瘦素在佐剂性关节炎大鼠血清中的表达及其在关节炎发病机制中的作用初探

目的：研究瘦素（leptin）在佐剂性关节炎（AA）大鼠血清中的表达,以及与IL-6的关系。以探讨leptin在类风湿关节炎（RA）发病机制中的作用。方法：通过给大鼠右后足足跖部皮下注射完全弗氏佐剂（CFA）建立类风湿关节炎（RA）的动物模型-AA。用放免法（RIA）测定AA大鼠血清中leptin,IL-6的表达水平。结果;AA组大鼠血清中leptin水平高于正常组,IL-6水平高于正常组,且血清中leptin的表达水平与IL-6呈显著正相关。结论：AA大鼠血清中leptin水平增高。并与IL-6呈显著正相关,leptin可能参与了RA的发病,为RA的治疗提供了新的途径。     

类风湿关节炎患者血清及关节滑液中Ghrelin和TNF-α水平的相关性

目的观察类风湿关节炎患者血清和关节滑液中Ghrelin和TNF-α水平,探讨二者在RA关节滑膜炎性病变中的免疫调节作用。方法采用酶免疫分析方法检测36例活动期RA患者与36例正常对照人群血清和关节滑液中Ghrelin和TNF-α水平,分析二者的相关性。结果活动期RA患者血清Ghrelin水平显著低于正常对照组(P<0.05),而TNF-α水平明显高于正常对照组(P<0.01);RA患者血清中Ghrelin与TNF-α水平无显著相关性(r=0.364,P>0.05)。活动期RA患者关节滑液Ghrelin和TNF-α水平均显著高于血清(P<0.05),并且Ghrelin与TNF-α水平呈负相关(r=0.819,P<0.05)。结论 RA患者血清中Ghrelin水平降低,TNF-α水平升高;关节滑液中Ghrelin和TNF-α水平高于血清,且滑液中Ghrelin与TNF-α呈显著负相关。提示Ghrelin可能与TNF-α共同参与RA的发病过程。     

重组人内抑素对佐剂性关节炎大鼠血清中白细胞介素-1和瘦素表达水平的影响

目的:研究重组人内抑素(endostatin,ES)对大鼠佐剂关节炎(AA)血清中IL-1、Leptin表达水平的影响,以探讨endostatin对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。方法:通过给大鼠右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿关节炎的动物模型(AA)。在致炎后第10天,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠皮下注射内抑素2.5mg/kg,连续7d。直至第24天对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用放免法(RIA)测定治疗组AA大鼠血清中IL-1、Leptin的表达水平。结果:治疗组AA大鼠血清中IL-1水平低于造模组,Leptin水平低于造模组,且血清中Leptin的表达水平与IL-1呈显著正相关。结论:重组人内抑素对大鼠佐剂关节炎的继发炎症有明显抑制作用,内抑素2.5mg/kg对AA大鼠血清中的IL-1、Leptin的表达水平有明显的抑制作用,且血清中Leptin的表达水平与IL-1呈显著正相关。     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6表达水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-αIL-1和IL-6表达水平的影响,以探讨复方甘草酸苷对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿性关节炎的动物模型(AA),在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠腹腔注射复方甘草酸苷注射液2mg/kg,连续10d,直至第28d处死全部大鼠,断头取血后用酶免法洲大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达水平.结果:治疗组大鼠血清中的TNF-α、IL-l、IL-6水平均低于模型组,复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6表达均成抑制作用.结论:复方甘草酸苷可降低佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1、IL-6的表达,对类风湿性关节炎的治疗具有一定的作用.     

大鼠胶原诱导性关节炎模型的制备及评价

目的:制备型胶原诱导性关节炎大鼠模型(CIA模型)。方法:将40只大鼠随机分为正常组和模型组。以酶联免疫吸附测定法(ELISA法)检测模型组和正常组大鼠血清中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,同时采用组织病理学和X线摄片的方法显示关节炎大鼠的发病程度和病理学特征。结果:与正常组相比,模型组在免疫后第36天关节肿胀达到最高峰。ELISA法检测结果显示模型组TNF-α的水平均较正常组大鼠明显增高(P<0.05)。组织病理学和X射线摄片结果显示,关节软骨组织、骨组织和滑膜组织呈典型的关节炎病变。结论:胶原诱导的大鼠关节炎模型,其病理特征和人类类风湿关节炎(RA)极为相似,为进一步深入研究人类RA的发病机制及其临床治疗提供了有价值的实验材料。     

亚油酸及其甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用

目的观察亚油酸和亚油酸甲酯对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。方法用弗氏完全佐剂建立大鼠关节炎模型(AA),观察亚油酸及其甲酯对AA大鼠足肿胀的抑制作用和对血清中IL-1β和TNF-α表达水平的影响。结果亚油酸及其甲酯能显著减轻关节肿胀,并能显著降低血清中IL-1β和TNF-α的含量。结论亚油酸及其甲酯对佐剂性关节炎有一定的治疗作用。     

复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-α、IL-1和IL-6表达水平的影响

目的:研究复方甘草酸苷对佐剂性关节炎大鼠血清中TNF-αIL-1和IL-6表达水平的影响,以探讨复方甘草酸苷对佐剂性关节炎的治疗作用.方法:通过给大鼠右后足跖部皮下注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿性关节炎的动物模型(AA),在致炎后第14d,大鼠继发性关节炎出现.开始在治疗组AA大鼠腹腔注射复方甘草酸苷注射液2mg...     

类风湿关节炎患者血清IL-17及TNF-α水平检测的临床意义

目的检测类风湿关节炎(RA)患者血清中的IL-17及TNF-α水平,分析其临床意义。方法收集RA患者60例,采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)检测RA患者及20例正常对照者血清IL-17及TNF-α水平,并分析血清IL-17及TNF-α水平与RA各临床及实验室指标的相关性。计量资料的比较采用Mann-Whitney U检验或单因素方差分析,相关性分析采用Spearman相关分析。结果 RA患者血清TNF-α(39.36±15.75vs8.98±3.15)pg/mL及IL-17(18.04±15.23vs5.48±2.22)pg/mL水平显著高于正常对照组(P均<0.05);血清TNF-α与IL-17成显著正相关(r=0.558,P<0.05);RF-IgM、IgA、IgG及抗CCP抗体阳性组RA患者血清TNF-α水平与其自身抗体水平均呈正相关(r=0.359,0.392,0.470,0.392;P均<0.05)。IL-17也与上述四种抗体显著相关(r=0.259,0.352,0.471,0.492;P均<0.05)。TNF-α及IL-17均与DAS28评分相关(r=0.559,0.567;P均<0.05)。结论 IL-17和TNF-α在RA患者血清中高表达,并与RF、抗CCP抗体及DAS28评分正相关,同时RA患者IL-17与TNF-α呈显著正相关,提示IL-17和TNF-α可能协同促进RA发病。     

灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎血清中肿瘤坏死因子-a和瘦素表达水平的影响

目的:通过研究灯盏细辛注射液对佐剂关节炎(AA)大鼠血清中的瘦素、肿瘤坏死因子-a表达水平的影响,探讨灯盏细辛注射液对大鼠佐剂关节炎的治疗作用。方法:通过给大鼠右后足跖部皮内注射完全弗氏佐剂(CFA)建立类风湿关节炎的动物模型(AA)。在致炎后10d,大鼠继发性关节炎出现。开始在治疗组AA大鼠腹腔内注射灯盏细辛注射液(EBI)10mg/kg.d,连续注射15d。直至25d对大鼠足爪肿胀度的抑制有显著性时,用ELISA法检测各组AA大鼠血清中TNF-a、Leptin的表达水平。结果:治疗组AA大鼠血清中Leptin水平低于模型组,TNF-a水平低于模型组。结论:10mg/kg.d灯盏细辛注射液明显抑制了AA大鼠血清中TNF-a、Leptin的表达水平,灯盏细辛注射液明显改善了AA大鼠继发侧足趾关节肿胀度。     

阿魏酸钠对类风湿关节炎患者血清VEGF和TNF-α表达的影响

目的:观察阿魏酸钠治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平的影响。方法:43例RA患者随机分为治疗组与对照组,治疗组在对照组治疗基础上加用阿魏酸钠,连用4wk。ELISA法检测治疗前后血清VEGF、TNF-α水平。结果:治疗组与对照组总有效率分别为91.30%、75.00%(P<0.05),治疗后血清VEGF、TNF-α水平治疗组均显著低于对照组(P<0.05)。结论:阿魏酸钠能显著提高RA患者的疗效,并能影响血清VEGF、TNF-α水平。     

氨甲喋呤(MTX)治疗类风湿性关节炎的免疫调节机制

目的:探讨MTX治疗类风湿性关节炎(RA)的免疫学机制,为临床MTX治疗RA提供理论依据。方法:在建立佐剂型关节炎(AA)动物模型基础上,通过关节炎指数评价,血清中细胞因子测定和关节切片的病理学检查,观察MTX对促炎症细胞因子如IL^-1β、TNF-α和抗炎症细胞因子IL-4、IL-10的调控作用。结果:MTX预防组和对照组关节炎指数和发病率的变化均无显著差异(P>0.05)。MTX肌肉注射治疗或外用治疗后,关节炎指数发生较显著的变化与对照组相比有显著性差异(P>0.05)。对照组与MTX预防组、MTX肌肉注射组、MTX外用组血清中细胞因子水平相比,对照组与各组TNF-α和IL-10的水平有明显差异,P<0.05 ,MTX肌肉注射组与MTX外用组的TNF-α水平相差很大,P>0.05。而IL-1β、IL-4的水平各组之间没有明显差异,P>0.05。病理组织学变化中炎症程度:对照组>MTX预防组>MTX肌肉注射组>MTX外用组。结论:本研究结果表明,MTX治疗(肌肉注射和外用)可以降低AA大鼠血清中TNF-α浓度,提高IL-10的浓度,从而抑制或控制RA的发生发展。但MTX治疗对IL-1β和IL-4没有明显作用,这方面的机制尚需进一步研究。     

风湿痛消丸对关节炎大鼠血清中细胞因子的调控作用

目的研究风湿痛消丸对弗完全佐剂性关节炎(AA)大鼠血清中5种细胞因子的调控作用。方法 30只大鼠随机分成3组:空白对照组、造模组、治疗组,雌雄各半,将弗完全佐剂0.1 mL注于造模组、治疗组的大鼠右后肢足跖内;造模15天后给药;按0.375 g·kg-1给药15天后,用ELISA法检测大鼠血清中白介素(IL)-1、IL-4、IL-10、类风湿因子(RF)、肿瘤坏死因子(TNF-α)这5种细胞因子。结果治疗组大鼠的血清中IL-1、RF、TNF-α的水平,与造模组相比明显降低(P<0.01);而IL-4、IL-10的水平明显升高(P<0.05)。结论风湿痛消丸对AA大鼠血清中5种细胞因子有一定调控作用。     

TRAIL、TNF-α分子在佐剂性关节炎大鼠腹腔巨噬细胞中的表达

目的：以佐剂性关节炎（AA）大鼠腹腔巨噬细胞（PMφ）为靶点，研究肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL，亦被称为Apo2L）在AAPMφ上表达的变化，并分析有关机制，为将其开发为治疗RA的新药提供试验依据。方法：SD大鼠随机分成2组：正常组、模型组；大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型；免疫荧光及免疫组化法用以检测TRAIL、TNF-α蛋自在AA发病过程中动态的定位变化并半定量；RT-PCR法测定相应的TRAIL、TNF-α mRNA水平。结果：TRAIL、TNF-α蛋白以及mRNA水平在AA病程中呈逐渐增加趋势（P〈0．01）；TRAIL蛋白表达定位有所变化：正常大鼠PMφ中TRAIL多表达在胞膜上，而模型组大鼠PMφ中TRAIL则多表达在胞浆上。结论：同为肿瘤坏死因子超家族中的成员，TRAIL与TNF-α的表达变化相似，提示TRAIL分子在AA病程中的作用不仅诱导效应细胞凋亡，并可能发挥免疫调节作用。其定位的变化可能与TRAIL的构型与生理功能改变有关。     

伸筋草与甲氨蝶呤对类风湿性关节炎大鼠的疗效及肝毒性比较分析

目的比较伸筋草与甲氨蝶呤治疗大鼠类风湿性关节炎(RA)的疗效及安全性(肝毒性)。方法 40只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组及伸筋草高、低剂量组。采用牛II型胶原蛋白-不完全弗氏佐剂乳剂诱导复制RA大鼠模型,通过检测各组大鼠后足趾容积、血清中类风湿性因子(RF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)水平,系统比较伸筋草与甲氨蝶呤治疗RA的疗效。通过检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(T-BIL)水平,评价伸筋草与甲氨蝶呤治疗RA时是否伴有肝毒性,对两者的安全性进行比较。结果与对照组相比,模型组大鼠后足趾容积、血清中RF、TNF-α、IL-1β水平均明显升高(P0.01);与模型组相比,给予伸筋草高、低剂量和甲氨蝶呤后均可显著降低大鼠后足趾容积及血清中RF、TNF-α、IL-1β水平(P0.05)。与对照组相比,模型组大鼠血清中ALT、AST、TBIL水平无变化;与模型组相比,甲氨蝶呤组大鼠血清中ALT、AST水平显著升高(P0.01),伸筋草高剂量组大鼠血清中ALT、AST、TBIL水平无变化。结论伸筋草治疗RA的疗效与临床常用药甲氨蝶呤相当,未表现出肝毒性,与甲氨蝶呤相比更安全。     

野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠滑膜组织中TRAIL、TNF-α表达的影响

目的研究野菊花总黄酮对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞的增殖功能以及滑膜组织中TRAIL、TNF-α表达的影响。方法SD大鼠随机分成6组:正常组、模型组、TFC大、中、小剂量组和阳性药雷公藤多苷(TPT)对照组;SD大鼠右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂复制AA模型;MTT法检测滑膜细胞的增殖;运用免疫荧光法检测各组滑膜组织TRAIL、TNF-α蛋白的表达。结果TFC可剂量依赖性地降低AA大鼠滑膜细胞的炎性增殖;TRAIL在模型组大鼠滑膜组织中的表达明显低于正常组;TFC各剂量组可上调TRAIL的过低表达,而TNF-α的检测结果与之相反。结论以TNF-α为参照,TRAIL参与AA大鼠的发病过程,TFC可上调TRAIL蛋白的过低表达,这可能是其治疗AA的机制之一。     

丹皮酚对佐剂性关节炎大鼠IL-1β、TNF-α的影响

目的:对患有类风湿性关节炎(RA)的实验大鼠应用丹皮酚,并检测治疗后实验大鼠IL-1β、TNF-α水平,得出丹皮酚对RA的作用,探讨丹皮酚针对RA的作用机制.方法:采用弗式完全佐剂的实验方法,制备佐剂性类风湿性关节炎(AA)的大鼠模型,一周后对实验大鼠应用低剂量丹皮酚(8mg/kg)、以及高剂量丹皮酚(32mg/kg)每日1次,一共应用21d.治疗后,应用了丹皮酚的RA大鼠对足肿胀有一定的抑制作用,采用ELISA方法,得出RA实验大鼠IL-1β、TNF-α的水平.结果:和正常组比较,模型组在造模15d后立即出现了后肢的足肿胀,关节炎指数升高(P＜0.05);实验显示丹皮酚很明显使实验大鼠的对侧足的肿胀时间延后,并减轻RA实验大鼠足的肿胀度(P＜0.05),并且高剂量丹皮酚可以减少IL-1β、TNF-α水平(P＜0.05).结论:对患有RA的实验大鼠应用丹皮酚可以降低IL-1β和TNF-α的水平,提示丹皮酚可以抑制RA的发展.     

苦参素对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用

目的研究苦参素(OM)对大鼠佐剂型关节炎(AA)的影响,并探讨部分作用机制。方法弗氏完全佐剂(FCA)诱导AA大鼠模型,检测大鼠足爪肿胀度、多发性关节炎指数(AI),HE染色观察关节病理学改变,放免法检测血清IL-1β、TNF-α水平。结果 OM(60、120 mg.kg-1)剂量组能明显抑制AA大鼠继发性足肿胀,改善膝关节的病理学病变,使AA大鼠血清IL-1β、TNF-α水平显著下降。结论 OM对AA大鼠有治疗作用,调节体内细胞因子IL-1β、TNF-α的水平可能是其治疗AA的作用机制之一。     

补肾通络中药对类风湿关节炎肿瘤坏死因子-α、白介素-6的调节作用

目的观察补肾通络中药对类风湿关节炎(RA)患者外周血中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)的调控作用,研究补肾通络中药对RA治疗机制。方法随机选取健康者30例作为健康对照组和RA患者36例作为RA组,采集RA患者治疗前后外周血和健康者外周血,用电化学发光法检测TNF-α、IL-6水平并进行比较,同时观察补肾通络中药治疗RA患者的疗效。结果补肾通络中药治疗RA的有效率为80.56%(29/36)。治疗前RA组患者血清TNF-α、IL-6水平显著高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);RA组患者治疗后较同组治疗前血清TNF-α、IL-6水平显著降低,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后RA组患者血清TNF-α、IL-6水平与健康对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。RA患者血清TNF-α水平与IL-6水平呈正相关(r=0.79,P<0.05)。结论补肾通络中药可以通过下调TNF-α、IL-6表达从而达到治疗RA作用。     

芍药苷—阿魏酸共载传递体凝胶对佐剂性关节炎大鼠的治疗作用及机制研究

目的:研究芍药苷-阿魏酸共载传递体凝胶(paeoniflorin-ferulic acid co-loaded transfersome gel, PFCTG)对弗氏完全佐剂(Freund′s complete adjuvant, FCA)诱导佐剂性关节炎(adjuvant arthritis, AA)大鼠的治疗作用及机制。方法:建立FCA诱导的AA大鼠模型。试验动物分为空白对照组、模型组、阳性组、PFCTG低、中、高剂量组。测定大鼠给药前后的体质量、关节炎指数(adjuvant arthritis, AI)、原发侧足跖肿胀度、脏器指数、血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、类风湿因子(RF)水平;采用苏木精-伊红(HE)染色法观察大鼠病理组织变化;采用免疫组化法检测大鼠踝关节组织的基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、血管内皮生长因子(VEGF)的阳性表达水平。结果:与空白对照组相比,模型组AI评分、足跖肿胀度显著增大(P<0.01);脏器指数高于空白对照组,但差异无统计学意义(P>0.05);血清中IL-1β、IL...     

银杏叶提取物对佐剂性关节炎大鼠血清抗氧化能力及肿瘤坏死因子含量的影响

目的:考察银杏叶提取物(EGb761)对佐剂性关节炎(AA)大鼠血清抗氧化能力及肿瘤坏死因子(TNF-α)含量的影响,初步探讨银杏叶提取物治疗佐剂性关节炎的作用机制。方法:雄性SD大鼠于右后足跖皮内注射弗氏完全佐剂(FCA)0.1 mL建立大鼠佐剂性关节炎模型。致炎第12天分别应用EGb761低、中、高剂量(50,100,200 mg.kg-1)灌胃对其进行治疗,连续给药16 d;并以雷公藤多苷(40 mg.kg-1)作为阳性对照。采用足容积法测量继发侧足肿胀度。致炎第28天处死大鼠,收集血清,检测血清中髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和一氧化氮合酶(iNOS)活力、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及TNF-α含量。结果:致炎后第12天,大鼠继发性关节炎出现,给予不同剂量的EGb761(50,100,200 mg.kg-1),从致炎后第20天开始,EGb761可明显减轻继发性AA大鼠足爪的肿胀度;与模型对照组比较,EGb761各剂量组大鼠血清中MPO、iNOS活力及MDA、NO和TNF-α含量均明显降低(P<0.05或P<0.01),而SOD含量明显升高(P<0.01)。结论:EGb761对AA大鼠继发性炎症具有显著的治疗作用,其作用机制可能与提高AA大鼠血清抗氧化能力,抑制致炎因子TNF-α生成有关。