蛋白酪氨酸磷酸酶1B的普遍激活:胰岛素抵抗和瘦素抵抗可能的共同发病机制

近年研究发现蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)是胰岛素信号转导和瘦素信号转导的负性调控因子;肥胖相关胰岛素抵抗及瘦素抵抗中均存在PTP1B的过度表达。PTP1B活化可能是胰岛素抵抗和瘦素抵抗的共同机制。因此,抑制PTP1B为治疗2型糖尿病和肥胖开辟了新的途径。     

肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗和2型糖尿病

近年大量证据表明肿瘤坏死因子-α(TNF-α)参与了胰岛素抵抗的发生,并在与肥胖相关的2型糖尿病胰岛素抵抗的发生中起重要作用。TNF-α致胰岛素抵抗的主要机制有:(1)直接作用于胰岛素信号转导系统,减少酪氨酸磷酸化。(2)降低葡萄糖转运子4的表达及转运从而减弱胰岛素的作用。(3)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ相互拮抗,负性调节与胰岛素敏感性有关的核转录因子。(4)通过促脂解作用介导游离脂肪酸增加。     

肿瘤坏死因子-α与胰岛素抵抗和2型糖尿病

近年大量证据表明肿瘤坏死因子-α(TNF-α)参与了胰岛素抵抗的发生，并在与肥胖相关的2型糖尿病胰岛素抵抗的发生中起重要作用。TNF-α致胰岛素抵抗的主要机制有：(1)直接作用于胰岛素信号转导系统，减少酪氨酸磷酸化。(2)降低葡萄糖转运子4的表达及转运从而减弱胰岛素的作用。(3)与过氧化物酶体增殖物激活受体γ相互拮抗，负性调节与胰岛素敏感性有关的核转录因子。(4)通过促脂解作用介导游离脂肪酸增加。     

肥胖致胰岛素抵抗的机制

大量证据表明,肥胖可导致胰岛素抵抗及2型糖尿病的发生。游离脂肪酸、肿瘤坏死因子α、瘦素、过氧化物酶体增殖物激活受体、β3肾上腺素能受体、解偶联蛋白、浆细胞膜糖蛋白－1、胰岛素抵抗素等因素与肥胖及胰岛素抵抗的发生密切相关,是联系肥胖与胰岛素抵抗及糖尿病的重要环节。     

瘦素,肥胖与胰岛素抵抗

瘦素主要由皮下脂肪分泌。瘦素本身就可以造成脂肪组织的胰岛素抵抗,即脂肪合成减少、分解增加,产生大量的游离脂肪酸而引发肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。内脏脂肪对瘦素的脂解作用较皮下脂肪更为敏感,因此内脏脂肪对胰岛素抵抗的形成作用更大。胰岛素抵抗从某种意义上说是肥胖机体为防止进一步增重而产生的一种代偿机制。在这个过程中,瘦素、脂源性肿瘤坏死因子和游离脂肪酸均起着重要的作用。     

部分炎症因子与胰岛素抵抗

近年来许多研究发现,胰岛素抵抗人群中某些炎症标志物如白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)等血浆浓度明显升高,它们可通过影响胰岛素受体酪氨酸磷酸化、抑制胰岛素受体信号转导、降低葡萄糖转运体(GLUT)4 mRNA的表达水平、影响血脂代谢、升高游离脂肪酸水平而影响胰岛素的作用及葡萄糖代谢,与胰岛素抵抗密切相关。它们尚可通过与瘦素、脂联素等细胞因子的相互作用参与胰岛素抵抗的发生。     

部分炎症因子与胰岛素抵抗

近年来许多研究发现，胰岛素抵抗人群中某些炎症标志物如白介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、C反应蛋白(CRP)等血浆浓度明显升高，它们可通过影响胰岛素受体酪氨酸磷酸化、抑制胰岛素受体信号转导、降低葡萄糖转运体(GLUT)4 mRNA的表达水平、影响血脂代谢、升高游离脂肪酸水平而影响胰岛素的作用及葡萄糖代谢，与胰岛素抵抗密切相关。它们尚可通过与瘦素、脂联素等细胞因子的相互作用参与胰岛素抵抗的发生。     

代谢综合征的研究新进展

代谢综合征是以中心性肥胖、胰岛素抵抗、高血压、高三酰甘油血症、低高密度脂蛋白胆固醇、糖耐量下降或2型糖尿病为主要特征的症候群,其病因学以肥胖为核心,同时遗传和环境因素、精神因素也是很重要的两个原因。发病机理主要以胰岛素抵抗为核心,其他脂肪细胞因子如抵抗素、脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子-α等在发病中均起了很重要的作用。     

血清瘦素、血管紧张素-Ⅱ、肿瘤坏死因子与肥胖型高血压的相关性研究

目的探讨瘦素（leptin）、血管紧张素-Ⅱ（Ang-Ⅱ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、肥胖与血压的相互关系及在高血压发病中的作用。方法选择男性合并肥胖或不肥胖的高血压患者（30例）和正常血压者（30例），测定夺腹血脂、血糖、瘦素、AngⅡ、TNF-α、胰岛素（INS）浓度。测每例患者的身高、体重，计算体重指数（BMI）。胰岛索敏感性以稳态模型抵抗指数（HOMA—R）评价。分析瘦索、AngⅡ、TNF-α、胰岛素抵抗（IR）、BMI、血压之间的关系。结果瘦素、TNF-α、AngⅡ水平、胰岛素抵抗指数、总胆因醇及血压相互之间均显著相关（P〈0．01）。结论瘦素、TNF-α、AngⅡ水平、IR与肥胖型高血压的发病相关。     

肥胖与内皮细胞损伤的关系和相关机制研究进展

肥胖与内皮细胞损害密切相关,肥胖者的内皮依赖性及非依赖性的血管舒张功能均明显降低,并有炎性因子的异常。肥胖时存在的内皮胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激增强和脂肪组织分泌细胞因子如肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、瘦素、脂联素、抵抗素的异常均可能为肥胖致内皮损伤的机制。防治肥胖2型糖尿病患者的心血管并发症时,积极减轻体重比严格控制血糖更为重要。     

肥胖与内皮细胞损伤的关系和相关机制研究进展

肥胖与内皮细胞损害密切相关，肥胖者的内皮依赖性及非依赖性的血管舒张功能均明显降低，并有炎性因子的异常。肥胖时存在的内皮胰岛素抵抗、脂代谢紊乱、氧化应激增强和脂肪组织分泌细胞因子如肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-6、瘦素、脂联素、抵抗素的异常均可能为肥胖致内皮损伤的机制。防治肥胖2型糖尿病患者的心血管并发症时，积极减轻体重比严格控制血糖更为重要。     

胰岛素抵抗与脂肪肝

目前越来越多的研究提示胰岛素抵抗是代谢综合征的病理生理基础,而胰岛素抵抗又与血循环、肝细胞内的游离脂肪酸的蓄积、脂肪细胞中肿瘤坏死因子-α超表达以及铁的蓄积、瘦素等因素息息相关,从而影响脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的发病,因此胰岛素抵抗可能并不是脂肪肝的继发改变,而可能是其原发始动因素.     

瘦素与胰岛素抵抗

瘦素是由肥胖基因编码的一种多肽激素 ,具有调节能量代谢和抑制食欲的作用。其调节作用由瘦素受体所介导。瘦素受体属于Ⅰ类细胞因子受体家族。Janus酪氨酸蛋白激酶 信号传导与转录激活蛋白 (JAK STAT)途径是瘦素信号转导的主要途径。大多数肥胖患者存在瘦素抵抗 ,瘦素抵抗的发生与多种因素有关。瘦素可抑制胰岛素分泌并拮抗胰岛素的多种生物学作用     

胰岛素抵抗与脂肪肝

目前越来越多的研究提示胰岛素抵抗是代谢综合征的病理生理基础，而胰岛素抵抗又与血循环、肝细胞内的游离脂肪酸的蓄积、脂肪细胞中肿瘤坏死因子—α超表达以及铁的蓄积、瘦素等因素息息相关，从而影响脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎的发病，因此胰岛素抵抗可能并不是脂肪肝的继发改变，而可能是其原发始动因素。     

肿瘤坏死因子α和白细胞介素6致脂肪细胞胰岛素抵抗的不同机制

细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分别作用于3T3-L1细胞6h和72h,观察对葡萄糖摄取和胰岛素信号转导的影响。两者作用72h抑制胰岛素刺激的葡萄糖摄取、胰岛素受体底物1 (IRS-1)酪氨酸及蛋白激酶B(PKB)磷酸化,并使IRS-1表达下降。TNF-α作用6h增加IRS-1丝氨酸307磷酸化。提示IL-6和TNF-α致胰岛素抵抗的作用机制不尽相同。     

脂联素:从胰岛素抵抗到胰岛β细胞功能

胰岛素抵抗和β细胞分泌功能障碍是2型糖尿病发病机制中的两个重要环节,两者的平衡维持了机体正常的葡萄糖代谢[1,2]。从一定意义上讲,胰岛素抵抗是2型糖尿病发生的始动因素,而胰岛β细胞功能则为2型糖尿病是否发生的决定因素。因而,早期临床测定胰岛素抵抗和β细胞功能水平并探知相关的影响因素,对研究2型糖尿病的发生有着举足轻重的作用。与此同时,随着瘦素(leptin)、脂肪源性的肿瘤坏死因子α(TNFα)、脂联素(adiponectin)和抵抗素(resistin)等细胞因子的发现,脂肪组织的内分泌功能及其在肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病发病机制中的作用…     

瘦素与胰岛素抵抗

瘦素是由肥胖基因编码的一种多肽激素，具有调节能量代谢和抑制食欲的作用。其调节作用由瘦素受体所介导。瘦素受体属于Ⅰ类细胞因子受体家族。Janus酪氨酸蛋白激酶－信号传导与转录激活蛋白（JAK－STAT）途径是瘦素信号转导的主要途径。大多数肥胖患者存在瘦素抵抗，瘦素抵抗的发生与多种因素有关。瘦素可抑制胰岛素分泌并拮抗胰岛素的多种生物学作用。     

视黄醇结合蛋白-4、胰岛素抵抗和人类代谢性疾病

近年来的研究显示,脂肪组织具有活跃的内分泌功能,其分泌的因子统称为脂肪细胞因子。目前发现的脂肪细胞因子有肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、脂联素、抵抗素、瘦素等。据文献报道,脂肪细胞因子和胰岛素抵抗存在密切的联系。     

可溶性肿瘤坏死因子受体2与胰岛素抵抗

胰岛素抵抗是一种与非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)、高脂血症、肥胖、高血压、心脏及血管疾病等相关的代谢异常状态。一般认为,有关基因(如胰岛素受体基因)突变所造成的极端胰岛素抵抗很少见,而遗传易感性及环境因素的影响则起重要作用,但对其产生的分子机制并不明了。近年来关于可溶性肿瘤坏死因子受体2(sTNFR2)在胰岛素抵抗的作用,引起较大关注。1 来源、结构及其基因肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)分TNF-α和TNF-β,TNF-α由活化的单核巨噬细胞产生,TNF-β由活化的T细胞产生。TNF-α在感染、多     

脂联素及其受体与糖尿病和冠心病的关系

胰岛素抵抗（IR）是糖尿病及冠心病（CAD）重要的危险因素。目前认为脂肪组织发挥着内分泌器官的作用,可分泌多种脂肪因子,包括脂联素（APN）、抵抗素、瘦素、纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、肿瘤坏死因子-α等。APN近来成为研究的热点。