HPV感染和P16INK4A蛋白表达与宫颈癌关系的研究

目的探讨HPV(16/18型)感染和P16INK4A蛋白表达在人类宫颈鳞癌(SCC)及其癌前病变(CIN)中的关系。方法利用原位杂交和免疫组化方法研究了80例慢性宫颈炎及宫颈上皮内瘤变组织和宫颈鳞癌组织中HPV感染以及P16INK4A表达的情况。结果(1)与慢性宫颈炎相比,CINⅡ级、CINⅢ级、浸润癌HPV16、18杂交信号阳性率显著增高(P<0.01);(2)宫颈鳞癌组织、CINⅠ级、CINⅡ级、Ⅲ级及慢性宫颈炎标本中P16INK4A阳性率分别为100%、20.0%、46.7%、100.0%和10.0%;(3)在宫颈鳞癌及CINHPV16、18感染的标本中P16INK4A表达均是阳性。结论宫颈鳞癌的形成与HPV感染、P16INK4A过表达是呈正相关关系,P16INK4A可作为CIN的标志物对宫颈癌筛查和预防有重要意义。     

P16INK4A基因对宫颈癌和癌前病变的诊断价值

目的探讨宫颈癌及癌前病变(CIN)组织中P16INK4A基因表达的临床意义及P16INK4A基因检测对宫颈癌及CIN的诊断价值。方法选取2004—2006年经病理检查证实的宫颈浸润癌患者18例、CIN患者150例和慢性宫颈炎患者57例,采用EnVision免疫组化法检测组织标本中P16INK4A阳性表达情况,并进行比较分析。结果CIN组和浸润癌组患者的P16INK4A阳性表达率与慢性宫颈炎组间差异均有统计学意义(P<0·01);随宫颈病变程度加重,P16INK4A的表达强度和阳性表达率不断升高(P<0·01)。结论P16INK4A基因表达与宫颈癌及CIN病变程度及其进展有关;P16INK4A基因可作为宫颈癌和CIN早期诊断、判断病情、预测病情进展和预后的生物学指标。     

P16^INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变中的表达意义

目的研究p16INK4a联合CK17在宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）中的表达情况,探索其临床意义。方法以导流杂交技术检测宫颈病变中高危型人乳头瘤病毒（high risk human papilloma virus,HRHPV）感染,用免疫组织化学方法分别检查CIN病变组织中p16INK4a和CK17表达,并分析HR-HPV病毒感染与p16INK4a及CK17的关联性。结果 1根据宫颈病理结果,将本组119例患者分为3组,其中A组43例,包括慢性宫颈炎及CINⅠ;B组71例,包括CINⅡ-Ⅲ;C组5例,包括宫颈癌。在A组中,HR-HPV感染率为51.2%（22/43）,B组中,HR-HPV感染率为86.0%（61/71）,在C组中,HR-HPV感染率为100%（5/5）;2p16INK4a在宫颈炎、CIN、宫颈癌组织中的表达率分别为14.0%、63.8%、100%,表达率逐渐增高;而CK17分别为58.1%、22.5%、0%表达率逐渐降低。差异均有统计学意义（χ2=32.13,P〈0.05;χ2=17.78,P〈0.05）。3宫颈病变中,p16INK4a与CK17无相关性;p16INK4a的表达与HR-HPV病毒含量正相关（r=0.291,P=0.001）,而CK17表达与HPV病毒含量负相关（r=-0.335,P〈0.001）。结论p16INK4a与CK17的联合检测在宫颈病变的诊断中无明显意义,但均与HR-HPV感染相关的CIN的发生发展密切关系。     

p16INK4a蛋白在蒙古族患者宫颈病变组织中的表达及其意义

目的：检测p16INK4a蛋白在蒙古族患者宫颈病变组织中的表达,探讨其与蒙古族患者宫颈癌发生发展的关系。方法：选取100例蒙古族患者宫颈癌、宫颈上皮内瘤变（CIN）、慢性宫颈炎和子宫平滑肌瘤病变组织石蜡切片,分为宫颈癌组25例、CIN组35例、慢性宫颈炎组20例和子宫平滑肌瘤组20例,利用免疫组织化学SP法检测各组石蜡切片组织中p16INK4a蛋白表达。结果：蒙古族患者宫颈癌、CIN、慢性宫颈炎、子宫平滑肌瘤组织中p16INK4a蛋白阳性表达率分别为100.0%、74.3%、25.0%和10.0%。多个样本比较的K-W H秩和检验,宫颈癌组p16INK4a蛋白阳性表达率高于CIN组、慢性宫颈炎组和子宫平滑肌瘤组（P<0.05）。结论：p16INK4a蛋白可以作为筛选蒙古族早期宫颈癌患者的一种检测指标。     

宫颈细胞学p16INK4a蛋白检测联合细胞学检测在宫颈癌筛查中的价值

目的:探讨宫颈细胞学p16INK4a蛋白联合细胞学检测在宫颈癌筛查中对宫颈癌前病变和宫颈癌的诊断价值.方法:选取790例20～70岁自愿行宫颈癌筛查的女性,同时行高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)、液基薄层细胞学检查(TCT)以及细胞学p16INK4a蛋白检测.任一检测结果阳性以及检测均阴性但有明显临床症状高度怀疑宫颈...     

P16INK4a、Ki-67在宫颈上皮病变组织中的表达规律及其与HPV负荷量的相关性研究

目的 探讨P16INK4a、Ki-67、高危型人乳头瘤病毒(hr-HPV)对宫颈病变的诊断价值.方法 采用免疫组织化学染色法检测P16INK4a、Ki-67在120例宫颈上皮病变组织中的表达情况;采用第二代杂交捕获法检测病例的13种hr-HPV DNA负荷量.分析P16INK4a、Ki-67、hr-HPV的临床诊断价值...     

子宫颈癌组织中高危型人乳头状瘤病毒感染和P16INK4A蛋白表达的检测

目的:检测宫颈上皮癌变过程中高危型人乳头状瘤病毒(HR-HPV)感染和P16INK4A蛋白的表达.方法:应用免疫组织化学方法检测30例正常宫颈组织、23例宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)、26例CINⅡ、31例CINⅢ和22例浸润癌组织中P16INK4A蛋白的表达;用第二代杂交捕获法(HC-2)检测13种HR-HPV DNA.结果:正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸润癌组织中,P16INK4A蛋白阳性表达率分别为6.67%、39.10%、88.50%、87.10%、90.90%,HR-HPV阳性率分别为30.00%、82.60%、80.80%、90.30%、95.50%,CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ和浸润癌组织与正常宫颈组织相比,差异均有统计学意义(P＜0.05或0.01).等级相关分析结果显示,宫颈组织中HR-HPV阳性率与P16INK4A蛋白阳性表达率呈正相关(rs=0.564, P＜0.01).结论:HR-HPV致宫颈上皮恶性转化可能与P16INK4A蛋白过表达有关, P16INK4A和HR-HPV联合检测可提高对子宫颈癌及CIN的阳性预测值.     

高危型人乳头瘤病毒载量和P16蛋白预测蒙古族宫颈上皮内瘤变Ⅰ级患者病变转归的价值

目的 探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)载量和P16蛋白表达联合预测蒙古族宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(CINⅠ)患者病变转归的价值.方法 选取118例蒙古族CINⅠ患者,均采用第二代杂交捕获法检测宫颈组织中高危型HPV载量,采用免疫组化法检测宫颈组织中P16蛋白的表达情况.对患者进行随访,记录病变组织学转归.分析高危型HPV载量...     

hrHPV-DNA和p16~(INK4a)蛋白在宫颈病变中的表达

目的了解hrHPV-DNA载量及p16INK4a蛋白的表达,探讨hrHPV-DNA和p16INK4a蛋白与宫颈病变的关系,为宫颈癌早期诊断以及预测宫颈病变进展提供可靠的检测指标。方法利用第二代杂交捕获法检测hrHPV-DNA载量,采用免疫化学方法检测p16INK4a蛋白,运用检验与Spearman等级相关研究HPV-DNA和p16INK4a与宫颈病变的关系。结果随着活检分级升高,hr HPV阳性率和p16INK4a阳性表达率增高(P<0.05);正常或慢性宫颈炎中hr HPV阳性率、p16INK4a阳性表达率、HPV(+)/P16(+)表达率低于在CIN1、CIN2、CIN3、SCC中的表达(P<0.05);等级相关性分析在HPV(+)/P16(+)与活检分级呈正相关,在HPV(-)/P16(-)与活检分级呈负相关(P<0.05)。结论 hrHPV-DNA和p16INK4a蛋白均可以作为宫颈癌早期诊断的标志物。联合检测hrHPV-DNA和p16INK4a蛋白可以预测宫颈病变的进展。     

宫颈TCT及高危型人乳头瘤病毒检测对宫颈癌前病变诊治的临床意义

目的：探讨宫颈TCT及高危型HPv检测在宫颈癌前病变筛查中的临床意义。方法：对TCT和（或）高危型HPV阳性患者行宫颈组织活检，将阳性率进行对比。结果：人群筛查HPV阳性率高于TCT，而对照组织活检，TCT的阳性率则高于HPV，差异具有统计学意义；TCT及HPV均阳性的患者活检阳性率高达98．70％。结论：TCT联合HPV能够明显提高CIN的敏感性及准确性，对CIN早期发现及治疗具有重要的临床意义。     

HPV16阳性宫颈非典型增生和浸润性宫颈癌组织中E6变体的研究

通过检测E6变体在HPV16阳性的宫颈非典型增生(CIN)和宫颈浸润癌(ICC)患者中的分布,研究其致癌能力.方法:用PCR和双脱氧终止荧光法检测了42例E6基因点突变及其编码氨基酸改变,统计分布差异.结果:2例(5%)为原型,40例(95% )的E6DNA序列中含有1至3个点突变,导致13类E6氨基酸残基改变,组合成17种(94%)HPV16变体.出现频率较高的4种变体在CIN和ICC病例中共同存在,分布无显著性差异(P>0.05).DNA的点突变数在CIN和ICC病例中的分布也无显著性差异(P>0.05).结论:HPV16E6的变体多于原型,但是变体和原型的致癌能力没有明显差别.     

宫颈细胞学、人乳头瘤状病毒检测及阴道镜在宫颈上皮内瘤变的临床诊断与观察

目的研究并探讨联合使用宫颈细胞学、人乳头瘤状病毒检测及阴道镜在宫颈上皮内瘤变的临床诊断与观察,以及采用这种方法是否具有临床的可行性,科学性和安全性。方法该研究选取该院在2011年3月—2011年12月收治的宫颈上皮内瘤样变的100例患者为研究对象（所有患者都自愿接受调查和服从所有准则）。对这些患者联合使用宫颈细胞学、人乳头瘤状病毒检测及阴道镜在宫颈上皮内瘤变的临床诊断与观察,并将所得的临床资料进行回顾性分析。结果 100例患者经过联合应用宫颈细胞学、人乳头瘤状病毒检测及阴道镜治疗后的效果显示可知,病理组织阳性的有96例,敏感率为95.95%,假阴性率为4%。结论联合使用宫颈细胞学、人乳头瘤状病毒检测及阴道镜在宫颈上皮内瘤变,不但可以提高检出率,而且还可以降低假阴性率,该方法是一种目前有效的宫颈上皮内瘤变诊断和治疗方法。     

人乳头瘤病毒16型在宫颈上皮内瘤变和宫颈浸润癌中的感染状态

目的:探讨人乳头状瘤病毒(human papillomavirus,HPV)16型在宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)和宫颈浸润癌患者中的感染状态.方法:分别采用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法及核酸分子快速导流杂交基因芯片...     

宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者人乳头瘤病毒基因型流行率和归因分析

背景　在全球范围内,宫颈癌的发病率和死亡率均排在女性肿瘤第2位,仅次于乳腺癌。人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是导致宫颈恶性病变的直接原因。了解特定地区女性群体中HPV基因型分布情况,对于宫颈癌的筛查和疫苗预防策略的制订均具有重要的意义。目的　探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）和宫颈癌患者HPV基因型流行率和归因率。方法　收集2012—2015年在青岛市中心医院和青岛市肿瘤医院就诊确诊为CIN和宫颈癌的患者共1 664例,其中CIN1级376例,CIN2级408例,CIN3级336例,宫颈鳞癌440例,宫颈腺癌104例,收集所有患者的宫颈脱落细胞标本,采用聚合酶链式反应（PCR）-反向点杂交法进行23种HPV基因型检测后,分析HPV基因型在不同分级CIN和宫颈癌患者中的流行率、归因率。结果　不同宫颈病变患者HPV阳性率、单一基因型感染、2种基因型感染、3种基因型感染、4种及以上基因型感染阳性率比较,差异均有统计学意义（P<0.05）。在CIN1级患者中,HPV52（19.1%）是流行率最高的基因型,随后依次是HPV16（17.4%）、HPV58（8.7%）;在CIN2级和CIN3级患者中,流行率排在前5位的HPV基因型依次为HPV16、HPV52、HPV31、HPV33、HPV58;在宫颈鳞癌患者中,最常见的HPV基因型是HPV16（43.1%）,随后依次是HPV52（16.3%）、HPV31（8.9%）、HPV58（7.3%）;在宫颈腺癌患者中,最常见的HPV基因型是HPV18（57.1%）,随后依次是HPV16（28.6%）、HPV52（14.3%）。30.7%的CIN2级和43.3%的CIN3级归因于HPV16;49.1%的宫颈鳞癌和65.1%的宫颈腺癌归因于HPV16和HPV18。在CIN和宫颈癌患者中,除HPV16外,HPV52的归因率最高。结论　青岛地区的HPV疫苗接种计划和宫颈癌预防策略,在关注HPV16和HPV18的同时,也应当关注HPV52、31、58、33。探究HPV基因型流行率和归因率有助于临床针对性治疗。     

生物衬垫式介入疗法对伴有人乳头瘤病毒感染的宫颈上皮内瘤变的临床研究

目的：观察壳聚糖宫颈抗菌膜衬垫式介入治疗并发人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）感染的宫颈上皮内瘤CINⅢ型患者的临床疗效。方法：选取本院伴有HPV感染的宫颈上皮内瘤CINⅢ型患者152例,随机分为治疗组和对照组各76例。治疗组LEEP术后当天及第7、14、21天均行宫颈创面消毒,彻底擦拭干净消毒液后放置壳聚糖宫颈抗菌膜1枚于创面,并使抗菌膜紧贴创面,再向阴道内填塞带线棉球以防止抗菌膜脱落,12 h后取出。对照组术后未给予上述治疗。术后第7、14、21天均对两组患者复诊,观察阴道分泌物、阴道流血及创面愈合等情况。术后3个月复查宫颈行LCT及阴道镜检查。结果：术后第7、14、21天,治疗组阴道分泌物、阴道流血的综合评分和创面愈合情况及愈合时间均优于对照组,两组比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。治疗3个月后,对照组HPV感染转阴率为50.00%,治疗组为71.05%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。电子阴道镜检查显示对照组慢性炎症转化率为55.27%,治疗组为34.21%,两组比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：壳聚糖宫颈抗菌膜衬垫式介入治疗伴有人乳头瘤病毒感染的宫颈上皮内瘤CINⅢ型患者有较好的治疗作用,值得推广应用。     

高危型人乳头瘤病毒联合宫颈液基薄层细胞学检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用价值

背景据2018年全球数据统计,每年约有56万宫颈癌新发病例,宫颈癌在发展中国家的病死率尚居高位.某些欠发达地区无法满足全面开展宫颈上皮内瘤变筛查工作的需要,单项检测项目漏检风险较大.目的 探讨通过第三代杂交捕获定量分型(DH3)技术检测高危型人乳头瘤病毒(HPV)联合宫颈液基薄层细胞检测(TCT)在宫颈上皮内瘤变筛查中...     

p16^INK4a和Survivin在宫颈癌及其癌前病变中的表达及临床意义

探讨p16^INK4a、Survivin在宫颈鳞癌（SCC）及其癌前病变中的表达及临床意义。方法：采用免疫组化S-P方法检测p16^INK4a和Survivin在36例SCC、66例宫颈上皮内瘤变（CINI20例、CINⅡ20例、CINⅢ26例）及10例正常宫颈组织标本中的表达。结果：①p16^INK4a在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为70．00％（14／20）、75．00％（15／20）、69．23％（18／26）、66．67％（24／36）,CINI、CINⅡ、CINⅢ、SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。②Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC中的表达阳性率分别为86．67％（13／15）、100．00％（16／16）、76．92％（10／13）、55．56％（10／18）,CINI、CINⅡ、CINⅢ和SCC分别与正常宫颈组织相比差异有统计学意义（P〈0．05）。③p16^INK4a和Survivin在CINI、CINⅡ、CINⅢ中的表达均呈正相关性,相关有统计学意义;在SCC中的表达亦呈正相关,相关系数很低,相关无统计学意义。结论：CINⅡ的p16^INK4a、Survivin阳性表达是其发生质变的信号;Survivin为反映宫颈细胞异常增殖的灵敏标志物;联合检测宫颈病变中p16^INK4a、Survivin的表达有助于早期检出具有进一步恶变倾向的宫颈癌前病变。