Hsp90及其受体蛋白ILK在胃癌及癌前病变中的表达及意义

[目的]了解Hsp90及ILK在胃癌组织中的表达情况,并探讨其相关临床意义。[方法]用免疫组化EnVisionⅠ法对胃癌组40例、慢性萎缩性胃炎伴不典型增生组20例、浅表性胃炎组20例进行免疫组化染色,分析二者在3组中表达、相关性及其与胃癌病理参数的关系。[结果]Hsp90和ILK在胃癌组中显著高于其他组(P0.05),在慢性萎缩性胃炎伴不典型增生组及浅表性胃炎组中呈低表达或不表达,这2组间表达差异无统计学意义(P0.05)。Hsp90与ILK表达呈显著正相关。ILK的高表达与Borrmann分型、淋巴结转移和临床分期显著相关,而Hsp90未显示与胃癌临床病理参数有明显相关。[结论]Hsp90和ILK在胃癌组织中的表达具有特异性,且ILK的表达与胃癌进展有关,提示两者均是胃癌化学治疗的潜在靶位。     

VEGF-C、E-cadherin在乳腺癌中的表达及意义

目的研究血管内皮生长因子C（VEGF-C）和E-钙黏蛋白（E-cadherin）在乳腺癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组化方法检测52例乳腺癌组织和18例乳腺正常组织中VEGF-C和E-cadherin的表达。结果 VEGF-C和E-cadherin在乳腺正常组织中的阳性表达率分别为11.11%（2/18）1、00.00%（18/18）,在乳腺癌组织中的阳性表达率分别为73.08%（38/52）、59.62%（31/52）,正常组织与癌组织比较差异有统计学意义（P〈0.05）。VEGF-C高表达与TNM分期、淋巴结转移有关,E-cadherin高表达与TNM分期、组织分化程度、淋巴结转移、Her-2表达有关。结论检测VEGF-C和E-cadherin在乳腺癌组织中的表达可作为乳腺癌患者预测乳腺癌淋巴结转移、复发及评估预后等方面的参考指标,并可能成为乳腺癌治疗的新靶点。     

miR-93在结肠癌中的表达及其意义

目的研究miR-93在结肠癌组织中的表达与临床病理特征的关系,并探讨其对结肠癌细胞的增殖及细胞周期的影响。方法收集108例结肠癌患者的癌组织及癌旁组织,应用原位杂交和荧光定量PCR检测结肠癌组织及癌旁组织中miR-93的表达水平,分析miR-93表达与结肠癌临床病理特征之间的关系。采用反义miR-93转染降低结肠癌细胞SW480和LoVo中miR-93的表达,采用MTT比色法检测结肠癌细胞增殖的变化情况,利用流式细胞仪检测结肠癌细胞周期的变化情况。结果原位杂交检测显示,结肠癌组织miR-93阳性表达率高于癌旁组织(P<0.05);荧光定量PCR检测显示,61.11%(66/108)的结肠癌组织miR-93表达明显高于癌旁组织(P<0.05);随着结肠癌临床分期的进展,miR-93的表达量逐渐升高,临床Ⅲ/Ⅳ期、Ⅰ/Ⅱ期结肠癌miR-93的表达与癌旁组织相比都显著增高(P<0.05);有淋巴结转移的结肠癌患者的miR-93的表达比无淋巴结转移者显著增加(P<0.05);反义miR-93转染结肠癌细胞SW480和LoVo后,miR-93的表达明显降低,SW480和LoVo结肠癌细胞生长受到明显抑制,其生长主要停滞在G0/G1期,而S期和G2/M期细胞的比例下降。结论 miR-93与结肠癌的发生发展密切相关,其可以通过调节细胞周期中G1/S期的转换而影响结肠癌细胞的生长,为结肠癌治疗提供新的靶点。     

ILK和MMP-9在胃癌及其侵袭、转移中的表达及意义

目的探讨整合素连接激酶(Integrin-linked kinase,ILK)和基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)在胃癌组织中的表达、临床意义及两者之间的关系。方法应用免疫组织化学SP方法检测ILK和MMP-9在80例胃癌(胃癌组)、30例正常胃黏膜标本(对照组)中的表达,并统计分析其与临床病理参数之间的关系。结果 80例胃癌标本中ILK和MMP-9的阳性表达率分别为55.0%(44/80)、66.3%(53/80),30例对照组中ILK和MMP-9的阳性表达率分别为6.7%(2/30)、10.0%(3/30),胃癌组织中ILK和MMP-9的阳性表达率明显高于对照组(P0.05)。ILK和MMP-9的表达与癌组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移及大网膜转移有显著相关性(P0.05),而与患者的年龄、性别及肿瘤大小无相关性(P0.05)。ILK表达与MMP-9表达有显著相关性(r=0.553,P0.01)。结论 ILK和MMP-9在胃癌组织中均呈高表达且二者表达有协同作用,胃癌细胞可能通过ILK和MMP-9促进浸润、转移,联合检测两者表达有助于胃癌浸润、转移的判断。     

E-cadherin和Vimentin在新疆维吾尔族、汉族结肠癌中的表达及其临床意义

目的:探讨上皮-间质转化(epithelialmesenchymal transition,EMT)标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)在新疆维吾尔族、汉族结肠癌组织中的表达及其与患者临床病理因素之间的关系,并分析其对术后复发转移的预测价值.方法:应用免疫组织化学的方法(SP法)检测经手术切除、术后病理明确诊断的41例维吾尔族、58例汉族结肠癌组织标本及距癌组织5 cm以上的正常结肠黏膜组织中的E-cadherin和Vimentin表达情况并与患者临床病理资料以及术后复发转移进行相关性分析.结果:维吾尔族患者中青年、分化差、伴淋巴结转移、远处转移的比值比分别为68.3%(28/41)、73.2%(30/41)、70.7%(29/41)、36.6%(15/41),汉族分别为43.1%(25/58)、48.3%(28/58)、48.3%(28/58)、15.5%(9/58),两民族间比值比差异均有统计学意义(P0.05).E-cadherin和Vimentin在新疆维吾尔族、汉族结肠癌组织中的阳性表达率分别为87.8%(36/41)、86.2%(50/58)(P0.05)和9.76%(4/41)、3.45%(2/58)(P0.05),癌旁组织中的E-cadherin阳性表达为100%,而Vimentin未检测到表达,两者在癌组织与癌旁组织中的表达差异有统计学意义(P0.05).E-cadherin与Vimentin的表达呈负相关(r=-0.81,P0.05).E-cadherin的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期及术后复发转移相关(P0.05),Vimentin表达与淋巴结转移、远处转移、术后复发转移相关(P0.05).结论:结肠癌组织中可出现一定程度的EMT.联合检测结肠癌患者E-cadherin和Vimentin的表达水平可作为判断结肠癌组织EMT状态并预测结肠癌病程和复发转移的指标.     

p28 GANK在结肠癌中的表达及其意义

背景:结肠癌是消化系统常见恶性肿瘤之一。p28GANK促进人类多种肿瘤恶性演变,然而其在结肠癌中的作用尚未明确。目的:探讨p28GANK在结肠癌中的表达及其意义。方法:纳入2006年1月～2007年2月浙江省湖州市中心医院收治的结肠癌患者78例,应用免疫组化法检测患者癌组织及其相应癌旁非癌组织标本p28GANK的表达情况,分析其在结肠癌和癌旁组织中的表达差异,以及p28GANK表达与结肠癌临床病理特征和预后的关系。结果:p28GANK在结肠癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织[69.2%(54/78)对15.4%(12/78)](P<0.01)。结肠癌组织p28GANK表达与肿瘤浸润深度、分化程度、淋巴结转移、Dukes分期相关(P<0.05)。p28GANK阳性表达与结肠癌患者术后生存期缩短显著相关(P<0.01)。结论:p28GANK表达与结肠癌恶性程度相关,其高表达提示患者预后不良。     

E-cadherin及其相关蛋白表达在肺癌生物学行为中的意义

近年来肺癌发病率和死亡率不断上升,已对人类健康构成极大威胁。本文就E-cadherin及其相关蛋白表达在评价肺癌细胞分化、肿瘤浸润及转移中的生物学意义作一简要介绍。E-cadherin及其相关蛋白可作为预示肺癌进展及患者预后的重要指标之一。     

Twist、E-cadherin在胆管细胞癌中的表达及意义

目的:探讨转录因子Twist及皮黏附分子E-cadherin在人肝内外胆管细胞癌、癌旁和正常胆管中的表达及其意义.方法:收集2008-01/2009-03华中科技大学同济医学院附属协和医院肝胆外科和胰腺外科中心手术切除的胆管细胞癌患者49例,其中肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)29例.肝外胆管细胞癌(extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)20例:另取24例癌旁组织(ICC与ECC各12例)、20例正常的胆管组织作为对照.免疫组织化学法检测Twist及E-cadherin的表达,分析其临床病理意义.结果:Twist蛋白在ICC及ECC中表达明显强于癌旁组织或正常胆管(79.31%,80.0%vs20.83%,1 5.0%,均P<0.05):E-cadherin在ICC及ECC中表达明显弱于癌旁组织或正常胆管组织(44.83%,40.0%vs 95.24%,100%,均P<0.05),组间表达差异有显著性:Twist和E-cadherin在胆管细胞癌中表达呈高度负相关(r=0.67,P<0.01);Twist蛋白表达水平与年龄、性别及组织病理分级无关(P>0.05).而与CA19-9水平、肿瘤浸润及淋巴结转移有关(P<0.01).结论:Twist与E-cadherin的异常表达与胆管细胞癌的发生发展相关;Twist可能参与了胆管细胞癌浸润转移的过程.     

Ezrin蛋白在结肠癌组织中的表达及意义

目的进一步探讨结肠癌的发生、发展机制。方法应用免疫组织化学染色法检测69份结肠癌组织及其对应癌旁良性组织、23份转移淋巴结组织中Ezrin蛋白、Ki-67蛋白表达,分析Ezrin蛋白表达与结肠癌临床病理特征及Ki-67蛋白表达的关系。结果Ezrin、Ki-67蛋白在结肠癌组织及转移淋巴结组织中的阳性表达率均明显高于癌旁组织（P均〈0．01）,Ezrin蛋白在结肠癌组织中的表达与组织分化程度及有无淋巴结转移、浆膜侵犯有关（P均〈0．01）;Ezrin蛋白与Ki-67蛋白表达呈显著正相关,P〈0．05（r=0．317）。结论Ezrin蛋白在结肠癌发生、发展中起重要作用;此为结肠癌的分子靶向治疗提供了依据。     

RGC-32和E-cadherin在胰腺癌中的表达及其临床病理学意义

目的 探讨RGC-32和E-cadherin蛋白在胰腺癌组织中的表达,分析其临床病理学意义以及两种蛋白表达之间的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法检测42例胰腺癌、12例慢性胰腺炎和8例正常胰腺组织中RGC-32和E-cadherin蛋白的表达.结果 RGC-32主要表达于胰腺腺泡细胞胞质内;E-cadherin主要表达于正常胰腺和慢性胰腺炎组织胰腺腺泡细胞胞膜,而在胰腺癌中则可出现胞质表达和(或)表达减弱等异常表达.胰腺癌组织中RGC-32的阳性表达率以及E-cadherin异常表达率分别为78.6％( 33/42)和54.8％ (23/42),均显著高于正常胰腺组织的37.5％ (3/8)和0以及慢性胰腺炎组织41.7％(5/12)和8.3％(1/12)(P值均＜0.05).胰腺癌组织RGC-32表达与肿瘤淋巴结转移和TNM分期有关(P值分别为0.016、0.025),而与患者的年龄、性别及肿瘤分化程度无关(P值分别为0.831、1.000、0.629);E-cadherin异常表达与胰腺癌分化程度、淋巴结转移和TNM分期有关(P值分别为0.024、0.004、0.004),而与患者年龄、性别无关(P值分别为0.970、1.000).RGC-32的阳性表达率与E-cadherin异常表达率呈正相关(r=0.458,P＜0.01).结论 胰腺癌组织中RGC-32阳性表达率及E-cadherin异常表达率均显著升高,RGC-32可能通过调控上皮间质转化过程参与胰腺癌的侵袭和转移.     

TMEM16A在结肠癌组织中的表达及其意义

目的:探讨Ca2+激活的氯离子通道(Ca2+-activated Cl-channels,CaCC)蛋白TMEM16A在结肠癌中的表达和意义.方法:收集67例结肠癌标本,采用免疫组织化学SP法检测TMEM16A的表达,以癌旁结肠黏膜组织和6例结肠腺瘤组织作为对照,1例胃间质瘤组织作为阳性对照.结果:TMEM16A表达于结肠癌细胞胞膜和胞质内,在67例结肠癌中TMEM16A呈不同程度阳性表达,其中阴性占5.97%(4/67)、弱阳性占16.42%(11/67)、阳性占29.85%(20/67)、强阳性占47.76%(32/67);在癌旁结肠黏膜腺体内大多呈阴性和弱阳性表达,其中阴性占40.30%(27/67)、弱阳性占52.24%(35/67)、阳性占4.48%(3/67)、强阳性占2.99%(2/67);在6例结肠腺瘤中均呈阳性表达.将阴性和弱阳性表达分为阴性组,将阳性和强阳性表达分为阳性组进行分析,在67例结肠癌中TMEM16A表达的总阳性率("阳性"和"强阳性")占77.61%(52/67),而在相应的癌旁组织中TMEM16A表达的总阳性率("阳性"和"强阳性")仅占7.46%(5/67),两者之间差异显著(P<0.005).结论:TMEM16A可高表达于结肠癌组织,可作为结肠癌的分子诊断和靶向治疗的一个新的候选靶点.     

基于TCGA和GEO数据挖掘分析NAT1在结肠癌中的表达及预后意义

目的探讨结肠癌癌组织中N-乙酰化转移酶1（NAT1）的表达及其对结肠癌患者预后的影响。 方法通过肿瘤免疫评估资源（TIMER）数据库分析NAT1 mRNA在33种肿瘤中的表达情况,并用人类蛋白质图谱（HPA）数据库的免疫组化结果验证NAT1蛋白在结肠癌中的表达。通过肿瘤基因图谱（TCGA）和基因表达综合（GEO）数据库获得NAT1在结肠癌中的表达数据及相关临床特征参数,分析NAT1 mRNA表达水平与结肠癌患者的临床特征和总生存期（OS）的关系,并构建预后模型。采用基因集富集分析（GSEA）预测NAT1相关的基因通路。采用CIBERSORT分析NAT1与免疫浸润的关系。 结果TIMER数据库分析结果显示,在13种肿瘤组织中NAT1 mRNA表达水平低于正常对照组织。TCGA数据库结果提示,结肠癌组织中NAT1 mRNA表达水平均明显低于正常对照组织或癌旁正常组织,差异均有统计学意义（均P＜0.01）,并在GSE44076、GSE44861和GSE73360中得到验证。HPA数据库的免疫组化结果提示,NAT1蛋白在结肠癌组织中呈低表达。TCGA数据库分析结果提示,NAT1 mRNA表达水平与结肠癌患者的N分期、M分期和stage分期均有关（均P＜0.01）。NAT1高表达组患者OS均好于低表达组（均P＜0.05）。单因素Cox分析表明,NAT1 mRNA表达水平是影响结肠癌患者OS的危险因素（P＜0.05）,并和其他危险因素构建列线图,同时使用校准曲线和ROC评估了预后模型的特异性和敏感性。选取本院确诊的35例结肠癌患者肿瘤组织作为肿瘤组,选取其癌旁正常组织作为对照组。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）法检测NAT1表达水平,结果与数据库结果一致（P＜0.05）。GSEA结果提示NAT1高表达样本上调抗坏血酸和醛糖酸盐代谢、戊糖和葡萄糖醛酸的相互转化、淀粉和蔗糖代谢、卟啉和叶绿素代谢途径、视黄醇代谢、药物代谢相关酶等基因集,而下调糖胺聚糖生物合成途径、Hedgehog信号通路、基底细胞癌、ECM受体作用通路、神经活性配体-受体相互作用途径、Wnt信号通路等基因集。使用CIBERSORT计算每个样品中的免疫细胞浸润,高NAT1组免疫细胞中原始B细胞、静息记忆CD4 T细胞、静息树突状细胞、活化树突状细胞显著增加,而M0巨噬细胞显著减少（均P＜0.05）。 结论结肠癌中NAT1 mRNA表达水平下调,NAT1低表达提示结肠癌患者的预后差,可作为结肠癌患者治疗的潜在靶点。     

E-cadherin和VEGF在老年骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的探讨上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)和血管内皮生长因子(VEGF)在老年骨巨细胞瘤(GCTB)中的表达及其意义。方法随机选取GCTB老年(年龄≥60岁)患者40例,采用免疫组织化学法检测病理标本中E-cadherin和VEGF的表达情况,并分析二者与患者临床资料的关系。结果 E-cadherin在Ⅰ级GCTB中的阳性表达率要显著高于Ⅱ级和Ⅲ级(P0.05),VEGF在Ⅰ级GCTB中的阳性表达率显著低于Ⅱ级和Ⅲ级(P0.05);E-cadherin和VEGF的表达与患者性别和年龄无关(P0.05),而与组织学分级、肿瘤复发和转移情况有关(P0.05);E-cadherin与VEGF在GCTB组织中的表达呈负相关(r=-0.793,P0.05)。结论 E-cadherin和VEGF在GCTB中的表达会发生变化,这与GCTB的转移密切相关,有助于对患者的预后进行判断。     

黏着斑激酶在结肠癌组织中的表达及意义

目的探讨黏着斑激酶（FAK）在结肠癌发生、发展中的作用。方法采用RT-PCR法检测30例新鲜结肠癌及与之相对应的癌旁组织的FAK mRNA表达；同时用Western印迹法检测20例新鲜结肠癌及相对应的癌旁组织FAK蛋白表达水平，调平每对组织FAK蛋白含量后再行FAK Tyr397磷酸化位点蛋白检测。结果30例结肠癌组织FAK mRNA阳性率为90．0％，其表达值为0．745±0．530，对应癌旁组织阳性率为43．3％，其表达值为0．241±0．131（P〈0．01）；20例结肠癌组织FAK蛋白阳性率为95．0％，表达值为0．482±0．150；对应癌旁组织阳性率为60．0％，表达值为0．269±0．015；P均〈0．01。20例结肠癌组织中FAK Tyr397磷酸化蛋白阳性率为90．0％（18／20），表达值为0．385±0．021；而对应癌旁组织阳性率为20％（4／20），表达值为0．110±0．005，P均〈0．01。结论FAK特别是FAK Tyr397磷酸化蛋白表达增加在结肠癌的发生、发展中可能起重要作用。     

转录因子Ets-1在结肠癌中的表达及意义

转录因子Ets-1与多种恶性肿瘤的侵袭、复发和转移密切相关。1996年9月至1998年9月我们采用免疫组织化学方法检测了Ets-1在结肠癌中的表达．并探讨了其在结肠癌发生发展中的作用。     

半乳糖凝集素-3在结肠癌中的表达及意义

半乳糖凝集素-3是碳水化合物结合蛋白家族中的一员,其基因定位于14号染色体q21-22位点。有研究显示,半乳糖凝集素-3可刺激细胞增殖、调节肿瘤发展、阻滞肿瘤细胞凋亡、促进血管生成及肿瘤细胞与细胞外基质的相互作用,     

HBx、Twist、E-cadherin及N-cadherin在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的探讨HBx、Twist、E-cadherin及N-cadherin在肝细胞肝癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测72例HBsAg阳性的肝细胞肝癌组织及癌旁组织中HBx、Twist、E-cadherin及N-cadherin的表达,并与临床病理资料做对照分析。结果HCC组织中HBx、Twist、E-cadherin及N-cadherin的阳性表达率分别为84.7%、80.6%、52.8%和45.8%,而癌旁组织的阳性表达率分别为81.9%、51.4%、70.8%和27.8%。除HBx外,后三种蛋白在肝癌组织及癌旁组织的表达差异均有显著性（P〈0.05）。HBx、Twist和N-cadherin的表达升高及E-cadherin表达下降分别与有无门脉癌栓和肝外是否转移相关（P〈0.05）;HBx的表达分别与Twist和N-cadherin的表达呈正相关（P〈0.05）;HBx、Twist和N-cadherin的表达则分别与E-cadherin的表达呈负相关（P〈0.05）。结论HBx、Twist和N-cadherin的高表达以及E-cadherin的低表达与肝癌的侵袭和转移有密切关系,HBx可能通过上调Twist而促进肝癌细胞的上皮—间质转化（EMT）改变。     

遗传印记基因PEG10在结肠癌中的表达及意义

目的研究遗传印记基因PEG10在结肠癌、癌旁组织、正常结肠组织中的表达及意义。方法收集中国人民解放军第一七四医院2015年1月-2015年9月40例结肠癌、癌旁组织,20例正常结肠组织标本,通过免疫组织化学及蛋白印迹法检测PEG10的细胞定位及其表达差异。结果 PEG10细胞主要分布于细胞质,在结肠癌中呈过表达,其表达明显高于癌旁组织、正常结肠组织,差异有统计学意义(P0.01)。结论 PEG10可能参与结肠癌发生、发展,但其具体作用机制仍需进一步探讨。     

骨形成蛋白-2在结肠癌中的表达及意义

目的研究骨形成蛋白-2（BMP-2）在结肠癌中表达及其与临床病理参数间的关系。方法选取结肠癌标本30例作为肿瘤组，正常结肠黏膜标本15例作为对照组，运用免疫组化法检测肠黏膜组织中BMP-2和Smad蛋白表达。结果BMP-2在正常结肠黏膜中和结肠癌组织的阳性表达率分别为100％（15／15）和53．33％（16／30），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；Smad1在正常结肠黏膜和结肠癌组织的阳性表达率分别为100％（15／15）和50％（15／30），两组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）；BMP-2和Smad1在结肠癌中的表达之间无相关性（P〉0．05）；BMP-2和Smad1的表达与患者年龄、性别、有无淋巴结转移和有无远处转移无相关性（P〉0．05）。结论BMP-2和Smad1蛋白存在于正常结肠黏膜组织中，BMP-2和Smad1蛋白表达的改变可能参与结肠癌发生发展过程。BMP-2和Smad1蛋白可能与结肠癌细胞生物学行为无关。