RASAL1蛋白丢失——恶性肿瘤中ras活化的新机制

ras 是一类与恶性肿瘤密切相关的蛋白,其持续活化可促进肿瘤的发生发展.RASAL1蛋白是一种钙离子介导的 ras GTP 酶活化蛋白,其表达下降或缺失,可使 ras 活化,从而导致肿瘤的发生发展.本文综述 ras 活性调节机制、RASAL1 与恶性肿瘤的关系以及RASAL1的表达下调的相关机制.     

VEGFA-VEGFR2相关信号蛋白作用机制的研究进展

血管生成贯穿恶性肿瘤发生的全过程,影响肿瘤的发生发展和浸润转移,而恶性肿瘤的血管生成主要受VEGFA与VEGFR2调控。本文总结归纳近年来肿瘤血管生成VEGFA-VEGFR2信号通路上的相关信号蛋白及其作用机制的研究进展。     

Kiss-1 基因与恶性肿瘤转移

Kiss-1基因是与人类多种恶性肿瘤发生发展相关的肿瘤转移抑制基因,在恶性肿瘤的浸润和转移过程中发挥重要作用.Kiss-1基因与黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、食管癌及分化型甲状腺癌等恶性肿瘤的转移密切相关,但其作用机制尚未完全清楚.通过检测恶性肿瘤患者肿瘤组织中Kiss-l基因的表达情况,将有助于恶性肿瘤患者的治疗和预后评估.     

piRNA在卵巢癌中的研究进展

PIWI 蛋白相互作用RNA（PIWI-interacting RNA，piRNA）及PIWI 蛋白通过表观遗传沉默影响肿瘤的发生发展，并与恶性肿瘤的增殖、侵袭、转移和预后不良密切相关，是潜在的新型肿瘤标志物和预后判断因子。卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，晚期易复发转移、产生耐药和病死率高，目前仍缺乏有效的早期肿瘤标志物和诊断方法。近年有研究表明，piRNA和PIWI蛋白在卵巢癌中呈异常表达，通过转录后机制参与调控卵巢癌的发生发展。本文主要从piRNA的生物学特性、在肿瘤中表观遗传沉默的相关机制和piRNA 在卵巢癌中的作用及其机制最新研究进展进行综述，为研究早期诊断卵巢癌的分子标志物提供参考依据。     

角蛋白在上皮恶性肿瘤发生、侵袭及转移中的作用

角蛋白是上皮细胞中间丝状物的形成蛋白,保护上皮细胞的完整性并维护正常上皮细胞的功能.在癌症领域,角蛋白被广泛应用为上皮细胞恶性肿瘤的诊断指标,特定的角蛋白类型与各自细胞起源相关,多数情况下,肿瘤组织或者外周血中角蛋白升高或缺失往往能提示癌症患者的预后.角蛋白还参与肿瘤的侵袭、转移及反映疗效.这些无疑为进一步研究角蛋白作为上皮恶性肿瘤的多功能调节提供了基础.但角蛋白是如何作用于上皮恶性肿瘤的机制尚不完全清楚.本文对近年来角蛋白在上皮恶性肿瘤发生及侵袭转移中的作用相关研究进行综述.     

Ezrin蛋白与肿瘤侵袭转移的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,是导致肿瘤患者死亡的主要原因。近年来随着分子生物学和人类基因组学发展,人们逐渐对肿瘤转移这一基因调控下的多因素参与、多阶段发展的复杂病理过程有了较深人的认识,并发现了一些与之高度相关的基因及其产物。这些基因及其产物使研究者在了解肿瘤转移的机制的同时,自身也成为了临床肿瘤靶向治疗的靶点或观察肿瘤患者预后、转移的指标,故目前针对肿瘤转移的相关蛋白的研究成为肿瘤研究领域的重要突破点。大量研究表明Ezrin蛋白作为近年在肿瘤侵袭和转移研究中的相关蛋白在很多肿瘤组织中都有异常表达,并与促肿瘤侵袭转移有关。     

MicroRNA和肿瘤转移关系的研究进展

近年来,关于MicroRNA（miRNA@与肿瘤转移关系的研究成为探讨肿瘤转移调控机制的热点。诸多研究表明,miRNA在肿瘤转移过程中起着关键作用,它主要以干预mRNA翻译的方式负向调控基因的表达,参与肿瘤转移的发生发展。肿瘤转移是恶性肿瘤的基本生物学特征,是临床恶性肿瘤患者的重要死因,研究miRNA对恶性肿瘤转移发生发展的作用有助于我们寻找治疗恶性肿瘤转移的新方法。本文就miRNA和肿瘤转移关系的研究进展做一综述。     

Kiss-1基因与恶性肿瘤转移

Kiss-1基因是与人类多种恶性肿瘤发生发展相关的肿瘤转移抑制基因,在恶性肿瘤的浸润和转移过程中发挥重要作用。Kiss-1基因与黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、食管癌及分化型甲状腺癌等恶性肿瘤的转移密切相关,但其作用机制尚未完全清楚。通过检测恶性肿瘤患者肿瘤组织中Kiss-1基因的表达情况,将有助于恶性肿瘤患者的治疗和预后评估。     

长链非编码RNA在胃癌上皮间质转化中的研究进展

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在我国其发病率仅次于肺癌.每年约有17万人死于胃癌.肿瘤转移是多步骤多分子参与的过程.上皮细胞向间充质细胞转化(EMT)是激发肿瘤细胞转移的关键.确认参与EMT转化的关键分子,理解EMT形成机制是积极预防肿瘤转移,提高晚期恶性肿瘤治疗方法的重要研究方向.近年来,随着基因测序技术的不断进步,人类基因中发现越来越多非编码RNA与恶性肿瘤的形成、侵袭及转移密切相关,非编码RNA中的长链非编码RNA(lncRNA)得到了广泛关注.LncRNAs在胃癌进展及转移中同样发挥着有力的调控作用.本文专注于分析与胃癌EMT相关的lncRNAs,这些lncRNA通过影响蛋白降解,转录控制以及调控miRNA以促进EMT发生,从而介导肿瘤的转移.基于目前研究基础,真正阐明lncRNA与胃癌转移的机制还有很多未知,需要进一步去发现.     

RNA结合蛋白QKI在恶性肿瘤中的研究进展

Quaking基因编码的QKI蛋白为具有信号转导特性和RNA激活功能的RNA结合蛋白,其在胚胎发育、神经髓鞘形成等方面发挥着至关重要的作用。近年来有研究发现QKI蛋白在肺癌、胃癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤中表达下调,并与肿瘤的侵袭、转移及预后相关。QKI蛋白可通过选择性剪接、细胞周期调控、上皮间质转化等机制参与肿瘤发生发展。而QKI蛋白的表达和功能受DNA甲基化、基因融合、miRNAs、翻译后修饰等机制调节。Quaking作为一种潜在的抑癌基因,有望成为肿瘤诊断和治疗中重要的生物标志物。本文就QKI蛋白在恶性肿瘤发生发展中相关的功能研究及上下游调控机制进行综述。      

ADAM9与恶性肿瘤侵袭转移关系的研究进展

ADAM9是ADAM家族的一员，可通过影响肿瘤细胞与细胞及细胞外基质的黏附、蛋白水解、调节肿瘤细胞信号传导、诱导肿瘤血管的生成等作用参与肿瘤的发生、发展与转移。深入研究ADAM9在恶性肿瘤中的表达与功能，有助于进一步认识恶性肿瘤侵袭转移的分子机制，并为恶性肿瘤的诊断治疗和预后判断提供新指标。现就ADAM9与恶性肿瘤侵袭的关系作一综述。     

CTGF/CCN2在恶性肿瘤的发生发展及靶向治疗中的研究进展

目前恶性肿瘤的发病率日益上升,虽然我们一直探索肿瘤发生发展的机制及其治疗的途径,但是收获甚微.恶性肿瘤的发生发展机制十分复杂,与多种蛋白和基因相关联.结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF/CCN2)是一种分泌蛋白,属于CCN家族的成员,它在肿瘤的发生发展中起着非常重要的作用.本文概述了CTGF/CCN2蛋白的结构功能、在恶性肿瘤发生发展中的作用机制及靶向治疗中的最新研究进展.     

miRNA-31生物学功能及其与肿瘤关系的研究进展

微小RNA(miRNA)是一类长20～25个核苷酸的单链RNA分子,能调节靶基因的表达及相关信号通路,发挥抑癌基因或原癌基因的功能,从而影响肿瘤的发生发展.miRNA-31在多种肿瘤中异常表达,在不同类型的肿瘤中发挥不同甚至完全相反的作用,其异常表达与肿瘤的发生发展密切相关.此外,miRNA可能成为肿瘤早期诊断的标志物,对肿瘤的诊断和预后具有潜在的应用价值.目前一些研究提供了与miRNA-31失调相关的上游和下游事件的信息,有助于揭示恶性肿瘤发生的分子机制.本文对miRNA-31在恶性肿瘤发生发展、转移及治疗等方面的研究进展进行综述.     

p27、cyclin D1与恶性肿瘤

细胞周期调控紊乱是恶性肿瘤发生、发展的主要原因之一,其中,蛋白p27与cyclin D1在细胞周期调控中发挥了重要作用.p27与cyclinD1是细胞周期正负调控因子.p27蛋白在多数肿瘤中低表达或不表达,而cyclinD1蛋白多呈高表达,它们与恶性肿瘤的发生、发展关系密切.目前细胞周期及其调控机制与肿瘤的关系已成为研究热点.     

纤维蛋白原与肿瘤相关性及其机制

纤维蛋白原(Fib)是一种常见的凝血功能相关蛋白,除参与血凝外,还与肿瘤密切相关.研究发现多种恶性肿瘤术前血浆Fib可明显升高,并与肿瘤进展、转移及预后密切相关.尽管Fib与肿瘤的相互作用机制尚未完全明了,将Fib作为肿瘤标志物及肿瘤治疗新方向已成为肿瘤研究的新热点.     

肿瘤转移的几种理论模型及其意义

肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征,也是肿瘤患者致死的主要原因.没有发生转移的恶性肿瘤的治疗预后很好;而一旦发生了转移,患者基本上已经失去了彻底治愈肿瘤的机会.因此,肿瘤转移是肿瘤临床治疗实践中迫切需要解决的问题,肿瘤转移的机制研究也成为当前研究的热点.     

肿瘤淋巴道转移相关基因研究进展

肿瘤转移是恶性肿瘤最重要的特征之一,也是影响患者预后和引起患者死亡的主要原因.对于大多数恶性肿瘤手术治疗是目前较理想的方法,而术前分期特别是对淋巴结转移与否的准确判断则是选择最佳治疗方法的关键.目前预测肿瘤是否有淋巴结转移,主要的非创伤性手段是CT等影像检查,由于CT诊断淋巴结转移的标准主要依靠大小[1],而实际上影响淋巴结大小的因素很多,故CT诊断淋巴结转移的应用价值受到限制.很多报道显示,CT预测的灵敏性、特异性及准确性并不理想,尤其对于那些已发生转移但大小尚未达到诊断标准的淋巴结,其诊断准确率更低.近年来随着人们对肿瘤转移的生物学和发病机制认识的不断深入,许多学者从分子水平进一步来阐述淋巴道转移的发生发展过程,已发现一些淋巴转移相关基因,并且证明它们与淋巴转移密切相关,所以试图将影像与基因结合起来,以更好地术前预测是否有淋巴转移,使术前预测的准确性、特异性、灵敏性显著提高. 这已成为目前研究的热点,其临床应用前景也相当乐观.我们将部分淋巴转移相关基因总结如下,以期对放射医师较全面的了解这些基因、蛋白有所帮助.     

肿瘤细胞休眠与转移的生物学特性

细胞休眠是生物界普遍存在的一种现象,也是恶性肿瘤细胞生物学特征之一.肿瘤休眠细胞的存在,是导致其复发和远处转移的主要原因,其发生机制可能与休眠相关基因激活、肿瘤血管生成、肿瘤免疫逃逸、癌基因与抑癌基因、信号转导等因素相关.     

信号传导通路与肿瘤侵袭和转移机制的研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤的生物学特性之一,涉及癌基因和抑癌基因的激活或失活,许多癌基因和抑癌基因位于不同信号传导通路的不同部位,对肿瘤的发生、发展、侵袭和转移具有重要的作用.JAK-STAT、MAPK、Wnt、Notch信号传导通路与肿瘤侵袭转移的分子机制具有密切的关系.因此,深入研究信号传导通路与肿瘤侵袭和转移的机制必将为肿瘤靶向性基因治疗提供新的分子靶点和途径.     

波形蛋白在妇科恶性肿瘤中的研究进展

波形蛋白（vimentin）是一种Ⅲ型中间丝蛋白,是间质细胞骨架的主要组成部分。大量研究表明vimentin在多种肿瘤组织中存在高表达,与肿瘤的发生、发展和侵袭转移密切相关,但在子宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌组织中的相关研究起步相对较晚,且研究结论不一致,其相关作用机制还有待进一步研究。文章就vimentin在妇科三大恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义进行综述。