肿瘤坏死因子α基因启动子多态性与泛发性脓疱性银屑病相关性研究北大核心CSCD

目的 探讨肿瘤坏死因子α（TNF？α）基因启动子区域多态性与泛发性脓疱性银屑病的相关性。方法 检测对象为91例汉族泛发性脓疱性银屑病患者及102例汉族健康体检者,应用PCR及直接测序法分析TNF？α基因启动子区域？238、？308、？857位点多态性。结果 泛发性脓疱性银屑病患者与健康对照组TNF？α？238位点G/A等位基因频率差异有统计学意义（P = 0.003;OR = 4.819,95% CI：1.581 ~ 14.694）,基因型GG与GA/AA在两组间的分布差异也有统计学意义（P = 0.006;OR = 4.455,95% CI：1.410 ~ 14.077）;TNF？α？308位点G/A等位基因频率以及基因型GG与GA/AA的分布在两组间差异无统计学意义（P值分别为0.794、0.786）;TNF？α？857位点C/T等位基因频率以及基因型CC与CT/TT的分布在两组间差异无统计学意义（P值分别为0.474、0.453）。结论 TNF？α？238G 〉 A多态性可能与泛发性脓疱性银屑病发病相关。     

TNFSF4基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究

目的 探讨湖北汉族人群OX40配体蛋白基因rs844648位点和rs3850641位点基因多态性与SLE的相关性.方法 SLE患者82例和正常人对照组100例,采用PCR及限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)检测TNFSF4基因rs844648和rs3850641位点多态性分布.结果 ①SLE组rs844648位点AA、AG和GG基因型频率分别为20.7％、62.2％、17.1％,正常人对照组为14.0％、55.0％、31.0％.SLE组rs844648多态性位点A等位基因携带者显著高于正常人对照组[73.2％比69.0％％,x2=4.69,P＜0.05,OR值=2.182( 1.068～ 4.458)],SLE组与正常人对照组间差异有统计学意义;②SNP位点rs3850641的正常人对照组AA、AG和GG基因型频率分别是76.0％、21.0％和3.0％,而SLE组分别为62.2％、31.7％和6.1％,SLE组rs3850641位点G等位基因携带者显著高于正常人对照组[37.8％比24.0％,x2=4.07,P＜0.05,OR值=1.925 (1.015 ～ 3.651)],SLE组与正常人对照组间差异有统计学意义.结论 TNFSF4基因rs844648和rs3850641位点存在单核苷酸多态性变异,该多态性与湖北地区汉族人群SLE的发病有相关性.     

Toll样受体9基因多态性与尖锐湿疣的研究

目的 探讨Toll样受体9的单核苷酸多态性与尖锐湿疣（CA）发病的相关性。方法 抽取63例CA患者和23例正常人对照组的外周静脉血,采用TLR9基因直接测序的方法分析TLR9受体的单核苷酸多态性。结果 TLR9基因自翻译起始点第1174、1635、1269、1724位均存在单核苷酸多态性位点,分别称为SNP1、SNP2、SNP3和SNP4,其中SNP3、SNP4为新发现位点,SNP1、SNP2为NCBI数据库中公布的位点,登录号分别为rs352139、rs352140。CA患者与正常人对照组的SNP1位点的等位基因A的频率分别为0.690、0.609,等位基因G的频率0.309、0.391,两组间比较差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。SNP2位点的等位基因A的频率分别为0.302、0.369,等位基因G的频率0.698、0.630,两组间比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。SNP1、SNP2两个多态性位点存在4种单倍体型,分别为AA、AG、GA、GG。每种单倍体型在CA患者组和正常人对照组间比较差异均无统计学意义（P ＞ 0.05）。结论 TLR9基因在广东汉族人群中存在4个单核苷酸多态性位点,分别为SNP1、SNP2、SNP3、SNP4。SNP1、SNP2两位点与CA的发病易感性可能无相关性。     

Toll样受体9基因多态性与湖北汉族系统性红斑狼疮易感性的关系

目的：明确Toll样受体9基因rs187084、rs352140位点单核苷酸多态性与湖北汉族人口中系统性红斑狼疮疾病易感性的关系。方法：PCR扩增80例系统性红斑狼疮患者和84例健康志愿者的外周血目的基因片段,通过SNaPshot法检测rs187084、rs352140这两个位点的基因型及等位基因频率。结果：系统性红斑狼疮实验组及健康对照组中rs187084的AA,GG,AG基因型频率分别为37.50%,18.75%,43.75%和47.62%,13.10%,39.29%,无显著统计学差异（P>0.05）。rs352140 AA,GG,AG基因型频率在实验组及对照组中分别为18.75%,43.75%,37.50%和11.90%,48.81%,39.29%,无显著统计学差异（P>0.05）。结论：Toll样受体9的rs187084、rs352140基因位点的单核苷酸多态性可能与系统性红斑狼疮的发病不相关。     

儿童特应性皮炎IL-18基因启动子多态性与相关性研究

目的 检测儿童特应性皮炎患者外周血DNA中IL-18基因第2外显子上游启动子1第137和第607位点多态性，探讨其与儿童特应性皮炎发病的相关性。方法 从82例重庆汉族儿童特应性皮炎患者及健康对照组100例的抗凝血中提取DNA，用序列特异性引物PCR扩增技术（PCR-SSP）及PCR产物直接测序法鉴定基因类型，对结果进行统计学分析处理。结果 IL-18基因第2外显子的第137位点核苷酸存在G、C二态性，可表现为GG纯合、CC纯合、GC杂合三种基因型；第607位点核苷酸存在C、A二态性，可表现为CC纯合、AA纯合、CA杂合三种基因型。IL-18-137G/C基因型分布在患者组和对照组间差异有统计学意义，患者组137C等位基因频率显著高于对照组（χ2 = 4.54，P = 0.033），137C等位基因在重度组中分布频率显著高于轻度组（χ2 = 3.93，P < 0.05）；IL-18-607位点等位基因频率在轻度、中度、重度组及对照组之间分布差异无统计学意义（P > 0.05）；IL-18-137G/C位点C等位基因在病例与对照组比较，优势比OR = 1.76，137G/C基因型的优势比OR = 2.33。结论 儿童IL-18基因第2外显子上游启动子1第137和第607位点存在单核苷酸多态性，IL-18-137G/C是特应性皮炎患儿的候选易感基因。     

Toll样受体9基因多态性与尖锐湿疣的研究

目的探讨Toll样受体9的单核苷酸多态性与尖锐湿疣(CA)发病的相关性.方法抽取63例CA患者和23例正常人对照组的外周静脉血,采用TLR9基因直接测序的方法分析TLR9受体的单核苷酸多态性.结果 TLR9基因自翻译起始点第1 174、1635、1269、1724位均存在单核苷酸多态性位点,分别称为SNP1、SNP2、SNP3和SNP4,其中SNP3、SNP4为新发现位点,SNP1、SNP2为NCBI数据库中公布的位点,登录号分别为rs352139、rs352140.CA患者与正常人对照组的SNP1位点的等位基因A的频率分别为0.690、0.609,等位基因G的频率0.309、0.391,两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).SNP2位点的等位基因A的频率分别为0.302、0.369,等位基因G的频率0.698、0.630,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).SNP1、SNP2两个多态性位点存在4种单倍体型,分别为AA、AG、GA、GG.每种单倍体型在CA患者组和正常人对照组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 TLR9基因在广东汉族人群中存在4个单核苷酸多态性位点,分别为SNP1、SNP2、SNP3、SNP4.SNP1、SNP2两位点与CA的发病易感性可能无相关性.     

Toll样受体9基因多态性与尖锐湿疣的研究

目的探讨Toll样受体9的单核苷酸多态性与尖锐湿疣(CA)发病的相关性.方法抽取63例CA患者和23例正常人对照组的外周静脉血,采用TLR9基因直接测序的方法分析TLR9受体的单核苷酸多态性.结果 TLR9基因自翻译起始点第1 174、1635、1269、1724位均存在单核苷酸多态性位点,分别称为SNP1、SNP2、SNP3和SNP4,其中SNP3、SNP4为新发现位点,SNP1、SNP2为NCBI数据库中公布的位点,登录号分别为rs352139、rs352140.CA患者与正常人对照组的SNP1位点的等位基因A的频率分别为0.690、0.609,等位基因G的频率0.309、0.391,两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).SNP2位点的等位基因A的频率分别为0.302、0.369,等位基因G的频率0.698、0.630,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).SNP1、SNP2两个多态性位点存在4种单倍体型,分别为AA、AG、GA、GG.每种单倍体型在CA患者组和正常人对照组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 TLR9基因在广东汉族人群中存在4个单核苷酸多态性位点,分别为SNP1、SNP2、SNP3、SNP4.SNP1、SNP2两位点与CA的发病易感性可能无相关性.     

Toll样受体9基因多态性与尖锐湿疣的研究

目的探讨Toll样受体9的单核苷酸多态性与尖锐湿疣(CA)发病的相关性.方法抽取63例CA患者和23例正常人对照组的外周静脉血,采用TLR9基因直接测序的方法分析TLR9受体的单核苷酸多态性.结果 TLR9基因自翻译起始点第1 174、1635、1269、1724位均存在单核苷酸多态性位点,分别称为SNP1、SNP2、SNP3和SNP4,其中SNP3、SNP4为新发现位点,SNP1、SNP2为NCBI数据库中公布的位点,登录号分别为rs352139、rs352140.CA患者与正常人对照组的SNP1位点的等位基因A的频率分别为0.690、0.609,等位基因G的频率0.309、0.391,两组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).SNP2位点的等位基因A的频率分别为0.302、0.369,等位基因G的频率0.698、0.630,两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).SNP1、SNP2两个多态性位点存在4种单倍体型,分别为AA、AG、GA、GG.每种单倍体型在CA患者组和正常人对照组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 TLR9基因在广东汉族人群中存在4个单核苷酸多态性位点,分别为SNP1、SNP2、SNP3、SNP4.SNP1、SNP2两位点与CA的发病易感性可能无相关性.     

IL-2、IL-2Rα及IFN-γ SNPs与原因不明复发性流产的相关性研究

目的探讨白细胞介素-2基因(IL-2)、白细胞介素-2受体α基因(IL-2Rα)及γ干扰素基因(IFN-γ)单核苷酸多态性(SNPs)与原因不明复发性流产(URSA)的相关性。方法采用病例对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,对中国浙江地区145例URSA患者(观察组)及150例健康人(对照组)IL-2(rs6822844)G/T、IL-2Rα(rs2104286)A/G及IFN-γ(rs2430561)T/A进行分析。结果①URSA组IL-2Rα(rs2104286)AA基因型及A等位基因频率均高于对照组,差异均有统计学意义(均P0.05)。且A等位基因携带者URSA患病风险是G等位基因携带者的2倍(OR=2.11,95%CI=1.34-3.33,P=0.001),AA基因型较AG+GG基因型URSA患病风险增加约1倍(OR=2.32,95%CI=1.39-3.88,P=0.001);②URSA组及对照组IL-2 (rs6822844) GG基因型频率均为100%,差异无统计学意义(P0.05);③URSA组及对照组IFN-γ(rs2430561)位点均存在SNPs分布,但两组等位基因及基因型频率差异均无统计学意义(均P0.05)。结论 IL-2Rα(rs2104286)与浙江地区URSA相关,且A等位基因是本地区URSA的遗传易感基因;IL-2 (rs6822844)和IFN-γ(rs2430561) SNPs与浙江地区URSA无关。     

血小板反应蛋白-1 G14678A位点基因多态性与复发性流产的相关性研究

目的 研究血小板反应蛋白-1(THBS-1)的G14678A位点基因多态性与复发性流产的相关性。方法 选取2019年1月至2021年2月辽宁中医药大学附属医院收治的120例复发性流产患者作为观察组,另选取同期进行健康体检的120例正常非孕期女性作为对照组。比较两组患者的THBS-1基因G14678A位点的基因频率及等位基因之间的差异,单因素及多因素分析复发性流产的影响因素。结果 观察组患者THBS-1基因G14678A位点的GG基因频率显著高于对照组(χ²=102.410,P=0.000);观察组患者THBS-1基因G14678A位点的G等位基因频率显著高于对照组(χ²=127.581,P=0.000);相关性分析结果可见,THBS-1基因多态性GG基因型与复发性流产呈显著相关(r=0.526,P=0.000)。通过单因素及多因素分析可知,THBS-1基因多态性GG基因型是造成复发性流产的影响因素。结论 THBS-1的G14678A位点碱基由C向G进行突变,复发性流产的发病风险显著升高,可作为日后诊断及治疗的重要靶点。     

GABRP基因多态性与系统性红斑狼疮发病易感性的相关性

目的:明确γ氨基丁酸A受体π亚基(GABRP)基因单核苷酸多态性与系统性红斑狼疮(SLE)发病易感性之间的关系。方法:PCR扩增111例SLE患者和120名正常对照者外周血目的基因片段,通过二代测序对目的基因片段进行测序检测rs929763位点和rs3805455位点的多态性。结果:GABRP rs929763TT、AT基因型频率在SLE组与对照组中分别为99.1%、0.9%和95.8%、4.2%,差异无统计学意义(P0.05)。GABRP rs3805455AG、AA、GG基因型频率在SLE组与对照组中分别为45.0%、9.9%、45.0%和45.8%、8.3%、45.0%,差异无统计学意义(P0.05),A、G等位基因频率在SLE组与对照组中分别为32.4%、67.5%和50.0%、50.0%,差异无统计学意义(P0.05)。结论:GABRP基因SNP位点rs929763和rs3805455多态性可能与SLE的发病无关。     

PSMA6/PSMC6/PSMA3基因多态性与系统性红斑狼疮发病的相关性

目的:明确蛋白酶体(PSM)相关基因单核苷酸多态性与中国人群系统性红斑狼疮(SLE)的相关性。方法:PCR扩增101例SLE患者和143名正常对照者外周血目的基因片段,通过二代测序对目的基因片段进行测序检测蛋白酶体20 s亚单位和相关ATP酶基因的4个目标位点PSMA6(rs2277460),PSMA3(rs2348071),PSMC6(rs2295826,rs2295827)的基因型及等位基因频率。结果:SLE组及对照组中rs2277460(GG,GA、AA)基因型频率分别为97.22%,1.85%%,0.93%和96.5%,3.5%,0;rs2348071AA,AG,GG分别为30.56%、53.7%、15.74%和33.57%、50.35%、16.08%;rs2295826AA,AG,GG分别为75.93%、24.07%、0和69.23%、29.37%、1.4%;rs2295827CC、CT、TT分别为78.7%、19.45%、1.85%和76.22%、20.98%、2.8%,均无统计学差异(P0.05)。结论:PSMA6/PSMC6/PSMA3 SNPs可能与SLE的发病无关。     

过敏性紫癜与子宫珠蛋白基因多态性的相关性研究

目的 探讨子宫珠蛋白基因多态性与过敏性紫癜、紫癜性肾炎发病易感性和临床、病理表型的联系。方法 过敏性紫癜患儿118例,包括80例肾炎患者（紫癜性肾炎患者）和38例无肾炎患者,正常儿童100例。提取静脉血白细胞基因组DNA, PCR－RFLP法确定子宫珠蛋白基因G38A基因型。用χ2检验比较各组子宫珠蛋白不同基因型频率及不同基因型的紫癜性肾炎患者临床和肾脏病理特征。结果过敏性紫癜各组分别与正常对照组比较,肾炎组与无肾炎组比较,子宫珠蛋白基因3种基因型（38GG、38AG、38AA）频率差异无统计学意义（P > 0.05）。三种基因型与过敏性紫癜四种临床表型以及紫癜性肾炎患者肉眼血尿、肾病综合征等临床表型和肾脏病理损害等级无关（P > 0.05）。过敏性紫癜伴血清IgE增高组38AA型频率较血清IgE正常组明显升高（χ2 ＝ 21.95,P < 0.01,OR = 15.51,95％ CI为4.93 ～ 48.84）。紫癜性肾炎伴高血压组38GG型频率较无高血压组显著升高（χ2 ＝ 26.17,P < 0.01,OR = 13.61,95％ CI为5.01 ～ 37.01）。结论 子宫珠蛋白基因G38A多态性与过敏性紫癜、紫癜性肾炎易感性及肾脏病理损害程度无关,而子宫珠蛋白基因38AA型的过敏性紫癜患者可能容易出现血清IgE增高,38GG型的紫癜性肾炎患者可能容易出现高血压。     

Association between the leptin gene 2548G/A polymorphism, the plasma leptin and the metabolic syndrome with psoriasis

Abstract: Background: Psoriasis is a disorder with genetic and immunologic background. Leptin can regulate the T‐helper response. Objective: Our primary goal is to study the functional polymorphism (G‐2548A) of the leptin (LEP) gene in the genetic predisposition of psoriasis, and our secondary goal is to examine factors affecting plasma leptin levels in psoriasis and to compare patients with and without metabolic syndrome (MS). Methods: The study involved 94 patients with psoriasis and 100 healthy controls. Analysis of G‐2548A polymorphism of the LEP gene was made by the PCR and restriction fragment length polymorphism technique. The relationship between LEP gene polymorphism and the clinical features of the patients was analysed. Plasma leptin levels and proportions of comorbidities in patients vs controls were compared. Results: In controls, the GA, AA and GG frequencies were 50%, 30% and 20%, respectively, while in patients, the distribution of genotypes was 42.5%, 20.2% and 38.3%, respectively, with significant difference (P = 0.014) between patients and controls. In patients with MS, the GG, GA and AA frequencies were 61.5%, 23.1% and 15.4%, respectively, while in patients without MS, the distribution of genotypes was 29.4%, 50% and 20.6%, respectively, with significant difference (P = 0.014) between both groups. Plasma leptin showed a significant higher levels in the patients versus the controls (P < 0.001), and among the different LEP genotypes (P < 0.001) in the patients’ group. Conclusion: LEP G‐2548A polymorphism could be a predictor for higher plasma leptin and increased risk of psoriasis and could be used as a marker for psoriasis‐related comorbidity risk.