血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肥厚心肌的作用

０６６　血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肥厚心肌的作用［英］／ＫｏｊｉｍａＭ…／／Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ。一１９９４，８９（５）．一２２０４～２２１１取雄性自发性高血压鼠（ＳＨＲｓ）和ＷＫＹ鼠，用尾部袖套体积描记法测定血压。于鼠已发生心脏肥厚的１３周龄开始通...     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与肾脏病

血管紧张素Ⅱ对慢性肾脏疾病进展具有重要作用，血管紧张素Ⅱ的Ⅰ型受体拮抗剂可阻断血管紧张素Ⅱ的作用，有可能性可为一类新的肾脏保护药物。本文从动物实验和临床研究方面总结血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对肾脏病的作用。     

血管紧张素Ⅱ受体研究概况

Ｒ－Ａ系统一直备受注目，本文从分子水平和基因水平对Ｒ－Ａ系统中新的热点：血管紧张素受体的研究进行了综述。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的临床研究进展

血管紧张素受体拮抗剂能特异性地与血管紧张素Ⅱ受体结合 ,从而可以阻断所有已知与高血压和心血管并发症有关的血管紧张素Ⅱ作用 ,其治疗高血压的疗效与目前一线降压药物相同 ,但不良反应低。     

血管紧张素Ⅱ受体及其特异性拮抗剂的研究进展

血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）为肾素血管紧张素系统（ＲＡＳ）的重要生物活性肽，除参与正常血管张力、维持水盐平衡调节外，由局部ＲＡＳ产生的ＡｎｇⅡ还参与了局部组织细胞的功能及生长的调节。并在某些心血管疾病如高血压、心肌肥厚、充血性心衰、缺血性心肌病及肾功能不全等病理过程发生发展中起着重要作用。ＡｎｇⅡ主要通过激活特异性受体而发挥其生物学效应。它有ＡＴ１和ＡＴ２两个亚型。ＡＴ１受体能被非肽类ＡｎｇⅡ受体拮抗剂Ｌｏｓａｒｔｅｎ特异性阻断，而ＡＴ２受体能被其拮抗剂ＰＤ１２３１７７、ＰＤ１２３３１９及ＣＧＰ４２１１２Ａ等特异性阻断。两种受体在不同组织或同一组织的不同细胞介导ＡｎｇⅡ复杂的生物学效应。     

血管紧张素Ⅱ与心室重构

高血压时血流动力学改变伴随着神经内分泌异常，参与心肌细胞肥大、间质增生，导致心室肥大和心室腔扩大，即心室重构的过程。心室重构是高血压重要的病理生理过程。左心室重构与心脏事件密切相关，是多种心血管并发症如冠心病、心力衰竭的独立危险因素。在心室重构过程中，肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)在其中起着     

慢性冬眠心肌组织中血管紧张素Ⅱ受体表达的变化

目的：探讨慢性冬眠心肌(CHM)组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)和2型受体(AT2R)的变化及意义。方法：10只中国家猪(乳猪)，随机分为实验组(n=6)和假手术组(n=4)，以免疫组化染色法检测CHM组织中AT1．R和AT2R在细胞上的表达及含量的变化：结果：(1)假手术组心肌(Sham)、实验组正常心肌(normal myocardium，NM)及冬眠心肌(CHM)中，AT1R均表达于心肌细胞和血管平滑肌细胞上；AT2R在Sham及NM中仅表达于心肌细胞上，而在CHM中除心肌细胞外，血管平滑肌细胞上亦表达AT2R。(2)Sham与NM中血管紧张素受体含量无差别，CHM中AT1R的含量降低，AT2R的含量升高。结论：冬眠心肌中AT1R含量的降低及AT1R蛋白含量的升高和AT2R在血管平滑肌中的冉表达，可能参与了CHM形成和进展过程。     

血管紧张素Ⅱ受体及受体拮抗剂研究进展

AngⅡ是RAS中最为重要的活性激素，它在高血压的病理生理中起着重要的作用。细胞膜表面的AngⅡ受体是AngⅡ功能的主要介导。目前已证实有两种特异性AngⅡ受体亚型：AT1受体和AT2受体。业已确定的AT1受体有两个亚型：AT1A受体和AT1B受体。AT1受体和AT2受体最主要的区别在于AT1受体是能被Losartan选择性抑制的受体，     

血管紧张素Ⅱ受体研究概况

Ｒ－Ａ系统一直备受注目，本从分子水平和基因水平对Ｒ－Ａ系统中新的热点：血管紧张素受体的研究进行了综述。     

血管紧张素Ⅱ受体1拮抗剂对自发性高血压大鼠心肌肥厚的影响

血管紧张素11受体1（m创见minlltwlmpr，AT）桔抗剂在受体水平上阻滞了所有途径产生的血管紧张gn（an．伊瓜规办D，A吧D），从而使血管平滑肌松弛，显现出很强的降低动脉压作用，改善左心室后负荷，并有逆转心肌肥厚作用。本文使用呼括抗剂经莎坦（吧L叮m）于自发性高血压大鼠（幼舢m删心切p加相yeha，SHR），以观察其对心肌肥厚的影响，并与血管紧张素转化酶（…Olerlsl’1mpop，ACE）抑制剂苯那曾利（l－’laseorll）进行比较。材料和方法（－）实验动物：14周龄的雄性SHR24只和相同周龄的雄性WistarKpo大鼠（WKY）6只，均购自上…     

SHR心脏肥厚对心肌胶原及血管紧张素Ⅱ含量的变化

采用病理学及放射免疫方法检测 16、2 4和 32周龄自发性高血压大鼠 (SHR)心肌胶原容积分数 (CVF)和心肌血管周围胶原面积 (PVCA)、心脏肥厚指标及血浆和组织血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )浓度 ,并以同龄Wister大鼠作对照 ,以探讨SHR心脏肥厚进展阶段心肌纤维化、心脏重构、血浆和组织血管紧张素Ⅱ浓度及其相互关系。结果显示各组SHR收缩压明显增高、心脏肥厚指标心脏重量 (HW )、左室重量 (LVW)、左室重量指数 (LVW BW)显著增加 ,血浆、心肌组织AngⅡ浓度明显增高 ;2 4、32周龄SHR的CVF和PVCA显著增加 ;SHR心肌组织AngⅡ浓度与CVF呈显著正相关。结果表明心肌纤维化可能参与SHR代偿性心脏肥厚阶段心脏重构病理过程 ,组织AngⅡ可能是导致SHR代偿性心脏肥厚阶段心肌纤维化的重要机制之一     

血管紧张素Ⅱ在压力超负荷性心肌肥厚发病学中的意义

目的：探讨血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇⅡ）在心肌肥厚发病学的意义。方法：采用大剂量血管紧张素转化酶抑制剂（ＡＣＥＩ）ｃａｐｔｒｏｐｒｉｌ（Ｃａｐ）治疗大鼠腹主动脉缩窄所致左室肥厚（ＬＶＨ）。结果：Ｃａｐ早期能抑制肥厚心肌ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ表达,６周后ＬＶＨ＋Ｃａｐ组较ＬＶＨ组Ｂｐ,ＬＶＷ／ＢＷ各下降２５．９％（Ｐ〈０．０１）,２９．０（Ｐ〈０．０１）,同时心脏舒张功能改善（Ｐ〈０．０５）,肌球蛋白ＡＴＰ     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对高血压肾小动脉重建的影响

目的:研究血管紧张素II(AngII)受体拮抗剂对高血压肾小动脉重建的影响。方法:18只4周龄雄性大鼠分为:正常血压大鼠(WKY)组、自发性高血压大鼠(SHR)组、SHR口服losartan组,均饲养至16周。在肾组织切片上分别用光镜和电镜配合计算机图像分析法观测肾组织内小动脉的几何形态学指标和小动脉平滑肌及其间隙,离体肾脏灌流法测定最小肾血管阻力。结果:Losartan组的尾动脉收缩压、肾小动脉壁厚、壁面积、壁厚内径比和中层血管平滑肌细胞宽度以及最小肾血管阻力,均显著低于高血压对照组。结论:AngII受体拮抗剂losartan能预防SHR肾小动脉的重建。     

血管紧张素Ⅱ在心肌纤维化形成中的作用

心脏是由心肌细胞和几种非心肌细胞(成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞)构成的,非心肌细胞约占心脏细胞总数的三分之二,其中90%以上是成纤维细胞,它是合成和分泌细胞外基质的主要细胞.虽然婴儿出生后心肌细胞立即丧失增殖能力,但非心肌细胞仍然增殖,甚至在成人心脏也如此….心肌纤维化有多种分型,大多根据有无心肌细胞坏死和瘢痕出现,而分为修复性心肌纤维化和反应性心肌纤维化.在心肌纤维化的发生发展过程中,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用是非常重要的.     

心肌肥厚大鼠心肌组织中5-羟色胺及血管紧张素-Ⅱ含量的变化

目的：观察大鼠发生心肌肥厚时心肌组织中5-羟色胺（5-HT）及血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）含量的变化，探讨5-HT、Ang-Ⅱ与心肌肥厚发生的关系。方法：采用腹主动脉缩窄法建立压力超负荷心肌肥厚模型；腹腔注射甲状腺素法建立体液性心肌肥厚模型；荧光分光光度法和放射免疫分析法测定5-HT及Ang-Ⅱ含量。结果：大鼠腹主动脉缩窄后8周，心肌肥厚明显，分别于主动脉缩窄后4-8周内处死动物，发现心肌肥厚程度逐渐加重；心肌组中5-HT及Ang-Ⅱ含量也逐渐增加，并与肥厚程度呈正相关。腹腔注射甲状腺素2周后出现心肌肥厚，4周时症状加剧；于2、3、4周时处死动物，发现肥厚心肌组织中5-HT和Ang-Ⅱ含量均显著增加。结论：提示5-HT与心肌肥厚的形成有关，二者之间的相互关系尚待进一步研究。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合中成药治疗 慢性肾炎蛋白尿的研究进展

慢性肾炎基本临床表现为蛋白尿、血尿、高血压、水肿,其中蛋白尿是加速肾小球硬化、促进肾功能恶化的重要因素之一,且蛋白尿水平越高,导致肾脏病进展的速度越快,因此积极降低蛋白尿是肾脏病治疗的关键。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂除降压作用外,还有降低患者蛋白尿水平及肾脏保护作用,为进一步减少慢性肾炎蛋白尿,在应用ARB基础上加用中成药亦可获得疗效进行综述。     

血管紧张素Ⅱ对离体心肌线粒体呼吸功能和膜电位的影响

本实验用血管紧张素Ⅱ灌流离体大鼠心脏、观察其对离体心肌线粒体能量转换功能诸参数，发中Ｓｔａｔｅ３，Ｓｔａｔｅ４耗氧量、ＲＣＲ、ＡＴＰａｓｅ合成活性和水解活性，跨膜电位的变化，探讨血管紧张素Ⅱ对心肌线粒体能量代谢的影响及其作用机制。     

容量和压力负荷时心肌胶原增生与心肌血管紧张素Ⅱ的关系

对于机械负荷，尤其是容量负荷增加时，心肌胶原发生何种改变以及其机制如何，日前尚不十分清楚。本实验采用放射免疫及生化等方法，就大鼠动－静脉瘘和主动脉狭窄时，心肌和血浆血管紧张素Ⅱ含量、心肌胶原总量、含量及Ⅰ／Ⅲ型胶原比值的变化进行初步研究。