糖载蛋白质药物、释药及微粒制剂的内容,检索时间为2005/2010,英文检索词为"chitosan/chitin,microspheres,biomaterial,biopolymer,drug carrier,drug delivery,cell adhesion,ECM,peptide,chemical modification,bioactivity,protein drug,gene delivery,micro-and nanoparticles";中文检索词为"甲壳素/壳聚糖,微球/微粒/微囊,载体,生物大分子,基因治疗,蛋白质药物,细胞外基质,生物活性,生物相容性,生物降解".结果与结论:蛋白质及肽类药物具有疗效好、剂量小、毒副作用小的显著优势,但蛋白质稳定性差、难吸收、体内生物半衰期短的缺点是此类药物使用的巨大障碍.聚合物载药的研究虽多见报道,但在传输蛋白质、肽类药物方面依然面临诸多困难.壳聚糖及壳聚糖衍生物因其卓越的促进吸附性能称为黏膜传输蛋白质及抗体的明星材料,但在制剂的稳定性及定量精确释放等方面仍存在很多挑战.     

壳聚糖以及其他生物材料作为胰岛素载体的释药性能特征

目的:探讨壳聚糖作为胰岛素载体的释药特性,展望高分子材料在胰岛素载体中的应用.方法:以胰岛素,载体,壳聚糖,脂质体,聚合物为检索词,检索中国期刊全文数据库(1999-01/2009-06);以insulin,carriers, chitosan,liposomes,polymer为检索词,检索Pubmed数据库(1999-01/2009-06),文献检索语种限制为中文和英文.以药物生物利用度、药物包埋率、药物的释放率为评价指标,纳入壳聚糖及其他生物材料作为口服胰岛素载体的研究,排除注射给药及其他给药方式的研究.结果:计算机初检得到543篇文献,根据纳入排除标准,对壳聚糖及其他生物材料作为胰岛素载体的释药特性进行分析.壳聚糖及其衍生物纳米粒作为胰岛素给药系统的研究备受关注.它在黏膜给药系统中表现出独特的纳米效应,不但可以改变药物的动力学,而且可以延长在黏膜内的滞留时间,改变膜转运机制,增加药物对膜的通透性,有效地克服了酶等生物屏障,解决了胰岛素在体内易失活及半衰期短等问题.近年来,胰岛素载体的释药性研究已经取得了一些进展,但面临的困难仍然很多,主要是包封率较低,吸收有限,而且制剂质量方法不成熟,剂量较难控制,成本较高,以及对吸收部位的损坏乃至可能对人体脏器功能带来影响.随着许多新性能高分子材料的涌现以及医药制剂工业的迅猛发展,高分子载体被越来越广泛地应用于新药的研究与开发中.结论:生物相容性、生物可降解性是选择胰岛素载药体系时需要首先考虑的问题.胰岛素载体的合成,胰岛素与载体的联接方式,间隔基对释放药物性能的影响,载体结构与单克隆抗体特异性的关系对胰岛素载体的释药性有决定性的影响.     

两亲性壳聚糖衍生物负载及缓释醋酸曲安奈德的性能

背景:醋酸曲安奈德是一种长效肾上腺糖皮质激素,具有较强的抗炎作用.近年来在眼内疾病的治疗中取得了较好的效果,但同时带来一些不良反应,且需多次注射,以防止疾病复发.壳聚糖经接枝改性,生成的共聚物可在水溶液中生成纳米粒,用于药物的缓释载体,延长药物作用时间,降低不良反应,提高生物利用度.目的:合成含脱氧胆酸基团的两亲性壳聚糖衍生物作为醋酸曲安奈德的载体材料,制备具有缓释功能的载药纳米胶束,研究其负载和缓释醋酸曲安奈德的性能.方法:通过酰胺化反应在壳聚糖上偶联脱氧胆酸基团,合成两亲性壳聚糖衍生物.透射电镜观察纳米粒的外观形态和粒径,Zeta电位分析仪测定纳米粒的Zeta电位,体外释放实验检测负载醋酸曲安奈德的壳聚糖-脱氧胆酸纳米粒的包封率、载药量和体外释药性能.结果与结论:合成出含脱氧胆酸基团的两亲性壳聚糖衍生物,它能与醋酸曲安奈德形成载药纳米胶束,载药量可高达82%.随着载药量的增加,载药纳米胶束的粒径逐渐增大,而Zeta电位则呈下降的趋势.体外释放的结果表明载药纳米胶束能起到72h缓释醋酸曲安奈德的作用.提示以两亲性壳聚糖衍生物为载体的载药纳米胶束显示出较好的缓释醋酸曲安奈德性能,将有希望提高醋酸曲安奈德的治疗效果.     

阳离子聚合物基因载体的理论研究

目的:介绍阳离子聚合物非病毒基因载体的种类,并分析它们各自的特点和作用.资料来源:以基因治疗,非病毒载体,阳离子聚合物,壳聚糖,环糊精为检索词,检索清华同方数据库(1980-01/2009-01).以gene therapy,non-viral vectors,Cationic polymer,chitosan,cyclodextrin为检索词,检索sciencedirect数据库(1980-01/2009-01).文献检索语种限制为英文和中文.资料选择:纳入阳离子聚合物作为非病毒基因载体的实验研究,排除其他形式基因载体的研究.结局评价指标:①细胞毒性.②基因表达率.③转染效率.结果:计算机初检得到154篇文献,根据纳入排除标准,对阳离子聚合物作为菲病毒基因载体的种类和治疗作用进行分析.目前,应用于基因治疗的载体主要有病毒载体和非病毒载体两种.病毒载体转染效率高,但存在免疫原性高、毒性大、目的基因容量小、靶向特异性差、制备较复杂及费用较高等缺点.因此,人们愈来愈重视非病毒载体的研究.阳离子聚合物作为非病毒基因载体显示出巨大的优势和潜力.它不但可以降低药物在细胞内的蓄积和毒性,还可以通过自身的降解来控制基因的释放.阳离子聚合物用作非病毒基因治疗载体包括多聚赖氨酸类共聚物、聚氨酯、聚乙烯亚胺阳离子共聚物、聚磷腈类、壳聚糖类及其衍生物和环糊精及其衍生物.结论:阳离子非病毒载体相比于其他非病毒载体,具有毒性低,基因转染率高,释药可控制等优点,是一种相对安全、高效的非病毒基因载体.     

药物纳米微囊系统材料的选择及制备

背景:药物纳米微囊系统凭借其生物相容性好,可降解,药物缓释等特点在临床用药上起到越来越重要的作用.不同种类的微囊发挥其各自独特的效应,正确的选择材料和制备方法能够起到良好的临床收效.目的:对药物微囊系统材料的选择,制备方法,释放机制进行简要的综述.方法:应用计算机检索2000/2010 Elsevier全文数据库及中国维普中文科技期刊数据库.所有英文检索词为"drug delivery, nanocapsules, preparation methods, material choice, biodegradable material, chitosan, polyester material, realse mechanicsm".中文检索词为"药物载体,纳米微囊,制备方法,高分子生物降解材料,磁性纳米材料,壳聚糖,聚酯类材料,微囊释放机制".纳入药物纳米微囊系统基础研究、生物降解材料、临床应用等相关的文献.排除重复研究,内容、数据不完整或较陈旧的研究.结果与结论:药物纳米微囊系统与传统的给药方法相比,可以控制药物的释放,具有良好的靶向性和生物相容性,将药物浓聚在病灶组织,在临床上起到巨大的作用.但是由于药物纳米微囊系统仍处于研究的初级阶段,对于在临床上的长期效能,过敏反应,体内毒性作用等未做全面详细跟踪调查,缺乏长期实验.     

肝靶向性壳聚糖基纳米载药体系的研究与应用

目的:阐述肝靶向性壳聚糖基纳米载药体系的研究和应用.方法:采用电子检索的方式,在万方数据库中检索2002-12/2010-02有关肝靶向性壳聚糖基纳米的研究文章,关键词为"壳聚糖基纳米载药体系,肝靶向性,研究,应用".排除重复研究、普通综述或Meta分析类文章,筛选纳入18篇文献进行阐述.结果:壳聚糖纳米粒是一种天然无毒的非病毒药物载体,有良好的生物相容性和生物可降解性,可提高药物的稳定性,可靶向释放药物,增加药物的吸收等,达到控释和靶向治疗的作用.载药壳聚糖纳米粒的制备有离子交联法、沉淀法、超声乳化法、反相微乳法、静电纺丝法、反相悬浮交联法、逆相蒸发一短时超声法、还原胺化法等8种不同方法.用于肝脏组织工程如肝移植、人工肝,能维持和提高肝细胞活性和功能,有利于肝细胞生长;肝脏肿瘤治疗中使药物靶向释放于肿瘤部位,更有效抑制肿瘤细胞、降低毒副作用等.结论:肝靶向性壳聚糖基纳米载药体系是一种安全、高效的靶向性基因载体,但它的研究还需不断深入.     

药物纳米微囊系统载体在骨科领域的研究与进展

背景:药物纳米微囊系统载体是使药效最大化的基础,目前研究发现该载体不仅可携载药物或含有药物,还可作为修复骨缺损、促进骨再生的材料.目的:综述药物纳米微囊系统载体在骨科领域应用研究的现状.方法:应用计算机检索Elsevier全文数据库及中国维普中文科技期刊数据库.资料检索时间为2005/2009.分次输入检索词检索文献,所有英文检索词为"drug nanocapsule,delivery,calcium phosphate cement,bone cement,titanium,coral hydroxyapalite, nano-hydroxyapatite/collagen,antibiotic/antibiotics,bone defect,bone regeneration".所有中文检索词为"药物载体,纳米微囊,自固化人工骨,骨水泥,同种异体骨,钛/钛合金材料,抗生素,骨修复,骨再生".纳入与骨科领域中药物微囊系统载体治疗感染、修复骨缺损、促进骨再生等相关的文献.排除相关度不大和重复性文章.结果与结论:药物纳米微囊系统载体是目前较理想的药物载体.它与传统的给药方法相比,可以控制药物的释放,将药物浓聚在病灶组织,因此当它载有骨生长因子或药物治疗骨骼疾病时,能够以较小的剂量达到最优化的效果.但是由于药物纳米微囊系统载体仍处于研究的初级阶段,因此对于它与机体的相互作用机制以及它对药物的生物活性、药效的确切作用等仍有待进一步研究.     

纳米药物载体及制备技术

目的:阐述纳米药物制备技术的研究现状。资料来源:检索Elsevier数据库2000-01/2006-09与纳米药物相关的文章,检索词为“nanomedicine,preparation,nanoparticle,ultrafinepowder,microsphere,drug,controlled release”,并限定语言种类为英语。同时,检索中国期刊全文数据库同期相关文章,检索词为“纳米药物,制备,粉剂,微球,控制释放”,并限定语言种类为中文。资料选择:对收集到的资料进行初筛,选择与纳米药物相关的文章,筛除明显不符合原文的文章,对剩余的文献手工检索查找全文。数据提炼:共收集268篇,纳入38篇,排除重复性研究类文章230篇。资料综合:纳米药物载体分为大分子药物载体和颗粒型纳米药物载体,具有稳定性、生物可降解性和生物相容性。目前,很多技术被应用于纳米药物的制备,如乳液法、微乳液法、超声波法、溶剂非溶剂法、喷雾干燥技术和高压均质技术等。结论:纳米药物载体及制备技术的应用,不仅使一些药效好但却难溶的、溶解缓慢的、高毒的、在人体内易降解的药物得到应用,而且可以通过靶向作用在减少药物用量的同时增强药物的疗效。     

药物控释载体材料的性质

学术背景:将药物或其他的活性物质与适当的载体按一定的形式制成的药物控释制剂已成为药学领域的重要发展方向,然而不同性质的药物载体材料具有不同的药物释放行为,为了获得令人满意的释药速率,新型药物载体材料的研究成为近年来的研究重点.目的:介绍几种用作药物载体的材料,分析材料的性质及其在药物控释中的应用.检索策略:由该论文作者应用计算机检索中国期刊全文数据库1998-01/2007-06的相关文献,检索词:"高分子水凝胶,聚乳酸,壳聚糖,丝素蛋白,药物控释,药物载体",限定文章语言种类为中文.纳入标准:①不同类型药物载体材料的制备及性能;②不同类型药物载体材料的药物控释性研究.排除标准:较陈旧的文献.文献评价:共检索到86篇相关文章, 28篇符合标准,其中10篇为综述,其余为临床或基础实验研究.资料综合:①目前用作药物载体的材料主要包括高分子凝胶、聚乳酸(PLA)/乳酸-羟基乙酸(PLGA)、壳聚糖及其衍生物、丝素蛋白等.②智能高分子水凝胶对温度、酸度、压力、光等引起的刺激,能及时地作出溶胀和收缩应答的智能效应,这种特殊的环境敏感性使它被广泛地应用于药物缓释体系.③聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸是一种生物可降解高分子材料,具有生物相容性、生物可降解性、降解产物无毒等优点,用作药物控释载体材料时,可通过调节聚乳酸的降解速率改变释放速率,提高药效.④壳聚糖具有很好的吸附性、成膜性和通透性,较低相对分子质量的水溶性壳聚糖更易在体内降解,不易积聚, 以壳聚糖为载体材料制备纳米粒、微球等给药系统是近年来的研究热点.⑤天然高分子材料丝素蛋白无毒、无刺激,具有良好的物理、化学、生物学性能,与人体有较好的组织相容性,在负载与释放药物时, 具有一定程度的pH 值响应性和酶分解性.一般通过化学修饰、添加其他化合物等方法, 提高丝素蛋白的性质,增加丝素蛋白质对药物的吸附释放功能.结论:不同类型药物载体材料均具有很好的生物相容性、生物可降解性、理化及生物稳定性和极低的毒性,且有较高的载药性,但在实际应用过程中还需要对材料的性能进行合成和改进,使其具有特定性能、结构,满足不同药物制剂释放的要求.     

壳聚糖的纳米化及其生物学效应

目的:综合分析壳聚糖纳米微粒的制备方法、研究进展及其生物学效应资料来源:应用计算机检索PUBMED 1998-01/2006-12有关壳聚糖纳米化方面的文献,检索词“Chitosan;nanoparticles”,同时计算机检索超星数字图书库2000-01/2006-12期间的相关文献,检索词为“壳聚糖”。资料选择:对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文。选择针对性强的文章。同一领域的选择近期或权威杂志的文章。资料提炼:共收集到259篇相关文献,其中34篇符合纳入标准,排除25篇。符合纳入标准的34篇文献中,26篇涉及壳聚糖纳米粒的制备,8篇涉及纳米化后产生的生物学效应。资料综合:壳聚糖作为一类带正电的多糖,其性质不活泼,不与体液和体内组织产生免疫反应,并具有很好的生物相容性和生物可降解性。目前壳聚糖纳米化主要采用离子交联法、沉淀法、共价交联法、乳化溶剂扩散挥发法、自组装法等方法。纳米化后具有增加药物的吸收作用、增加药物的靶向性和降低药物副作用、增强药物的缓释作用及提高药物稳定性的生物学效应。结论:壳聚糖纳米粒的研究已成为当前生物医学领域的热点。纳米化后的壳聚糖在缓控释给药系统中具有广阔的应用前途,但其溶解性能有待于进一步提高。     

纳米疫苗黏膜免疫传递系统的特征

背景:纳米粒系统作为一种疫苗的黏膜免疫递送系统,具有保护抗原、简化接种程序、增强免疫效果等优点.目的:对黏膜免疫递送系统的特点、纳米疫苗黏膜免疫传递系统及其应用研究进展进行综述.方法:应用计算机检索CNKI、Sciencedirect、Pubmed数据库中1997-01/2010-06关于纳米疫苗黏膜免疫的文章,在标题和摘要中以"纳米粒,疫苗,黏膜免疫,PLGA,壳聚糖"或"nanoparticles,vaccine,mucosal immune delivery,PLGA,chitosan"为检索词进行检索.选择文章内容与黏膜免疫、纳米粒疫苗有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章.初筛得到168篇文献,最后选择关于纳米疫苗黏膜免疫传递系统的48篇文献进行综述.结果与结论:纳米疫苗黏膜免疫传递系统所使用的生物材料具有生物可降解性、生物相容性、低毒性等良好的生物学特性,且易制成不同途径给药的载体,能增强免疫效果,使药物或DNA在体内能长效表达和释放,对结合的抗原和DNA有保护作用等特点,显著扩大了其应用范围.     

纳米尿激酶的性状研究

背景:尿激酶半衰期短,需持续大量给药,并发症也不小,故有必要研制具有缓释作用的溶栓药物。目的:了解包载尿激酶的水溶性壳聚糖纳米粒子的性状。方法:将壳聚糖和三聚磷酸钠以离子凝集法制备尿激酶纳米粒子后,用透射电镜观察其形态,采用粒径仪测纳米粒子粒径,酶标仪比色法测粒子包封率,纳米粒子冻干法测其载药量,并检测体内外纳米粒子缓释特性。结果与结论:当壳聚糖、三聚磷酸钠、尿激酶的质量比为7∶1∶1时,不仅溶液稳定,形成的纳米粒子粒径小,而且包封率和载药量均合适。制备出包封率最高达94.8%的尿激酶纳米粒子,载药量为14.5%,此时平均粒径236nm,透射电镜观察示粒子形态较规则,呈球形;粒子具有较好的缓释性能;表明将尿激酶包被于纳米粒子中,避免了消化酶的直接作用,延长了半衰期,不仅在体内能保持较长时间的活性,而且具有明显的缓释效果。     

纳米尿激酶的性状研究

背景：尿激酶半衰期短,需持续大量给药,并发症也不小,故有必要研制具有缓释作用的溶栓药物。目的：了解包载尿激酶的水溶性壳聚糖纳米粒子的性状。方法：将壳聚糖和三聚磷酸钠以离子凝集法制备尿激酶纳米粒子后,用透射电镜观察其形态,采用粒径仪测纳米粒子粒径,酶标仪比色法测粒子包封率,纳米粒子冻干法测其载药量,并检测体内外纳米粒子缓释特性。结果与结论：当壳聚糖、三聚磷酸钠、尿激酶的质量比为7∶1∶1时,不仅溶液稳定,形成的纳米粒子粒径小,而且包封率和载药量均合适。制备出包封率最高达94.8%的尿激酶纳米粒子,载药量为14.5%,此时平均粒径236nm,透射电镜观察示粒子形态较规则,呈球形;粒子具有较好的缓释性能;表明将尿激酶包被于纳米粒子中,避免了消化酶的直接作用,延长了半衰期,不仅在体内能保持较长时间的活性,而且具有明显的缓释效果。     

药物控释载体材料的性质

学术背景：将药物或其他的活性物质与适当的载体按一定的形式制成的药物控释制剂己成为药学领域的重要发展方向，然而不同性质的药物载体材料具有不同的药物释放行为，为了获得令人满意的释药速率，新型药物载体材料的研究成为近年来的研究重点。目的：介绍几种用作药物载体的材料，分析材料的性质及其在药物控释中的应用。检索策略：由该论文作者应用计算机检索中国期刊全文数据库1998—01／2007—06的相关文献，检索词：“高分子水凝胶，聚乳酸，壳聚糖，丝素蛋白，药物控释，药物载体”，限定文章语言种类为中文。纳入标准：①不同类型药物载体材料的制备及性能：②不同类型药物载体材料的药物控释性研究。排除标准：较陈旧的文献。文献评价：共检索到86篇相关文章，28篇符合标准，其中10篇为综述，其余为临床或基础实验研究。资料综合：①目前用作药物载体的材料主要包括高分子凝胶、聚乳酸（PLA），乳酸-羟基乙酸（PLGA）、壳聚糖及其衍生物、丝素蛋白等。②智能高分子水凝胶对温度、酸度、压力、光等引起的刺激，能及时地作出溶胀和收缩应答的智能效应，这种特殊的环境敏感性使它被广泛地应用于药物缓释体系。③聚乳酸和聚乳酸-羟基乙酸是一种生物可降解高分子材料，具有生物相容性、生物可降解性、降解产物无毒等优点，用作药物控释载体材料时，可通过调节聚乳酸的降解速率改变释放速率，提高药效。④壳聚糖具有很好的吸附性、成膜性和通透性，较低相对分子质量的水溶性壳聚糖更易在体内降解，不易积聚，以壳聚糖为载体材料制备纳米粒、微球等给药系统是近年来的研究热点。⑤天然高分子材料丝素蛋白无毒、无刺激，具有良好的物理、化学、生物学性能，与人体有较好的组织相?     

负载两性霉素B壳聚糖-聚乳酸纳米粒的制备及其释药性能

背景:两性霉素B为治疗深部真菌感染的首选药物,但该药无法通过血脑屏障而对隐球菌性脑膜炎的治疗效果甚微.利用纳米粒子作为药物载体的优势,通过相分离透析技术制备负载两性霉素B的壳聚糖-聚乳酸纳米粒子,有望克服两性霉素B的不足.目的:对负载两性霉素B的壳聚糖聚乳酸纳米粒进行表征,分析其体外药物释放能力.设计、时间及地点:重复测量设计,于2008-11/2009-04在国家纳米科学中心纳米医学与生物实验室完成.材料:壳聚糖,平均相对分子质量为3.4×105,脱乙酰度为93%,为上海卡伯工贸有限公司产品.两性霉素B为Sigma公司产品.方法:在二甲基亚砜溶液中,在三乙胺存在下,通过壳聚糖和D,L-丙交酯的开环聚合反应能够生成壳聚糖聚乳酸共聚物.该共聚物由亲水壳聚糖段和疏水聚乳酸段组成,在水中能够组装形成纳米粒子.两性霉素B通过相分离透析技术包载于纳米粒子中.主要观察指标:激光粒度分析仪测定纳米颗粒的粒径大小、粒径分布,环境扫描电镜观察纳米颗粒的外观形态,紫外光谱分析负载两性霉素B的壳聚糖聚乳酸纳米粒的包封率、载药量和释药性能.结果:壳聚糖-聚乳酸纳米粒和负载两性霉素B的壳聚糖聚乳酸纳米粒,其粒径分别为114 nm和153 nm(当丙交酯与壳聚糖摩尔比为11:1时).纳米粒子粒径分布较窄,呈球形.共聚物中丙交酯与壳聚糖摩尔比影响药物的包封率和载药量,随着丙交酯与壳聚糖摩尔比从11:1到20:1,包封率从(62.3±3.5)%增加到(90.7±2.8)%,载药量从(7.8±1.12)%增加到(12.3±1.4)%.随着聚乳酸段质量比增加,纳米粒子尺寸、包封率和载药量增加,而约物释放降低.结论:开环聚合制备壳聚糖聚乳酸共聚物及用相分离透析方法制备负载两性霉素B纳米粒简便可靠,负载两性霉素B后纳米粒径明显变大,且纳米粒对两性霉素B有很高的包封率,体外释药具有明显的缓释作用.     

药物缓释载体材料类型及其临床应用

目的:文章对目前国内外几种重要载体材料的临床应用情况进行了阐述.方法:作者以"药物载体,缓释材料,生物降解"为检索词,在中国期刊全文数据通据库(CNKI:1989/2010),采用电子检索的方式对所有相关文献进行了详细检索.排除Meta分析及重复性研究,最终入选20篇文献进入结果分析.结果:生物降解性合成高分子材料安全、可靠,有良好的生物相容性,成为药物缓释载体的首选材料;壳聚糖作为药物缓释载体在减少给药次数,降低药物毒副作用,提高药物疗效等方面具有重要作用;纳米纤维载体可明显增强药物缓释效果;纤维蛋白生物相容性好,是良好的药物缓释载体.结论:药物控制释放体系在机体内可以显示出被动靶向以及缓释等多种优点,它是药物缓释体系的重要组成部分,也是影响药效的主要因素.