心肌缺血预适应保护机制的研究进展

心肌缺血预适应(ischemic preconditioning,IPC)是一种内源性的保护机制,IPC现象的发现,为心肌缺血再灌注损伤的预防开拓了一个新的研究领域。IPC分为快速相和延迟相,其信号转导途径涉及触发物质、中介物质和效应物质。现对IPC保护机制中相关物质的研究进展作一简要综述。并且提出对IPC向药理性预适应扩展的展望。     

丹参联合缺血预适应对缺血性心肌损伤的保护作用

目的：研究丹参（SM）联合缺血预适应（IP）对缺血性心肌损伤的保护作用。方法：以整体麻醉SD大鼠心脏冠状动脉左前降支结扎／松开作为缺血／再灌注动物模型，观察对心律失常程度和心肌梗塞范围的影响。结果：IP能减轻复灌性心律失常的严重程度，缩小心肌梗塞范围；SM能缩小心肌梗塞范围；SM联合IP与单纯P比较，心肌梗塞范围进一步缩小；SM联合IP与单纯SM比较，心律失常严重程度和心肌梗塞面积均进一步减小。结论：SM能加强IP的心肌保护作用。     

肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死患者神经功能的保护作用

目的：探讨肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死患者神经功能的保护作用。方法选择沧州市中心医院2013年3月—2014年4月收治的100例缺血性脑梗死患者,分为观察组（50例）和对照组（50例）。对照组采取单纯药物治疗,观察组在对照组基础上给予肢体远隔缺血预适应训练。治疗6个月后,比较治疗前后 NIHSS 评分、影像学表现（MRI、SPECT）,评价临床疗效。结果两组治疗后 NIHSS 评分较治疗前均下降（ P ﹤0.05）,治疗后观察组NIHSS 评分显著低于对照组（P ﹤0.01）;观察组总有效率（84.00%）显著高于对照组（62.00%）,差异有统计学意义（P ﹤0.05）;MRI 显示新发梗死率观察组（4.00%）显著低于对照组（16.00%）,SPECT 检查改善率观察组（82.00%）显著高于对照组（40.00%）,差异均有统计学意义（P ﹤0.05,P ﹤0.01）。结论肢体远隔缺血预适应对缺血性脑梗死有良好的治疗效果,能显著提高神经功能水平,有效改善预后。     

糖尿病对急性心肌梗死缺血预适应的影响

目的研究急性心肌梗死(AMI)合并糖尿病(DM)的缺血预适应(IP)效应.方法选择AMI合并2型DM患者(DM组)117例,同期无糖尿病AMI患者(非DM组)412例.按AMI前24 h有无梗死前心绞痛发作分为AP(+)组及AP(-)组,分别分析其冠心病危险因素、AMI并发症及心源性住院病死率等指标.结果非DM组中AP(+)组的CK-MB峰值、室速及心力衰竭发生率以及心源性住院病死率均明显低于AP(-)组,出院时LVEF明显高于AP(-)组(P＜0.05);DM组中AP(+)组及AP(-)组上述各项指标均无显著性差异.结论梗死前心绞痛对于无糖尿病的AMI病人具有心脏保护作用,而这一缺血预适应效应在糖尿病患者中丧失.     

Redox Signaling Pathways Involved in Neuronal Ischemic Preconditioning

There is extensive evidence that the restoration of blood flow following cerebral ischemia contributes greatly to the pathophysiology of ischemia mediated brain injury. The initiating stimulus of reperfusion injury is believed to be the excessive production of reactive oxygen (ROS) and nitrogen (RNS) species by the mitochondria. ROS and RNS generation leads to mitochondrial protein, lipid and DNA oxidation which impedes normal mitochondrial physiology and initiates cellular death pathways. However not all ROS and RNS production is detrimental. It has been demonstrated that low levels of ROS production are protective and may serve as a trigger for activation of ischemic preconditioning. Ischemic preconditioning is a neuroprotective mechanism which is activated upon a brief sublethal ischemic exposure and is sufficient to provide protection against a subsequent lethal ischemic insult. Numerous proteins and signaling pathways have been implicated in the ischemic preconditioning neuroprotective response. In this review we examine the origin and mechanisms of ROS and RNS production following ischemic/reperfusion and the role of free radicals in modulating proteins associated with ischemic preconditioning neuroprotection.     

一氧化氮在脑缺血预处理中的作用及其机制

作为一个重要的信号分子，一氧化氮可调节大脑血流量和局部大脑灌注时的新陈代谢活性。在脑缺血预处理中，一氧化氮水平发生变化，其通过调控下游信号通路，产生神经保护效应。综述一氧化氮在脑缺血预处理中的作用及其机制。     

心肌缺血预适应的临床研究

目的 评价运动试验作为心肌缺血预适应(IP)模型的可靠性、安全性及临床意义。方法 30例证实冠心病患者,在0.5至3小时间隔内,进行两次运动试验,观察缺血参数变化。结果 运动时间、ST段压低1mm时间、ST段压低1mm时双乘积、ST段恢复至1mm时间、总缺血时间及ST段压低最大值可作为反映IP的参数。结论 运动试验可作为IP的临床模型。     

缺血预适应对肢体缺血再灌注后肺组织细胞凋亡的影响

目的观察并探讨缺血预适应对大鼠肢体缺血再灌注后肺组织细胞凋亡的影响。方法将雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C)、肢体缺血再灌注组(LIR)、缺血预适应组(IPC),每组8只。各组大鼠均于肢体缺血4h再灌注4h后处死,分别测定其动脉血氧分压(PaO2)和二氧化碳分压(PaCO2)、肺湿干比(W/D)、肺系数(LI),检测肺组织细胞凋亡情况,检测Bcl-2、Bax、Caspase-3蛋白表达情况,结合计算机自动图像分析系统对其结果进行定量分析,在光学显微镜下观察肺组织的形态学改变。结果 LIR组大鼠的PaO2明显下降,光镜下可见肺间质充血,肺泡腔内有渗出液,支气管上皮细胞脱落坏死。TUNEL法显示,肺泡上皮细胞和肺血管内皮细胞呈凋亡改变。而与LIR组比较,IPC组PaO2明显增加,凋亡细胞数也明显减少,肺组织损伤性改变明显减轻。免疫组化结果显示,LIR组肺组织Caspase-3、Bax抗原表达明显上调,Bcl-2表达亦上调,但不如前几项明显。IPC组肺组织Caspase-3、Bax的表达情况与LIR组相比明显减轻,Bcl-2表达明显增强,Bcl-2/Bax比值增大。各组大鼠PaCO2的变化无显著性。结论 IPC可以减少LIR后肺组织细胞凋亡,可能是通过影响细胞凋亡相关蛋白的表达而实现的。     

Kinetic Changes of COX-2 Expression during Reperfusion Period after Ischemic Preconditioning Play a Role in Protection Against Ischemic Damage in Rat Brain

A brief ischemic insult induces significant protection against subsequent massive ischemic events. The molecular mechanisms known as preconditioning (PC)-induced ischemic tolerance are not completely understood. We investigated whether kinetic changes of cyclooxygenase (COX)-2 during reperfusion time-periods after PC were related to ischemic tolerance. Rats were given PC by occlusion of middle cerebral artery (MCAO) for 10 min and sacrificed after the indicated time-periods of reperfusion (1, 2, 4, 8, 12, 18 or 24 h). In PC-treated rats, focal ischemia was induced by occlusion of MCA for 24 h and brain infarct volume was then studied to determine whether different reperfusion time influenced the damage. We report that the most significant protection against focal ischemia was obtained in rats with 8 h reperfusion after PC. Administration of indomethacin (10 mg/kg, oral) or rofecoxib (5 mg/kg, oral) 48 h prior to PC counteracted the effect of PC. Immunohistochemical analysis showed that COX-2 and HO-1 protein were induced in PC-treated rat brain, which was significantly inhibited by rofecoxib. Taken together, we concluded that the kinetic changes of COX-2 expression during the reperfusion period after PC might be partly responsible for ischemic tolerance.     

预适应对肢体缺血再灌注后骨骼肌细胞凋亡的影响

目的观察大鼠肢体缺血再灌注（LIR）后骨骼肌细胞的凋亡情况及缺血顸适应（IPC）对其影响。方法实验用雄性Wistar大鼠24只,随机分为对照（Control）组、缺血再灌注（IR）组和缺血预适应（IPC＋IR）组,每组8只。分别测定血浆乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）的含量;观察骨骼肌组织中谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-P。）、还原型谷胱甘肽（GSH）、Ca^2＋、Na^＋-KtATP酶、Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的含量变化及Caspase-3和骨骼肌凋亡指数（AI）。结果IPC＋IR组较IR组,血浆LDH、CK、ROS、MDA及骨骼肌组织中Ca^2＋含量下降,骨骼肌组织中GSH-Px、GSH、Na^＋-K^＋-ATP酶、Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶水平升高,Caspase-3及骨骼肌AI下降。结论IPC可能通过减少自由基生成和提高自由基清除酶的活性、降低钙超载、抑制骨骼肌Caspase-3蛋白的表达,从而抑制大鼠LIR后骨骼肌细胞凋亡。     

Postconditioning hormesis put in perspective: an overview of experimental and clinical studies

A beneficial effect of applying mild stress to cells or organisms, that were initially exposed to a high dose of stress, has been referred to as 'postconditioning hormesis'. The initial high dose of stress activates intrinsic self-recovery mechanisms. Modulation of these endogenous adaptation strategies by administration of a subsequent low dose of stress can confer effects that are beneficial to the biological system. Owing to its potentially therapeutic applications, postconditioning hormesis is subject to research in various scientific disciplines. This paper presents an overview of the dynamics of postconditioning hormesis and illustrates this phenomenon with a number of examples in experimental and clinical research.     

降钙素基因相关肽对大鼠小肠缺血预适应的保护作用

目的探讨降钙素基因相关肽(CGRP)在大鼠小肠缺血预适应中的作用及意义。方法①健康Wistar雄性大鼠,体质量(280±30)g,分为3组(各8只),对照组(CON):仅分离肠系膜上动脉(SMA),不夹闭,观察90 min;缺血再灌组(I/R):分离SMA,夹闭30 min,再灌注60 min,结束实验;缺血预适应组(IP):分离SMA,夹闭SMA 5 min反复3次,然后再夹闭30 min,再灌注60 min,结束实验。②利用放射免疫法测定CGRP含量,以乳酸脱氢酶(LDH)、丙二醛(MDA)含量变化和形态学变化为指标,评价缺血再灌注损伤。结果缺血预适应可明显抑制大鼠小肠缺血再灌注损伤后LDH的水平增高,降低MDA的含量(P<0.01),保护小肠黏膜不受损伤。结论CGRP为大鼠小肠缺血再灌注损伤中关键性介质之一,缺血预适应可提高大鼠小肠缺血再灌注后CGRP的水平,对抗缺血再灌注损伤。     

双后肢缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤保护作用的实验研究

在兔肝脏缺血再灌注 ( I/R)模型基础上建立动物双后肢缺血预处理 ( IPC)及肝脏 IPC模型 ,观察其对肝脏保护作用。结果发现 ,双后肢 IPC组及肝脏 IPC组与单纯肝脏 I/R组比较 ,代表肝脏功能的血清肝酶 ( AL T、AST、ALP、γ-GT)均降低 ,P<0 .0 5 ;而双后肢 IPC与肝脏 IPC组比较无统计学意义 ,P>0 .0 5     

不同浓度瑞芬太尼预处理对人肝细胞缺氧复氧损伤保护作用的影响

目的研究不同浓度瑞芬太尼预处理对人肝细胞缺氧复氧损伤保护作用的影响,探讨瑞芬太尼预处理的适宜浓度。方法将培养的人肝细胞按瑞芬太尼的浓度梯度分为11组:正常对照组(N组),缺氧复氧组(IR组),瑞芬太尼预处理组(RE1~RE8组):瑞芬太尼终浓度分别为0.5,1,5,10,20,30,40,50 ng.mL 1预处理1 h后建立缺氧复氧模型,生理盐水组(NS组)。N组正常条件下培养,其他组缺氧8 h,复氧4 h。复氧结束即刻,MTT法检测肝细胞活力;全自动生化仪检测细胞培养液中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)和乳酸脱氢酶(LDH)水平;MDA试剂盒检测肝细胞内丙二醛(MDA)含量。结果与N组比较,其他各组细胞活力降低,AST,LDH水平和细胞内MDA含量升高(P<0.05)。与IR组和NS组比较,RE2~RE6组细胞活力升高,AST、LDH水平和细胞内MDA含量降低(P<0.05);而RE1、RE7和RE8组各项指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论临床有效血药浓度(1~30 ng.mL 1)瑞芬太尼预处理对肝细胞缺氧复氧损伤具有保护作用,而低浓度(0.5 ng.mL 1)和高浓度(≥40 ng.mL 1)瑞芬太尼预处理则无此作用。     

缺血预适应的研究现状和前景

缺血预适应是一种内源性保护机理 ,即短暂缺血后能耐受随后较长时间的缺血损伤 ,这一现象已在不同种属动物和临床病人中得到证实 .缺血预适应表现为早期和延迟心肌保护 .缺血预适应的信号转导途径涉及触发物质 (内源性活性物质 ) ,中介物质 (蛋白激酶 )和效应物质 (离子通道和保护蛋白 ) .核因子 - κB可能在心肌缺血预适应的延迟保护中起重要作用 .缺血预适应已扩展到药理性预适应 ,单磷酯 A,尼可地尔等能显著减轻心肌缺血损伤 .     

米力农注射液治疗老年缺血性心肌病心力衰竭的临床效果评价

目的:探讨米力农注射液(鲁南力康:鲁南贝特制药有限公司生产)治疗老年缺血性心肌病心力衰竭的临床效果。方法:选定2018年6月～2019年2月到本院接受治疗的40例老年缺血性心肌病心力衰竭患者,随机分为对照组20例(基础治疗)与观察组20例(米力农注射液治疗),比较两组LVEDD、SV、EF、BNP与治疗优良率指标。结果:治疗结束后,观察组LVEDD指标与对照组差异不显著,无统计学意义(P0.05);观察组SV、EF及治疗优良率指标高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);观察组BNP指标低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:米力农注射液治疗方法可有效改善老年缺血性心肌病心力衰竭患者预后,值得推广使用。     

心肌局部缺血的预适应

Preconditioning of the myocardium with short episodes of sublethal ischemia will delay the onset of necrosis during a subsequent lethal ischemic insult. Ischemic preconditioning seems to involve a variety of stress signals which include activation of membrane receptors and signaling molecules such as protein kinase C, mitogen-acti-vated protein kinases, opening of ATP-sensitive potassium channel, and expression of many protective proteins. The purpose of this review is to assess the current position in this field and to facilitate future research.     

NO供体诱导心肌后期预适应的效应蛋白研究

综述了目前国内对NO供体(硝酸酯类等)药物对心肌后期预适应保护作用的效应蛋白的研究进展,综述了NO供体诱导后期预适应的效应蛋白如诱导型一氧化氮合成酶、线粒体敏感钾离子通道、超氧化物歧化酶锰-SOD、环氧化物酶-2、热休克蛋白70和抗凋亡蛋白Bcl-2等的种类和特点,为新的NO供体和硝酸酯类药物诱导后期预适应的研究提供参考。     

血塞通联合阿托伐他汀治疗老年缺血性脑卒中临床研究

目的探讨血塞通联合阿托伐他汀治疗老年缺血性脑卒中的临床疗效,以及对患者神经功能的影响。方法选取医院2017年6月至2019年6月收治的老年缺血性脑卒中患者110例,随机分为对照组和联合组,各55例。两组患者均予基础治疗,并口服阿托伐他汀钙片;联合组患者加服血塞通软胶囊。两组均连续治疗8周。结果联合组总有效率为98.18%,显著高于对照组的78.18%(P <0.05);治疗后,联合组患者的美国国立卫生研究院卒中量表评分及白细胞介素4、血清神经元特异性烯醇化酶、脑钠肽、血管内皮细胞钙黏蛋白、血管性假血友病因子(v WF)水平均显著低于对照组(P <0.05),Barthel指数评分、白细胞介素2、γ干扰素、神经生长因子水平均显著高于对照组(P <0.05);对照组与联合组不良反应发生率相当(5.45%比3.64%,P> 0.05)。结论血塞通联合阿托伐他汀治疗老年缺血性脑卒中,能显著改善患者的神经功能、日常生活能力、血清炎性因子水平、脑损伤指标、血管因子水平。     

热休克预处理在大鼠脊髓损伤后细胞凋亡中的作用

目的探讨大鼠脊髓损伤后热休克蛋白70(HSP70)和氧化氮合酶(iNOS)在细胞凋亡中的作用。方法将96只大鼠分为对照组、损伤组和热休克预处理组。采用静压型脊髓损伤模型,分别在伤后6h,12h,1天,2天,3天,1周,2周和3周处死动物。用原位杂交技术检测HSP70mRNA在以上各时点的表达。同时用免疫组化法检测HSP70、iNOS在各时点的表达。运用TUNEL法检测凋亡细胞。另外,用CBS评分来评估神经功能。结果CBS评分显示,热休克预处理组的神经功能明显好于损伤组(P<0.05)。凋亡细胞数在损伤组显著高于热休克预处理组(P<0.05)。通过原位杂交和免疫组化发现,HSP70mRNA和蛋白水平在热休克预处理组明显高于损伤组(P<0.05)。免疫组化的结果还显示,iNOS的量在热休克预处理组明显低于损伤组(P<0.05)。结论热休克预处理能减轻脊髓损伤后的细胞凋亡,其机理可能同HSP70合成增加,并进一步抑制iNOS的表达有关。