肿瘤反义显像技术中的若干问题

反义显像是用放射性核素标记人工合成的反义寡核苷酸，经体内核酸杂交而显示特异基因表达或过度表达的组织。反义显像具有不引起免疫反应、探针分子小、易进入瘤组织等优点。反义显像要求标记的反义核酸易于透过细胞膜、在细胞内稳定、不易分解、并能特异性聚集于靶组织。因此，须对反义寡核苷酸进行化学修饰，增强其细胞通透性和膜内稳定性；利用受体或脂质体介导使反义寡核苷酸定向导入靶细胞；选择合适的放射性核素采用标记简单、标记率高、非特异性结合低且不影响反义寡核苷酸生物活性的标记方法，使其合乎显像要求。成功的反义显像对肿瘤的诊断具有重要意义。     

肿瘤反义显像技术中的若干问题

反义显像是用放射性核素标记人工合成的反义寡核苷酸、经体内核酸杂交而显示特异基因表达或过度表达的组织。反义显像具有不引起免疫反应、探针分子小，易进入瘤细胞等优点。反义是要求标记的反义核酸易于透过细胞膜、在细胞内稳定、不易分解、并能特异性聚集于靶组织。因此，须对反义寡核苷酸进行化学修饰，增强其通透性和膜内稳定性；利用受体或脂质体介导使反义寡核苷酸定向导入靶细胞；选择合适的放射性核素采用标记简单、标记率     

反义显像技术在肿瘤诊断中的应用

反义显像技术以放射性核素标记的人工合成的寡核苷酸为显像剂，通过体内核酸杂交而显示特异性癌基因过度表达的癌组织。肿瘤癌基因的特异性、放射性核素的选择以及标记化合物的稳定性、比放射性等诸参数均影响显像效果。成功的反义显像要求寡核苷酸探针具有容易大量合成、体内稳定、能与靶序列结合并且不发生非序列性特异性结合等特点。反义显像以癌基因为基础，使肿瘤显像进入基因水平     

反义显像技术的研究

反义显像是利用放射性核素标记的反义寡核苷酸,通过体内核酸杂交而显示目的基因表达的一种显像方法,具有设计简便,合成简易,安全性高,免疫原性低等特点,成功的反义显像要求反义寡核苷酸易被细胞摄取,耐酸酶,杂交稳定,标记简单,脂质体,受体等介导的反义RNA转移,反义寡核苷酸的化学修饰以及标记方法的改进将大大加快反义显像的临床应用。     

反义显像技术的研究进展

反义显像是利用放射性核素标记的反义寡核苷酸 ,通过体内核酸杂交而显示目的基因表达的一种显像方法 ,具有设计简便、合成简易、安全性高、免疫原性低等特点。成功的反义显像要求反义寡核苷酸易被细胞摄取、耐核酸酶、杂交稳定、标记简单。脂质体、受体等介导的反义 RNA转移 ,反义寡核苷酸的化学修饰以及标记方法的改进将大大加快反义显像的临床应用。     

131I-VIP在正常家兔体内的显像研究

应用放射性核素标记小分子多肽进行肿瘤受体显像为当今分子核医学研究的主要领域之一[1,2 ] 。血管活性肠肽(ＶＩＰ)是由 2 8个氨基酸残基组成的直链多肽。基础研究证实结肠腺癌、胰腺腺癌、乳腺癌等多种肿瘤细胞表达高密度及高亲和力的ＶＩＰ受体 ,其Ｂｍａｘ为正常组织的 2 2 5～ 5 7 9倍[3,4] 。本研究应用显像方法探讨了自制的高比活度131Ｉ ＶＩＰ在正常家兔体内的动态过程 ,旨在为临床肿瘤ＶＩＰ受体显像奠定基础。材料与方法一、实验材料1 动物 :新西兰大白兔 2只 (一级 ) ,体重约 3ｋｇ ,华西医科大学实验动物中心提供。2 试剂 :…     

反义显像技术在肿瘤诊断中的应用

反义显像技术以射性核素标记的人工合成的寡核苷酸为显像剂，通过体内核酸交而显示特异性癌基因过度表达的癌组织。     

放射性核素反义治疗在恶性肿瘤中的应用

放射性核素反义治疗是指将释放α、β或俄歇孤放射性核素采用一定的连接方法，标记于癌基因或其ｍＲＮＡ的互补或反义寡核苷酸链上，通过特定的载体方向运送到靶细胞或靶组织，利用反义寡核苷酸与癌基因或其ｍＲＮＡ的特异性结合，抑制癌基因的过度表达，从而抑制癌组织的增殖，利用放射性核素的电离辐射生物效应，破坏癌组织，达到反义治疗和内照射治疗的双重目的。本文对放射性核素反义治疗的几个技术问题及其临床作了前瞻性探讨。     

放射性核素反义治疗在恶性肿瘤中的应用

放射性核素反义治疗是指将释放α、β或俄歇电子的放射性核素采用一定的连接方法，标记于癌基因或其ｍＲＮＡ的互补或反义寡核苷酸链上，通过特定的载体定向运送到靶细胞或靶组织，利用反义寡核苷酸与癌基因或其ｍＲＮＡ的特异性结合，抑制癌基因的过度表达，从而抑制癌细胞的增殖，利用放射性核素的电离辐射生物效应，破坏癌细胞，达到反义治疗和内照射治疗的双重目的。本文对放射性核素反义治疗的几个技术问题及其临床应用作了前瞻性探讨。     

生物素—亲和素预定位技术在炎症显像中的实验研究

为评价生物素亲和素预定位技术在炎症显像中的应用价值，采用链霉亲和素（ＳＡ）和生物素、生物素－人免疫球蛋白（Ｂ－ｈＩｇＧ）和＾１３１Ｉ－链霉样和素（＾１３１Ｉ－ＳＡ）行二步法预定位炎症炎症显像，并以＾９９ｍＴｃ直接标记ｈＩｇＧ、ＳＡ一步法显像为对照，于２、６或２４小时显像，测定生物分布。实验动物用葡萄球菌所致小鼠炎症模型。结果：ＳＡ和二步法预测定伴汪地２小时即可显像，其靶／非靶（Ｔ／ＮＴ）比值为１．     

SPECT和PET对脑肿瘤的诊断

ＣＴ和ＭＲＩ已成为现代脑肿瘤检查的重要形态学检查内容,ＳＰＥＣＴ和ＰＥＴ利用不同的药物对肿瘤内部的生化及代谢活动进行显像,从而可得到ＣＴ,ＭＲＩ解剖结构显像以外的代谢等功能性信息,用于ＳＰＥＣＴ脑肿瘤显像的药物有＾２０１Ｔｌ和＾９９ｍＴｃ标记的ＭＩＢＩ、ＤＭＳＡ（Ｖ）、Ｔｅｔｒｏｆｏｓｍｉｎ,＾１２３Ｉ标记的ＩＭＴ,＾１１Ｉｎ标记的生长抑素受体类药物（Ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）等。针对肿瘤的葡萄糖代谢     

99Tcm-c-myc mRNA反义肽核酸荷结肠癌裸鼠显像

目的 制备99Tcm-c-myc mRNA反义肽核酸(PNA)显像探针,通过反义显像研究99Tcm-c-myc mRNA反义PNA早期诊断结肠癌的可行性.方法 利用化学合成法在c-myc mRNA反义PNA片段的5'端连上4个氨基酸[G-(D)-A-G-G]和1个氨基丁酸(Aba),再利用配体交换法对c-myc mRNA反义PNA行99Tcm标记.并用同样的方法制备99Tcm-c-myc mRNA无义PNA.进行人结肠癌LS174-T荷瘤裸小鼠显像.采用SAS 6.12软件进行统计学处理.结果 99Tcm-c-myc mRNA反义PNA 6h内标记率＞95%.血清孵育5h后标记率为91.1%.无义PNA的标记率与反义PNA基本一致.1h时反义组荷瘤裸鼠右后肢肿瘤部位可清晰显影,4h内未见明显变化.无义组肿瘤部位始终未见明显放射性摄取.注射99Tcm-c-myc mRN反义PNA 1h后,反义组与无义组肿瘤与对侧组织的放射性(T/N)比值分别为5.06±1.35和1.53±0.30,差异有统计学意义(t=4.47, P=0.04).结论 99Tcm-c-myc mRNA反义PNA可在荷瘤裸鼠活体内与高表达c-myc基因的人结肠癌LS174-T肿瘤组织特异结合,在肿瘤反义显像中有潜在的应用价值.     

核素显像在乳腺癌诊治中的应用进展

介绍了目前核素显像在乳腺癌诊断中的有关进展，主要从＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ肿瘤阳性显像、放射性抗体显象、类固醇受体是及＾１８Ｆ－ＰＥＴ四个方向加以阐述：＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ肿瘤阳性显像对于诊断乳房Ｘ线摄影术难以确诊的乳腺癌具有优势；放射性抗体显像因技术上不够成熟，尤其是不能解决放射性核素标记单克隆抗体的非特异性定位，而使其临床的广泛应用受到限制；类固醇受体显像技术随着分子核医学技术的不断发展将趋于     

99Tcm-MIBI与99Tcm(Ⅴ)-DMSA肺显像的对比研究

99Ｔｃｍ 甲氧基异丁基异腈 (ＭＩＢＩ)可用于原发肺癌的显像[1 ,2 ] 。99Ｔｃｍ(Ⅴ ) 二巯丁二钠 (ＤＭＳＡ)多用于甲状腺髓样癌及软组织肿瘤显像[3 ,4] 。笔者对 36例肺良恶性病变患者进行了99Ｔｃｍ ＭＩＢＩ与99Ｔｃｍ(Ⅴ ) ＤＭＳＡ显像 ,以比较 2种显像剂诊断肺癌的临床价值 ,现报告如下。资料与方法1 临床资料。经病理检查证实的肺癌患者 2 2例 ,男 19例 ,女 3例 ,年龄32～ 72岁 ,均进行ＣＴ检查、99Ｔｃｍ ＭＩＢＩ和99Ｔｃｍ(Ⅴ ) ＤＭＳＡ平面及ＳＰＥＣＴ显像。肺癌病灶经支气管镜 (14例 )、外科手术(3例 )及经皮穿刺活检 (5…     

核素显像在乳腺癌诊治中的应用进展

介绍了目前核素显像在乳腺癌诊治中的有关进展，主要从９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ肿瘤阳性显像、放射性抗体显像、类固醇受体显像及１８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ四个方面加以阐述：９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ肿瘤阳性显像对于诊断乳房Ｘ线摄影术难以确诊的乳腺癌具有优势；放射性抗体显像因技术上不够成熟，尤其是不能解决放射性核素标记单克隆抗体的非特异性定位，而使其临床的广泛应用受到限制；类固醇受体显像技术随着分子核医学技术的不断发展将趋于成熟和完善，成为乳腺癌的诊断和指导治疗决策的有效手段；１８Ｆ－ＦＤＧＰＥＴ显像对原发性乳腺癌的诊断、治疗及复发监测具有良好的应用前景。     

99Tcm标记MDM2反义寡核苷酸的实验研究

目的研究^99Tc^m标记小鼠双微体扩增基因（MDM2）mRNA的反义寡核苷酸（ASON）显像诊断乳腺癌的价值。方法以联肼尼克酰胺（HYNIC）为螯合物对ASON、错义寡核苷酸（ASONM）进行^99Tc^m标记，检测标记率、放化纯及其与互补正义链（SON）的结合能力。阳离子脂质体（1ipofectamine 2000）包裹反义探针及错义探针转染人乳腺癌细胞（MCF-7），通过RT-PCR和West-em．blotting法观察乳腺癌细胞MDM2mRNA和蛋白表达。建立荷人乳腺癌MCF-7裸鼠肿瘤模型，分别进行体内分布和肿瘤显像研究。结果ASON的标记率为（57．24-2．98）％（n=5），ASONM的标记率为（56．3±3．01）％（n=5），经纯化后放化纯可达95％以上，且仍保持与互补链的结合能力。不同浓度反义探针作用于乳腺癌细胞24h后，各浓度组MDM2mRNA和蛋白的表达量差异均有统计学意义（P〈0．01），而错义探针对MDM2mRNA和蛋白的表达没有明显影响。体内分布显示，反义及错义探针主要经肝、肾排泄，注射反义探针后，肿瘤／血液和肿瘤／骨骼肌放射性比值随时间的推移而增加。注射反义探针后1h肿瘤显影，肿瘤／对侧肢体放射性比值随时间推移而增加，各时间点错义探针在肿瘤内的聚集量均明显少于反义探针，差异有统计学意义（P〈0．01）。结论^99Tc^m标记的MDM2ASON可在荷人乳腺癌MCF-7裸鼠肿瘤模型的肿瘤组织中特异性聚集，为乳腺癌的特异性诊断提供了一种可能的新方法。     

抗癌胚抗原单链抗体在荷人结直肠癌裸鼠体内的分布和放免显像

目的研究１２５Ｉ、１３１Ｉ标记抗癌胚抗原单链抗体（ＣＥＡＳｃＦｖ）在荷人结直肠癌裸鼠体内的分布和定位显像。方法采用Ｉｏｄｏｇｅｎ法制备１２５ＩＣＥＡＳｃＦｖ和１３１ＩＣＥＡＳｃＦｖ。２０只荷人结直肠癌裸鼠,腹腔注射１２５ＩＣＥＡＳｃＦｖ后１、３、６和２４ｈ进行裸鼠的体内分布研究,对３只荷人结直肠癌裸鼠腹腔注射１３１ＩＣＥＡＳｃＦｖ后１、３、６和２４ｈ进行裸鼠的定位显像研究。结果在荷人结直肠癌裸鼠腹腔注射１２５ＩＣＥＡＳｃＦｖ后３ｈ,肿瘤与血之比为１２８,６ｈ达５５０,２４ｈ达到最高,为６４６。腹腔注射１３１ＩＣＥＡＳｃＦｖ后,６ｈ肿瘤部位放射性明显浓聚,２４ｈ本底明显降低,肿瘤呈放射性热区。结论ＣＥＡＳｃＦｖ能提高靶／非靶组织比值,缩短显像时间,改善图像质量。     

^131I—BAC5在荷瘤裸鼠体内分布及放射免疫显像研究

研究＾１３１Ｉ标记抗低分化鼻咽癌单克隆抗体ＢＡＣ５在荷瘤裸鼠体内分布，并进行放射免疫显像，为临床应用提供依据。ＢＡＣ５用＾１３１Ｉ Ｉｏｄｏｇｅｎ法标记后，尾静脉注入荷瘤裸鼠体内，２４小时后进行放射免疫显像，并于４８、９６、１４４小时分批死实验裸鼠，测定肝脏等１２种脏器和肿瘤组织的单位重量放射性比值、各组织摄取百分数及定位指数。     

几种抗人肺癌细胞单克隆抗体及其片段放射免疫显像的实验研究

对几种特异性强、灵敏度高的抗人肺癌细胞单克隆抗体（ＭｃＡｂ）及其片段，选择理想的放射性核素标记，为临床放射免疫显像（ＲＩＩ）提供实验依据。采用本室提供的３种ＩｇＧＭｃＡｂ：抗人大细胞肺癌ＭｃＡｂ（２Ｅ３）、抗人肺鳞状细胞癌ＭｃＡｂ（Ｓｍ１）、抗人肺腺癌ＭｃＡｂ（Ａｍ７）及２Ｅ３Ｆ（ａｂ′）２，中国科学院上海细胞所提供的ＩｇＭ抗人肺腺癌ＭｃＡｂ（ＬＣ１）及其片段，制备载人大细胞肺癌细胞株（ＰＬＡ８０１）或人肺腺癌细胞株（沪Ａ１）肿瘤裸鼠模型。注入１２５Ｉ、１３１Ｉ或９９ｍＴｃ标记的上述ＭｃＡｂ，行载瘤裸鼠显像。动态显像时应用感兴趣区法计算各时相Ｔ／ＮＴ值，并在注射ＭｃＡｂ后２４小时杀死动物，测定抗体生物分布。结果１３１Ｉ标记Ａｍ７、Ｓｍ１、２Ｅ３及ＬＣ１在２４小时载瘤裸鼠显影均良好。动态显像，各时相Ｔ／ＮＴ值及２４小时生物分布表明：９９ｍＴｃ标记ＭｃＡｂ优于１３１Ｉ标记ＭｃＡｂ；抗体片段优于完整抗体；单抗在同型抗原肿瘤的浓聚高于异型抗原肿瘤。故临床肿瘤ＲＩＩ核素采用９９ｍＴｃ、抗体选择混合抗体为好。     

^99mTc—MIBI显像诊断自主功能性甲状腺结节

报告２０例自主功能性甲状腺结节显像的诊断意义，９例＾９９ｍＴｃＯ＾－４显像示正常甲状腺组织完全被抑制的病例，８例＾９９ｍＴｃ－甲氧基异丁基异腈（ＭＩＢＩ）显像正常甲状腺组织显影清晰；１１例正常甲状腺组织不全抑制的病例，＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ显像８例显影较＾９９ｍ－ＴｃＯ４显像清晰，３例未见变化。虽然＾９９ｍＴｃ－ＭＩＢＩ显像与ＴＳＨ刺激试验显像的原理不同，但它能使功能受抑制的正常甲状腺组织显像，能