氢氯噻嗪与吲哒帕胺对肝、肾、血管细胞色素P450羟化酶影响

目的　观察利尿剂对自发性高血压大鼠 (SHR)的降压作用及对花生四烯酸细胞色素P450 代谢途径中羟化酶(CYP4A1)的调节作用。方法　 18只成年雌性SHR随机分为 3组 :对照组 ;氢氯噻嗪 (HCTZ ,10mg·kg-1·d-1)治疗组 ;吲哒帕胺 (IND ,0 6 2 5mg·kg-1·d-1)治疗组。治疗开始至结束时每周测血压一次。 4周后处死动物 ,分别用RT PCR、Western Blot法检测血管、肝、肾组织中细胞色素P450 4A1(CYP4A1)mRNA及蛋白质表达。结果　治疗组动物收缩压均明显低于对照组 ,且吲哒帕胺 (IND)组 (由治疗前 191 2± 3 8降到 172 8± 5 1mmHg)的降压效果较氢氯噻嗪(HCTZ) )组 (由治疗前 188 5± 4 0降到 176 0± 5 6mmHg)更明显 (P <0 0 5 )。氢氯噻嗪与吲哒帕胺均引起大鼠组织中CYP4A1mRNA及蛋白水平上调 ,并且氢氯噻嗪组上调更显著 (P <0 0 5 )。结论　吲哒帕胺与氢氯噻嗪在降低血压的同时均上调CYP4A1的表达。提示联合使用CYP4A1抑制剂可能会增强吲哒帕胺与氢氯噻嗪的降压效果。     

氢氯噻嗪与吲哒帕胺对肝、肾、血管细胞色素P450羟化酶影响

目的观察利尿剂对自发性高血压大鼠(SHR)的降压作用及对花生四烯酸细胞色素P450代谢途径中羟化酶(CYP4A1)的调节作用.方法 18只成年雌性SHR随机分为3组对照组;氢氯噻嗪(HCTZ, 10 mg*kg-1*d-1) 治疗组;吲哒帕胺(IND, 0.625 mg*kg-1*d-1)治疗组. 治疗开始至结束时每周测血压一次.4周后处死动物,分别用RT-PCR、Western-Blot法检测血管、肝、肾组织中细胞色素P4504A1(CYP4A1)mRNA及蛋白质表达.结果治疗组动物收缩压均明显低于对照组,且吲哒帕胺(IND)组(由治疗前191.2±3.8降到172.8±5.1 mmHg)的降压效果较氢氯噻嗪(HCTZ))组(由治疗前188.5±4.0降到176.0±5.6 mmHg)更明显(P<0.05).氢氯噻嗪与吲哒帕胺均引起大鼠组织中 CYP4A1 mRNA及蛋白水平上调,并且氢氯噻嗪组上调更显著(P<0.05).结论吲哒帕胺与氢氯噻嗪在降低血压的同时均上调CYP4A1的表达.提示联合使用CYP4A1抑制剂可能会增强吲哒帕胺与氢氯噻嗪的降压效果.     

吲哒帕胺、双氢氯噻嗪对1级高血压临床疗效的对比研究

目的　评价吲哒帕胺、双氢氯噻嗪对高血压 1级疗效并且比较。方法　 6 9名高血压 1级患者 ,分别随机分成2组。 35名服吲哒帕胺 2 .5mg 1日 1次 ,34名服双氢氯噻嗪 2 5mg 1日 3次 ,疗程均为 8周。 结果　两组降压有效率相近 88.5 7%、85 .2 9% ,动态血压显示吲哒帕胺控制 2 4小时血压明显较双氢氯噻嗪为优 ,不良反应发生率吲哒帕胺组少。结论　吲哒帕胺是治疗高血压 1级安全有效的降压药物。     

吲哒帕胺、双氢氯噻嗪对1级高血压临床疗效的对比研究

目的评价吲哒帕胺、双氢氯噻嗪对高血压1级疗效并且比较.方法 69名高血压1级患者,分别随机分成2组.35名服吲哒帕胺2.5 mg 1日1次,34名服双氢氯噻嗪25 mg 1日3次,疗程均为8周.结果两组降压有效率相近88.57%、85.29%,动态血压显示吲哒帕胺控制24小时血压明显较双氢氯噻嗪为优,不良反应发生率吲哒帕胺组少.结论吲哒帕胺是治疗高血压1级安全有效的降压药物.     

吲哒帕胺与氢氯噻嗪联合氯沙坦治疗老年非杓型高血压的临床疗效观察

目的观察吲哒帕胺与氢氯噻嗪联合氯沙坦治疗老年非杓型高血压的临床疗效差异。方法应用动态血压监测,选择老年非杓型高血压患者93例,随机分为吲哒帕胺组和氢氯噻嗪组,前组给予吲哒帕胺＋氯沙坦治疗,后组给予氢氯噻嗪＋氯沙坦治疗,治疗前后做动态血压监测。结果 2组治疗前后血压比较,白天收缩压均值（dSBP）、白天舒张压均值（dDBP）、夜间收缩压均值（nSBP）、夜间舒张压均值（nDBP）均下降,夜间血压下降率（NDR）升高,差异有统计学意义（P〈0.05）。治疗后2组间dDBP、dSBP比较,差异无统计学意义（P〉0.05）,但nD-BP、nSBP、NDR比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 2组均有使血压的昼夜节律从非杓型转为杓型可能,但吲哒帕胺组对夜间血压的控制作用优于氢氯噻嗪组,吲哒帕胺治疗老年非杓型高血压,可能优于其他利尿剂。     

五苓胶囊对高血压病病人动脉血压及血尿酸水平的改善作用

目的探讨五苓胶囊对高血压病病人动脉血压及血尿酸水平的影响。方法选取2级、3级高血压病人共210例,随机分为3组。采用不同的治疗方法,五苓胶囊组:贝那普利+氨氯地平+五苓胶囊;氢氯噻嗪组:贝那普利+氨氯地平+氢氯噻嗪;非利尿剂组(对照组):贝那普利+氨氯地平。以上药物均使用常规剂量治疗4周,比较各组病人血压及血尿酸变化情况。结果治疗4周后,3组病人血压均有一定程度下降,五苓胶囊组、氢氯噻嗪组的平均收缩压、舒张压与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.05),而五苓胶囊组与氢氯噻嗪组比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗4周后,五苓胶囊组病人血尿酸水平较治疗前降低,氢氯噻嗪组病人血尿酸水平较治疗前升高,五苓胶囊组与氢氯噻嗪组治疗后比较差异有统计学意义(P0.01)。结论五苓胶囊降压疗效与常用利尿剂氢氯噻嗪相似,且可明显降低病人血尿酸水平,对伴有高尿酸血症的高血压病人更为适用。     

血管紧张素转换酶和醛固酮合成酶基因多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系

目的研究血管紧张素转换酶(ACE)基因I/D多态性和醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344T/C多态性与氢氯噻嗪降压疗效的关系。方法829例高血压病(EH)患者同时服用氢氯噻嗪12·5mg(1次/d),6周后资料完整的785例患者按不同ACE基因型和CYP11B2基因型分组,比较不同基因型和不同基因型组合间血压下降值有无差别。结果服用氢氯噻嗪6周后,ACE基因II、ID、DD型患者收缩压分别下降(5·1±14·8)mmHg(1mmHg=0·133kPa)、(4·8±16·3)mmHg和(9·4±15·7)mmHg,DD型患者下降值大于II、ID型患者,组间比较差异有统计学意义(P<0·00);CYP11B2基因TT、TC、CC型患者收缩压下降值分别为(5·8±16·2)mmHg、(5·5±14·9)mmHg和(7·6±16·1)mmHg,组间比较差异无统计学意义。DD+CC基因型患者收缩压下降值为(10·6±12·3)mmHg,高于其他基因型组合患者,但差异无统计学意义(P>0·05)。多因素分析结果表明DD基因型和治疗前醛固酮浓度是影响患者坐位收缩压下降的主要因素。结论ACE基因的DD型与氢氯噻嗪的降压疗效相关,CYP11B2基因CC型、DD+CC型患者对氢氯噻嗪的降压反应可能优于其他基因组合患者。     

转染细胞色素P450表氧化酶基因对TNF-α损伤大鼠内皮依赖性血管舒张反应的保护作用及机制研究

目的研究过度表达表氧化酶基因,增加内源性EETs的产生是否对TNF-α损伤大鼠内皮依赖性血管舒张反应具有保护作用,并初步从对血管VCAM-1表达的影响探讨其机制。方法将携带细胞色素P450表氧化酶基因的真核表达载体pCB6质粒导入大鼠体内,2周后经静脉给予TNF-α,6 h后观察去甲肾上腺素预收缩的主动脉血管环对乙酰胆碱的舒张反应,并以western blot 检测血管中VCAM-1蛋白质的表达情况。结果 TNF-α降低了主动脉环对乙酰胆碱的舒张反应, CYP2C11、CYP2J2和CYPF87V基因转染使得这种被TNF-α降低的血管舒张反应增强。TNF-α增加了血管VCAM-1表达,CYP2C11、CYP2J2和CYPF87V基因转染使得这种被TNF-α诱导的VCAM-1表达减少。结论CYP2C11、CYP2J2和CYPF87V基因能提高了血管对舒血管物质的反应性。本研究提示,通过上调体内表氧化酶基因表达水平提高内源性EETs浓度可减轻炎症介导的血管损伤,这为研究动脉粥样硬化的防治提供了新的思路。     

血管紧张素受体拮抗剂与钙拮抗剂或利尿剂联用对家庭血压变异性的影响

有报道显示每日间家庭血压变异性和心血管风险增加相关。该研究旨在验证与血管紧张素受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)+利尿剂相比,ARB+钙拮抗剂是否能更大程度降低家庭血压变异性,并探索其潜在机制。方法:入选单用奥美沙坦治疗12周的高血压患者207例,随机分为氢氯噻嗪组(合用氢氯噻嗪,n=104)或阿折地平组(合用阿折地平,n=103),联合用药24周,每4周随访1次。     

原发性高血压用巯甲丙脯酸加氢氯噻嗪或加心得安时其疗效截然不同

严重的原发性高血压伴低肾素者,单用巯甲丙脯酸效果不佳,加用利尿剂后奏效;而加用β阻滞剂则不然。为此作者给24例中等到严重的无并发症的原发性高血压病人,应用巯甲丙脯酸加氢氯噻嗪或心得安,观察其降压效果、体重、血浆肾素活性(PRA)和醛固酮的变化。第1组为16(男9,女7)例,平均年龄52岁,接受巯甲丙脯酸加氢氯噻嗪治疗。巯甲丙脯酸每日服3次,第1周每次剂量为25mg,第2周50mg,第3周100mg,第4周150mg。第5周加用氢氯噻嗪25mg每日2次。其中11例舒张压仍大于95mmHg 者,氢氯噻嗪加至50mg 每日2次。     

非洛地平缓释剂联合利尿剂对高危中老年高血压患者血压及脉压的影响

近年来大量研究提示脉压是中老年人心脑血管疾病新的危险因子,其对冠心病发生和死亡的预测作用甚至大于收缩压与舒张压〔1～3〕。因此在降压治疗中,有针对性地降低脉压具有重要的临床意义,尤其对伴有高危因素的中老年患者。我们观察了2 2 0例伴有心脑血管高危因素的中老年高血压患者,服用非洛地平缓释剂联合小剂量氢氯噻嗪1 2个月后血压及脉压的变化,旨在评价联合用药对高危的中老年高血压患者血压及脉压的影响。1　对象与方法所有对象均进行6周的利尿剂导入期治疗,在此期间只服用氢氯噻嗪1 2 .5mg ,每日1次,凡第6周末的坐位舒张压为90～1 0…     

联合用药对高血压合并2型糖尿病患者早期肾脏保护效果的研究

目的探讨联合用药对高血压合并2型糖尿病患者的早期肾脏保护效果。方法将120例高血压合并2型糖尿病患者按照随机数字表法分为观察组与对照组各60例,观察组采用厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗,对照组采用依那普利联合氢氯噻嗪治疗。对两组患者进行动态血压监测,比较两组患者的治疗效果和肾脏保护效果。结果治疗4周后,观察组舒张压和收缩压下降程度均高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）;患者24h、白昼及夜间的收缩压和舒张压均低于治疗前,差异均有统计学意义（P〈0．05）;观察组血尿素氮水平低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗高血压效果较好,降压持久稳定,对患者的肾脏损害轻,可以在临床中推广。     

血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA对自发性高血压大鼠血压影响的实验研究

目的观察以重组腺病毒为载体的血管紧张素Ⅱ-1型受体的shRNA（AdS—AT1R—shRNA）对自发性高血压大鼠（SHR）血压的影响及对组织血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1R）基因表达的影响。方法在293细胞内扩增已构建好的荧光蛋白标记的携带AT1R shRNA的重组腺病毒（AdS—AT1R—shRNA）,TCID50法测定重组腺病毒滴度。22只SHR随机分为2组,实验组（n=11）和高血压对照组（n=11）,另设11只Wistar—Kyoto（WKY）大鼠为正常血压对照组,实验组SHR经鼠尾静脉单次注射Ad5—AT1R—shRNA,Ad5—AT1R—shRNA经TCID50法测定感染性滴度为1．7×10^9TCID50／ml,高血压对照组和正常血压对照组经鼠尾静脉单次注射对照重组复制缺陷型腺病毒（Ad5—EGFP）,感染性滴度为7.9×10^9TCID50／ml。注射前及注射后每天定时监测血压及心率,于血压出现明显下降时处死部分动物,取出心脏、肝脏、肾脏、主动脉及肾上腺组织,在荧光显微镜下观察他们对Ad5—AT1R—shRNA的吸收情况,采用荧光定量PCR检测肝脏、肾脏及主动脉组织AT1R mRNA的表达情况。结果实验开始24h后,实验组收缩压[（163±7）mmHg,1mmHg=0．133kPa]出现明显下降,最大降压幅度达29mmHg,与SHR组[（182±8）mmHg]比较差异有统计学意义（P〈0．05）,此后降压作用可持续5天,最长可持续7天。SHR组和WKY组血压均未见明显下降,SHR组有的血压可见继续升高。3组动物的心率变化不明显,肾脏、心脏、肝脏、主动脉及肾上腺组织在荧光显微镜下可见大量荧光表达。实验组肾脏及主动脉AT1R的mRNA表达量（分别为0．086±0．014,0,051±0．023）明显低于SHR组（分别为0．362±0．042,0．463±0．045）,P〈0,01。结论AdS—AT1R—shRNA经静脉注射后可被许多重要脏器吸收,且对SHR的AT1R起到RNA干扰的作用,在mRNA水平抑制AT1R的基因表达。AdS—AT1R·shRNA通过阻抑AT1R生成对SHR起到明显且持久的降压作用。     

缬沙坦、苯那普利对自发性高血压大鼠心脏和肾脏AT1受体、AT2受体表达的影响

目的 观察缬沙坦、苯那普利对自发性高血压大鼠(SHR)心脏和肾脏AT1受体(AT1R),AT2受体(AT2R)表达的影响.方法 12周龄雄性SHR 24只,随机分为空白对照组(蒸馏水灌胃,SHRc)、苯那普利组(10 mg·kg-1·d-1,SHRb)、小剂量缬沙坦组(10 mg·kg-1·d-1,SHRsv)和大剂量缬沙坦组(30 mg·kg-1·d-1,SHmv),每组6只.采用免疫组织化学方法.结果 苯那普利、缬沙坦干预明显降低SHR的血压、心体比和LVMT(P＜0.05),苯那普利干预3个月后SHR心脏、肾脏AT1R的表达均有轻度下降,但不如缬沙坦组明显,其中sHRlv组更显著,缬沙坦干预3个月后明显提高了AT2R在SHR心脏、肾脏中的表达水平(P＜0.05),SHRlv组较sHRsv组更显著,sHRb组无明显改变.结论 苯那普利治疗可下调SHR心脏和肾脏AT1R的表达水平,而对AT2R的表达无明显影响.缬沙坦治疗降低了上述器官组织中AT1R的表达水平,增加了ARR的表达水平,且AT2R表达的上调与血压下降及靶器官保护有关.     

恶性高血压大鼠肾脏肾上腺髓质素受体表达及利尿剂干预作用

目的:探讨肾上腺髓质素(AM)受体系统在恶性高血压大鼠肾脏中的病理生理作用及利尿剂的干预作用。方法:实验分3组:Wistar-Kyoto大鼠(WKY)为对照组,有卒中倾向的自发性高血压大鼠组(SHR-SP),用三氯甲噻嗪治疗8周组(SHR-SP Diuretic)。通过放射性免疫分析,检测AM受体系统如降钙素受体类似受体(CRLR),受体活性修饰蛋白(RAMP)2和RAMP3的基因表达水平。结果:SHR-SP组血压,血中神经体液因子均较WKY组有所升高,而肾功能有所降低。肾脏的皮质中CRLR,RAMP2,RAMP3的 mRNA水平显著高于WKY组。长期的利尿治疗能降低血压,伴随血液和肾脏组织中AM受体系统降低而改善肾功能,提高神经体液因子浓度。结论:在循环血液和肾脏组织中,AM受体系统的上调可能参与恶性高血压大鼠的病理生理过程,利尿剂可以下调AM受体。     

左旋氨氯地平对血压控制不良患者微量白蛋白尿逆转作用的研究

目的观察不同联合治疗方案对高血压伴微量白蛋白尿(MAU)患者血压控制及白蛋白尿的逆转作用。方法选择使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂后,血压仍>140/90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)且MAU阳性的高血压患者94例,随机分为左旋氨氯地平组52例(2.5～5 mg/d)、氢氯噻嗪组42例(1 2.5～25 mg/d),干预12周。观察不同治疗方案对血压控制以及MAU的逆转作用。结果左旋氨氯地平组和氢氯噻嗪组干预1 2周后,血压达标分别为35例和27例(67.3%vs 64.3%,P>0.05)。MAU转阴率分别为53.8%和1 9.0%(P<0.01);血压<140/90 mm Hg同时MAU下降≥30%的比例分别为80.8%和64.3%(P<0.05)。结论肾素-血管紧张素阻滞剂联合钙拮抗剂或利尿剂(氢氯噻嗪)的治疗方案在血压降低以及达标率方面无显著差异。联合钙拮抗剂在降低MAU方面明显优于联合利尿剂方案。     

α-内收蛋白基因Gly460Trp多态性与氢氯噻嗪降压疗效的相关性研究

目的:探讨α-内收蛋白(α-adducin)基因多态性与原发性高血压及氢氯噻嗪降压疗效的相关性。方法:采用多聚酶链式反应检测348例原发性高血压患者(EH)和184例血压正常者(NE)的α-adducin基因Gly460Trp多态性。并测定各组人群的诊室血压、24h血压以及各项生化指标。其中72例应用氢氯噻嗪降压4周,测定用药前后的血压指标。结果:EH组和NE组的α-adducin基因Gly460Trp多态性的基因型构成比差异无显著性(P>0·05);不同基因型之间的各项血压指标差异也无显著性。但含T等位基因者使用氢氯噻嗪治疗4周后血压下降值明显大于不含T等位基因者(P<0·05)。结论:α-adducin基因Cly460Trp多态性与北京汉族人群的原发性高血压无关。但可能是氢氯噻嗪降压疗效的有效预测因子。     

ACEI及AT Ⅱ RA长期治疗对高血压鼠肾醛固酮合成影响

目的　 探讨ACEI或ATⅡRA对肾脏的保护作用 ,证实是否存在肾脏水平的醛固酮逃逸。　 方法　以高血压鼠 (SHR)为研究对象 ,观察血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI)依那普利、培哚普利及血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂 (ATⅡRA)氯沙坦长期治疗高血压对肾脏局部醛固酮合成的影响。用肾脏离体灌注 ,反向高效液相分离纯化和放免检测肾脏局部合成的醛固酮 ,逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)证实对肾脏表达醛固酮合成酶基因CYP11B2mRNA的作用。　 结果　治疗 5月后依那普利、培哚普利以及氯沙坦均明显降低SHR肾脏合成醛固酮及CYP11B2mRNA的表达 ,其中培哚普利可抑制其合成至正常水平。　 结论 　长期ACEI或ATⅡRA治疗持久地抑制肾脏局部醛固酮的合成 ,提示不存在肾脏水平的醛固酮逃逸。     

灯盏花对自发性高血压大鼠肾脏保护作用的实验研究

目的 :观察蛋白激酶 C ( PKC)抑制剂——灯盏花对自发性高血压大鼠 ( SHR)肾脏的保护作用。方法 :将 12只 10月龄 SHR随机分为灯盏花 ( SHRD)和生理盐水 ( SHRC)组 ,均以 10 m g/ ( kg· d)腹腔内注射 ,连续8周。测定血压、心率 ,用光镜、电镜观察肾脏结构改变。图像分析仪计算肾小球间质胶原面积、含量。结果 :SHRD组肾脏组织结构均有明显改善 ,肾小球面积校正后的胶原面积 ( GCA/ GA) ,SHRD 组较 SHRC 组降低 14 .87%〔( 14 .66± 1.74 ) % vs( 17.2 2± 2 .0 1) % ,差异有显著性意义 ( P <0 .0 5 )〕。结论 :SHRD 能在降低 SHR血压的同时延缓肾小球硬化发展的作用     

替米沙坦和氢氯噻嗪联合治疗非杓型高血压的临床观察

目的观察替米沙坦和氢氯噻嗪联合治疗非杓型高血压的疗效。方法通过动态血压监测选出非杓型高血压患者66例,随机分为氢氯噻嗪组和替米沙坦合用氢氯噻嗪组,治疗4周后行动态血压监测。结果两组治疗前后比较及治疗后两组间比较日间和夜间收缩压、舒张压均有显著差异;两组治疗后夜间血压均较治疗前下降,替米沙坦联合氢氯噻嗪组夜间血压下降更为明显。结论两组治疗后均可以使血压的昼夜节律由非杓型转为杓型,替米沙坦合用氢氯噻嗪对夜间血压的降压作用更大,治疗非杓型高血压更为有效。