TGF-β1对乙肝疫苗免疫应答的影响及与HLA-DRB1*15基因的关系

目的探讨TGF-β1对乙肝疫苗免疫应答的影响以及与HLA-DRB1*15基因的关系。方法选取完成重组乙型肝炎疫苗标准全程接种的健康大学生中抗-HBsS/N值10mIU/ml者77名为无、弱应答组,选取抗-HBsS/N值10mIU/ml者101名为中、强应答组,应用PCR-SSP进行HLA-DRB1*15等位基因的检测,采用ELISA法检测血清中TGF-β1水平。结果①无、弱应答组的HLA-DRB1*15基因表达频率为14.29%(11/77),低于中、强应答组的28.71%(29/101)(P=0.022);②无、弱应答组中TGF-β1的平均表达水平为(24.04±14.74)ng/ml,高于中、强应答组(17.80±14.42)ng/ml;差异有统计学意义(P=0.005);③HLA-DRB1*15阳性组TGF-β1平均表达水平为(17.81±17.38)ng/ml,阴性组为(21.28±14.00)ng/ml,差异无统计学意义(P=0.194)。结论①HLA-DRB1*15基因可能是促进人群乙肝疫苗免疫应答的相关基因;②TGF-β1的表达水平可能影响机体乙肝疫苗的免疫效果;③HLA-DRB1*15基因可能不是通过影响TGF-β1的表达水平来影响乙肝疫苗的免疫应答。     

Th1/Th2细胞相关因子对乙肝疫苗免疫效果的影响

乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是全球性的健康问题，据世界卫生组织（WHO）估计，当前全世界乙型肝炎病毒感染者约20亿，其中3.5亿为HBV慢性携带者^[1]，其中大部分分布在亚洲地区。我国人群无症状慢性HBV携带者约占10％-15％，高达1.2亿人，乙肝患者约为2800万人。目前预防和控制HBV感染最为有效的措施是接种乙型肝炎疫苗。     

Th1/Th2细胞因子与肝病关系的研究新进展

辅助T细胞(helperTcell,Th)是指能帮助B细胞分化成抗体产生细胞和放大细胞免疫应答的一个细胞群,它表达CD4而不表达CD8。Th活化后可释放细胞因子,调节T细胞、B细胞、单核细胞和其他免疫细胞活性,根据产生细胞因子的不同,Th可分为Th1、Th2及Th0三型,机体对细胞内与细胞外抗原的免疫应答主要受Th1和Th2调节。活化的Th1产生白细胞介素(IL)-2、干扰素(IFN)-γ和其他免疫效应分子,可促进T细胞应答,增强细胞免疫应答,抑制抗体产生、诱导迟发型超敏反应;活化的Th2释放IL-4及IL-10等细胞因子,可使B细胞活化、促进抗体产生。Th细胞是免疫应答的中心细胞,它不但是机体免疫应答的启动细胞,而且其活性对整个免疫应答具有调节作用,如果没有Th的活化,机体就会处于无能状态。Th1与Th2之间存在相互制约或促进作用,细胞因子组成一个复杂的分子网络,参与调节炎症反应以及器官功能的自我稳定,细胞因子介导的免疫应答在肝细胞炎症坏死、病毒清除及病毒持续存在等方面的免疫机制中均起着中心作用。     

Th1／Th2细胞与自身免疫性疾病

Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞与自身免疫性疾病刘俊铎综述刘志红审校关键词ＣＤ４＋细胞Ｔｈ１／Ｔｈ２细胞自身免疫性疾病中图法分类号Ｒ５９３．２人们根据ＣＤ４＋细胞产生的细胞因子的不同把它分为Ｔｈ１细胞和Ｔｈ２细胞。Ｔｈ１型细胞因子主要包括ＩＬ－２、ＴＮＦ－α、ＩＮ...     

Th1／Th2对HBV特异性抗原HBcAg和HBeAg应答的研究

ＨＢｃＡｇ和ＨＢｅＡｇ都是ＨＢＶ基因组Ｃ区编码的蛋白。有学者已通过对小鼠的研究发现 ,ＨＢｃＡｇ倾向诱导Ｔｈ1细胞亚群分化 ,主要促进细胞免疫反应 ;ＨＢｅＡｇ倾向诱导Ｔｈ2细胞亚群分化 ,主要促进体液免疫反应。然而ＨＢｃＡｇ和ＨＢｅＡｇ对慢性ＨＢＶ感染者ＰＢＭＣ(外周血单个核细胞 )中Ｔｈ1/Ｔｈ2类细胞分化的影响少见报道 ,现将我们的研究报道如下。材料与方法一、研究对象连续收集慢性乙型肝炎病毒感染者 6 4例 ,其中ＡＬＴ异常组 34例 (ＡＬＴ >6 4Ｕ/Ｌ) ,男 2 0例 ,女 14例 ,平均年龄 36岁 ;正常组 (ＡＬＴ <40Ｕ /Ｌ) 30…     

移植免疫中Th1/Th2的作用

1986年Ｍｏｓｍａｎｎ与Ｃｏｆｆｍａｎ根据分泌细胞因子的差别,将小鼠ＣＤ4 Ｔ细胞进一步分为Ｔｈ1与Ｔｈ2细胞亚群[1]。Ｔｈ1细胞亚群主要涉及细胞免疫,Ｔｈ2细胞亚群多与体液免疫有关。在一定条件下,Ｔｈ2型的细胞因子对Ｔｈ1细胞亚群的发育与功能起拮抗作用,而Ｔｈ1型的细胞因子亦可抑制Ｔｈ2反应。本文将对Ｔｈ1与Ｔｈ2之间的这种矛盾关系及其在移植免疫,免疫耐受中的作用综述如下。附图　Ｔｈ1与Ｔｈ2轴Ｔｈ0,Ｔｈ1,Ｔｈ2:Ｔ辅助细胞亚群;ＡＰＣ:抗原呈递细胞;ＮＫ:自然杀伤细胞;ＭΦ:巨噬细胞;Ｂ:Ｂ细胞;Ｂａ:嗜碱细胞/肥大细胞;Ｅ:…     

广西地区人群乙肝疫苗无、弱应答与HLA-DRB1＊11等位基因的相关性研究

目的研究广西地区人群接种重组乙肝疫苗后无、弱应答与HIA—DRB1＊11等位基因的相关性。方法选取广西籍912名健康大学生,按0,1,6方案标准全程接种重组乙肝疫苗,接种半年后采血检测血清中抗．HBs水平。对首次检测抗．HBs〈10mIU／ml者再行接种重组乙肝疫苗20ug。4周后抗-HBs仍小于10mIU／ml的65人作为无、弱应答组,随机抽取首次检测抗-HBs〉10mIU／ml的中、强应答者96名作为对照组。应用PCR—SSP方法检测外周血HIA—DRB1＊11等位基因。结果HLA—DRB1＊11等位基因在无、弱应答组的携带率为16．92％,在中、强应答组的携带率为14．58％,两组比较无统计学意义（P〉0．05）。结论HIA．DRB1＊11等位基因频率与广西地区人群乙肝疫苗免疫无、弱应答无明显相关性。     

慢性乙型肝炎Th1/Th2细胞的免疫功能研究进展

1986年Mosmann等[1]首次根据小鼠CD4 T细胞(Th细胞)分泌细胞因子和介导免疫功能不同,将其分为Th1和Th2两个亚群。1991年Maggie等[2]发现人Th细胞与小鼠相似,也可分Th1和Th2细胞。1Th1/Th2的分化1.1辅助性T细胞(Th细胞)是机体一类重要的免疫调节细胞,根据其产生细胞因子的不同,将其分为Th1、Th2、Th0三类。Th1:主要产生IFN-γ、IL-2、IL-12、LT、IL-17、GM-CSF、TNF-β/α等,它主要介导细胞免疫应答,可诱导巨噬细胞依赖性免疫反应,促进迟发性超敏反应性炎症形成,在抗感染、器官移植排斥反应和自身免疫病的诱导过程中起重要作…     

人类白细胞抗原-DRB1*1001与慢性乙型肝炎重型化密切关联

人类白细胞抗原(HLA)复合体作为调节机体免疫应答的重要基因群,与抗乙型肝炎病毒(HBV)免疫反应有着密切的关系,某些特殊的HLA基因型可能影响着HBV感染的慢性化和重型化。利用聚合酶链反应/序列特异性引物(PCR/SSP)技术通过对慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者中HLA-Ⅱ类基因多态性的分析,从基因水平研究免疫遗传因素在慢性乙型肝炎重型化发病机制中的作用。     

小儿肾母细胞瘤Th1／Th2类细胞因子的漂移及临床意义

采用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR）技术,检测正常儿及肾母细胞瘤患儿肿瘤组织,手术前后外周血Th1/Th2类细胞因子的基因表达,观察肾母细胞瘤患儿手术前后Th1/Th2类细胞因子的表达和漂移情况,结果显示肾母细胞瘤患儿外周血,肿瘤组织均出现明显的Th2类细胞因子偏移趋势,手术和化疗可促进Th1/Th2平衡向Th1漂移,肾母细胞瘤患者体内Th2类细胞因子的强势表达,可能与肾母细胞瘤的发生发展有关,Th1/Th2平衡漂移是观察机体抗肿瘤免疫动态变化的良好指标。     

HLA-DRB1*09/12/15与广西HBV相关性肝病的关系

目的:探讨HLA-DRB1*09/12/15等位基因频率与广西乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)相关性肝病病情的关系.方法:应用聚合酶链反应-序列特异性引物(polymerase chain reaction-sequence specific primer,PCR-SSP)技术对64例慢性无症状HBV携带者(asymptomatic chronic hepatitis B,ASC)组、80例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)组、65例乙肝肝硬化(liver cirrhosis,LC)组、56例乙肝肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组以及75例正常对照(NC)组的HLA-DRB1*09/12/15等位基因进行检测,分析其表达频率与慢乙肝病情的相关性.结果:乙肝肝硬化组HLA-DRB1*15等位基因的携带率(10.8%),较NC组(34.7%)、ASC组(39.1%)、HCC组(33.9%)、CHB组(33.8%)明显减低,差异具有统计学意义(P<0.01),其余各组两两比较均无统计学差异;HLA-DRB1*09/12在各组间的分布均无统计学差异.结论:HLA-DRB1*15等位基因携带者感染HBV后可能降低乙肝肝硬化发生的风险,HLA-DRB1*15可能是广西乙肝肝硬化的抵抗基因.     

Th1/Th2 cytokines and their genotypes as predictors of hepatitis B virus related hepatocellular carcinoma

Hepatocellular carcinoma(HCC), the predominant type of primary liver cancer, is one of the most serious lifethreatening malignancies, worldwide. In majority of the cases, HCC develops after prolonged and persistent chronic liver disease. hepatitis B virus(HBV) or HCV infection is prominent etiological factors, attributing to this condition. It has been well documented that HBV, being the inducer of chronic inflammation, is the main causative agent in causing HCC, particularly in Asian countries. The HBV infection leads to a wide range of clinical symptoms from carrier state to malignancy. Cytokines being immune-modulatory molecules, are the key mediators in the defense mechanism against viral infection. In this regard, this review will detail the substantial role of key Th1: interleukin 1(IL-1), IL-2, IL-12, tumor necrosis factor-α, interferon-γ; Th2: IL-4, IL-10 and non Th1/Th2: IL-6, transforming growth factor-β1 cytokines genotypes in analyzing the variability in the clinical manifestations in an HBV-afflicted individual, which might finally, culminates into HCC. Since cytokine production is regulated genetically, the cytokine promoter region single-nucleotide polymorphisms induced changes, greatly affects the cytokine production, thus resulting into differential outcome of immune balance.     

慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2,Tc1/Tc2的表达

分析慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2,Tc1/Tc2的表达特点,探讨其与重型肝炎的关系.用流式细胞仪检测31例重型肝炎和20例正常对照者外周血T细胞胞内细胞因子IFN-γ、IL-4的百分率,发现1.重型肝炎Th1、Th2、Tc1分别为(27.41±4.88)%、(3.48±2.67)%、(43.85±12.98)%,显著高于正常对照,且以Th1和Tc1表达为主;2.重症期与恢复期相比,康复后Th1、Th2、Tc1显著下降,尤以Tc1下降更明显(P均＜0.01);3.生存组与死亡组比较,Th1、Tc1无显著性差异(P＞0.05).Th1、Th2、Tc1与重型肝炎的发生转归有密切关系,动态检测可作为监测病情和判断预后的指标.     

慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、乙肝肝癌患者Th1/Th2型细胞因子水平变化研究

目的分析慢性乙型肝炎(CHB)、乙肝肝硬化(LC)、乙肝肝癌(HCC)患者血清中Th1/Th2型细胞因子水平变化,为慢性乙型肝炎至肝癌的发生发展过程中的免疫变化研究提供线索,并为患者的临床治疗研究提供免疫学指标。方法选取2010年2月-2011年11月于首都医科大学附属北京佑安医院就诊的40例CHB患者、40例LC患者、53例HCC患者,用Luminex技术检测血清中Th1类细胞因子[白细胞介素(interleukin,IL)-12、干扰素(interferon,IFN)-γ和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α]水平及Th2类细胞因子(IL-4、IL-6和IL-10)水平,并将25例健康志愿者作为正常对照组进行比较。结果除TNF-α外,CHB组、LC组和HCC组Th1类IL-12、IFN-γ和Th2类IL-4、IL-6、IL-10细胞因子水平均低于正常对照组;CHB组中大部分Th1类和Th2类细胞因子都高于LC组和HCC组;HCC组中TNF-α细胞因子水平要高于CHB组、LC组。结论 CHB、LC和HCC患者体内Th1/Th2细胞因子分泌水平受到抑制,Th1/Th2平衡发生漂移,对HBV病毒的清除作用受到抑制。TNF-α在肝癌发生过程中发挥着重要作用。     

慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2,Tcl/Tc2的表达

分析慢性乙型重型肝炎患者外周血Th1/Th2 ,Tc1/Tc2的表达特点,探讨其与重型肝炎的关系。用流式细胞仪检测31例重型肝炎和2 0例正常对照者外周血T细胞胞内细胞因子IFN -γ、IL - 4的百分率,发现:1 重型肝炎Th1、Th2、Tcl分别为(2 7 .4 1±4 . 88) %、(3 .4 8±2 . 6 7) %、(43 .85±12 . 98) % ,显著高于正常对照,且以Th1和Tcl表达为主;2 重症期与恢复期相比,康复后Th1、Th2、Tcl显著下降,尤以Tcl下降更明显(P均<0. 0 1) ;3 生存组与死亡组比较,Th1、Tcl无显著性差异(P >0 . 0 5 )。Th1、Th2、Tcl与重型肝炎的发生转归有密切关系,动态检测可作为监测病情和判断预后的指标。     

健脾补肾法对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的增效作用及其与Th1/Th2的相关性

[目的]观察健脾补肾法对拉米夫定治疗慢性乙型肝炎(CHB)的增效作用及其与辅助性T细胞Th1/Th2的相关性.[方法]120例CHB E-抗原阳性患者,随机分为2组,观察组采用健脾补肾中药联合拉米夫定治疗,对照组仅用拉米夫定治疗,定期观察肝功能、乙肝三系、乙肝病毒核酸(HBV-DNA)、酪氨酸-蛋氨酸-天门冬氨酸-天门冬氨酸(YMDD)变异等指标,疗程均为1 a.疗程结束后2组各随机抽取30例,采集外周血检测干扰素γ(IFNγ)和白细胞介素4(IL-4).[结果]观察组与对照组相比,在缩短肝功能、病毒载量恢复时间,提高E-抗原(HBeAg)转换率、延长YMDD变异时间等方面均有统计学意义(均P<0.05),观察组治疗后IFN-γ明显高于对照组,IL-4明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05).[结论]健脾补肾中药能够提高拉米夫定治疗CHB的疗效,其与Th1/Th2相关.     

Th1/Th2细胞平衡偏移与自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究

目的 明确白细胞介素-2(IL-2)、IL-5与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)发生的相关性,探讨Th1/Th2细胞平衡在自身免疫性甲状腺疾病发病中的作用.方法 选取2007年8月至2008年5月南昌大学第三附属医院内分泌科45例Graves病(GD)、30例桥本甲状腺炎(HT)患者,同时选取20名健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测患者和对照组血清中Th1型细胞因子IL-2扣Th2型细胞因子IL-5并进行统计学分析.结果 (1)GD患者血清中IL-5明显高于HT组和对照组(P<0.05),而IL-2与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).(2)HT患者血清IL-2明显高于GD组和对照组(P<0.05),而IL-5与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).(3)HT患者Th1型细胞因子IL-2与甲状腺球蛋白抗体(TCAb)和甲状腺微粒体抗体(TMAb)呈显著正相关(r=0.517,P<0.05;r=0.475,P<0.01).结论 Th1/Th2细胞免疫平衡在HT患者中以Th1细胞免疫占优势为主,在GD患者中以Th2细胞免疫占优势为主.