肝移植治疗慢加急性肝衰竭的临床研究进展

慢加急性肝衰竭是一种慢性肝脏疾病急性加重导致的肝功能急剧恶化的疾病,其通常会伴随多个器官功能衰竭且预后比普通肝硬化差。许多研究认为慢加急性肝衰竭患者若能及时行肝移植手术可以显著提高生存率,然而目前没有可靠的指南指出患者肝移植手术的适应证。本文归纳了近年相关研究并对慢加急性肝衰竭肝移植的指征、时机、预后进行探讨。     

慢加急性肝衰竭

2007年4月4-7日,在河南省洛阳市举办的"第三届全国重型肝病及人工肝和血液净化学术年会"上,英国伦敦大学学院(University College London,UCL)肝病研究所肝衰竭组的Rajiv Jalan教授作了题为"acute-on-chronic livel failure(ACLF)"的报告.目前国内将ACLF译为"慢加急性肝衰竭".     

慢加急性肝衰竭

<正>因不同地区患者人群存在显著差异,导致慢加急性肝衰竭(ACLF)存在不同疾病定义及相应各类诊断标准。近年来各国学者通过开展覆盖更广泛人群的前瞻性队列研究以更加全面和深刻理解疾病,并尝试统一疾病定义。2022年完成了一项由美国和印度牵头40个覆盖六大洲国家的ACLF前瞻性队列(CLEARED)研究入组工作。美国学者借助上述队列提出更包容性的ACLF定义以及可逆性ACLF概念。2022年中国学者通过近年来建立的ACLF多中心前瞻队列,     

质子泵抑制剂在慢加急性肝衰竭治疗中的应用

质子泵抑制剂(PPI)是临床常用药物,目前在慢加急性肝衰竭人群中广泛应用。然而这一用药现状未得到美国胃肠病学会最新慢加急性肝衰竭临床指南推荐支持。笔者结合国内外指南或共识,综合最新研究进展,以评述PPI在慢加急性肝衰竭人群中的使用指征、可能获益及潜在风险,以期为临床慢加急性肝衰竭人群规范使用PPI提供参考。     

慢加急性肝衰竭的免疫治疗

炎症反应和免疫功能紊乱在慢加急性肝衰竭的病程进展中发挥关键作用,导致全身炎症反应综合征,过度的炎症及免疫反应,导致感染易感性增加,最终出现多脏器功能衰竭(MODS)。消除肝损伤并纠正免疫紊乱可预防败血症和(或)MODS,改善患者的生存。迄今为止,ACLF的免疫治疗在各大治疗指南中尚未被推荐。然而,作为ACLF重要病理生理改变,并且与发病率、病死率密切相关的关键事件——肝脏局部和全身炎症反应持续激活及免疫细胞功能障碍,又促使我们不得不考虑免疫调节治疗,以阻断和逆转疾病的进展。因此,简述了目前应用于ACLF治疗的具有潜在免疫调节作用的药物,包括传统药物白蛋白、糖皮质激素等使用,粒细胞集落刺激因子、人工肝支持系统及间充质干细胞移植等的应用,并讨论了一些有希望的未来免疫治疗靶点。     

慢加急性肝衰竭的研究进展

慢加急性肝衰竭(ACLF)病死率极高。早期诊断可以减少并发症的发生、提高生存率。归纳了ACLF的概念、病因以及涉及炎症反应、氧活性、代谢等方面的发病机制。总结了ACLF的最新治疗方法和影响预后的因素。认为ACLF发展对患者生命造成巨大威胁,对ACLF应该有一个全球普遍适用的定义,从而进一步指导和规范我国ACLF的临床诊治,而且需要前瞻性研究来确定慢性肝病发展为ACLF的危险因素。     

慢加急性肝衰竭的研究进展

慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝脏疾病的基础上发生肝脏急性衰竭和失代偿的临床病症。ACLF的短期病死率较高,主要死因为感染和器官衰竭。引起ACLF的常见急性事件包括细菌或病毒感染、酒精性肝炎以及手术,也有近40%的患者无明显诱因。系统性炎性反应和易感染是ACLF的典型病理生理学特点。ACLF治疗的关键在于识别和处理引起ACLF的急性事件,同时给患者提供多器官支持治疗以应对伴肝病的危重患者复杂的生理指标紊乱。慢性肝功能衰竭联盟(CLIF-C)评分已经用于对ACLF患者的分类和预后评估。肝移植是目前最有可能治愈患者的治疗选择,但是受者的识别、供肝的来源、移植的紧迫性和资源的高效利用都是肝移植广泛应用的壁垒。该文就ACLF的定义、损伤诱因、非手术治疗和肝移植研究进展作一综述。     

慢加急性肝衰竭的定义与治疗

<正>慢加急性肝衰竭(ACLF)是一个新的概念与实体,1995年首次提出至今已经20年~([1])。然而,20年来围绕其是否存在以及定义的争论从未停止~([2]);这其中又以东西方间的争论最为激烈。近年来,国际上对ACLF的定义进行不断的探索论证,但由于东西方肝脏基础疾病方面的明显差异,至今仍不能达成一致;这也导致了ACLF在流行率、自然史、发病机制以及治疗方面的研究进展迟缓~([3]);现就ACLF的定义和治疗作简要回顾和     

慢加急性肝衰竭研究新进展

<正>肝衰竭是临床常见的危重肝病证候群,是临床诊治的难点,也是科学研究的热点与前沿。慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是国内最常见的肝衰竭类型,其临床表现复杂,病死率极高,给社会、家庭造成了巨大的经济负担。本文简要综述近年来ACLF定义、发病机制及治疗方面的新进展。ACLF的定义我国以往没有ACLF的概念,2006年首次提出     

杨华升主任医师治疗慢加急性肝衰竭经验

<正>慢加急性肝衰竭(ACLF)是在慢性肝病的基础上出现的肝功能急剧恶化综合征,病死率、再入院率极高,严重影响了患者的生命健康和生活质量。有调查显示ACLF的患者28 d和90 d死亡率分别为45%和58%^[1]。杨华升主任医师从事肝病临床诊疗工作多年,尤其擅长中西医结合治疗ACLF,现将其总结如下。     

糖皮质激素治疗早期慢加急性肝衰竭的成本-效果分析

目的从药物经济学的角度探讨糖皮质激素治疗早期慢加急性肝衰竭(ACLF)的疗效和成本,并分析ACLF的预后影响因素。方法 65例早期ACLF患者入组,其中包括地塞米松组23例、氢化可的松组16例和对照组26例。比较3组患者的死亡率、住院时间、费用,以及肝功能、凝血功能、终末期肝病模型评分的变化。采用成本-效果比值法和最小成本分析法对3种治疗方法进行药物经济学评价。结果 3组患者死亡率、住院时间的差异均无统计学意义(P均0.05)。3组患者的总胆红素均在发病后第3周上升至高峰。氢化可的松治疗成本较高,地塞米松组和对照组的治疗成本接近;Cox回归分析显示肝肾综合征(P0.01)和自发性腹膜炎(P0.01)是影响预后的主要因素。结论糖皮质激素不能改善早期ACLF患者的预后,不能降低治疗费用;影响该病预后的主要因素为肝肾综合征和自发性腹膜炎。     

慢加急性肝衰竭的预后评价

慢加急性肝衰竭（ACLF）是临床常见的严重肝病临床症候群,短期病死率高。因此,早期准确评估ACLF患者预后,对临床决策及改善患者预后具有十分重要的意义。本文就近年来ACLF预后评价标志物的研究进展进行综述,旨在完善现有的预后评价体系,帮助临床医生及时给予适当的临床干预措施,进而降低患者病死率。     

慢加急性肝衰竭防治的研究进展

慢加急性肝衰竭(ACLF)是指在慢性肝病基础之上(如病毒、酒精、药物、自身免疫性肝病等)出现的急性(通常在4周以内)肝功能失代偿表现的临床综合征,常伴随多器官功能障碍,病死率较高,同时普通治疗手段的治疗效果较差.现对ACLF的诊断标准、危险因素、内科综合治疗、人工肝支持系统、肝移植治疗以及新型冠状病毒肺炎(COVID-...     

慢加急性肝衰竭早期预警及中西医结合治疗特色优势

慢加急性肝衰竭起病急骤,病情凶险,病死率高。对于慢加急性肝衰竭强调早期预警、动态评估病情、预后评价等全病程管理。诊疗应重视去除病因、防治并发症、器官支持和中医药干预。本文评述慢加急性肝衰竭的定义、发病机制、预警、预后评分和中西医结合治疗优势,旨在为疾病的早期识别、预后判断和中西医结合临床治疗提供借鉴。     

慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者贫血特点分析

目的探索慢加急性肝衰竭患者贫血的发生、转归及对短期生存的影响。方法纳入2011年12月至2013年1月我院住院的乙型肝炎病毒感染导致的慢加急性肝衰竭患者,中心实验室常规检测血常规、血肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、白蛋白、总胆红素、凝血功能指标等。与慢性乙型肝炎及HBV相关的肝硬化患者比较,观察慢加急性肝衰竭患者贫血的发生、转归。结果在纳入的171例肝病患者中,40例慢性乙型肝炎患者贫血发生率为2.5%,49例肝硬化患者为34.7%,82例慢加急性肝衰竭患者住院时贫血发生率为45.1%(其中26.8%为轻度贫血,17.1%为中度贫血,1.2%为重度贫血);慢加急性肝衰竭患者贫血程度在住院1周内加重(122.4 g/L对112.7 g/L,P0.001);长期生存患者(n=42)恢复期贫血情况显著改善(147.5 g/L对入院时的112.7 g/L,P=0.001);住院首日血红蛋白水平(截断点125.5 g/L)是90天生存率的预测因素(曲线下面积=0.735,P0.001)。结论慢加急性肝衰竭患者贫血发生率高,对短期生存不利,而生存者贫血情况可缓慢恢复;入院时血红蛋白水平能预测短期预后。     

干细胞移植治疗慢加急性肝衰竭的研究进展

慢加急性肝衰竭(ACLF)是临床上的危重疾病,病死率高达80%。目前临床对于ACLF仍缺乏理想的治疗措施。干细胞移植技术治疗ACLF具有其独特的优势,但现阶段关于该技术治疗ACLF的研究仍存在一些问题,因此导致其临床应用受到了限制。从传统治疗手段、干细胞来源、移植途径以及所存在的问题等4个方面对干细胞移植治疗ACLF进行阐述,以期对未来相关研究有所帮助。     

慢加急性肝衰竭的定义及治疗进展

慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure,ACLF)是在慢性肝病基础上发生肝功能急性失代偿的一种临床综合征,常伴有多器官功能衰竭,短期病死率极高。由于患病人群不同,不同地区对ACLF的定义亦不相同,导致诊断标准不统一。慢性病毒性肝炎、酒精性肝病、酗酒、慢性病毒性肝炎复发、肝毒性药物和脓毒血症是ACLF常见的诱因,但也有40%~50%患者无明确诱因可循。目前常用于评估ACLF患者预后的评分系统除CTP和MELD评分外,器官功能相关的重症监护室评分越来越受到重视,大量研究证实这些评分经改良后可有效评估ACLF患者的预后。一些血清生物学标记物如白细胞介素-10、白细胞介素-17和可溶性甘露糖受体等也可能与ACLF预后相关。ACLF病理生理机制复杂,目前认为机体免疫调节失衡和过度炎症反应在其发生发展过程中发挥重要作用。ACLF尚无特异性治疗方法,一般处理可参考重症肝硬化患者。部分患者在经祛除诱因及有效治疗后可完全恢复,但部分患者预后较差。肝移植效果较为肯定,人工肝和粒细胞集落刺激因子等作为新的治疗手段逐渐受到重视,针对炎症反应及免疫调节过程中细胞因子的治疗可作为潜在的治疗方向,为ACLF免疫干预治疗寻找更有针对性的方案,然而其疗效需更多的临床试验证实。     

小剂量糖皮质激素治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭早期疗效观察

目的 探讨小剂量糖皮质激素治疗乙肝相关慢加急性肝衰竭早期的临床疗效.方法 将32例乙肝相关慢加急性肝衰竭患者随机分为观察组12例和对照组20例,两组均行护肝、退黄、促肝细胞再生、抗乙肝病毒、改善微循环、人工肝血浆置换等综合治疗;在此基础上观察组加用2.5 mg地塞米松肌注或静推,1次/d.观察两组总胆红素、凝血酶原时间、谷丙转氨酶、MELD评分及好转率、并发症发生率.结果 两组治疗1、2、4、8周时以上观察指标比较均无统计学差异（P均＞0.05）.结论 乙肝相关慢加急性肝衰竭早期加用小剂量激素对临床疗效无影响.     

应用核苷类似物治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者短期疗效观察

目的 分析应用核苷类似物（NUCs）治疗慢加急性乙型肝炎肝衰竭（ACLF）患者的短期疗效。方法 选择2009年11月～2013年7月在我科住院的122例乙型肝炎ACLF患者,应用拉米夫定治疗69例,未抗病毒治疗53例。两组其他基础治疗方法相同。结果 在治疗4周末,接受抗病毒治疗的患者血清HBV DNA水平为（3.5±2.2） lg copies/ml,而未抗病毒治疗患者则为[（4.5±2.4）lg copies/ml,P<0.05];两组肝功能指标和终末期肝病模型评分无显著性相差（P>0.05）。结论 已经发生ACLF的乙型肝炎患者接受NUCs治疗,在短期内很难改善肝功能。