P53蛋白和VEGF在老年人胃腺癌组织中表达意义的研究

目的探讨老年人胃腺癌组织中P53蛋白和VEGF表达的意义.方法应用免疫组化S-P法对40例胃癌和20例正常胃组织进行P53蛋白、血管内皮生长因子(VEGF)和微血管密度(MVD)检测,研究老年人胃腺癌组织P53蛋白和VEGF的表达与肿瘤组织中MVD和淋巴结转移的关系.结果①正常胃组织中P53蛋白和VEGF表达全部阴性,胃癌组织中P53蛋白、VEGF阳性率分别为52.5%、62.5%.②P53蛋白、VEGF的阳性表达强度与MVD及淋巴结转移呈显著正相关(P＜0.05);与细胞组织学分级呈显著负相关(P＜0.05).③P53蛋白表达强度与VEGF表达强度亦呈显著正相关(P＜0.05).结论突变的P53蛋白可以通过增加VEGF的产生引起瘤内MVD增多,促进肿瘤的生长和转移,P53蛋白、VEGF的表达强度可以作为判定胃癌转移潜能及评估预后的有效指标.     

胃腺癌组织中HER-2蛋白表达及其与微血管密度的关系

目的观察胃腺癌组织中HER-2蛋白表达变化,并分析其与微血管密度(MVD)的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测胃腺癌(64例)及其癌旁组织(30例)中的HER-2蛋白,采用抗CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞以检测MVD,分析二者的关系。结果胃腺癌组织中,HER-2蛋白过表达率为23.4%(15/64),高于癌旁组织(P<0.01),且与组织学分型、浸润深度及pTNM分期均相关(P<0.05或<0.01);胃腺癌组织中,MVD高于癌旁组织(P<0.01),且与浸润深度、淋巴结转移及pTNM分期相关(P均<0.05);胃腺癌组织中,HER-2蛋白过表达与MVD呈正相关(r=0.531,P<0.05)。结论胃腺癌组织中HER-2蛋白过表达可能促进肿瘤进展,该机制可能与其促进肿瘤内血管生成有关。     

三阴性乳腺癌组织中FGFR1蛋白水平及Ki67表达与微血管密度的关系分析

目的 探究三阴性乳腺癌(TNBC)组织中成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)蛋白水平及增殖细胞的相关抗原Ki67表达与微血管密度(MVD)的关系.方法 以2018年5月至2019年3月在我院进行诊断并治疗的140例乳腺癌病人作为研究对象,其中TNBC病人100例(TNBC组),非TNBC病人40例(非TNBC组).比...     

肝癌组织RhoC蛋白表达与微血管密度的关系

目的:探讨RhoC蛋白表达和肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma,HCC)临床病理的关系及其和微血管生成之间的联系．方法:应用免疫组织化学法,检测49例HCC、 22例肝癌转移灶组织、9例正常肝组织内 RhoC蛋白表达和微血管密度(microvessel density,MVD),并将检测结果与患者的临床资料进行统计分析．结果:RhoC蛋白在9例正常肝组织中有1例呈阳性表达,占11．1％,而在49例HCC中有36 例阳性表达,占73．5％,22例肝癌转移灶中有 18例呈阳性表达,占81．8％,正常肝组织组与另两组比较有显著性差异(P<0．01);RhoC蛋白表达强度与年龄、性别、肝癌大小、AFP 表达量、HBsAg是否阳性及有无包膜无关 (P>0．05),而与肝癌分化程度、有无侵袭转移有显著关系(X2=8．037,P=0．005;X2=7．335, P=0．007)．肝癌、肝癌转移灶中MVD显著高于正常肝组织(H=4．564,P<0．01;H=4．442． P<0．01)．RhoC阳性表达的肝癌MVD值为93．3 ±25．0／mm3,阴性表达的肝癌MVD值为55．7 ±23．4／mm3,前者明显高于后者(t=4．715, P<0．01)．结论:RhoC在HCC组织中的表达上调与其血管生成和侵袭转移有关．     

再生基因Ⅳ在子宫内膜样腺癌中的表达及与细胞增殖的关系

目的检测子宫内膜样腺癌中再生基因Ⅳ(RegⅣ)和增殖相关抗体增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67表达,分析其临床意义。方法 65例子宫内膜样腺癌术后存留的蜡块组织作为观察组,30例复杂性增生的子宫内膜组织作为对照组,21例因子宫肌瘤行子宫全切后的非肿瘤性子宫内膜组织作为正常对照组。应用免疫组化SP法检测三组中RegⅣ、PCNA和Ki67的表达。结果三组中RegⅣ、PCNA和Ki67的表达差别有统计学意义。观察组中RegⅣ、PCNA和Ki67的表达均与肿瘤的浸润深度和最大径均密切相关,RegⅣ的表达与分化程度密切相关。相关分析显示观察组中RegⅣ和PCNA、RegⅣ和Ki67的表达均呈正相关性。结论子宫内膜样腺癌中RegⅣ高表达是肿瘤形成和进展的重要因素,RegⅣ对肿瘤细胞的增殖有一定的调节作用。     

胃黏液腺癌组织中GLUT1和VEGF-c蛋白表达及意义

目的探讨癌组织中葡萄糖转运蛋白（GLUT1）和血管内皮生长因子-c（VEGF—c）蛋白表达水平与胃黏液腺癌浸润转移的关系。方法采用免疫组化S-P法检测60例胃黏液腺癌患者的正常胃黏膜组织、癌旁组织、癌组织中GLUT1和VEGF—c蛋白的表达水平。结果GLUT1和VEGF—c蛋白在癌肿实质黏液湖中漂浮的散在癌细胞几乎无阳性表达,在癌旁组织和正常黏膜组织中有不同程度表达,癌组织中呈强阳性表达;在侵及浅肌层、深肌层和浆膜层的癌组织中表达率依次升高;有淋巴结转移者中二者阳性表达率明显高于无淋巴结转移者,P〈0．01。结论GLUT1和VEGF-c蛋白表达与胃黏液腺癌的浸润深度及淋巴结转移有关,二者过度表达可能共同参与了胃黏液腺癌的进展。     

大鼠脑缺血后内质网伴侣蛋白GRP78和GRP94及胱冬酶12表达的改变

目的观察大鼠局灶性脑缺血时内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白（glucose-regulatedprotein GRP）78、GRP94及内质网凋亡因子胱冬酶（easpase）12的变化,探讨内质网分子伴侣及凋亡因子在脑缺血损伤中的作用.方法Wistar大鼠60只,雌雄各半,随机分为假手术组和缺血组,各为30只.采用线栓法制备大鼠局灶脑缺血模型.应用免疫组织化学及半定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测缺血6、12、24h大鼠纹状体GRP78、GRP94及caspase-12 mRNA表达变化.结果免疫组织化学和RT-PCR检测均发现缺血组GRP78、GRP94 mRNA表达低于假手术组（P＜0.05）;其mRNA及蛋白表达在缺血12 h达峰值,与6、24 h比较差异有显著性（P＜0.05）.缺血组缺血6h caspase-12表达升高,12 h达高峰,24h明显下降;假手术组未见caspase-12表达.结论大鼠纹状体缺血后可能通过GRP78、GRP94表达升高启动内质网自稳调节系统;严重的脑损伤GRP78、GRP94表达下降.内质网caspase-12凋亡通路的启动可能是脑缺血损伤的又一机制.     

TLR4蛋白在胃癌组织中的表达及其与微血管密度的关系

目的探讨Toll样受体4(TLR4)蛋白在胃癌发生、发展中的作用及机制。方法采用免疫组化法检测52份胃癌组织及30份正常胃组织标本中TLR4蛋白表达;采用CD34抗体标记微血管内皮细胞,计算微血管密度(MVD)。分析TLR4蛋白表达、MVD与胃癌主要临床病理参数的关系。结果胃癌组织TLR4蛋白阳性率和MVD分别为76.9%和32.5±8.3,均显著高于正常胃黏膜(P<0.01);有淋巴结转移者TLR4阳性率显著高于无淋巴结转移者(P<0.05);TNM分期为Ⅲ+Ⅳ期者TLR4蛋白表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期者(P<0.05)。MVD与肿瘤TNM分期、淋巴结转移及分化程度密切相关(P<0.01,P<0.05)。Spearman等级相关分析表明,TLR4蛋白表达与MVD呈显著正相关(P<0.01)。结论 TLR4蛋白表达与胃癌的发生发展密切相关,其机制可能为促进肿瘤血管生成。     

胃腺癌组织中神经纤毛蛋白1、2的表达及意义

目的检测胃腺癌中神经纤毛蛋白(NRP)1、2表达,分析二者关系及意义。方法确诊为胃腺癌的患者94例为观察组,非肿瘤性胃黏膜组织21例为对照组,均留取术后蜡块组织。应用免疫组化SP法检测两组NRP1和NRP2表达。结果观察组NRP1和NRP2表达阳性率明显高于对照组,观察组中NRP1和NRP2表达的阳性率与肿瘤脉管累犯和淋巴结转移密切相关,NRP1表达与肿瘤浸润深度密切相关。二者均与性别、年龄及分化程度无相关性。线性相关分析显示观察组中NRP1和NRP2表达呈正相关。结论胃腺癌术后组织中NRP1和NRP2表达增高对肿瘤性病变形成和进展有一定作用,二者可能具有正向协同作用。     

PTTG基因及Ki67抗原在胃癌组织中的表达及意义

目的　探讨PTTG基因和Ki6 7在胃癌发生、发展中的作用及二者的相关性。方法　采用免疫组织化学SP法检测了4 0例胃癌患者胃组织中PTTG基因和Ki6 7的表达情况。结果　PTTG基因和Ki6 7在胃癌组织中的阳性表达率分别为72 .5 %和95 % ,均与胃癌的病理组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关(P<0 .0 5 ) ,而与组织学类型无关(P>0 .0 5 )。PTTG基因和Ki6 7表达强度呈显著正相关(P<0 .0 5 )。结论　PTTG基因和Ki6 7在胃癌的发生、发展中有协同作用,可作为反映胃癌生物学行为的指标。     

肝母细胞瘤微血管密度的临床意义

目的　探讨肿瘤内微血管密度 (MVD)对肝母细胞瘤的临床意义。方法　应用免疫组化方法检测了 16例肝母细胞瘤患者手术切除石蜡包埋标本中CD3 4的表达 ,根据CD3 4阳性的血管内皮细胞计数来测定肿瘤微血管密度 (MVD)。结果　①未分化型、胚胎型肝母细胞瘤与胎儿型和混合型相比 ,MVD均显著增高 (P <0 0 5 )。②淋巴结转移组较无淋巴结转移组MVD显著增高。③生存组与死亡组MVD差异有统计学意义 ,前者较低 (P <0 0 5 )。结论　MVD是判断肝母细胞瘤预后的一项理想指标。     

结肠癌组织P57kip2和Ki67表达对侵袭性的影响

目的:研究结肠癌中P57kip2与Ki67的表达与肿瘤的发生和发展的关系．方法:采用免疫组化技术ABC法检测P57kip2与Ki67抗原在正常结肠粘膜10例、结肠良性肿瘤10例和结肠癌69例组织中的表达．结果:正常结肠黏膜组织和结肠良性肿瘤组织中P57kip2和Ki67的表达没有统计学差异．结肠癌组织中P57kip2抗原表达的标志指数(labeling index,LI)较正常结肠黏膜组织和结肠良性肿瘤明显降低(P=0．0001);Ki67抗原表达LI较正常结肠黏膜组织和结肠良性肿瘤明显升高(P=0．0001)．不同性别、年龄结肠癌患者癌组织中P57kip2和Ki67的表达没有统计学差异．P57kip2在结肠癌低分化腺癌组织中的表达较在中高分化腺癌组织中的表达明显降低(P=0．032)．Ki-67在结肠癌低分化腺癌组织中的表达较在中高分化腺癌组织的表达明显升高(P=0．0226)．P57kip2在有淋巴管浸润的结肠癌组织中的表达较在无淋巴管浸润的结肠癌组织中的表达明显降低(P=0．0001)．Ki-67在有淋巴管浸润的结肠癌组织中的表达较在无淋巴管浸润的结肠癌组织中的表达明显升高(P=0．0001)．P57kip2在结肠癌Duke’s A期和B期的癌组织中的表达较在C期和D期癌组织中的表达明显升高(P=0．0002)．Ki-67在A期和B期的癌组织中的表达较在C期和D期癌组织中的表达明显降低(P=0．0006)．P57kip2在结肠癌T1,T2期的癌组织中的表达较在T3,T4期癌组织中的表达明显升高(P=0．0311)．Ki-67在T1, T2期的癌组织中的表达较在T3,T4期癌组织中的表达明显降低(P=0．0235)．P57kip2与Ki-67在结肠癌组织中的表达呈现明显的负相关(r= -0．847,P=0．0001)．结论:P57kip2表达下调,Ki67抗原表达上调在结肠癌的发生发展和转移过程中发挥着重要作用．     

VEGF的表达及其微血管密度在胃癌组织中的意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、CD34的表达与人胃癌多种临床病理因素的关系,分析其在患者预后中的意义.方法:通过免疫组织化学方法回顾性检测169例不同分级分期胃癌组织VEGF的表达.用CD34免疫染色法计数肿瘤微血管密度(MVD),分析VEGF、MVD和胃癌的临床病理因素之间的相关性;并就169例胃癌患者的预后及其相关因素进行统计分析.结果:VEGF的阳性表达率为50.3%.VEGF和CD34为正相关(P=0.0053).VEGF的表达与肿瘤侵袭深度,淋巴结转移,静脉侵犯及TNM分期有关,MVD与原发肿瘤侵犯深度、淋巴结转移、肿瘤大小、静脉侵犯显著相关.VEGF阳性表达者5年无病生存率和总生存率较低(38.8% vs 57.1%,P＜0.05;35.3% vs 54.8%.P＜0.01);MVD积分高者5年无病生存率和总生存率也较低(35.3% vs 53.9%,23.5% vs 49.3%.均P＜0.05).结论:VEGF表达与血管生成和肿瘤演进相关,VEGF、MVD及肿瘤部位对胃癌患者是一个有价值的预后因素.     

高原环境下REM睡眠剥夺大鼠皮质GRP78的表达及药物干预

目的:探讨高原环境下大鼠不同时间快速动眼睡眠(REM)期睡眠剥夺(SD)后皮层内质网应激(ERS)标志性分子葡萄糖调控蛋白78(GRP78)的动态变化,神经元凋亡影响及人参皂甙Rd(GS Rd)可能的神经保护作用.方法:采用小平台水环境法制作大鼠SD模型,应用免疫组织化学染色检测相关时间点GRP78的动态变化;TUNEL试剂盒检测凋亡细胞.结果:在平原(兰州)组,SD后1d皮层区GRP78蛋白表达开始增高,3d时达高峰,5d时与正常睡眠组相比无明显差别.GS Rd,组SD后1d、3d、5d GRP78的表达较生理盐水对照组增高.在对应时间点高原(可可西里)组GRP78的表达均高于平原组.结论:高原SD组大鼠GRP78的表达较平原组增高;GS Rd能够提高SD组大鼠GRP78表达;GS Rd可能会通过升高GRP78的表达保护内质网功能,以减轻脑损伤.     

Expression of insulin-like growth factor binding protein-2 in gastric carcinoma and its relationship with cell proliferation

INTRODUCTION The insulin-like growth factor (IGF) system plays a crucial role in normal cell proliferation and malignant transformation[1,2]. It comprises IGF-Ⅰand IGF-Ⅱ, the typeⅠand Ⅱ receptors[3], and a family of IGF binding proteins (IGFBPs) that …     

COX-2 expression in gastric cancer and its relationship with angiogenesis using tissue microarray

AIM： To explore the expression and clinicopathological significance of cyclooxygenase-2 （COX-2） and microvessel density （MVD） in gastric carcinogenesis, and to investigate their roles in the invasion and the relationship between biological behaviors and prognosis of gastric cancer.
METHODS： Using Envision immunohistochemistry, COX-2 and CD34 expressions in gastric cancer tissue array were examined. MVD was counted and the relationship between the biological behaviors and prognosis was analyzed.
RESULTS： The expression of COX-2 in gastric cancer tissue was significantly higher than that in normal mucosa （χ^2 = 12.191, P 〈 0.05）. The over-expression of COX-2 in gastric cancer was obviously related to metastasis and depth of invasion （χ^2 = 6.315, P 〈 0.05）, but not related to the histological type and Borrmann type （χ^2 = 5.391 and χ^2= 2.228, respectively）. Moreover, MVD in gastric cancer tissues was significantly higher than that in the normal mucosa （65.49 ± 20.64 vs 36.21 ± 18.47, t/F = 7.53, P 〈 0. 05）. MVD was related to the histologic type and metastasis （t/F= 3.68 and t/F = 4.214, respectively, P 〈 0. 05）, but not related to the depth of invasion and Borrmann type （t/F = 0.583 and t/F = 0.459, respectively）. MVD in COX-2-positive tissues was markedly higher compared to COX-2-negative tissues, indicating a positive correlation between COX-2 expression and MVD （t = 13.12, P 〈 0. 05）.
CONCLUSION： Tissue microarray （TMA） is a powerful tool for rapid identification of the molecular alterations in gastric cancer. COX-2 expression, via inducingangiogenesis, may play an important role in gastric carcinogenesis. It could be served as a determinant factor for clinical prognosis and curative effect.     

GRP78 expression and prognostic significance in patients with pancreatic ductal adenocarcinoma treated with neoadjuvant therapy versus surgery first

BackgroundGlucose-regulated protein 78 (GRP78) plays an essential role in protein folding, transportation, and degradation, thus regulates ER homeostasis and promotes cell survival, proliferation and invasion. GRP78 expression in PDAC patients who received neoadjuvant therapy has not been reported.MethodsThis retrospective study of resected PDAC patients included 125 patients treated with neoadjuvant therapy (NAT) and 140 patients treated with surgery first (SF). The expression of GRP78 was evaluated by immunohistochemistry on tissue microarrays and the results were correlated with clinicopathologic parameters and survival.ResultsGRP78 expression was higher in SF patients compared to NAT patients (P < 0.001). In SF cohort, the median disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) for patients with GRP78-positive tumors were 11.2 months and 25.0 months, respectively, compared to DFS of 52.1 months (P = 0.008) and OS of 69.5 months (P = 0.02) for those with GRP78-negative tumors. GRP78 expression correlated with higher frequency of recurrent/metastasis (P = 0.045). In NAT cohort, GRP78 expression correlated with shorter OS (P = 0.03), but not DFS (P = 0.08). GRP78 expression was an independent prognosticator for both DFS (P = 0.02) and OS (P = 0.049) in SF cohort and was an independent prognosticator for OS (P = 0.03), but not for DFS (P = 0.06) in NAT cohort by multivariate analysis.ConclusionsOur study showed that GRP78 expression in NAT cohort is lower than that in SF cohort. GRP78 expression correlated with shorter survival in both SF and NAT patients. Our findings suggest that targeting GRP78 may help to improve the prognosis in PDAC patients.