干细胞移植治疗糖尿病的国内外研究趋势分析

背景：糖尿病是一种特异性针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,可以通过胰腺移植或胰岛移植达到治疗效果,由于供体困难和排斥反应限制了临床应用。目的：对干细胞移植治疗糖尿病研究文献的发展趋势进行多层次探讨分析。方法：对中国CNKI数据库学术期刊和Web of Science数据库2002/2011收录有关干细胞移植治疗糖尿病研究的文献进行分析,运用数据库的分析功能和Excel软件图表的功能分析数据特征。并对CNKI数据库收录不同干细胞移植治疗糖尿病研究的文献进行分析。结果与结论：CNKI数据库学术期刊2002/2011共收录128篇与干细胞移植治疗糖尿病研究相关的文献,Web of Science数据库共收录725篇相关文献,文献数量均处于逐年上升的趋势。CNKI数据库收录的文献主要以骨髓间充质干细胞、胰腺干细胞和造血干细胞的研究最多。文献的学科类别均以内分泌代谢分类为主。Web of Science数据库收录发文量较多的来源期刊和相关机构的文献数量均多于CNKI数据库,发文量较多的国家是美国。中国的国家自然科学基金在干细胞移植治疗糖尿病研究领域做出重要贡献。     

自体骨髓间充质干细胞经动脉介入移植治疗犬糖尿病

背景:目前多数研究倾向于将骨髓间充质干细胞经静脉移植等方法移植入糖尿病动物模型体内,而缺少将骨髓间充质干细胞经动脉介入移植入糖尿病动物模型胰腺内的相关研究。目的:用自体骨髓间充质干细胞经动脉介入移植入糖尿病犬胰腺内,观察骨髓间充质干细胞的分布、分化、对糖尿病的治疗效果及安全性。方法:将30只家犬随机分为骨髓间充质干细胞组(治疗组,n=13),糖尿病模型对照组(模型组,n=10)和对照组(n=7)。治疗组及模型组通过静脉注射四氧嘧啶建立糖尿病模型。造模后,治疗组进行胰岛素治疗,同时进行自体骨髓间充质干细胞的动脉介入移植。模型组仅接受胰岛素治疗,对照组则不接受任何治疗。结果与结论:与模型组比较,治疗组于移植后第12周的胰岛素用量明显减少(P<0.05),血清C-肽水平明显升高(P<0.05)。治疗组于移植后第4周及12周的组织病理切片显示,心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏的组织结构清晰,均未发生坏死、纤维化,与模型组及对照组比较,移植后各器官组织形态无明显异常改变。移植后第4周,骨髓间充质干细胞主要分布在胰腺及肾脏内,免疫荧光发现胰腺内存在CM-DiI和胰岛素共表达细胞。表明将骨髓间充质干细胞经动脉介入移植入糖尿病犬胰腺内来治疗糖尿病的方法,是安全有效的。     

人端粒酶反转录酶转染的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠糖尿病

背景:人端粒酶反转录酶是调控增殖及定向分化的首选生长因子之一,具有多重生物学效应。目的:观察人端粒酶反转录酶表达的骨髓间充质干细胞移植治疗大鼠糖尿病的效果。方法:体外培养SD大鼠骨髓间充质干细胞,经反转录病毒PLXSN为载体介导人端粒酶反转录酶基因转染骨髓间充质干细胞,在转染前后用RT-PCR检测骨髓间充质干细胞人端粒酶反转录酶基因的表达。60只雌性SD大鼠中随机取15只作为正常对照组,一次性注射生理盐水,余45只按45 mg/kg的剂量注射链脲霉素建立糖尿病模型后,随机分为3组,分别通过大鼠尾静脉注射移植人端粒酶反转录酶基因转染的骨髓间充质干细胞0.2 mL、骨髓间充质干细胞0.2 mL、生理盐水0.2 mL。结果与结论:转染48 h后发现,骨髓间充质干细胞有人端粒酶反转录酶mR NA的表达,且重点集中于胞核内。移植后14 d,糖尿病组大鼠空腹血糖维持在较高水平,且高于正常对照组(P<0.05);与糖尿病组相比,各移植组大鼠空腹血糖水平显著下降(P<0.05);与骨髓间充质干细胞移植组相比,人端粒酶反转录酶基因转染的骨髓间充质干细胞移植组大鼠空腹血糖水平显著下降(P<0.05),接近正常对照组水平(P>0.05)。结果提示人端粒酶反转录酶表达的骨髓间充质干细胞移植能有效治疗大鼠糖尿病。     

干细胞移植治疗糖尿病肾病：可能可行与应用

背景：糖尿病肾病的治疗思路主要集中在控制血糖、血压、血脂等危险因素以及抑制肾素-血管紧张素系统,但治疗效果并不理想。病情严重者可接受血液透析和肾移植,但肾源有限,费用昂贵,限制了其发展。以干细胞为基础的再生医学研究有可能为糖尿病肾病的治疗带来新的希望。 目的：综合分析不同来源干细胞治疗糖尿病肾病的机制及临床研究进展。 方法：应用计算机检索CNKI 和PubMed 数据库中2005年1月至2013年8月关于干细胞治疗糖尿病肾病的文章,在标题和中以“胚胎干细胞;骨髓间充质干细胞;诱导性多能干细胞;糖尿病肾病”或embryonic stem cel s; bone marrow mesenchymal stem cel s; induced poluripotent stem cel s; induced multipotent stem cel s;diabetic nephropathy”为检索词进行检索。最终选择60篇文章进行综述。 结果与结论：大量研究表明干细胞移植对肾脏损伤和修复具有积极的作用,诱导性多能干细胞、胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞均具有向肾脏组织细胞分化的潜能,干细胞移植有可能为糖尿病肾病提供一种新型的治疗方案。     

骨髓间充质干细胞胰腺包膜下移植与静脉移植治疗大鼠糖尿病的效果比较

背景:目前多数研究集中于探讨骨髓间充质干细胞移植后的转分化及其调控机制,而缺少干细胞移植治疗糖尿病的方法学和功能学研究.目的:观察不同途径移植骨髓间充质干细胞对糖尿病模型鼠的治疗效果.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-03/11在深圳市人民医院临床研究中心完成.材料:1周龄雄性SD大鼠4只,用于制备骨髓间充质干细胞.8周龄雌性SD大鼠32只,随机分为胰腺包膜下移植组、静脉移植组、糖尿病对照组、正常对照组,8只,组.方法:全骨髓法体外分离培养大鼠骨髓间充质干细胞,贴壁法纯化扩增.胰腺包膜下移植组、静脉移植组、糖尿病对照组大鼠通过腹腔注射链脲佐菌素建立糖尿病模型.造模后,胰腺包膜下移植组取5×106个第3代骨髓间充质干细胞,重悬于0.2 mL PBS中,多点注射至胰腺包膜下;静脉移植组经股静脉注射等量骨髓间充质干细胞悬液;糖尿病对照组及正常对照组不接受仟何处理.主要观察指标:动态观察移植后血糖、胰岛素、C-肽水平变化,以及糖耐量实验结果.结果:与糖尿病对照组比较,移植后30 d内胰腺包膜下移植组和静脉移植组血糖值均明显降低(P<0.05),且胰腺包膜下移植组下降幅度更为显著(P<0.05):移植后第2,4,6周胰腺包膜下移植组与静脉移植组的胰岛素、C-肽水平均明显升高(P<0.05),且胰腺包膜下移植组升高幅度更为显著(P<0.05),但仍低于正常对照组(P<0.05).糖耐量实验中腹腔注射葡萄糖后,胰腺包膜下移植组血糖水平30 min达峰值,90 min降低至空腹水平,接近正常对照组的葡萄糖处理能力;静脉移植组对葡萄糖的处理能力略强于糖尿病对照组(P<0.05),但此2组在180 min内均未能恢复到正常血糖水平.结论:骨髓间充质干细胞移植途径与糖尿病的治疗效果有直接关系,胰腺包膜下移植效果优于静脉移植.     

亲缘性骨髓间充质干细胞移植治疗2型糖尿病1例

<正>1病例报告患者,女,63岁,体重40kg,多饮多尿3年、四肢麻木2年。未到医院正规系统治疗。2008年8月22日入住我院。辅助检查:空腹血糖16.1mmol/L,餐后2h血糖17.6mmol/L,糖化血红蛋白9.6%,空腹c肽0.639ng/L。诊断:(1)2型糖尿病;(2)糖尿病周围神经病变。入院后予胰岛素控制血糖,由于血糖控制不理想,门冬胰岛素(诺和锐)由20U/d提高至63U/d,治疗1个月血糖仍然不理想,遂同意接受亲缘性骨髓间充质     

干细胞移植治疗糖尿病肾病

背景:糖尿病肾病所致的终末期肾病已成为慢性肾功能衰竭的主要原因,传统的血液透析和肾脏移植已无法满足临床治疗的需求,以干细胞为基础的再生医学研究有可能为糖尿病肾病的治疗带来新的希望。目的:综合分析不同来源干细胞治疗糖尿病肾病的机制及临床研究进展。方法:应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2006年1月至2011年8月关于干细胞治疗糖尿病肾病的文章,在标题和摘要中以"胚胎干细胞;骨髓间充质干细胞;诱导性多能干细胞;糖尿病肾病"或Embryonic stem cells;Bone marrow mesenchymal stem cells;induced poluripotent stem cells;induced multipotent stem cells;diabetic nephropathy"为检索词进行检索。最终选择26篇文章进行综述。结果与结论:胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞、诱导性多能干细胞均具有向肾脏组织细胞分化的潜能,大量研究表明干细胞移植对肾脏损伤和修复具有积极的作用。通过对干细胞相关特性的描述和相关机制的研究,干细胞移植有可能为糖尿病肾病提供一种新型的治疗方案。     

干细胞移植治疗糖尿病肾病

背景：糖尿病肾病所致的终末期肾病已成为慢性肾功能衰竭的主要原因,传统的血液透析和肾脏移植已无法满足临床治疗的需求,以干细胞为基础的再生医学研究有可能为糖尿病肾病的治疗带来新的希望。目的：综合分析不同来源干细胞治疗糖尿病肾病的机制及临床研究进展。方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中2006年1月至2011年8月关于干细胞治疗糖尿病肾病的文章,在标题和摘要中以＂胚胎干细胞;骨髓间充质干细胞;诱导性多能干细胞;糖尿病肾病＂或Embryonic stem cells;Bone marrow mesenchymal stem cells;induced poluripotent stem cells;induced multipotent stem cells;diabetic nephropathy＂为检索词进行检索。最终选择26篇文章进行综述。结果与结论：胚胎干细胞、骨髓间充质干细胞、诱导性多能干细胞均具有向肾脏组织细胞分化的潜能,大量研究表明干细胞移植对肾脏损伤和修复具有积极的作用。通过对干细胞相关特性的描述和相关机制的研究,干细胞移植有可能为糖尿病肾病提供一种新型的治疗方案。     

间充质干细胞在造血干细胞移植中的作用

造血干细胞（hemapoietic stem cell，HSC）是最早被认识也是至今研究得最清楚的干细胞。很长一段时间，人们认为骨髓中只存在一种干细胞即造血干细胞，1867年Cohnheim提出了骨髓中可能存在另一类干细胞即非造血干细胞的观点，但直到1960年．Friedenstein才证实了骨髓中非造血干细胞的存在，并称之为多能基质干细胞。此后．陆续有一系列的研究证实骨髓中确有非造血干细胞的存在，因为它们的形态呈成纤维样细胞外观．     

脐带间充质干细胞移植治疗大鼠糖尿病

背景：脐血间充质干细胞具有很强的增殖能力和分化能力,在趋向分化作用下可以分化成胰岛β细胞,进而起到治疗糖尿病的作用。 目的：观察移植脐带间充质干细胞对大鼠糖尿病的治疗效果。 方法：30只雄性SD大鼠中随机取6只作为对照组,注射生理盐水;其中24只按45 mg/kg的剂量注射链脲霉素建立糖尿病模型后,随机等分为移植组和糖尿病组,移植组大鼠尾静脉注射移植脐带间充质干细胞。 结果与结论：造模后30 d,糖尿病组大鼠空腹血糖维持在较高水平,且高于对照组（P 〈0.05）。造模后,与糖尿病组相比,移植组大鼠空腹血糖水平显著下降（P 〈0.05）,体质量显著增加（P 〈0.01）,45 d时移植组大鼠空腹血糖水平与体质量接近对照组水平（P 〉0.05）,而糖尿病组大鼠空腹血糖维持较高水平,且体质量持续下降。提示脐带间充质干细胞移植能有效治疗大鼠糖尿病。     

干细胞移植治疗糖尿病

背景：干细胞移植可以从细胞和基因水平治疗糖尿病,从而达到临床治愈。目的：综述近年来国内外干细胞移植治疗糖尿病的相关研究进展。方法：应用计算机检索2000-01/2010-06PubMed数据库、中国期刊全文数据库相关文章,检索词为＂stemcells,diabetesmellitus,transplantation,insulin-secretingcell,treatment;干细胞,糖尿病,移植,胰岛素分泌细胞,治疗＂,共纳入27篇文章进行综述。结果与结论：糖尿病是一组由于胰岛素绝对或相对不足所引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病,目前尚无根治的方法。干细胞具有极强的自我更新和多向分化潜能,可诱导分化为胰岛素分泌细胞,在体内和体外发挥调节血糖的作用,成为胰岛β细胞替代物的新资源。目前干细胞移植治疗糖尿病已在动物实验和小规模临床研究中取得了一定成果。     

Stem cells in the treatment of diabetes

Clinical islet transplantation trials based on cadaveric allogenic islets have demonstrated that it is indeed possible to restore near-physiological insulin secretion capacity in a type 1 diabetic patient through transplantation of insulin-producing cells. In order to develop this form of therapy to become available for the vast majority of patients with diabetes, new sources of transplantable insulin-producing cells need to be identified. Stem cells provide the best potential to achieve this goal. Controversial results have been presented concerning the existence and nature of pancreatic islet stem or precursor cells. An increasing body of evidence suggests that the pancreatic and hepatic cell types (hepatocytes, islet, acinar and ductal cells) have remarkable plasticity and can de- and trans-differentiate into each other under appropriate conditions. Elucidation of the molecular mechanisms regulating these processes could lead to clinically applicable ways of either inducing pancreatic islet regeneration in situ or to expanding the insulin-producing cells in vitro for transplantation. The emergence of human embryonic stem cells has led to an active area of research aiming to achieve targeted differentiation of these cells into a safely transplantable beta-like cell. After initial excitement, it appears that much basic research is still required before this goal could be achieved.     

Stem cells in the treatment of diabetes

Clinical islet transplantation trials based on cadaveric allogenic islets have demonstrated that it is indeed possible to restore near‐physiological insulin secretion capacity in a type 1 diabetic patient through transplantation of insulin‐producing cells. In order to develop this form of therapy to become available for the vast majority of patients with diabetes, new sources of transplantable insulin‐producing cells need to be identified. Stem cells provide the best potential to achieve this goal. Controversial results have been presented concerning the existence and nature of pancreatic islet stem or precursor cells. An increasing body of evidence suggests that the pancreatic and hepatic cell types (hepatocytes, islet, acinar and ductal cells) have remarkable plasticity and can de‐ and trans‐differentiate into each other under appropriate conditions. Elucidation of the molecular mechanisms regulating these processes could lead to clinically applicable ways of either inducing pancreatic islet regeneration in situ or to expanding the insulin‐producing cells in vitro for transplantation. The emergence of human embryonic stem cells has led to an active area of research aiming to achieve targeted differentiation of these cells into a safely transplantable beta‐like cell. After initial excitement, it appears that much basic research is still required before this goal could be achieved.     

干细胞及组织移植治疗甲状腺功能减退症

背景：干细胞及甲状腺组织移植治疗甲状腺功能减退症已经取得了一定的成果.目的：回顾分析干细胞与组织移植治疗甲状腺功能减退症的基础和临床研究进展.方法：由作者检索1980/2010 PubMed 数据库及万方数据库有关干细胞与甲状腺移植治疗甲状腺功能减退症的基础和临床研究.结果与结论：自体甲状腺组织移植治疗不可逆性甲状腺功能减退症的作用是肯定的,但存在不足之处,比如需要移植多少甲状腺组织才能使甲状腺功能保持在正常状态,移植后的长期效果还需要更多样本、更长期的跟踪随访来评价.胚胎干细胞在体外环境下可诱导分化为甲状腺细胞,但受伦理学和细胞移植排斥反应等原因困扰.脐血间充质干细胞具有来源丰富、易于采集、保存和运输、无异体排斥、避免伦理争议等诸多优点,在不同诱导条件下能够向不同谱系分化,已被广泛用于治疗各种疾病,但能否通过多种途径诱导其分化为甲状腺细胞,并通过移植方法来治疗甲状腺功能减退症仍需深入研究.     

干细胞及组织移植治疗甲状腺功能减退症

背景:干细胞及甲状腺组织移植治疗甲状腺功能减退症已经取得了一定的成果.目的:回顾分析干细胞与组织移植治疗甲状腺功能减退症的基础和临床研究进展.方法:由作者检索1980/2010 PubMed 数据库及万方数据库有关干细胞与甲状腺移植治疗甲状腺功能减退症的基础和临床研究.结果与结论:自体甲状腺组织移植治疗不可逆性甲状腺功能减退症的作用是肯定的,但存在不足之处,比如需要移植多少甲状腺组织才能使甲状腺功能保持在正常状态,移植后的长期效果还需要更多样本、更长期的跟踪随访来评价.胚胎干细胞在体外环境下可诱导分化为甲状腺细胞,但受伦理学和细胞移植排斥反应等原因困扰.脐血间充质干细胞具有来源丰富、易于采集、保存和运输、无异体排斥、避免伦理争议等诸多优点,在不同诱导条件下能够向不同谱系分化,已被广泛用于治疗各种疾病,但能否通过多种途径诱导其分化为甲状腺细胞,并通过移植方法来治疗甲状腺功能减退症仍需深入研究.     

干细胞、运动疗法与糖尿病防治的相关性

干细胞是一类具有自我复制能力的多潜能细胞,在一定条件下可以定向分化成为机体内的功能细胞,形成多种类型组织和器官以代替损伤和坏死的相关组织,从而达到治疗疾病的目的.胰岛干细胞和骨髓干细胞对糖尿病的防治具有重要的作用,胰岛干细胞可以通过移植、诱导等识别其特异分子标志,从中筛选胰岛素分泌细胞调整胰岛素的分泌量,但对其研究的机制仍存在较多不足;而骨髓干细胞可以通过直接的转分化和间接分化、移植诱导微嵌合状态,形成免疫耐受、细胞融合以及参与细胞的修复和再生等方式治疗糖尿病患者.运动疗法对于2型糖尿病患者来说,具有药物所不可替代的重要治疗作用,运动疗法能够通过降低血糖、改善肥胖和胰岛素抵抗,调节自身免疫能力,推迟或避免糖尿病并发症的发生,但目前有关运动疗法对影响糖尿病患者干细胞尤其是影响移植效果方面的实验研究仍是一项空白.     

干细胞与肺移植

背景:肺移植是治疗多种终末期肺病的惟一有效方法,但围手术期风险大,干细胞在肺移植肺损伤修复的基础研究及临床工作中有较好的应用前景。目的:总结干细胞的生物学特性及其与免疫系统的相互作用,介绍干细胞在肺移植实验和临床研究中的应用现状。方法:以"lung,pulmonary,transplantation,stem cell"为检索词,检索Pubmed数据库、Springlink数据库、ScienceDirect数据库,检索年限为1990-01/2011-03,限定语种为英文;以"移植、肺、干细胞"为检索词,检索CNKI数据库、万方数据库、维普数据库,检索年限为1990-01/2011-03,限定语种为中文。共检索156篇文献,根据纳入排除标准,对其中50篇文献进行分析。结果与结论:干细胞通过替代损伤的肺组织、旁分泌作用减少细胞凋亡参与组织修复,减轻炎症反应及肺组织纤维化。以间充质干细胞为例,由于免疫原性较弱,在诱导器官移植的免疫耐受中有较好的应用,一方面通过调节多种因子减轻免疫排斥反应,另一方面通过抑制T细胞、B细胞、NK细胞、树突状细胞、中性粒细胞的活性来减少免疫应答。基于干细胞独特的生物学特性,其在诱导免疫嵌合减少肺移植慢性排斥反应有一定作用,也为干细胞介导的细胞和基因治疗提供可能。     

Stem cells and diabetes.

Diabetes mellitus is a metabolic disorder affecting 2-5% of the population. Transplantation of isolated islets of Langerhans from donor pancreata could be a cure for diabetes; however, such an approach is limited by the scarcity of the transplantation material and the long-term side effects of immunosuppressive therapy. These problems may be overcome by using a renewable source of cells, such as islet cells derived from stem cells. Stem cells are defined as clonogenic cells capable of both self-renewal and multilineage differentiation. This mean that these cells can be expanded in vivo or in vitro and differentiated to produce the desired cell type. There exist several sources of stem cells that have been demonstrated to give rise to pluripotent cell lines: 1) embryonic stem cells; 2) embryonic germ cells; 3) embryonic carcinoma cells; and 4) adult stem cells. By using in vitro differentiation and selection protocols, embryonic stem cells can be guided into specific cell lineages and selected by applying genetic selection when a marker gene is expressed. Recently, differentiation and cell selection protocols have been used to generate embryonic stem cell-derived insulin-secreting cells that normalise blood glucose when transplanted into diabetic animals. Some recent reports suggest that functional plasticity of adult stem cells may be greater than expected. The use of adult stem cells will circumvent the ethical dilemma surrounding embryonic stem cells and will allow autotransplantation. These investigations have increased the expectations that cell therapy could be one of the solutions to diabetes.     

糖尿病患者的细胞移植治疗

目的:回顾近年细胞移植治疗糖尿病的现状,认识细胞移植治疗糖尿病的新进展及大规模应用尚需解决的难题。资料来源:应用计算机检索Pubmed1998-01/2006-09有关细胞移植治疗糖尿病的文献,检索词为“Cells transplantation,Stem cell,Diabetes”,并限定文章语言种类为English。同时检索中国全文期刊数据库2000-01/2006-10有关细胞移植治疗糖尿病的文献,检索词为“胰岛素细胞,干细胞,糖尿病”,限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取包括细胞移植与糖尿病的相关文献,开始查找全文。纳入标准:①胰岛细胞移植在糖尿病中的应用。②干细胞移植与糖尿病。排除标准:综述文献、重复研究及Meta分析类文章。资料提炼:共收集到134篇关于细胞移植与糖尿病的英文文献,纳入33篇;另外收集到16篇中文文献,纳入3篇进行综合分析。资料综合:细胞移植治疗糖尿病的主要细胞来源有成人及胎儿胰岛细胞、异种胰岛细胞,潜在来源有肝干细胞、神经干细胞、骨髓干细胞等成体干细胞和胚胎干细胞。其临床应用前仍存在许多难题,如移植物的来源、免疫排斥、远期疗效、干细胞诱导分化等。随着这些基础研究和临床应用难题的解决,细胞移植必将成为治疗糖尿病最有希望的方法。结论:除胰岛细胞外,干细胞移植尤其是胚胎干细胞的应用,将为糖尿病的治疗提供新的途径。