HPLC法测定人血浆中表柔比星的浓度

目的：建立人血浆中表柔比星浓度的测定方法。方法：采用HPLC法测定,色谱柱为Waters XTerra C18（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为乙腈-水（30∶70,pH 2.5）,柔红霉素为内标,荧光检测波长为λex=465 nm,λem=550 nm,样品在碱性条件下,用乙酸乙酯液液萃取、浓集后进样。结果：表柔比星在0.02～40μg·ml-1浓度范围内线性关系良好（r=0.999 5,n=12）,日内RSD〈3.20%,日间RSD〈4.71%,方法回收率95.28%～104.62%。结论：该方法简便可靠、专属性好、精密度高,可用于人血浆中表柔比星浓度的测定。     

基于药动学及代谢物组学研究多柔比星在大鼠体内的心脏毒性

目的 测定多柔比星大剂量给药后原型药物及代谢产物的药动学特征及组织分布,以明确代谢产物在多柔比星急性心脏毒性中的作用。方法 测定多柔比星血清及心脏组织源性代谢物的变化特点,寻找与心脏毒性发生相关的代谢生物标志物及心脏毒性的潜在机制。利用LC-MS/MS测定多柔比星及多柔比星醇的浓度,利用GC-MS进行血清及心脏组织的代谢物组学分析。结果 多柔比星大鼠体内单剂量给药后,在心脏组织呈现高分布,且高剂量（10 mg·kg^-1）时分布显著增加。多柔比星醇的代谢转换率很低,且在心脏组织中的分布较低。代谢物组学研究结果表明,小分子能量物质酮体及脂肪酸为血清样本中的主要差异性物质。心脏组织中主要差异性物质为脂肪酸和甘油单酯。结论 多柔比星单剂量给药后,其在心脏中分布较高,且高剂量时特异性分布增加。多柔比星醇在血清及心脏组织中的浓度较低,推测其在急性毒性中的作用有限。多柔比星单剂量给药会引起心脏组织内的以脂质代谢为主的能量代谢异常,能量代谢对多柔比星相关的急性心肌毒性具有重要作用。     

HPLC检测大鼠血浆中莫西沙星浓度及其药动学研究

目的建立HPLC测定大鼠血浆中的莫西沙星浓度的方法,并进行体内药动学研究。方法血浆样品采用二氯甲炕液一液萃取法提取。色谱柱为ZORBAXEdipseXDB—C8（150mm×4．6mm,5μm）,流动相为水-0．1％三氟乙酸-乙腈（40：35：25）,流速1．0mL·min-1,检测波长296nm,柱温30℃。结果莫西沙星浓度在0．05～10．00μg·mL-1内线性关系良好（r=0．9996）;最低定量限为0．05μg·mL-1;低、中、高浓度的方法回收率为99．3％～106．0％,提取回收率为88．1％～94．1％：日内、日间精密度RSD均〈10％。在大鼠体内药动学过程符合二室模型。结论方法简便、经济、准确,可满足临床药动学研究的要求。     

高效液相色谱法测定人血浆多柔比星浓度

目的建立测定人血浆多柔比星浓度的高效液相色谱法。方法固定相：Hypersil ODS C18分析柱（5 μm，46 mm×250 mm）；流动相：乙腈∶甲醇∶纯化水（32∶50∶18）；流速：1.0 mL·min^-1；荧光检测器激发波长：480 nm；发射波长：560 nm；以柔红霉素为内标，采用沉淀蛋白 脱水法提取样品。结果多柔比星、内标与人血浆中其他成分分离良好，在10～1 000 ng·mL^-1的范围内线性关系良好，相关系数r＝0.999 4（n＝5），回收率为 101.89%，日内及日间RSD均＜10%，最低检测限为3 ng·mL^-1。结论该法取样量小，操作简便快速，适用于临床多柔比星的血药浓度监测和药动学研究。     

葛根素微乳灌胃后大鼠血浆中葛根素的测定

目的建立反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中的葛根素,用于葛根素微乳在大鼠体内的生物利用度研究。方法取血浆样品,用乙腈沉淀蛋白,Phenomenex C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）分离,4-羟基苯甲醛为内标,乙腈-0.1%醋酸溶液（23∶77）为流动相,流速0.8 mL.min-1,紫外检测波长250 nm,柱温30℃,进样量20μL。结果葛根素的线性范围为0.10～10.00μg·mL-1（r=0.999 6）,定量下限为0.10μg.mL-1,提取回收率〉79%,方法回收率〉92%,日内、日间精密度RSD〈6%。结论本方法灵敏度好、准确性高,可用于大鼠血浆中葛根素浓度的测定以及葛根素微乳在大鼠体内的生物利用度研究。     

间尼索地平在大鼠体内的组织分布、排泄及血浆蛋白结合率的测定

建立了HPLC法测定生物样品中间尼索地平的含量，并研究了其在大鼠体内的组织分布、排泄及血浆蛋白结合率等特征。以尼莫地平为内标，样品采用液-液萃取。采用C18柱，流动相为乙腈-20mmol／LKH2PO4溶液（60：40），检测波长237nm。间尼索地平在2～1000ng／ml范围内，线性关系良好。间尼索地平在大鼠体内分布广泛，经粪便及胆汁的排泄量均较少，而尿中则未检出药物原型，间尼索地平的血浆蛋白结合率达97％以上。     

大豆苷元固体分散体在小鼠体内的药动学研究

目的：建立高效液相色谱法测定大豆苷元在小鼠血浆中浓度的方法,并进行药代动力学研究。方法：采用液液萃取法处理生物样品,内标法进行测定。色谱柱为Diamonsil C18柱（150mm×4.6mm,5μm）,流动相为甲醇-水-冰醋酸（55∶45∶0.5）,流速1.0ml·min-1,柱温为室温,紫外检测波长248nm,染料木素为内标物。结论：分析方法灵敏,准确,适用于大豆苷元的血药浓度的测定和药代动力学研究。     

HPLC荧光法检测转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在小鼠体内的含量

目的建立转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体在小鼠体内组织浓度的测定方法。方法选择乙腈-5 mmol·L^-1乙酸铵水溶液（30：70）为流动相;色谱柱：DIKMA Diamonsil C18柱（4．6min×150mm,5μm）;流速1．0mL·min^-1;检测波长：激发波长为480nm,发射波长为550nm;柱温：30℃。结果本实验所用方法线性关系良好,且具有专一性强,准确性、灵敏度高的优点,符合生物样本分析的要求。结论可用本法快速、简便、准确地测定小鼠组织样品中转铁蛋白修饰的阿霉素脂质体的含量。     

HPLC测定磁导向载体多柔比星在患者体内的血药浓度

目的用高效液相色谱法测定磁导向载体吸附多柔比星(MTC-DOX)在患者体内的血药浓度.方法血浆样品用氯仿-甲醇(41)提取.色谱柱Symmetry C18(5μm,250mm×4.6mm).流动相为NH4H2PO4溶液(0.01mol·L-1)-冰醋酸-甲醇(39.30.760).流速为1mL·min-1.激发波长为487nm,发射波长为593nm.结果本方法的线性范围为1～50ng·mL,曰内和日间差(RSD)均小于8.67%,高、中、低浓度的质控样品的回收率分别为97.0%,96.3%和95.1%.给药后3h内患者血浆药物浓度均不超过6.041ng·mL-1.结论本方法灵敏度高、简便易行、稳定,可用于测定MTC-DOX在患者体内的血药浓度.     

盐酸多柔比星脂质体注射液犬体内药物动力学研究

目的研究Beagle犬静脉滴注多柔比星脂质体注射液后,犬体内脂质体包合多柔比星(L-DOX)、游离多柔比星(F-DOX)和多柔比星总量(T-DOX)药动学特点。方法采用甲醇沉淀蛋白处理血浆样品以纯化血浆中T-DOX;采用固相萃取分离血浆中L-DOX和F-DOX。采用LC-MS/MS方法测定处理后样品中T-DOX、L-DOX、F-DOX浓度。结果 Beagle犬静脉滴注多柔比星脂质体注射液0.3、1.0和2.0 mg·kg~(-1)后,犬体内T-DOX的ρ_(max)分别为4.35、18.84和29.92 mg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为144.0、546.7和1204 mg·h·L~(-1);L-DOX的ρ_(max)分别为4.77、19.93和32.17 mg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为153.9、574.7和1 294 mg·h·L~(-1);F-DOX的ρ_(max)分别为13.00、26.53和40.70μg·L~(-1);AUC_(0-t)分别为158.2、445.2和1171μg·h·L~(-1)。结论犬给予盐酸多柔比星脂质体注射液后,血浆中主要存在形体为L-DOX。在0.3～2.0 mg·kg~(-1)剂量范围内,犬体内N-DOX和F-DOX均呈线性药动学特征。     

离子对高效液相色谱法测定大鼠尿中草酸含量

目的:建立以离子对高效液相色谱法测定大鼠尿中草酸含量。方法:采用色谱柱Symmetry ShieldTM RP18(4.6 mm×250 mm,5μm),保护柱为Symmetry C18(3.9 mm×20 mm,5μm),以乙腈-0.02 mol.L-1磷酸二氢钾溶液(含0.02 mol.L-1四丁基硫酸氢铵,用KOH调pH2.7)(5∶95)为流动相,流速为0.8 mL.min-1,紫外检测波长为220 nm,柱温为40℃。结果:本方法最低检测浓度为5μg.mL-1,尿中草酸高浓度线性范围为67.5～2 160μg.mL-1(r2=0.999 8),低浓度线性范围为6.75～216μg.mL-1(r2=0.997 8),提取回收率>75%,相对回收率为89.2%～105.3%,日内和日间RSD均≤10.2%。结论:本方法简单快速、回收率高、精密度良好,适用于大鼠尿中草酸含量的测定。     

固相萃取反相高效液相色谱法测定人血浆中兰索拉唑的浓度

目的:建立以固相萃取反相高效液相色谱法测定人血浆中兰索拉唑浓度的方法。方法:避光条件下采用固相萃取法处理血7.6样),,流反速相为高1效.0液mL相·色mi谱n-法1,柱测温定为兰室索温拉,唑检血测药波浓长度为,2色84谱nm柱,为进样Ve量nu为sil2X0BμPL-。C结18,果流:动兰相索为拉乙唑腈血-药水浓(3度2在:681,0用～21%50氨0n水g·调mLpH-1值范围至内线性关系良好(r=0.9999);平均相对回收率为100.93%,日内、日间RSD<10%。结论:本方法灵敏、简便、快速,可用于血浆中兰索拉唑的测定。     

RP-HPLC法测定人血浆中盐酸多柔比星的浓度

目的:建立反相高效液相色谱法测定人血浆中盐酸多柔比星浓度的方法。方法:色谱柱为TianheKromasilC18,流动相为甲醇-0·01mol·L-1磷酸二氢铵溶液-冰醋酸(30:20:0·1),检测波长为233nm,流速为1·0mL·min-1,进样量为20μL,柱温为35℃,内标为柔红霉素。结果:盐酸多柔比星血药浓度在0·25～20·16μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0·9996);平均方法回收率为96·45%(RSD=2·16%)。结论:本方法简便可行、重现性好,结果准确可靠,可用于临床患者血药浓度监测。     

RP-HPLC法测定人血浆中黄豆苷元的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中黄豆苷元浓度的方法。方法:采用甲醇沉淀蛋白法提取血浆中黄豆苷元,色谱柱为Hypersil ODS C18(250mm×4.6mm,5μm),流动相为5%乙酸溶液(用三乙胺调pH值为4)-甲醇(55∶45),检测波长为254nm,流速为1.0mL·min-1,柱温25℃。结果:黄豆苷元血药浓度在1.5～700.0ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995),低、中、高浓度(5.0、16.5、231.0ng·mL-1)的平均回收率分别为(96.95±4.36)%、(101.30±3.32)%和(98.73±2.54)%。结论:本法简单、快速、准确,可用于黄豆苷元的血药浓度测定和人体药动学研究。     

RP-HPLC法测定小鼠血浆和组织中拉马宁碱的浓度

目的:建立测定拉马宁碱在小鼠血浆和组织中浓度的方法。方法:采用反相高效液相色谱(RP-HPLC)法,色谱柱为VP-ODS C18,流动相为乙腈-0.02mol·L-1醋酸铵缓冲液-三乙胺(30∶70∶0.04),流速为1.0mL·min-1,检测波长为210nm,柱温为40℃。20只小鼠灌胃给予拉马宁碱(40mg·kg-1),不同时间点取样测定血浆和组织中的药物浓度。结果:拉马宁碱在血浆和组织中检测深度的线性范围分别为0.175～7.00μg·mL-1和0.088～3.50μg·g-1(r均>0.9994),回收率均>89.77%,日内、日间RSD值分别小于8.82%、11.07%。拉马宁碱在小鼠体内分布较广,在血浆、心脏、肾脏、肝脏和大脑中均能检测到,且在血浆中的药物浓度明显高于组织中。结论:本方法简单、可靠、准确度高,可用于拉马宁碱的药动学和组织分布研究。     

HPLC法测定癫痫患儿血浆中拉莫三嗪的浓度

目的:建立以高效液相色谱法测定癫痫患儿血浆中拉莫三嗪浓度的方法。方法:采用外标法,以甲醇沉淀法处理血样后进样测定,色谱柱为Intersil ODS-3,流动相为甲醇-0.1%磷酸溶液(30∶70),流速为1.0mL·min-1,检测波长为225nm,柱温为27℃。结果:拉莫三嗪血药浓度在0.8～40μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),定量下限为0.5μg·mL-1;平均回收率为(99.35±3.93)%,日内、日间RSD均<5%。20例癫痫患儿拉莫三嗪血药浓度的范围为1.3～15.4μg·mL-1,中位数为4.7μg·mL-1。患儿血浆中拉莫三嗪的血药浓度随年龄的减小,波动范围明显增大。结论:该方法灵敏、准确、简便、快速,适用于拉莫三嗪的血药浓度监测及其药动学研究。年龄越小的患儿,越需要对拉莫三嗪进行血药浓度监测。     

RP-HPLC法测定人血浆中烟酸的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中烟酸浓度的方法。方法:以咖啡因为内标,血浆样品用10%硫酸锌沉淀后进行分析,色谱柱为DiamonsilTM C18,流动相为乙腈-0.01mol·L-1磷酸二氢钾(内含0.01mol·L-1四丁基溴化铵,pH6.5)=15:85,流速为1.0mL·min-1,检测波长为262nm,柱温为40℃。结果:烟酸血药浓度在0.2～20.0μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999),最低检测浓度为0.1μg·mL-1;低、中、高浓度的回收率在93.27%～102.65%之间,日内、日间RSD均<8%。结论:本方法准确、灵敏、重复性好,且不受他汀类药物的干扰,能为烟酸,尤其临床上与他汀类药物联合应用时的血药浓度监测及人体药动学研究提供检测手段。     

Rp-HPLC法测定人血浆中吡嗪酰胺的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法测定人血浆中吡嗪酰胺血药浓度的方法。方法:采用Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6mm,5μm）色谱柱,流动相为0.05 mol·L^-1乙酸铵-乙腈（91:9）,流速为1.0 ml·min^-1,检测波长为268 nm,柱温为25℃,采用蛋白沉淀法处理血浆样品。结果:吡嗪酰胺血浆浓度在1.645～105.28μg·ml^-1（r=0.999 5）范围内线形关系良好,低、中、高三种浓度的平均相对回收率分别为（85.70±0.75）%,（99.53±2.82）%,（98.93±0.62）%,日内、日间RSD均小于10%。结论:本方法简便、快速、准确、灵敏度高,可用于吡嗪酰胺血药浓度测定和人体药动学研究。     

RP—HPLC法测定肿瘤患者血浆中紫杉醇浓度

目的：建立以反相高效液相色谱法测定肿瘤患者血浆中紫杉醇浓度的方法。方法：采用有机相（乙酸乙酯）两步萃取,以反相高效色谱法测定,其中色谱柱为Tianhe Kromasil C18,流动相为乙腈-甲醇-水（40：25：40）,流速为1．0mL·min^-1,检测波长为227nm,枉温为35℃。结果：血浆中紫杉醇的检测浓度在0．05～5．00mg·L^-1。范围内线性关系良好（r=0．9997）;平均加样回收率为98．75％～100．44％,日内、日间RSD均〈5％（n=5）。应用本法测定了11例患者静脉滴注紫杉醇的经一时血药浓度,其符合药动学二室模型。结论：本法简便、准确、重现性好,可用于临床血药浓度的检测及药动学研究。     

RP-HPLC法同时测定人血浆中茶碱和多索茶碱的浓度

目的:建立以反相高效液相色谱法同时测定人血浆中茶碱和多索茶碱浓度的方法。方法:色谱柱为XterraRP18,流动相为甲醇-水(35:65),流速为1.0mL·min-1,检测波长为269.9nm,柱温为35℃,内标为非那西丁。结果:茶碱和多索茶碱浓度分别在1.563～50μg·mL-1(r=0.9995)、0.3125～10μg·mL-1(r=0.9999)范围内线性关系良好;茶碱、多索茶碱提取回收率分别为32.53%～35.08%、31.88%～34.55%,方法回收率分别为92.82%～109.41%、90.68%～102.72%,日内、日间RSD均<15%。结论:本方法快速、灵敏、准确,可用于同时测定人血浆中茶碱和多索茶碱的浓度。关键词茶碱;多索茶碱;反相高效液相色谱法;血药浓度监测