人乳头瘤病毒感染对宫颈腺癌中p27^kip1蛋白表达的影响

目的探讨人乳头瘤病毒（HPV）感染对宫颈腺癌中细胞周期调控因子p27^kip1蛋白表达的影响以及二者在宫颈腺癌发生过程的作用。方法采用原位杂交和免疫组化（二步法）检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌组织的HPV16／18DNA和p27^kip1蛋白表达情况。结果HPV16/18DNA在宫颈腺癌组织中的阳性率为65．1％，显著高于慢性宫颈炎组织8．3％（P〈0．01）。p27^kip1蛋白表达在宫颈腺癌组织中的阳性率为55．8％，明显低于慢性宫颈炎组织79.2％（P〈0．05）．HPV16／18感染与宫颈腺癌的组织学类型无关，但与p27^kip1表达呈负相关（P〈0．05）。p27^kip1表达与官颈腺癌组织学类型有明显相关性，透明细胞腺癌p27^kip1阳性表达率明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。结论HPV16／18感染可能引起p27^kip1蛋白表达异常，从而导致宫颈腺癌发生。     

宫颈腺癌中FHIT蛋白表达与HPV感染的研究

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因在官颈腺癌发生发展中的作用，分析FHIT蛋白表达与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法 采用组织微阵列技术结合免疫组化（二步法）检测FHIT蛋白与HPVl6／18E6蛋白在86例宫颈腺癌组织和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果 FHIT蛋白在宫颈腺癌组织中的阳性表达率为46．5％，较慢性宫颈炎组织100．0％明显降低（P〈0．01）；HPVl6／18-E6蛋白阳性表达率为65．1％，明显高于慢性宫颈炎组织4．2％（P〈0．01）。FHIT蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型有关，G2、G3组FHIT阳性表达率为39．4％和22．7％，均明显低于G1组（P〈0．05），透明细胞腙癌FHIT阳性表达率为22．2％，明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。HPVl6／18-E6蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无关（P〉0．05）。结论 宫颈腺癌的发生发展与HPV感染及FHIT表达缺失密切相关。     

PTEN和survivin在宫颈腺癌中的表达及其与HPV16/18感染的关系

目的：探讨抑癌基因PTEN和凋亡抑制基因survivin在宫颈腺癌中的表达情况及其与人乳头瘤病毒（HPV）感染的关系。方法：采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化二步法检测HPV16／18DNA和PTEN、survivin蛋白在86例宫颈腺癌和24例慢性宫颈炎组织中的表达。结果：HPV16／18DNA与survivin蛋白在宫颈腺癌中的阳性表达率分别为65．1％与67．4％，均显著高于慢性宫颈炎组织（P（0．01）。HPV16／18感染与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关，但与survivin表达呈明显正相关（P〈0．05）。survivin表达与宫颈腺癌的病理分级有关，G2、G3组阳性表达率均明显高于G，组（P〈0．01）。PTEN与survivin表达呈明显负相关（P〈0．01）。透明细胞腺癌和子宫内膜样腺癌survivin阳性表达率均明显高于宫颈黏液型腺癌（P（0．05）。结论：宫颈腺癌的发生与HPV16／18感染及PTEN、survivin蛋白的表达密切相关；三者在宫颈腺癌的发病机制中可能起着协同作用。     

宫颈腺癌组织Skp2与p27kip1表达及临床意义

目的：研究宫颈腺癌组织中S期激酶相关蛋白2（Skp2）和细胞周期调控因子p27^kipl的表达及其临床意义。方法：采用组织微阵列技术结合免疫组化（二步法）检测106例宫颈腺癌组织和22例慢性宫颈炎组织中Skp2和p27^kipl的表达。结果：106例宫颈腺癌组织Skp2阳性表达率为67．9％，显著高于慢性宫颈炎组织（P〈0．01）；p27^kipl阳性表达率为58．5％，明显低于慢性宫颈炎组织（P〈0．05）。Skp2在宫颈腺癌的病理分级中，G2、G3组阳性表达率均明显高于G1组（P〈0．05）。Skp2和p27^kipl表达与宫颈腺癌组织学类型有明显相关性，子宫内膜样腺癌Skp2阳性表达率明显高于其他类型宫颈腺癌（P〈0．05），透明细胞腺癌p27^kipl阳性表达率明显低于其他类型宫颈腺癌（P〈0．05）。Skp2和p27^kipl阳性表达率无明显负相关。结论：Skp2高表达与p27^kipl低表达在宫颈腺癌的发生、发展中起重要作用，Skp2高表达可作为宫颈腺癌恶性化的分子指标；采用组织微阵列进行Skp2和p27^kipl免疫组化检测具有可靠性和实用性。     

应用组织微阵列技术研究细胞周期调控因子p27^kip1和p16^Ink4a在宫颈腺癌中的表达

目的 研究细胞周期调控因子p27^kip1、p16^Ink4a在宫颈腺中的表达及临床意义。方法 应用组织微阵列技术结合免疫组化（二步法）检测106例宫颈腺癌组织和22例慢性宫颈炎组织中p27^kip1和p16^Ink4a的表达。结果 宫颈腺癌组织中p27^kip1蛋白阳性表达率为58．5％，明显低于慢性宫颈炎组织（P〈0．05），p16^Ink4a在宫颈腺癌组织中的阳性表达率为70．8％，明显高于慢性宫颈炎组织（P〈0．01）；p16^Ink4a蛋白表达与宫颈腺癌病理分级和组织学类型无明显相关性；p27^kip1蛋白表达与官颈腺癌病理分级无明显相关性，而与组织学类型相关，透明细胞腺癌p27^kip1阳性表达率明显低于其它类型宫颈腺癌（P〈0．05）。结论 p27^kip1和p16^Ink4a在宫颈腺癌的癌变发生过程中起重要作用，二者可能作为宫颈腺癌恶性化的参考指标。     

p53Arg72Pro多态性与HPV相关宫颈癌发生机制

[目的]探讨p53Arg72Pro多态性与HPV相关宫颈癌发生机制的关系。[方法]采用PCR技术检测210例宫颈癌和95例正常宫颈组织的HPV16DNA．采用免疫组化方法及TUNEL检测p53Arg72Pro三种基因型中p53、p21、Bax、Ki-67蛋白（P1）表达以及细胞凋亡（AI）。[结果]宫颈癌HPV16阳性率为70．5％,与正常宫颈组织（7．4％）相比差异具有统计学意义（P〈0．05）。HPV16阳性的宫颈癌中：①p53蛋白阴性和弱阳性表达率（73．6％）高于强阳性率（26．4％）,其中p53Arg的阴性表达率（39．2％）高于p53Pro（16．7％）,差异有统计学意义（P〈0．05）;②p21蛋白阴性和弱阳性组中,p53Pro型中PI高于p53Arg型,差异有统计学意义（P〈0．05）;④Bax蛋白阴性和弱阳性组中,p53Pro型中AI低于p53Arg型,差异有统计学意义（P〈0．05）。[结论]p53蛋白可被HPV16E6蛋白降解,其中p53Arg蛋白更易被降解;p53Arg和p53Pro蛋白被降解后,两者抑制细胞增殖能力的降低和诱导细胞凋亡能力的降低程度不同．其中p53Pro蛋白转录激活p21和Bax基因的功能及细胞周期阻滞作用的降低更明显。     

脆性组氨酸三联体基因在宫颈癌前病变和宫颈癌中的表达及其与p53和HPV16/18的关系

目的 探讨脆性组氨酸三联体（FHIT）基因缺失与p53的过度表达和人乳头状瘤病毒16和（或）18（HPV16／18）感染在宫颈癌前病变（CIN）和宫颈癌（CC）发生发展中的作用和意义。方法 采用免疫组化SP法检测52例CIN和69例CC中的FHIT基因和p53的表达,以原位杂交方法检测HPV16／18感染情况,并以18例正常宫颈组织作为对照。结果 FHIT在正常宫颈组织（正常组）中呈阳性表达;FHIT在宫颈CIN组中的阴性率为30．8％,在CINⅢ期的表达,明显高于正常组和CINⅠ、Ⅱ期（P〈0．01）;在CC组中阴性率为66．7％（46／69）,明显高于正常组和CIN组（P〈0．01）,且随细胞分化的降低,FHIT阴性率上升。p53和HPV16／18在CC组的阳性率分别达56．5％（39／69）和84．1％（58／69）,均高于CIN和正常组（P〈0．05）,且CC组的p53阳性率随细胞分化的降低而升高（P〈0．01）。CIN和CC组的FHIT阳性和阴性者,p53阳性率差异均无统计学意义（P〉0．05）,相关性分析也显示无相关关系;但两组FHIT阴性者的HPV16／18感染率明显高于FHIT正常表达者（P〈0．01）,FHIT与HPV呈负相关关系。结论 FHIT基因缺失与宫颈癌发生有关,它在CIN中的缺失可能可作为高危型CIN人群的筛选和宫颈癌早期诊断指标。CIN和CC中的FHIT缺失常与p53过度表达同时存在,但两者间无相关性。HPV16／18可能是引起FHIT和p53异常的共同原因。     

乳腺癌组织中HPV16 18E6及p53 MCM7蛋白的表达及意义

目的：探讨人乳腺癌及乳腺良性病变中高危型HPV16、18感染和细胞周期复制调控蛋白p53、MCM7异常表达与人乳腺癌发生、发展的关系方法：采用免疫组织化学SP法，检测30例正常乳腺、30例乳腺腺痛，55例乳腺癌、5例导管原位癌及其癌旁组织中HPV16、18E6，p53和MCM7蛋白的表达。结果：55例乳腺癌组织中HPV16、18E6，p53和MCM7蛋白的阳性表达率分别为58．18％、38．18％和96.36％，均显著高于正常组和腺病组（P〈0．01、P〈0．001、P〈0．05）浸润性导管癌HPV16、18E6阳性组中p53蛋白的阳性表达率显著低于HPV16、18E6阴性组（P〈0．01）HPV16、18E6与p53蛋白的表达呈负相关（r=-0．5769；P〈0．001），而与MCM7蛋白表达呈正相关（r=0．5442；P〈0．001）MCM7蛋白的阳性表达率与浸润性导管癌组织学分级、淋巴结转移和肿块直径有关（P〈0．01、P〈0．03、P〈0．01）结论：高危型HPV16、18E6感染后p53功能的失活和MCM7蛋白的高表达导致细胞周期复制调控异常，可能涉及了HPV感染后乳腺癌的发生、发展过程MCM7的高表达与乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移有关二者联合检测可作为评价HPV感染后乳腺上皮细胞的增殖状态、早期诊断和预测肿瘤生物学行为的重要指标。     

nm23-H1 c-erbB2 p53 蛋白在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨c-erbB2,nm23-H1,p53三种基因在宫颈癌中表达及其关系。方法：应用免疫组化法检测40例宫颈癌组织及10例宫颈不典型增生，20例宫颈炎组织标本中nm23-H1,c-erbB2，p53蛋白表达，采用统计学χ^2检验方法，分析这三种蛋白表达与临床病理及预后关系。结果：（1）宫颈癌nm23-H1蛋白表达率为41．14％，宫颈炎组织表达为5．00％，不典型增生组织未见阳性表达，差异有显著性P＜0．01，表达与病理分类有关，腺癌表达为83．33％，高于鳞癌32．35％，差异有显著性（P＜0．05），（2）c-erbB2表达率为37．50％，宫颈炎及不典型增生组织未见阳性表达，腺癌表达66．67％，高于鳞癌32．35％，但无显著差异（P＞0．05），鳞癌过表达与复发有关；（3）p52蛋白表达率为24．14％，宫颈炎组织未见阳性表达，1例重度不典型增生表达阳性，表达与宫颈癌病理分级相关。2．三种基因蛋白表达的比较，nm23-H1与c-erbB2,p53与mnm23-H1之间表达差异无显著性（P＞0．05），p53与c-erbB2之间表达差异有显著性，（P＜0．05），3，c-erbB2阳性／P53阳性患者复发与c-erbB2阴性＋P53阴性患者复发组对照，差异有显著性。结论：nm23-H1表达在宫颈腺癌早期呈高表达，可能为机体抑制肿瘤转移的防御性反应；c-erbB2表达是细胞恶性变标志，宫颈鳞癌中过表达与复发有关，P53表达与宫颈癌发生发展有关，检测c-erbB2/p53-一组基因对宫颈鳞癌预后更有价值。     

p53、p16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及意义探讨

目的：探讨p53、p16在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达及临床意义。方法：应用免疫组化SP法检测79例宫颈上皮内瘤变（CIN）、79例宫颈鳞癌和16例正常宫颈组织中p53、p16的表达。结果：在正常宫颈组织、CIN和宫颈鳞癌中p53的阳性率分别为0．00％、47．77％及60．76％，其表达有统计学意义（P〈0．01）；p16的阳性率分别为0．00％、37．97％及67．09％，其表达有统计学意义（P〈0．01）。在CINI、Ⅱ、Ⅲ级组中p53的阳性率分别为24．14％,42．31％及62．50％，有统计学意义（P〈0．05）；p16的阳性率分别为13．79％、38．46％及66．67％，（P〈0．01）。在CIN伴湿疣组p53及p16的阳性表达均高于无湿疣组，但差异无统计学意义（P〉0．05）。随宫颈鳞癌病理分级，p16表达上调（P〈0．05），而p53表达下调。结论：p53随CIN分级增加而上调，在鳞癌中呈过表达，p53基因突变与宫颈鳞癌的发生、发展有关，尤其是在宫颈鳞癌发生的早期；随宫颈CIN等级增加及宫颈鳞癌分级增加p16表达显著增加，p16标记可作为宫颈CIN分级与鳞癌诊断的重要辅助指标。     

宫颈腺癌p53、HPV16/18-E6蛋白和ER的表达及其临床意义

目的　探讨宫颈腺癌组织中 p5 3蛋白、HPV16 / 18 E6蛋白及ER的表达及其临床意义。 方法　采用免疫组织化学S P法对 6 3例宫颈腺癌组织进行p5 3蛋白、HPV16 / 18 E6蛋白及ER检测。结果　 6 3例宫颈腺癌中p5 3、HPV16 / 18 E6蛋白和ER阳性表达率分别为为 5 2 .3%、31.7%和 4 9.2 %。p5 3表达与肿瘤病理分级、临床分期 (Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期 )有关。HPV16 / 18 E6、ER的表达与宫颈腺癌的病理学分级、临床分期无关 ,但与 p5 3表达呈负相关 (P <0 .0 1) ,HPV16 / 18 E6、ER在宫颈腺癌中的表达呈正相关 (P <0 .0 1)。结论　随宫颈腺癌组织病理分级和临床分期增高p5 3阳性表达率逐渐增高 ,可能与 p5 3突变有关 ,部分宫颈腺癌的发病可能与HPV16 / 18 E6蛋白过度表达有关。部分宫颈腺癌可能属于激素依赖性 ,雌激素可能有协同HPV致癌的作用。     

宫颈腺癌组织HPVl6／18-E7与CyclinD1／pRb及ER表达临床意义分析

目的：探讨宫颈腺癌组织中HPVl6／18-E7、CyclinD1／pRb及ER的表达及临床意义。方法：收集2004—01—01—2012—01—01胜利油田中心医院病理科宫颈腺癌患者40例。应用免疫组化法检测40例宫颈腺癌组织中HPVl6／18-E7、CyclinD1及ER的表达,蛋白质印迹法检测HPvl6／18-E7和CyclinD1均阳性表达的宫颈腺癌组织中CyclinD1及pRb的表达量。结果：免疫组化结果显示,宫颈腺癌组织中CyclinD1阳性表达率为55．0％,HPVl6／18-E7为85．0％,ER为72．5％。HPVl6／18-E7蛋白及ER的表达与宫颈腺癌患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、组织学分级及淋巴结转移等临床病理特征无关,P〉0．05。CyclinD1的高表达与宫颈腺癌的临床分期有关,x2=6．234,P=0．013;与淋巴结是否转移有关,x2=9．038,P=0．003;与患者年龄、肿瘤大小和组织学分级无关,P〉0．05。蛋白质印迹法检测显示,HPVl6／18-E7和CyclinD1均阳性表达的21例宫颈腺癌组织中CyclinD1出现不同程度的高表达,对照组7例组织中CyclinD1蛋白低表达或无表达,差异有统计学意义,Pc=O．037;21例宫颈腺癌组织中pRb蛋白多为低表达或不表达,对照组pRb蛋白的表达无明显变化,PpRb=0．002。宫颈腺癌组织中CyclinD1的表达与HPVl6／18-E7蛋白呈正相关,x2=17．56,r=0．9024,P=0．042;ER与HPVl6／18-E7蛋白表达呈正相关,x2=5．431,r=0．3458,P=0．02;CyclinD1的表达与ER受体呈正相关,x2=4．713,r=0．3171,P=0．03。结论：CyclinD1／pRb信号通路的活化可能是HPVl6／18感染宫颈腺癌的发生机制,HPVl6／18阳性宫颈腺癌组织中ER高表达,提示雌激素在高危型HPVl6／18致癌过程中可能发挥作用。     

子宫颈癌有无HPV感染和PCNA，Ki-67，p53表达与临床病理变化相关性分析

目的：探讨子宫颈癌组织HPV感染与PCNA、Ki-67、p53的表达和临床病理资料的相关性。方法76例子宫颈癌组织,来自2012年3月-2012年8月哈尔滨医科大学附属肿瘤医院,所有的病例均有完整的临床资料。采用组织芯片技术、免疫组织化学技术将检测的HPV、PCNA、Ki-67和p53与各项临床病理指标进行比较分析。结果 HPV在子宫颈癌组织中的表达率为68．4％,与淋巴结转移有关（P＜0．01）;PCNA在90．1％子宫颈癌组织中的表达,在35岁以下的妇女子宫颈癌组织中100％表达,与术前是否经过化疗有关（P＜0．01）。 Ki-67表达率为48．9％,p53表达率为38．2％,Ki-67和p53的表达均与淋巴结转移和术前是否化疗有相关性（ P＜0．05或P＜0．01）。结论在子宫颈癌组织中HPV感染、Ki-67和p53的表达与淋巴结转移有相关性。 HPV促进子宫颈上皮细胞的增殖,致抑癌基因p53功能失活,可促进子宫颈癌的侵袭和转移。子宫颈癌术前经过化疗后再行手术,可降低p53、PCNA和Ki-67的表达。     

p53和HPV—16、18E6蛋白在宫颈癌的表达

目的探讨宫颈癌中抑癌基因p53蛋白与HPV-16、18癌基因E6蛋白的表达及其意义.方法采用SP免疫组织化学方法,检测68例宫颈癌和8例慢性宫颈炎上皮组织中p53和HPV-16、18E6蛋白的表达.结果68例宫颈癌中有17例p53蛋白和60例HPV-16、18E6蛋白呈阳性表达,阳性率分别为25.0%和88.2%.p53蛋白阳性表达与组织学类型有关,其阳性率在宫颈腺癌中为83.3%和宫颈鳞癌中为17.2%,有极显著性差异(P＜0.01);p53蛋白表达也与临床分期相关,该蛋白阳性表达率随着临床分期上升而增高.p53表达同肿瘤分化程度,淋巴结转移无关(P＞0.05).HPV-16、18E6蛋白在宫颈癌组织中的表达同肿瘤分化程度、淋巴结转移、组织学类型和临床分期无关(P＞0.05).在慢性宫颈炎上皮组织中均无p53和HPV-16、18E6蛋白表达.结论p53蛋白阴性和弱阳性表达以及HPV-16、18E6蛋白过度表达与宫颈癌发生有关,但在宫颈腺癌和临床分期升高的宫颈癌组织中,p53蛋白阳性表达的增强可能是p53基因突变的结果,或者与其他细胞蛋白结合,阻止了HPV-16、18E6蛋白对p53蛋白的降解作用,使p53蛋白稳定性增加和阳性表达水平提高.     

宫颈腺癌中HPV16/18感染与COX-2蛋白表达的关系

目的探讨16、18型人乳头瘤病毒(HPV16/18)在宫颈腺癌发生发展中的作用,分析HPV16/18感染与环氧化酶-2(COX-2)蛋白表达的关系。方法采用组织微阵列技术结合原位杂交和免疫组化(SP法)检测24例慢性宫颈炎和86例宫颈腺癌HPV16/18DNA和COX-2蛋白表达情况。结果HPV16/18DNA和COX-2蛋白在宫颈腺癌中的阳性表达率分别为65.1%与86.0%,均显著高于慢性宫颈炎组织8.3%与33.3%(P<0.01)。HPV16/18感染与宫颈腺癌的病理分级和组织学类型无关,但与COX-2表达呈正相关(P<0.05)。COX-2表达与宫颈腺癌的病理分级有关,G3组COX-2蛋白阳性表达率明显高于G1组(P<0.05)。COX-2表达与宫颈腺癌组织学类型无明显相关性(P>0.05)。结论宫颈腺癌的发生与HPV16/18感染及COX-2蛋白表达异常相关,宫颈腺癌中COX-2高表达与HPV16/18感染有一定相关性,二者可能协同作用导致宫颈腺癌恶性发展。     

子宫颈鳞状细胞癌中人乳头瘤病毒感染与Rb相关基因蛋白的表达及其意义

 目的　探讨子宫颈浸润性鳞状细胞癌（ISCC）中高危型人乳头瘤病毒（HPV）16／18、31／33感染与Rb相关基因蛋白p16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67的表达情况并分析HPV及Rb相关蛋白与ISCC临床病理参数的相关性。方法　收集73例ISCC、30例高级别鳞状上皮内病变（HSIL）、32例低级别鳞状上皮内病变（LSIL）和21例正常子宫颈鳞状上皮（NCE）。采用原位杂交法检测HPV16／18、31／33DNA的表达;免疫组织化学二步法检测上述蛋白的表达。统计分析HPV、上述蛋白及临床病理参数的关系。结果　HPV16／18、31／33在四组总体间表达差异有统计学意义（P＜0.01）,HPV16／18阳性表达与脉管内瘤栓正相关（OR＝3.875）,HPV31／33阳性表达与临床分期正相关（OR＝3.5）;p16ink4a、CyclinD1、CDK4、Rb、E2F-1和Ki-67在四组总体间差异有统计学意义（P＜0.01）。Rb与Ki-67正相关（rs=0.250）;p16ink4a阳性表达与组织分级负相关（OR＝0.942）;CDK4阳性表达与组织分级正相关（OR＝1.033）;年龄与临床分期正相关（OR＝1.063）。结论　HPV16／18、31／33感染与ISCC的发生、发展密切相关;CDK4、Ki-67可作为子宫颈病变程度的客观参考指标;Rb在ISCC中的详细作用机制还需进一步探讨。     

宫颈鳞状上皮病变组织中乳头状瘤病毒和Ki-67及p16^INK4a蛋白表达意义的研究

目的：探讨Ki-67、p16^INK4a和人乳头状瘤病毒（HPV）在不同程度宫颈鳞状上皮病变组织中的表达及临床病理意义。方法：采用原位分子杂交及免疫组化方法,检测HPV的不同亚型、Ki-67、p16^INK4a蛋白在182例不同程度宫颈病变组织中的表达。结果：HPV在不同程度病变中总检出率52.19%（95/182）;在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌组中检出最多的感染类型为HPV16/18,而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率87.50%（21/24）最高;随着宫颈病变严重程度的增加,级别升高,Ki-67、p16^INK4a阳性程度呈递增趋势。Ki-67、p16^INK4a与HPV16/18型感染关系密切,χ^2=11.779 8,P〈0.01;Ki-67也与HPV6/11型有关。结论：HPV16/18型及Ki-67、p16^INK4a在宫颈高级别上皮内瘤变及鳞癌中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生、发展具有协同作用。