大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发、难治性边缘区非霍奇金淋巴瘤疗效观察

 【摘要】　目的　评价大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发、难治性边缘区淋巴瘤的价值。方法　回顾性分析12例接受大剂量化疗或放化疗联合自体造血干细胞移植治疗的复发、难治性边缘区淋巴瘤患者的临床资料。结果　12例患者中,1例发生治疗相关性死亡,1例在移植后出现复发, 4例死于非肿瘤相关性疾病;中位无进展生存期104个月,中位总生存期117个月;6例患者尚无病生存。结论　大剂量化疗联合自体造血干细胞移植治疗复发、难治性边缘区淋巴瘤有效,尤其适用于对利妥昔单抗联合化疗不敏感的患者。     

抗CD20单克隆抗体联合自体外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的临床研究

 目的　探讨抗CD20单克隆抗体（利妥昔单抗,商品名：美罗华）联合自体外周血干细胞移植（APBSCT）治疗B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的疗效。方法　21例CD20阳性的NHL患者,经过前期治疗,5例达完全缓解（CR）,难治性病例为16例,包括11例部分缓解（PR）和5例疾病进展（PD）。在自体造血干细胞动员的第1、8天及预处理的-1、＋7天每天应用利妥昔单抗375 mg／m2。结果　移植前疾病达到CR的5例患者,无一例复发;移植前处于PR的11例患者,仅1例在移植后6个月疾病复发,其余均无病生存;移植前处于PD的5例患者,2例无病生存。21例患者中位随访24（1～68）个月,复发、死亡4例（19 %）,其余17例均无病生存,2年无病生存（EFS）和总生存（OS）率均为81.0 %。未观察到利妥昔单抗对采集所得干细胞的质量和数量以及移植后造血恢复有不良影响。结论　APBSCT联合利妥昔单抗做体内净化治疗B细胞NHL疗效与移植前状态有关,作为巩固治疗,能使移植前达CR的患者获得长期生存,提高治愈率;作为强化治疗,可提高缓解率,延长PR患者的EFS及OS。利妥昔单抗的加入不影响造血干细胞采集和移植后造血重建。     

自体外周血造血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的临床疗效分析

目的 探讨自体外周血造血干细胞移植(auto-PBSCT)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)的疗效和安全性.、方法 行自体造血干细胞移植的16例NHL患者,其中移植前达到完全缓解状态8例(治疗组),男性3例,女性5例,平均年龄29.6岁(6～42岁);移植前为复发难治性8例(对照组).预处理均采用经典的BEAM方案(卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰).移植后观察全部患者移植相关并发症发生情况和生存情况.结果 治疗组全部患者均获造血重建,随访至2015年10月,中位随访时间为32.1个月(0.8～67个月),治疗组除1例死于严重肺部感染外,其余7例全部处于完全缓解状态,总生存率(OS)达87.5％;对照组中1例死于多器官功能衰竭,1例死于肺部感染,2例死于败血症,2例复发死亡,2例患者存活,OS达25.0％.两组OS相比,差异有统计学意义(x2=6.349,P=0.012).结论 Auto-PB-SCT对于移植前完全缓解的患者有效、安全,对于复发难治性非霍奇金淋巴瘤,可作为挽救性治疗,在临床广泛开展.     

异基因造血干细胞移植治疗外周T细胞淋巴瘤现状

外周T细胞淋巴瘤作为一组异质性肿瘤,大多侵袭性强,易出现复发和耐药,预后极差.以化疗和自体造血干细胞移植(ASCT)为基础的治疗,5年无病生存率不足30％.异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗外周T细胞淋巴瘤具有移植物抗淋巴瘤效应,治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤的长期无病生存率达35％～50％.allo-HSCT可作为治疗外周T细胞淋巴瘤的有效手段.     

自体造血干细胞移植治疗纵隔大B细胞非霍奇金淋巴瘤

目的 探讨高剂量放化疗联合自体外周血造血干细胞移植(APBSCT)治疗原发纵隔的、弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(PMLBL)的疗效和安全性。方法 9例PMLBL接受了高剂量放化疗联合APBSCT的治疗,7例采用高剂量化疗(HDC)联合全身照射(TBI)或全淋巴结照射(TLI)或次全淋巴结照射(STLI)作为预处理方案,2例采用单纯高剂量化疗作为预处理方案。均于移植后进行了原发部位的补量放疗。随访10-84个月,中位24个月。诱导化疗后完全缓解(CR)5例,部分缓解(PR)3例,进展(PD)1例。结果 5例诱导化疗后获CR的患者全部无病存活;3例诱导化疗后PR者中,l例获长期无病生存,2例分别于移植后3个月和5个月死亡;l例PD者移植后6个月死亡。全组无移植相关死亡。根据寿命表法分析,全组7年累积无疾病生存率(DFS)为66．7％,7年累积总生存率(OS)为66．7％。结论 高剂量放化疗联合APBSCT治疗具有不良预后因素的PMLBL,取得较好的疗效,该方法易耐受,安全性好,但其在综合治疗中的价值,有待进一步探讨。     

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的初步临床观察

目的:探讨自体追血干细胞移植(AHSCT)治疗恶性淋巴瘤的疗效.方法:造血干细胞动员采集方案采用移植前化疗敏感方案,如CHOP、DICE和ESHAP,大剂量阿糖胞苷(HD-Ara-C)等联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF).预处理则采用BEAC(BCNU、VP-16、Ara-C和CTX)方案.结果:所有患者均采集到足够造血干细胞数,CD34+平均为2.7×108kg-1.移植后所有患者均恢复造血并出现Ⅳ度骨髓抑制,移植相关死亡率为0.移植后8例CR,3例PR.先后有2例进展(复发),其中1例死亡.中位随访时问为24.6个月,2年总生存率为84.6%.结论:AHSCT是一种有效治疗恶性淋巴瘤的方法,安全性好,但对于高危患者仍需探讨新的方法.     

大剂量化疗结合自体造血干细胞移植治疗Ⅳ期神经母细胞瘤18例疗效探讨

目的:目前采用常规化疗对Ⅳ期神经母细胞瘤患儿治疗效果欠佳,长期生存率低,本文对采用大剂量化疗结合自体外周血造血干细胞移植及免疫治疗的18例Ⅳ期神经母细胞瘤患儿疗效进行探讨。方法:选择2005年10月～2008年8 月收治的Ⅳ期神经母细胞瘤患儿18例,移植时完全缓解（CR）8 例,部分缓解（PR）6 例,处于肿瘤进展期4 例。年龄1.41~14.33岁,平均6.46±3.25岁,中位年龄6.415 岁。原发部位:后腹膜5 例,肾上腺9 例,胸部3 例,胸腹联合1 例。强烈化疗4~18个疗程,平均9 ± 3.96个疗程,期间进行外周血造血干细胞采集、手术切除,然后进行自体外周血造血干细胞移植,术后行白介素-2 及维甲酸生物治疗,复发者行普通化疗及局部放疗,定期随访。结果:18例患儿自体外周血造血干细胞移植治疗结束后,1 例进展期患儿于移植后5 天因心肺功能衰竭死亡,17例顺利度过移植后骨髓抑制期,造血重建时间为15~19天,平均16.53± 0.91天。术后随访3~34.9 个月,平均15.89±10.37个月,中位随访时间为13.8 个月,完全缓解期8 例获得完全缓解,2 例术后1 年原发灶复发再行普通化疗及局部放疗仍敏感,带瘤生存;部分缓解期3 例获得完全缓解,3 例获得部分缓解,移植后8 个月2 例部分缓解期患儿因颅内转移死亡,1 例部分缓解期患儿带瘤生存;进展期3 例移植重建后稍缓解,分别于移植后3、4、6 个月复发、重要脏器转移死亡。完全缓解期13.8 个月无病生存率75% ;部分缓解期13.8 个月,无病生存率50% ;进展期13.8 个月,生存率为0。3 组自体干细胞移植术后13.8 个月,无病生存率有差别（P<0.05）。 3 组13.8 个月总无病生存率50% ,生存率66.7% 。结论:大剂量化疗、自体外周血造血干细胞移植及白介素-2、维甲酸生物治疗相结合治疗Ⅳ期神经母细胞瘤在移植前达到完全缓解时可取得较好疗效,部分缓解期进行自体干细胞移植可提高缓解率,进展期患儿复发率高,远期治疗效果差。      

利妥昔单抗联合高剂量治疗和自体外周血干细胞移植治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的多中心前瞻性研究

目的 探讨在高剂量治疗联合自体外周血干细胞移植的基础上,加用利妥昔单抗治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的可行性和疗效.方法 12个癌症研究中心共入组28例侵袭性B细胞淋巴瘤患者,其中22例为新诊断患者,6例为复发患者.每例患者共接受4次利妥昔单抗静脉输注,即在外周血干细胞动员化疗的前1天、动员化疗的第7天、干细胞回输的前1天和回输后的第8天各给予1次,每次375 mg/m2,共1500 mg/m2结果 高剂量治疗后,所有患者均达到完全缓解.中位随访37个月时,全组患者的4年总生存率和无进展生存率分别为75.0%和70.3%,新诊断患者的4年总生存率和无进展生存率均为72.7%.全组患者对利妥昔单抗治疗的耐受性较好,不良反应多为1、2度.结论 在高剂量治疗联合自体造血干细胞移植的基础上加入利妥昔单抗治疗侵袭性B细胞淋巴瘤是可行的,并且可能使患者的生存获益.     

GDP方案治疗24例复发、耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床分析

背景与目的:复发、耐药侵袭性非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin'slymphoma,NHL)的预后仍较差,寻找高效、低毒的挽救方案一直是研究的目标.吉西他滨单药治疗淋巴瘤有效,与顺铂联合对一些实体瘤有很好的疗效.本研究评价吉西他滨联合顺铂及地塞米松组成的GDP方案治疗复发、耐药侵袭性NHL的疗效及毒副反应.方法:24例复发或耐药的侵袭性NHL均具有可测量的病灶,均接受过至少一种方案化疗.GDP方案:吉西他滨1000 mg/m2静脉滴注,d1,8;DDP 25 mg/m2静脉滴注,d1-3;地塞米松20～40 mg静脉滴注,d1-3.每3周重复1次.按WHO疗效和不良反应评价标准进行疗效和不良反应评价.结果:24例患者共完成76个周期化疗,均可评价疗效和不良反应.完全缓解5例,部分缓解9例,8例稳定,2例进展.完全缓解率20.8%,总缓解率58.3%;B细胞NHL和T细胞NHL的缓解率分别为57.1%和60.0%,差异无统计学意义(P=0.889).全组中位随访1.2年,总1年生存率41.7%,B细胞NHL和T细胞NHL的1年生存率分别为42.9%和40.0%,差异无统计学意义(P=0.986).Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少、血小板减少及血红蛋白减少的发生率分别为16.7%、37.5%及25.0%,非血液学不良反应较轻微.无治疗相关死亡.2例患者挽救化疗后进行了干细胞移植,干细胞动员效果未受影响.结论:GDP方案治疗复发、耐药侵袭性NHL是一个有效的、相对低毒的挽救方案,值得临床进一步研究.     

自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤效果观察

目的观察自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的效果。方法回顾性分析2010年5月至2014年6月在山西医科大学附属肿瘤医院行自体造血干细胞移植治疗的26例恶性淋巴瘤患者的临床资料,其中霍奇金淋巴瘤3例,非霍奇金淋巴瘤23例。预处理方案均为BEAM方案（卡莫司汀＋阿糖胞苷＋依托泊苷＋美法仑）。结果所有患者均采集到足够的外周血造血干细胞且移植后均获得造血重建,无移植相关死亡发生。中性粒细胞植入中位时间为9d（8～15d）,血小板植入的中位时间为10d（9～19d）。中位随访10个月（1～48个月）,无病生存24例（92．3％）,复发2例（7．7％）,其中1例因疾病进展死亡,t例经治疗带瘤生存。结论自体造血干细胞移植治疗恶性淋巴瘤的移植相关死亡率低,无病生存率较高,是一种安全、有效的方法。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.