促性腺激素释放激素激动剂对重度子宫内膜异位症患者行体外受精-胚胎移植结果的影响

子宫内膜异位症(内异症)是育龄妇女的常见病，50％的患者合并不孕。体外受精一胚胎移植(IVF-ET)已成为内异症并发难治性不孕的主要治疗方法。促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗内异症及其相关症状的疗效，临床也已肯定。本研究探讨内异症患者行IVF-ET前予GnRH-a治疗，对IVF-ET效果的影响。     

长效与短效促性腺激素释放激素激动剂用于超促排卵周期降调节的探讨

目的 :探讨长效与短效促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH a)在体外受精 -胚胎移植(IVF ET)超促排卵降调节中的差异。方法 :将 5 1个IVF ET周期患者分为A、B两组均行长方案控制超促排卵 ,A组 2 6例应用长效GnRH a 1.875mg降调节 ,B组 2 5例应用短效GnRH a 0 .0 5mg降调节。结果 :A组rFSH用量及用药时间显著大于B组 ,(P <0 .0 5 )。两组周期第 3天内分泌水平、获卵数、卵裂率、受精率、临床妊娠率差异均无显著性 (P >0 .0 5 )。结论 :在超排卵周期降调节中长效GnRH a较短效GnRH a对卵巢抑制更深且rFSH用量及用药时间更多。     

使用促性腺激素释放激素激动剂中发现妊娠26例分析

目的：研究在控制性超排卵(COH)使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH—a)的过程中发现妊娠的原因及妊娠结局。方法：回顾性分析1993年2月至2001年11月体外受精或卵母细胞浆内单精于显微注射受精与胚胎移植(IVF／ICSI—ET)超排卵周期使用GnRH—a过程中发现妊娠的临床资料。结果：在5180个IVF／ICSI—ET超排卵周期使用GnRH—a的过程中发现妊娠26例，发生率为0．50％，其中在输卵管因素、男方因素、子宫内膜异位症、盆腔粘连和不明原因各种不孕中的发生率分别为0．33％、0．37％、2．30％、0．97％和0．64％。26例妊娠中宫内妊娠20例，其中15例分娩17个健康新生儿，1例正在妊娠，流产2例，失访2例；异位妊娠6例，发生率为23．08％(6/26)，输卵管因素中异位妊娠发生率最高速55．56％(5/9)。结论：在超排卵周期使用GnRH—a的过程中应注意发生妊娠的可能。宫内妊娠给予安胎治疗，可分娩正常新生儿；此种妊娠在子宫内膜异位症患者中发生率较高，而异位妊娠发生率则在输卵管因素中最高，临床应严密监测异位妊娠的发生情况。     

IVF-ET中促性腺激素释放激素激动剂的超促排卵应用与剂量研究

促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)是体外受精-胚胎移植(IVF-ET)技术中重要用药。GnRH-a与GnRH受体结合后,早期"突发"作用可刺激垂体促性腺激素急剧释放,持续应用后使垂体受抑制,内源性促性腺激素(Gn)水平下降,即所谓的降调节作用。利用这种生物学特性,GnRH-a联合Gn超促排卵可预防早发黄体生成素(LH)峰,避免卵泡过早黄素化。另外,GnRH-a代替人绒毛膜促性腺激素诱发排卵可降低卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率。探索既能有效抑制LH峰,又不使垂体过度抑制的GnRH-a有效低剂量对于超促排卵有重要意义。     

不同小剂量促性腺激素释放激素激动剂在体外受精-胚胎移植中应用的比较

1984年,Porter等首次报道,于体外授精-胚胎移植（IVF-ET）中应用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）联合促性腺激素（Gn）获得成功,至今已常规应用了20余年.但随着不同剂型、不同剂量GnRH-a的广泛应用,人们发现长效标准剂量,即3.75 mg的GnRH-a,存在对垂体-卵巢轴的过度抑制和妊娠率较低等问题.     

黄体期使用促性腺激素释放激素激动剂的效果评价

由于控制性超促排卵(COH)过程中超剂量雌、孕激素的生成以及垂体降调节药物的使用,经常出现黄体功能不全,需要常规进行黄体支持,常见的黄体支持方案包括使用人绒毛膜促性激素(hCG)及补充雌孕激素等。在近些年,多项研究表明促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)在黄体支持中有很多积极方面,可以改善临床结局。其主要机制尚不清楚,可能与刺激黄体分泌雌、孕激素,提高子宫内膜容受性,提高胚胎发育潜能,促进滋养细胞分泌hCG相关。GnRHa进行黄体支持的机制及用法用量还有待进一步探究。     

促性腺激素释放激素激动剂治疗子宫肌瘤近期疗效观察

目的 :探讨促性腺激素释放激素激动剂 (Gn RH- a)在治疗子宫肌瘤中的作用。方法 :75例子宫肌瘤患者用Gn RH- a皮下注射 3个月 ,比较治疗前后症状、子宫和肌瘤的体积、血生殖激素水平、子宫血流阻力变化。结果 :子宫及肌瘤体积较治疗前缩小 (P<0 .0 5 )。肌瘤体积缩小≥ 2 0 %以上的病例 6 5例 (86 .6 % ) ,血生殖激素水平明显下降 ,子宫动脉及肌瘤血管阻力指数增加 (P<0 .0 5 )。结论 :Gn RH- a通过降低内生殖激素水平 ,减少子宫血流而发挥其治疗子宫肌瘤的作用。     

促性腺激素释放激素激动剂降调节后血清抑制素B水平对体外受精-胚胎移植结局的预测价值

目的 探讨促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节后,血清抑制素B(INHB)对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)中卵巢反应性和IVF-ET结局的预测价值.方法 前瞻性观察124例行IVF-ET患者.超促排卵均采用GnRH-a+重组卵泡刺激素(rFSH)+人绒毛膜促性腺激素(hCG)黄体期长方案.观察指标:年龄、基础卵泡刺激素(bFSH)水平、卵泡刺激素(FSH)与黄体生成素(LH)比值、GnRH-a降调节后INHB水平、双侧卵巢内总窦卵泡数(AFC)及双侧卵巢体积.卵巢反应性评价指标为获卵数.通过多元线性回归分析、logistic同归分析评价各激素水平与卵巢反应性及IVF-ET结局的关系,计算受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC),评价INHB水平预测获卵数的准确率,通过敏感度、特异度计算并确定其诊断临界值.结果 INHB水平与AFC呈显著正相关关系(r=0.435,P<0.01);多元回归分析显示,INHB水平与bFSH水平呈显著负相关关系(r=-0.239,P<0.01),与AFC(r=0.435,P<0.01)、获卵数(r=0.861,P<0.01)呈显著正相关关系,而与年龄、FSH/LH比值、卵巢体积无相关性(P>0.05).ROC曲线分析显示,GnRH-a降调节后,INHB水平的最大AUC为0.933(95%CI为0.878～0.988),将INHB水平为15 ng/L作为临界值时,其预测卵巢反应性的敏感度为95.5%,特异度为50.0%.结论 INHB水平足预测IVF-ET中卵巢反应性的最佳指标之一,INHB水平下降是卵巢储备功能下降的早期指标,但对IVF-ET结局无预测价值.     

使用促性腺激素释放激素激动剂过程中妊娠的临床分析

目的 研究在控制性超促排卵(COH)使用促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)过程中妊娠的临床结局。方法 回顾性分析我中心4 988例体外受精或卵母细胞质内单精子显微注射受精与胚胎移植(IVF/ICSI-ET)长方案超促排卵使用GnRH-a过程中妊娠的21例临床资料。结果 在使用GnRH-a过程中21例妊娠,妊娠发生率为0.42%(21/4 988)。其中宫内孕19例,2例足月分娩健康新生儿;8例妊娠中;7例自然流产,自然流产发生率为33.33%(7/21);2例异位妊娠,异位妊娠发生率为9.52%(2/21);2例失访。结论 在COH中使用GnRH-a可导致意外妊娠,GnRH-a对妊娠结果无不良影响、无胎儿致畸作用,且有良好的妊娠结局。     

长效促性腺激素释放激素激动剂降调后促性腺激素启动时间对IVF/ICSI-ET结局的影响

目的:探讨长效促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)降调节后促性腺激素(Gn)的启动时机对体外受精/卵胞质内单精子注射-胚胎移植(IVF/ICSI-ET)结局的影响。方法:对接受IVF/ICSI-ET治疗的710个新鲜周期进行回顾性分析,根据GnRH-a降调节时间分组:14~15 d者为A组,16~17 d者为B组,≥18 d者为C组。分析和比较3组在年龄、不育年限、Gn使用天数、Gn使用剂量、启动日血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)水平、hCG注射日内膜厚度、获卵数、可移植胚胎数、种植率、临床妊娠率、流产率的差异。另根据月经周期Gn启动时间分组:在月经周期第3~7日者为Ⅰ组,月经第8日及以后者为Ⅱ组。分析和比较组间上述临床指标的差异。结果:A组的Gn用量为32.4±11.4支,Gn使用天数为12.5±1.9 d,显著大于B组(30.9±11.6支;10.8±2.5 d)、C组(30.5±11.5支;10.8±2.3 d),差异有统计学意义(P均0.05)。但Gn用量、Gn使用天数B组与C组间无统计学差异(P均0.05)。Gn不同启动时间的3组间在种植率、临床妊娠率及流产率方面无统计学差异(P均0.05);Ⅰ组、Ⅱ组的种植率、临床妊娠率、流产率相比较,差异亦无统计学意义(P均0.05)。结论:适当延长GnRH-a降调节天数有利于降低Gn用药剂量及用药时间,但是Gn启动时间对临床结局无显著影响。     

控制性超排卵中血清孕酮浓度升高对体外受精-胚胎移植的影响

目的 :探讨控制性超排卵 (COH)卵泡发育晚期血清孕酮浓度升高对体外受精 胚胎移植 (IVF ET)的影响。方法 :将 2 0 0 0年 1月至 2 0 0 1年 12月在本所接受IVF或卵细胞浆单精子显微注射 (ICSI)助孕的不孕症患者 5 41例 ,依注射绒毛膜促性腺激素 (HCG)日血清孕酮浓度的不同分为 4组 :1组 ,血清孕酮≤ 2 .86nmol/L者 198例 ;2组 ,血清孕酮 >2 .86～ <6 .36nmol/L者 2 0 9例 ;3组 ,血清孕酮≥ 6 .36～ <9.5 4nmol/L者 81例 ;4组 ,血清孕酮≥ 9.5 4nmol/L者 5 3例 ,回顾性地分析IVF/ICSI结局。结果 :第 4组种植率 (5 .2 3%)和临床妊娠率 (13.2 1%)明显低于其他组 (P <0 .0 1、P <0 .0 5 ) ,流产率 (5 7.14%)呈增高趋势 ,而HCG日血清雌二醇 (E2 )、黄体生成素 (LH)、平均获卵数、第 2次成熟分裂中期卵子数、受精率、卵裂率、优质胚胎形成率 ,4组之间差异无显著性。结论 :在COH卵泡发育晚期血清孕酮浓度≥ 9.5 4nmol/L ,IVF ET后胚胎种植率和临床妊娠率下降 ,流产率增加。     

The Effects of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist on Androstenedione Production and Follicular Development During Controlled Ovarian Hyperstimulation

Purpose: We performed a prospective randomized study to assess the effects of a GnRH agonist (GnRH-a) onfollicular development and steroidogenesis during controlled ovarian hyperstimulation (COH). Methods: Patients undergoing in vitro fertilization (IVF)for tubal infertility received human menopausal gonadotropin (hMG) stimulation with or without the GnRH-a, buserelin, beginning in the midluteal phase of the prior cycle. We analyzed serum hormone levels, follicular development, and outcome of IVF. Results: The mean number of retrieved oocytes was significantly greater, and the implantation rate per embryo was significantly higher, in the GnRH-a/hMG group (n = 101) than in the hMG-only group (n = 97). The concentration of androstenedione (A) and the A/estradiol ratio in the serum were significantly lower in the GnRH-a treatment group throughout the follicular phase. Conclusions: The concomitant use of GnRH-a during COH prevents atretic change of the follicles and enhances follicular development by reducing androgen accumulation, resulting in a higher developmental competence of the oocytes.     

控制性超排卵中血清促黄体生成素浓度过低对体外受精-胚胎移植的影响

目的 :探讨控制性超排卵中血清促黄体生成素 (L H)浓度过低对体外受精 -胚胎移植的影响。方法 :为 2 0 0 0年 6月至 2 0 0 1年 8月在本所接受体外受精 (IVF)或卵母细胞单精子显微注射 (ICSI)助孕的不孕症患者 ,对其中具有正常促性腺激素功能的妇女 16 0例采用促性腺激素释放激素激动剂 (Gn RH- a)长方案并单纯用人基因重组促卵泡生长素 (r- FSH)进行控制性超排卵 (COH) ,以注射绒毛膜促性腺激素 (HCG)日血清 L H浓度分为两组 ,低 L H组为血清 L H≤ 0 .5 m IU/ml,对照组为血清 L H>0 .5 m IU/ml,其中低 L H组 72个周期 ,占 4 5 % ,对照组 88个周期 ,总共 16 0个周期。按本所常规方法过行 IVF/ICSI。我们对这 16 0例临床资料进行回顾性分析。结果 :低 L H组平均 r- FSH用药量和用药时间明显多于对照组 (30 .2 1± 8.12支与 2 7.17± 7.99支 ,10 .93± 1.2 5 d与 10 .0 2± 1.18d,P<0 .0 1) ;r- FSH刺激第 8天的血清 L H浓度和雌二醇 (E2 )浓度 (2 .0 5± 1.4 9m IU/ml与 2 .6 2± 1.5 8m IU/ml,182 7.3± 897.6 pg/ml与 2 0 93.3±92 3.7pg/ml,P<0 .0 5 )、注射 HCG日血清 L H浓度和 E2 浓度 (0 .15± 0 .16 m IU/ml与 1.6 0± 0 .92 m IU/ml,1916 .8±989.5 pg/ml与 3495 .2± 938.2 pg/ml,P<0 .0 0 1)     

不同预处理促性腺激素拮抗剂方案在超促排卵中应用的临床分析

目的:探讨如何在体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中更有效地运用拮抗剂方案。方法:回顾性分析319个使用拮抗剂方案进行IVF-ET无输卵管积液、无内膜息肉及无子宫解剖结构异常的新鲜移植周期。根据拮抗剂治疗前使用短效激动剂(n=125,A组)、口服避孕药(达英-35)(n=113,B组)和未处理组(n=81,C组)分组,比较各组患者的年龄、促性腺激素(Gn)使用天数和剂量、注射hCG日LH和E2水平、获卵数、优质胚胎率、临床妊娠率等。同时以261个促性腺激素激动剂长方案移植周期为对照组(D组)作进一步对比。结果:C组年龄(32.9±4.8岁)较其它组年龄明显偏大,P<0.05;A和B组Gn使用剂量大于C组,其中A组明显增多(P<0.01);A和B组hCG注射日LH水平均较C组明显低,其中A组LH值最低(P<0.01);A组获卵数最多(P<0.05);B组子宫内膜最薄(P<0.01)。3组的受精率、优质胚胎率均无统计学差异(P>0.05)。A组、B组和C组临床妊娠率分别为:32.8%、17.7%和37.0%,B组临床妊娠率显著低于A、C组(P<0.01)。C组、D组间临床妊娠率比较无统计学差异(37.0%vs 40.2%,P>0.05);C组Gn使用的时间和剂量均比D组明显减少(P<0.05)。结论:在IVF-ET中GnRH拮抗剂治疗前使用达必佳预处理未能提高妊娠率,使用过达因-35避孕的患者妊娠率明显下降,而未使用任何药物的患者接受GnRH拮抗剂超促排卵方案,能获得比较好的临床结局。     

Successful Pregnancies in Patients with Estrogenic Anovulation After Low-Dose Human Chorionic Gonadotropin Therapy Alone Following hMG for Controlled Ovarian Hyperstimulation

Objective: To demonstrate that folliculogenesis can be sustained with 200 IU human chorionic gonadotropins (hCG) after FSH-priming and result in pregnancy in women with estrogenic ovulatory dysfunction and risk factors for severe ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS).Design: Case report: Three women with infertility associated with estrogenic ovulatory dysfunction and hyperinsulinemia who appeared to be at high risk for severe OHSS during gonadotropin therapy.Interventions: After 10 days of receiving either 150 IU hMG or recombinant FSH, patients were switched to 200 IU hCG/day alone for 2–3 days. 5,000 IU of hCG was then administered followed by either home intercourse, intrauterine insemination or transvaginal oocyte retrieval-embryo transfer.Main Outcome Measures: Endovaginal ultrasound measurement of follicle number and size, serum estradiol levels, symptoms of ovarian hyperstimulation, pregnancy test, and evaluation of pregnancy by transvaginal ultrasound.Results: After discontinuation of hMG or recombinant FSH, serum estradiol concentrations continued to rise, and follicles > 14 mm continued to grow during low-dose hCG administration. All women conceived without developing symptoms of OHSS. Pregnancy outcomes achieved include a term singleton delivery, a term twin delivery, and triplets delivered at 31 weeks gestation.Conclusion: The use of low-dose hCG alone is sufficient for supporting the late stages of folliculogenesis in women with estrogenic ovulatory dysfunction. This ovulation induction regimen appears to support the follicular growth of larger follicles while decreasing the number of smaller preovulatory follicles, thereby reducing a known risk factor for OHSS. We report on the positive pregnancy outcomes in 3 women with estrogenic ovulatory dysfunction and clinically appeared to be at high risk for developing severe OHSS who safely underwent this protocol.     

短效达必佳两种降调节方案在控制性超排卵中的效果比较

目的:比较短效达必佳2种降调节方案在控制性超排卵(COH)中的效果。方法:回顾性分析比较本中心接受COH降调节方案的261个周期,根据达必佳用量及用法的不同分成A组:部分半量方案,95个周期;B组:半量方案,166个周期,比较组间的超促排卵情况及妊娠结局。结果:A组Gn用量(75IU/支)、Gn总天数、IVF受精率和优质胚胎率均较B组高(P<0.05);Gn启动日FSH水平和hCG注射日LH水平较B组低(P<0.05);着床率、临床妊娠率、继续妊娠率A组与B组比差异无统计学意义(P<0.05),但有增高趋势。结论:黄体中期短效达必佳0.1mg/d×14d降调节效果比0.05mg/d降调节好。     

控制性超排卵治疗中卵巢高反应影响因素分析

目的:筛选影响卵巢反应性的相关因素,用以指导临床制定合理的超排卵方案。方法:回顾性分析183例进行长方案降调下行控制性超排卵治疗者,按获卵数>15枚和4～15枚且使用Gn起步≤3支/d分为高反应组(n=96)和正常反应组(n=87)。结果:与低反应组比,高反应组窦卵泡数较多(P<0.05)、注射hCG日E2水平高(P<0.01)、基础FSH水平较低(P<0.05)。Logistic分析示基础FSH水平为保护因素(B=-0.608,P<0.01),窦卵泡数(B=1.675,P<0.01)、降调后LH水平(B=0.98,P=0.01)为危险因素。使用Gn 2支/d(75 IU/支)和3支/d起步发生高反应的几率分别是1支/d起步的7.4倍和6.7倍,而两者本身无显著差异。治疗结局:高反应组冷冻胚胎率和卵巢过度刺激综合症(OHSS)发生率均高于正常反应组(P<0.05)。结论:对于窦卵泡数多、基础FSH水平低或降调后LH水平较高的患者应尽量采用Gn 1支/d起步。     

CLINICAL ASSISTED REPRODUCTION: Determination of the Efficiency of Controlled Ovarian Hyperstimulation in the Gonadotropin-Releasing Hormone Agonist-Suppression Cycle Using the Initial Follicle Count During Gonadotropin Stimulation

Purpose: Our purpose was to evaluate the relationship between the initial follicle count during gonadotropin stimulation after gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist suppression and the efficiency of controlled ovarian hyperstimulation (COH) in patients receiving treatment with assisted reproductive technologies (ARTs).Methods: A total of 338 COH procedures in 291 couples was performed with cycles that reached the stage of oocyte retrieval. The ovarian antral follicle number was measured using transvaginal ultrasonography at the folliculometry during gonadotropin stimulation by GnRH agonist suppression in patients undergoing ARTs. Controlled ovarian hyperstimulation was accomplished using GnRH agonist down-regulation combined with FSH and menotropin stimulation. The characteristics of oocytes after retrieval and embryos after in vitro culture and the pregnancy rates were assessed.Results: The procedures performed included 195 ET cycles, 129 TET cycles, and 14 incomplete cycles. The treatment cycles were divided into four categories according to the antral follicle number (i.e., 5, 6–10, 11–15, and 16) at the first folliculometry to evaluate the influence of various factors. The antral follicle count correlated significantly with the patient age, dosage of gonadotropins, serum estradiol concentration, number of antral follicles (13 mm) while receiving hCG injections, number of oocytes retrieved, and, later, number of embryos transferred. There was a trend toward an increasing number of pregnancies per cycle as the number of antral follicles increased (14.7, 26.5, 44, and 45%, respectively).Conclusions: We were able to predict the efficiency of COH and outcome of ARTs based on the follicle count during the first folliculometry during gonadotropin stimulation after GnRH agonist suppression. The results of the folliculometry significantly predicted the ovarian response to COH and the outcome of ARTs in the current treatment cycle.     

不同控制性超排卵方案中的卵泡发育不同步分析

目的:探讨不同控制性超排卵方案中卵泡发育不同步的情况。方法:回顾性分析行IVF/ICSI助孕的不孕症患者1166个周期。按COH方案的不同,分为长方案组(n=1085)、短方案组(n=34)和超长方案组(n=47);另长方案组中再按年龄分为<30岁组(n=429)、30～34岁组(n=421)和≥35岁组(n=235)。将阴道B超监测最大卵泡与次大卵泡相差3mm视为卵泡发育不同步。分析启动Gn日、启动Gn后4d、7d和9d的卵泡发育不同步情况。结果:①启动Gn日卵泡发育不同步率不同COH方案组间无统计学差异;启动Gn4d、7d、9d卵泡发育不同步率短方案组最高,其次为超长方案组,最后为长方案组,但是仅在启动Gn7d时长方案与短方案比较有统计学差异(P<0.05)。②长方案组中不同年龄组比较,启动Gn日卵泡发育不同步率3组间无统计学差异。启动Gn4d、7d、9d卵泡发育不同步率随着年龄的增长而增高,但仅在启动Gn7d时<30岁组与≥35岁组间和启动Gn9d时≥35岁组与另2组间比较有统计学差异(P<0.05)。结论:①长方案较短方案和超长方案卵泡发育更同步;②随着年龄增长卵泡发育不同步逐渐增加。