肿瘤化疗中多药耐药的诊断和逆转

肿瘤化疗中多药耐药的诊断和逆转第四军医大学唐都医院普外科李修彤综述吴金生审校（西安７１００３８）关键词肿瘤化疗多药耐药诊断逆转肿瘤细胞耐药类型分为：（１）先天性耐药;（２）获得性耐药;（３）多药耐药（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）...     

肿瘤耐药研究进展

多药耐药是肿瘤成功化疗的主要障碍之一,其产生机制主要有Ｐ＝糖蛋白（ＰＧＰ）,多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）,肺耐药相关蛋白（ＬＲＰ）、ＧＳＨ和ＧＳＴ等含量,活性增加,ＴＯＰＯⅠ、Ⅱ活性、含量下降,ＤＮＡ损伤修复能力增强,肿瘤细胞凋亡抑制,细胞膜能量依赖性内运系统障碍,针对不同耐药机制研制耐药逆转剂是肿瘤化疗研究的热眯,也取得了初步进展。     

用PCR方法定量检测多药耐药基因在大肠癌中的表达

肿瘤细胞对化疗药物的耐药性是癌症化疗中的主要障碍，人类多药耐药基因的过量表达是耐药的主要原因。该基因编码的Ｐ－糖蛋白具有能量依赖的跨膜外排泵功能，可以降低细胞毒性在胞内的蓄积。利用逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术定量分析了５４例大肠癌病人多药耐药基因（ＭＤＲ１）表达水平，探讨其与临床化疗的相关性。初步检测结果表明，大肠癌化疗疗效与ＭＤＲ１的表达水平有关，未经化疗的病人ＭＤＲ１呈低水平表达；化     

急性白血病与肿瘤细胞多药耐药研究现状

急性白血病与肿瘤细胞多药耐药研究现状第四军医大学全军基因诊断技术研究所许昌泰综述许平①审校（西安７１００３２）关键词白血病急性多药耐药１前言急性白血病化疗失败之重要原因是细胞多药耐药（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）的产生。ＭＤＲ是指...     

体内多药耐药的显像研究

了多药耐药产生的各种机制及体内Ｐ－糖蛋白和多药耐药相关蛋白显像的情况。ＳＰＥＣＴ和ＰＥＴ都可以用来研究Ｐ－和ＭＲＰＷＪ ＮＦ Ｒ ＬＦＮＹＦＣＰ ＮＧＵＫ２。     

介入治疗对肝细胞癌耐药基因表达的影响

目的 研究不同介入方法对不同组织学类型的原发性肝细胞癌（Ｐｒｉｍａｒｙｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＰＨＣ）多药耐药（ｍｕｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）基因表达蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐｇｐ）的影响。方法 ７种不同组织学类型的ＰＨＣ共９８例,单纯手术５７例,４种介入方法治疗后Ⅱ期切除４１例,采用链霉亲合素－生物素酶复合物（ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉ     

多药耐药基因的检测在急性白血病中的诊疗价值

白血药化疗失败的主要原因是肿瘤细胞对化疗物产生的多药耐药性，这种耐药性主要是由于多药耐药基因的过度表达所致。目前的研究结果表明，ＭＤＲ１基因的表达对临床白血病的治疗疗效有明显的相关性。本文通过对近年来国内外发表的ＭＤＲ１基因表达在临床方面有代表性的论文进行总结，以便进一步探讨ＭＤＲ１表达的检测对急性白血病患者疗效及预后判定的价值。另外，本文还对目前ＭＤＲ１逆围剂研究究及临床应用现代进行了综述，并提     

A Comparison in Healing of Skull Defect Repaired with Four Different Kinds of Graft Materials in Rabbits

ＡＣＯＭＰＡＲＩＳＯＮＩＮＨＥＡＬＩＮＧＯＦＳＫＵＬＬＤＥＦＥＣＴＲＥＰＡＩＲＥＤＷＩＴＨＦＯＵＲＤＩＦＦＥＲＥＮＴＫＩＮＤＳＯＦＧＲＡＦＴＭＡＴＥＲＩＡＬＳＩＮＲＡＢ┐ＢＩＴＳＤＩＮＧＺｈｅｎ－ｑｉ（丁真奇）１，ＴＡＮＦｕ－ｓｈｅｎｇ（谭富生）２，...     

创伤后多器官功能不定综合征与HLA—DRB1基因的相关性研究

目的 研究ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因与创伤后多器官功能不全综合征（ＭＯＤＳ）的相关性。方法 采用多聚酶链反应－序列特异性引物分析法（ＰＣＲ－ＳＳＰ）,对３７例创伤后ＭＯＤＳ患者ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因进行分型,用酶联免疫吸附试验（ＥＬＩＳＡ）进行血浆白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）测定,并与相应健康人５２例结果比较。结果 创伤后ＭＯＤＳ患者ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１５０１￣ＤＲＢ１＊１５０２（编码ＨＬＡ－ＤＲ２抗原     

三维梯度回波增强MRA对脑巨大动脉瘤的应用价值

目的 评价给梯度回波（３Ｄ－ＳＰＧＲ）增强ＭＲＡ对颅脑巨大动脉瘤的应用价值。材料与方法 １６例共１８个巨大动脉瘤,包括颈内动脉虹吸部１０个,椎动脉４个,基底动脉１个,大脑前动脉１个,后交通动脉１个。ＭＲ机为ＧＥ１．５Ｔ超导型及相应工作站。增强３Ｄ－ＳＰＧＲ轴位扫描后,进行矢、冠、斜位等多平面重建（ｍｕｌｔｉｐｌａｎｎｅｒ ｒｅｃｏｍｓｔｒｕｃｔｉｏｎ,ＭＰＲ）,并与传统３Ｄ－ＴＯＦ法ＭＲＡ进行对比     

多药耐药相关基因在胃癌的表达

检测从未接受过化疗瓣胃癌病人胃癌组织及癌旁组织的酸性谷胱甘肽S－转移酶（GST－π）基因、多药耐药相关蛋白（MRP）基因、肺耐药蛋白（LRP）基因和多药耐药基因1（MDR1）。使用半定量逆转录聚合链酶反应（RT－PCR）方法。结果显示,在胃癌组织中,GST－π、MRP、LRP和MDR1表达阳性率分别为36.00%、12.00%、10.00%和10.00%,无显著高于癌旁组织中的表达,表达的总阳性率达46.00％。说明上述4种基因在未化疗过的胃癌组织中均有不同程度的高表达;但它们之间无共表达。近半数的胃癌病人可能存在固有性耐药。     

食管癌Mp53和mdr-1,mrp表达的相关性研究

目的　探讨食管癌组织中突变型 p5 3蛋白 (Mp5 3)与多药耐药基因 (mdr 1)和多药耐药相关蛋白基因 (mrp)的表达关系。方法　分别应用S P免疫组化法和逆转录 聚合酶链反应 (RT PCR)技术 ,对 5 4例食管癌组织的Mp5 3蛋白和mdr 1,mrp基因表达进行检测。 结果　食管标本的Mp5 3和mdr 1,mrp的阳性率均高于癌旁组织 (P <0 .0 1) ;癌组织Mp5 3阳性的mdr 1,mrp的阳性率高于Mp5 3阴性者 (P <0 .0 5 ) ;Mp5 3和mdr 1,mrp表达与食管肿瘤长度、分化程度和淋巴结转移无明显关系 (P >0 .0 5 )。随访发现 ,Mp5 3,mdr 1和 (或 )mrp阳性患者的 1,2 ,3年生存率 (73.5 %,39.1%,7.7%)低于Mp5 3和mdr 1,mrp阴性者 (82 .4 %,5 8.3%,37.5 %)。 结论　食管癌组织中Mp5 3蛋白表达阳性可能对肿瘤细胞的MDR起调控作用 ;Mp5 3和mdr 1,mrp的共表达还可能反映食管癌化疗效果差、易复发转移的生物学行为。     

人类多药耐药基因转录调控研究进展

多药耐药(MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一，而人类多药耐药基因(hmdrl)及其编码产物P—糖蛋白(P—gp)的超表达，是引起MDR表型的主要原因。研究表明P—gp的超表达主要在转录水平上进行调控。最近的研究主要集中在明显hmdrl启动子中新的未了解区域以及相应的信号传导通路。这些研究为了解MDR的机制提供了新思路。故就hmdrl的调控研究进展做一综述。     

99Tcm-MIBI显像对肿瘤多药耐药检测的应用

MDR(多药耐药)是目前肿瘤化疗失败的主要原因,对MDR的检测可以帮助化疗决策的制定,从而使肿瘤患者得到更有效的治疗。99Tcm-MIBI(99Tcm-甲氧基异丁基异腈)是mdr1基因编码的P-gp(P-糖蛋白)和MRP(多药耐药相关蛋白)的转运底物,肿瘤细胞内99Tcm-MIBI摄取减低表明其P-gp的高表达,并与MRP的表达相关。因此,99Tcm-MIBI显像可在治疗前预测对化疗的反应,并为选择更有效的化疗策略提供依据。99m     

多药耐药相关蛋白在人恶性黑色素瘤转移性淋巴结组织中的表达及临床意义研究

 目的 研究多药耐药相关蛋白(MRP)在人恶性黑色素瘤转移性淋巴结组织中的表达及其与以顺铂、氮唏咪胺为主的联合化疗(删)疗效的关系.方法 免疫组织化学技术对石蜡包埋组织标本进行检测.结果 26例晚期恶性黑色素瘤患者转移性淋巴结组织中MRP表达阳性检出率为38.5%(10/26).MRP表达与PDBV化疗疗效无显著相关(P>0.05).结论 MRP在人恶性黑色素瘤转移性淋巴结组织中有一定程度表达,但人恶性黑色素瘤的多药耐药可能有其它重要因素参与.     

Study of tea polyphenol as a reversal agent for carcinoma cell lines' multidrug resistance (study of TP as a MDR reversal agent)

The aim of this study was to examine MDR1 expression product P-glycoprotein (Pgp) and study the effect and mechanism of tea polyphenol (TP) in reversion of multidrug resistance (MDR) in carcinoma cell lines. Immunocytochemical method was used for qualitative detection of Pgp. A comparative study of cytotoxicity and multidrug resistance reversion effect was made by MTT assay for tea polyphenol and quinidine in MCF-7 and MCF-7/Adr cell lines. The multidrug resistance reversion effect and mechanism were studied by measuring the uptake of 99mTc-tetrofosmin in the carcinoma cell lines. (1) The Pgp overexpression in MCF-7/Adr cells was found to be strong positive, while the Pgp expression of MCF-7 was negative. (2) Although both tea polyphenol and quinidine could not remarkably change the toxicity of adriamycin to MCF-7, they could improve the sensitivity of MCF-7/Adr to adriamycin. The reversion index of tea polyphenol and quinidine was 3 and 10 respectively. (3) The cellular uptake of 99mTc-tetrofosmin was remarkably lower in MCF-7/Adr than in MCF-7. The uptake of 99mTc-tetrofosmin in MCF-7/Adr exhibited a 4, 13, 16 fold increase in the presence of 200, 400 and 500 microg/ml of tea polyphenol respectively. The uptake of 99mTc-tetrofosmin in MCF-7/Adr exhibited only a 4-fold increase in the presence of 200 microM of quinidine. Immunocytochemistry can detect P-glycoprotein expression level qualitatively. Tea polyphenol is not only an anti-tumor agent, but also a multidrug resistant modulator similar to quinidine. The multidrug resistance reversion mechanism of tea polyphenol seems to be its inhibition of the activity of P-glycoprotein. Tea polyphenol has the advantage of very low toxicity in tumor treatment.     

99Tcm-MIBI显像检测乳腺癌P-糖蛋白

探讨了乳腺癌多药耐药的主要机制和99Tcm-MIBI SPECT检测P-糖蛋白在多药耐药中的研究进展.作为一种功能显像技术,99Tcm-MIBI SPECT能够无创伤性检测乳腺癌多药耐药,为临床治疗提供参考.     

以膜转运蛋白为靶点的肺癌多药耐药性临床检测与调控策略

肺癌细胞的内在和(或)获得性多药耐药性(MDR)是化疗失败的重要原因之一。研究证明,P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药相关蛋白(LRP)与肺癌MDR密切相关,P-gp、MRP、BCRP属ATP结合盒(ABC)膜转运蛋白超家族成员,LRP属非ABC膜转运蛋白。这些膜转运蛋白的发现,为肺癌MDR的临床预测提供了分子靶标,并发展了”锝标记的甲氧基异丁基异腈(^99m Tc—MIBI)膜转运蛋白分子功能核素显像无创检测技术,现用于临床。针对各靶分子采取不同策略逆转肺癌MDR的研究也取得了一定进展,但还有待深入。     

Cationic lipophilic radiotracers for functional imaging of multidrug resistance

The multidrug resistance (MDR) phenotype is frequently associated with the overexpression of transmembrane drug proteins such as the P-glycoprotein (Pgp) and/or multidrug resistance related protein-1 (MRP1). These proteins belong to the superfamily of the so-called ATP-binding cassette superfamily and act as drug efflux pumps of a broad range of chemotherapeutic agents commonly used in the treatment of malignancies. These proteins have been found to be overexpressed in both haematological and solid tumours and are considered as adverse prognostic factors. The ability to obtain in vivo and non-invasively information regarding the functional activity of MDR-related transporters, using probes that mimic the antineoplastic agents, provide a very useful tool in the clinical setting by determining the individual tumour susceptibility to chemotherapy. This previous knowledge could serve as a critical tool for optimizing chemotherapeutic protocols on a patient-specific basis. The emergence of non-invasive molecular imaging techniques using radiolabelled probes provides an interesting approach for functional assessment of the classical mechanism of MDR in cancer patients. Toward this objective, the clinically approved 99mTc-labelled cationic lipophilic complexes (sestamibi and tetrofosmin) have been characterized as transport substrates of Pgp and MRP1 and proposed as surrogate markers of chemotherapeutic agents for functional evaluation of MDR by single-photon emission tomography (SPECT). Here we review the potential applications of these agents in identifying drug resistance mechanisms based on functional assays and their potential as a tool for evaluating the efficacy of MDR inhibitors, using cellular and animal models of chemoresistance.     

洛菲不动杆菌株多药耐药NDM-1基因的鉴定

目的检测并鉴定洛菲不动杆菌多药耐药菌株中新德里金属β内酰胺酶新德里金属β-内酰胺酶(new delhi metallo-β-lactamase,NDM)-1基因表达。方法抗菌药物最小抑菌浓度(minimal inhibitory,MIC)筛选多药耐药菌株,PCR方法鉴定候选菌株中金属β-内酰胺酶基因,经PCR测序、亚胺培南和亚胺培南+EDTA复合纸片的双纸片协同法鉴定金属β内酰胺酶表型,并采取接合实验和全基因组测序来确定NDM-1。结果自458株金属β-内酰胺酶阳性菌株中分离出一株洛菲不动杆菌,并检出NDM-1基因,此菌株并不合并存在VIM和IMP金属β-内酰胺酶基因阳性表达。该菌株对所有的β-内酰胺类抗生素均不敏感,而对阿米卡星、多粘菌素、替加环素敏感。全基因组测序确定其位于一个48.9 kb的质粒上,目标带纯化后克隆、扩增的目标序列与文献报道的NDM-1基因同源性为100%。结论 NDM-1是一种针对碳青霉烯类抗生素耐药的新机制,临床工作者应关注其对洛菲不动杆菌多药耐药的影响。