植物雌激素防治骨质疏松作用的机制进展

植物雌激素是一类从植物中分离得到且能与机体雌激素受体结合,产生雌激素样作用的非甾体类化合物。植物雌激素存在于许多食用或药食同源的植物中,主要分布于豆科植物中,根据其化学结构可分为:异黄酮类、木脂素类、香豆素类等。植物雌激素具有促进骨形成,抑制骨吸收的作用,并对骨髓间充质干细胞(BMSCs)骨代谢有重要作用,在骨质疏松的防治中引起广泛关注。本文从植物雌激素的植物来源、结构类型及在防治骨质疏松中的作用机制等最新研究进展展开综述,为其临床应用和深入研究提供新思路。     

骨质疏松的一氧化氮机制研究

一氧化氮 (ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅ,ＮＯ)极易透过生物膜 ,是细胞间、细胞内的信使分子 ,其扩散速度、穿透细胞膜的能力、内在不稳定性等特征极为显著。由于其合成易于调节 ,作为高级生物体调节的有效信号在循环、呼吸、消化及内分泌代谢等系统中发挥着重要影响。近年来发现ＮＯ及其一氧化氮合成酶(ｎｉｔｒｉｃｏｘｉｄｅｓｙｎｔｈａｓｅ ,ＮＯＳ)在参与和促进骨质疏松症 (ｏｓｔｅｏｐｏ ｒｏｓｉｓ,ＯＰ)病理生理过程中也占有举足轻重的作用。一、ＮＯ、ＮＯＳ合成与代谢通过免疫组化及更灵敏的逆转录酶聚合酶链反应 (ＲＴ ＰＣＲ) ,目…     

雌激素在骨关节炎及骨质疏松中的作用研究

本文介绍了国内外对雌激素在绝经后妇女骨关节炎和骨质疏松中作用的研究成果。在骨关节炎的发病过程中,雌激素主要通过与雌激素受体、Ⅱ型胶原、细胞因子及活性氧分子等的相互作用,影响其发生和发展。而在骨质疏松的致病过程中,雌激素除了作用于骨组织和骨细胞中的雌激素受体、细胞因子、活性氧分子外,还可通过影响性激素结合蛋白、雌激素受体相关受体,导致其发病。     

雌激素与褪黑素抗骨质疏松作用的分子机制

随着人口老龄化,骨质疏松已成为一个重要的公共卫生问题.但是该病发病的分子机制仍不清楚,其中雌激素缺乏被认为是最主要的病因之一,而近期发现褪黑素亦在其中起到重要作用,本文就雌激素与褪黑素抗骨质疏松作用的分子机制的新进展做一综述,并提出今后可能的研究方向和亟待解决的关键问题.     

大豆异黄酮的类雌激素作用与预防骨质疏松研究进展

在临床医学上 ,骨质疏松的定义为 :骨质疏松症是以全身骨量减少、骨的微观结构退化为特征的、致使骨的脆性增加而易发生骨折的一种疾病[1 ] 。随着人类寿命的延长和老龄社会的到来 ,与衰老密切相关的骨质疏松症及伴发疾病的发病率逐年提高[2 ] 。目前全世界大约有 2亿人患骨质疏松 ,其发病率已跃居各种常见疾病的第 7位。老年人尤其是绝经妇女患骨质疏松的几率大于其他人群 ,主要原因是妇女进入绝经期后 ,卵巢功能减退 ,体内的雌激素水平急剧下降 ,加速了骨量丢失。有统计资料显示 ,妇女脊椎和前臂骨折发生率是男子的 6～ 1 0倍 ,65岁以上老…     

Miyabenol C和kobophenol A防治骨质疏松作用机制的初步研究

目的 研究Miyabenolc(Miy C)和Kobophenol A(Kob A)的选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators，SERMs)的性质及其在防治骨质疏松中的机制。方法 运用MTT实验，检测它们对类成骨细胞和子宫内膜癌细胞增殖的影响，以及半定量RT-PCR技术检测它们对IL-6基因转录水平的影响。结果 Miy C和Kob A对大鼠的类成骨细胞有促增殖作用，对子宫内膜癌细胞无促增殖作用，使IL-6的mRNA水平降低。结论 Miy C和Kob A具有SERMs的特点，具有防治骨质疏松的作用。     

雌激素调节一氧化氮的骨形成增加作用

[目的]探讨雌激素对卵巢切除大鼠血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平的影响。[方法]通过免疫组织化学染色法检测一氧化氮合成酶在骨组织中的表达，双能X射线测定骨矿密度值，图像分析系统进行骨形态学计量学测量，光密度法测定血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平。[结果]卵巢切除导致血浆硝酸盐／亚硝酸盐水平及骨矿密度值、小梁骨体积等骨形态学计量学参数显著下降，雌激素抑制了卵巢切除导致的这些变化。一氧化氮合成酶免疫活性信号在成骨细胞内测得，雌激素组一氧化氮合成酶信号较卵巢切除组显著性增强。[结论]雌激素通过诱导一氧化氮的产生而刺激骨形成，一氧化氮是雌激素诱导骨形成增加的介导剂。     

炎性骨髓微环境影响骨质疏松发生发展的机制研究

随着近年来有关骨质疏松症发生发展的机制研究不断深入,炎性骨髓微环境对骨质疏松发生发展的影响日益受到关注,主要参与的炎症因子有白介素-1、白介素-6、白介素-17、TNF-α,其可影响相关信号通路及酶蛋白因子表达量,进而调节体内破骨细胞、成骨细胞及间充质干细胞的活性和功能,直接或间接地干预机体成骨及破骨进程。该方向进一步研究重点为采用严谨的细胞及动物实验明确炎性骨髓微环境对骨质疏松发生发展的完整及准确的影响机制,为临床诊疗提供新思路。     

骨关节炎细胞凋亡与一氧化氮的调控作用

凋亡是有核细胞在一定条件下 ,启动自身内部机制 ,通过内源性ＤＮＡ内切酶的激活而发生的细胞自然死亡过程。目前已认识到细胞凋亡在胚胎发生、器官发育、炎症损伤、肿瘤发生及保持机体的稳态中发挥着至关重要的作用[1] 。骨关节炎 (ＯＡ)是以关节软骨基质降解为特征的退行性关节疾病 ,其发生发展与软骨细胞凋亡及一氧化氮的调控异常有关 ,现将近年有关文献综述如下。1　细胞凋亡与ＯＡ发病　　Ｂｌａｗ等[2 ] 用ＴＵＮＥＬ法、透射电镜和流式细胞仪技术对7例正常人和 16例ＯＡ病人关节软骨的软骨细胞进行了研究 ,结果显示ＯＡ病人软骨细胞…     

不同剂量NO供体防治骨质疏松大鼠的实验研究

目的 探讨不同剂量的NO供体(硝酸甘油)对去卵巢大鼠骨质疏松的防治作用。方法 4月龄雌性大鼠随机分为假手术组(SO组)和骨质疏松模型组，其中骨质疏松模型组待造模成功1周后，再随机分为骨质疏松组(OVX组)和低剂量硝酸甘油组(low dose nitroglycerin，LNG组)、中剂量硝酸甘油组(middle dose nitroglycerin，MNG组)以及高剂量硝酸甘油组(high dose nitroglycerin，HNG组)。于灌胃给药12周后测量各组大鼠全身骨密度，右侧股骨干重、灰重及灰分钙含量，并测量血清生化指标等参数。结果 OVX组大鼠相比SO组股骨干重、灰重、灰分钙含量及血清NO、Ca含量下降，血清P含量升高；LNG和MNG组大鼠密度升高后，与OVX组相比除血清P水平下降其余检测指标均显著升高；HNG组大鼠与OVX组相比血清NO水平显著升高，其余指标经统计学处理差异无显著性。结论 低、中剂量硝酸甘油具有明显防治去卵巢大鼠骨质疏松作用而高剂量硝酸甘油不能阻止去卵巢大鼠骨质退化，骨量丢失。     

一氧化氮在原发性骨质疏松症中的作用探讨

目的　探讨一氧化氮在原发性骨质疏松症中的作用。方法　酶法测定 １６ 例老年骨质疏松症患者及２１ 例青壮年创伤患者血清内一氧化氮（ＮＯ）水平,并检测血清内骨钙素（ＢＧＰ）及白细胞介素－６（ＩＬ－６）水平的变化。结果　老年骨质疏松症组ＮＯ、ＩＬ－６ 水平明显高于青壮年组（Ｐ＜ ０．０５）,ＢＧＰ显著高于青壮年组（Ｐ＜ ０．０１）。青壮年组ＮＯ 与ＩＬ－６、ＢＧＰ呈正相关,但无显著性意义（ｒ＝０．０４３,ｒ＝ ０．０２８,Ｐ＞ ０．０５）;而老年骨质疏松症患者体内ＮＯ 与ＩＬ－６ 的变化呈负相关（ｒ＝ － ０．５７９,Ｐ＜ ０．０５）,与ＢＧＰ正相关（ｒ＝ ０．５４９,Ｐ＜ ０．０５）,血清内ＩＬ－６ 的水平与骨质疏松的程度密切相关。结论　老年骨质疏松症患者由于体内ＮＯ的内源性合成相对减少,对促进破骨细胞活性的细胞因子抑制作用减弱,使骨吸收加速,从而导致骨质疏松的发生,因而促进内源性ＮＯ 的合成有助于骨质疏松症的防治。     

一氧化氮在糖皮质激素性骨质疏松发病中的作用和辛伐他汀对骨代谢的影响

目的探讨一氧化氮(NO)在糖皮质激素性骨质疏松症(GC-OP)发病机制中的作用和辛伐他汀对NO的调控。方法6个月龄SD雄性大鼠随机分为3组,实验组(A)给予辛伐他汀和地塞米松,模型组(B)给予生理盐水和地塞米松,对照组(C)给予生理盐水。8周后观察第3腰椎显微结构、股骨组织形态计量学、腰椎诱生型一氧化氮合酶(i NOS)和内皮细胞型一氧化氮合酶(eNOS)免疫组织化学。结果3组血清NO含量差异无统计学意义(P>0.05)。A组显微结构与C组相似,B组呈骨质疏松表现。3组eNOS表达的平均灰度值与平均积分吸光度分别为(179.08±4.38)与(0.455±0.019)、(169.42±3.00)与(0.401±0.010)、(181.08±2.31)与(0.463±0.150)。A组明显高于B组(P<0.01),与C组差异无统计学意义(P>0.05)。A组的骨体积、类骨质表面、类骨质宽度和成骨表面分别为(53.46±2.49)%、(9.52±1.11)%、(3.25±0.19)μm、(9.20±1.37)%,均比B组(42.48±1.95)%、(7.34±0.66)%、(2.72±0.32)μm、(7.43±0.58)%显著增高(P<0.01),与C组(54.69±1.87)%、(9.44±1.13)%、(3.44±0.28)μm、(9.83±1.06)%差异无统计学意义(P>0.05)。3组骨吸收表面的差异无统计学意义(P>0.05)。结论eNOS依赖性NO的低表达是GC-OP的重要发病机制,辛伐他汀增强eNOS的表达而有效预防该症的发生。     

金属硫蛋白对离体心脏细胞凋亡和NO、NOS表达的影响

目的 探讨金属硫蛋白（Mr）与离体心脏细胞凋亡和一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）的关系。方法 Wistar大鼠16只，分为2组：对照组（c），腹腔注射蒸馏水0．5ml24h后取离体心脏灌注HTK心脏保护液，4℃保存3h后建立Langendorff灌注模型，灌注KH液2h；实验组（E）腹腔注射3．6％ZnSO4（1．5ml／ks）24h后取离体心脏，处理方法同C组。测定心肌MT含量、心肌细胞凋亡率、NO、NOS的含量。结果 MT含量E组明显较C组增高（P〈0．05），心肌细胞凋亡率E组明显低于C组（P〈0．01），琼脂糖凝胶电泳检测DNA片段梯E组与C组比较，光密度明显减弱（P〈0．01），E组与C组比较，NO、NOS的含量明显增多（P〈0．01）。MT含量与凋亡细胞率呈负相关（r=-0．96，P〈0．01），与心肌组织中NO含量呈正相关（r=0．97，P〈0．01）。结论 心肌MT可增加心肌中NO、NOS的表达，减少再灌后心肌细胞凋亡的发生。     

脑出血患者一氧化氮、一氧化氮合酶的变化及临床意义

目的 探讨一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)与脑出血的关系。方法 测定76例脑出血患者及66例健康人血浆NO、NOS含量，分析上述指标在出血后3个时期的变化以及与患者颅内血肿量、是否合并蛛网膜下腔出血和临床预后的关系。结果 与对照组相比，脑出血1～3d组NO、NOS含量明显高于4～7d组、14d组和对照组，NO、NOS变化与颅内血肿量和／或合并蛛网膜下腔出血有一定关系。结论 NO、NOS参与了脑出血病理生理过程，其变化对病情的预后有一定的意义。     

一氧化氮在获得性肾囊肿癌变过程中的作用

目的　探讨一氧化氮 (NO)过多产生在获得性肾囊肿 (ACDK)发生肾癌过程中的作用。　方法　用高压液相自动分析方法测定 1 6例 1 8份ACDK和 1 2份单纯性肾囊肿囊内液体中NO的代谢产物亚硝酸盐 /硝酸盐 (NO-2 /NO-3 )的含量 ,同时测定 5份ACDK患者血浆NO-2 /NO-3 的含量。采用免疫组织化学方法 (LSAB法 )检测 1 7份ACDK和 2 0例非ACDK肾组织一氧化氮合酶 (iNOS)的表达。　结果　ACDK囊内液NO-2 /NO-3 的含量 (1 5 1 .6± 6 4.2 μmol/L)明显高于单纯性肾囊肿组(5 0 .1± 33.6 μmol/L) ,差异有极显著性 (P <0 .0 0 1 )。其中在相同的 5例ACDK患者中囊内液NO-2 /NO-3 的浓度明显的高于血浆中的浓度。在免疫组织化学染色 (LSAB法 )检测肾组织iNOS的表达中 ,1 7份ACDK中 1 4例 (82 % )为阳性。 1 3例正常肾组织和 7例非ACDK慢性肾衰的肾组织均无i NOS的表达。　结论　NO在ACDK囊内液中过多产生有可能是其囊上皮发生肾癌的原因之一。     

一氧化氮合酶抑制剂对重度失血性休克的治疗效果

目的 评价选择性诱导型一氧化氮合酶（ｉＮＯＳ）抑制剂氨基胍（ＡＧ）和非选择性一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－Ｎ－位硝基精氨甲酯（Ｌ－ＮＡＭＥ）对重度失血性休克的治疗效果。方法 ４０只大白兔按照Ｗｉｇｇｅｒｓ改良法制作失血性休克模型,经股动脉放血至ＭＡＰ３０～３５ｍｍＨｇ,维持１２０ｍｉｎ,然后回输失血和等量的林格氏液,随机分为休克组（１４只）、ＡＧ组（１４只,复苏时静脉注射ＡＧ２０ｍｇ／ｋｇ）、Ｌ－ＮＡＭＥ组（１２只,复苏时静脉注射Ｌ－ＮＡＭＥ３０ｍｇ／ｋｇ）,观察休克前后血浆内毒素、ＴＮＦα、Ｎ 度的动脉变化、２４ｈ和４８ｈ存活率,４８ｈｘ后留取肺、小肠、肝、肾组织观察病理改变。结果 动物失血性休克后,血浆内毒素、ＴＮＦα、ＮＯ水平明显高于休克前;ＡＧ组动物复苏后血浆内毒素、ＴＮＦα、ＮＯ的水平在失血性休克的病理发展过     

一氧化氮和一氧化氮合成酶在急性肺损伤的作用

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)是一种发病率和死亡率都很高的常见临床疾病. 目前,对ALI病理生理学基础和临床研究方面的了解越来越多,但并没有提出新的治疗策略能够明显改善ALI的治疗.在ALI的动物模型和患者中,一氧化氮合成酶(nitric oxide synthases,NOS)表达及活性增强和一氧化氮(NO)的增多在ALI的病理生理过程中有重要作用;但临床抑制NO生成以及选择性抑制NOS并没有对ALI的治疗有明显效果.目前提出了不同细胞源性NO的概念,这种NO的细胞源性差异可能对ALI的治疗有潜在的意义.现综述NO和NOS在ALI中的作用.     

去势成年雌性大鼠骨质疏松模型血清NO和N0S的水平及其意义

目的 测定大鼠骨质疏松模型血清中NO和NOS的水平,探讨骨质疏松症与NO和NOS浓度的关系。方法 6月龄成年雌性SD大鼠随机分成实验组和对照组,术前及术后均测量腰椎骨密度,术后分离血清,用改良镀铜镉还原法测定NO含量,用化学比色法测定NOS含量。结果 术前,两组大鼠骨密度差异无显著性,术后,实验组大鼠骨密度明显低于对照组骨密度,差异有显著性(P<0.05)。血清NO和NOS水平实验组明显低于对照组,差异有显著性(P<0.05),有统计学意义。结论NO和NOS在骨质疏松的病理生理过程中起重要作用。     

异丙酚对高血压大鼠胸主动脉内皮型一氧化氮合酶和诱导型一氧化氮合酶表达的影响

目的 评价异丙酚对高血压大鼠胸主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响.方法 SD大鼠,雌雄各半,体重240～ 280 g,采用皮下注射去氧皮质酮的方法制备高血压模型,采用随机数字表法,将64只造模成功的大鼠随机分为4组(n＝16):高血压组(H组)、小剂量异丙酚组(P1组)、中剂量异丙酚组(P2组)和大剂量异丙酚组(P3组).P1组、P2组和P3组分别静脉输注异丙酚20、30、40 mg·kg-1·h-13 h,H组给予等容量生理盐水.分别于给药前、给药1h、3h时记录平均动脉压(MAP).给药3h时处死大鼠,摘眼球法采集血样,硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(N0)浓度,取胸主动脉,采用RT-PCR和Western blot法测定eNOS mRNA、iNOS mRNA及其蛋白表达水平.结果 与H组比较,P1组、P2组和P3组给药3h时MAP降低,血清NO浓度升高,主动脉eNOS mRNA及其蛋白表达上调,主动脉iNOS mRNA及其蛋白表达下调,且呈剂量依赖性(P<0.05或0.01).结论 异丙酚降低高血压大鼠血压的机制与下调iNOS表达,上调血管内皮细胞eNOS表达,促进NO释放有关.