钙调神经磷酸酶对心肌细胞离子通道的调节

钙调神经磷酸酶（calcineurin，CaN），是迄今所知的惟一一种受Ca^2＋／钙调蛋白（calmodulin，CaM）调节的丝氨酸／苏氨酸蛋白磷酸酶。CaN广泛分布于机体内各种组织中，新近研究表明CaN介导的信号通路在心血管系统的病理生理变化中发挥着重要的调节作用，如参与心肌肥大、血管平滑肌细胞增殖以及心肌离子通道功能的调节等。目前CaN在心血管系统中的作用也越来越引起人们的关注，本文就CaN的结构和功能以及其对心肌离子通道的调节作用做一概述。     

PTEN抑制钙/钙调神经磷酸酶信号通路、负性调控血管紧张素Ⅱ所致心肌细胞肥大

目的 观察PTEN过度表达对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）刺激所致钙／钙调神经磷酸酶（Ca^2＋／CaN）信号通路激活的影响,探讨PTEN负性调控心肌肥厚的作用机制。方法通过携带野生型PTEN基因的腺病毒（Ad-PTEN）感染构建过度表达PTEN的原代培养心肌细胞模型,用AngⅡ作为促心肌肥厚刺激剂,Fura-2／AM比率荧光成像系统检测细胞内Ca^2＋浓度（[Ca^2＋]i）,逆转录聚合酶链反应检测受感染细胞内心房利钠因子（ANF）、β-肌球蛋白重链（B-MHC）与CaNAβ的mRNA表达,Western blot检测CaNAβ的蛋白表达,同时测定CaN活性。结果 Ad-PTEN感染后,心肌细胞内过度表达PTEN的mRNA和蛋白。PTEN的过度表达能够明显抑制AngⅡ刺激所致的心肌细胞肥大标志基因表达。AngⅡ刺激使[Ca^2＋]i、CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性明显增高,PTEN过度表达能够明显抑制AngⅡ引起的[Ca^2＋]i、CaNAβ mRNA与蛋白表达以及CaN活性增高。结论 PTEN过度表达可能通过抑制Ca^2＋／CaN信号通路,负性调控AngⅡ刺激所致的心肌细胞肥大。     

钙调神经磷酸酶与心房颤动

钙调神经磷酸酶是受Ca^2＋／钙调素调节的丝／苏氨酸蛋白磷酸酶（又称蛋白磷酸酶2B,PP2B）,是一种广泛分布的、参与多种细胞功能调节的多功能信号酶。近年来被应用于心房颤动的研究,本文就钙调神经磷酸酶在心房颤动研究中的现状作一简要综述。     

三磷酸肌醇受体/钙调神经磷酸酶信号通路激活致心肌肥厚的研究

目的 研究激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否触发钙调神经磷酸酶（CaN)介导的心肌肥厚信号通路。方法 培养Wistar乳鼠心肌细胞检测心肌细胞蛋白和核酸合成，细胞内钙变化，CaN，活化T细胞核因子3（NFAT3）及锌指转录因子（GATA4），胚胎基因（α-actin,β-MHC）及即刻早期基因（c-fos,c-myc)表达。结果 给予IP3能时间和剂量依赖性也增加心肌细胞蛋白和核酸合成，能明显致心肌细胞内钙增加；IP3刺激心肌细胞IP3受体，能明显激活心肌细胞CaN/NFAT3/GATA4信号通路，促使心肌细胞的早期即刻基因和胚胎基因表达。结论 激活IP3R介导的CaN/NFAT3/GATA4信号通路能显地促使心肌细胞肥大，这条信号通路不同于已知的G蛋白偶联受体介导的心肌肥厚信号转导途径。     

丹参酮ⅡA抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心肌肥大的机制

目的 在原代培养的新生大鼠心肌细胞的基础上，观察丹参酮ⅡA磺酸钠盐（STS）对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响，以探讨STS在钙调神经磷酸酶（CaN）依赖的信号通路心肌肥大中的作用。方法 以培养的原代心肌细胞为模型，用AngⅡ刺激细胞外Ca^2＋内流，丹参酮ⅡA及钙离子拮抗剂维拉帕米（Ver）进行干预。检测心肌细胞[Ca^2＋]i及钙调神经磷酸酶（CaN）、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）和蛋白激酶C（PKC）活性江。[^3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标。结果 AngⅡ刺激组[Ca^2＋]i水平及蛋白核酸合成速率明显增高，与对照组相比差异显著（P〈0．01），而STS能有效地降低南AngⅡ刺激引起的[Ca^2＋]i增高（P〈0．01VSAng1组）。明显抑制AngⅡ诱导的蛋白质合成速率的增加（P〈0．01 VS AngⅡ组）。AngⅡ刺激组CaN、PKC活性与对照组相比差异有显著性（P〈0．05、P〈0．01）。STS及Ver抑制AngⅡ介导的心肌细胞CaN、PKC活性的增高。结论 CaN通路在AngⅡ刺激的心肌细胞肥大中起重要作用；STS具有Ca^2＋阻滞剂的特点，能有效地降低由AngⅡ刺激引起的[Ca^2＋]i增高，导致CaN活性降低阻滞心肌肥大的发生和发展。     

钙调神经磷酸酶在心血管系统中的作用

钙调神经磷酸酶是一种受Ca^2-钙调素调节的丝氨酸—苏氨酸蛋白磷酸酶，在体内分布广泛，作为Ca^2 信号下游效应分子，起去磷酸化作用，参与多种细胞功能的调节。尤其是新近研究表明，钙调神经磷酸酶可参与心血管正常结构和功能的维持、血管平滑肌细胞增殖、心肌肥大和内皮细胞功能的调节，在心血管生理及病理生理过程中均发挥重要作用。     

三磷酸肌醇受体参与心肌钙调神经磷酸酶信号通路的激活

目的:研究激活心肌细胞三磷酸肌醇受体（IP3R）是否触发钙调神经磷酸酶（CaN）介导的心肌肥厚信号通路。方法:培养的乳鼠心肌细胞检测心肌细胞蛋白合成,细胞内钙变化,CaN、活化T细胞核因子3（NFAT3）及锌指转录因子（GATA4）,胚胎基因（αskeletalactin,βMHC）及即刻早期基因（cfos,cmyc）蛋白表达。结果:三磷酸肌醇（IP3）能显著致原代培养的心肌细胞时间和剂量依赖性地增加心肌细胞蛋白合成,能显著致心肌细胞的早期即刻基因和胚胎基因表达,能显著增加心肌细胞内游离钙。IP3剌激IP3受体,能显著激活心肌细胞CaN/NFAT3/GATA4信号通路,使心肌细胞早期即刻基因（cfos、cmyc）及胚胎基因（αskeletalactin,βMHC）表达增加。结论:激活IP3R介导的CaN/NFAT3/GATA4信号通路能显著地促使心肌细胞肥大,这条信号通路不同于已知的G蛋白偶联受体介导的心肌肥厚信号转导途径。     

钙调磷酸酶抑制剂类药物在难治性肾病综合征中的应用

钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是近年来出现并在临床上广泛应用的一类免疫抑制剂,其中环孢素A（CsA）和他克莫司（TAC）是最常用于肾脏病治疗的CNIs。它们对细胞免疫和体液免疫具有相似的抑制作用。药物一受体复合物特异性和竞争性结合并抑制钙调酶是迄今发现的唯一受Ca^2＋／钙调素调节的丝／苏氨酸蛋白磷酸酶,     

钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子信号传导通路对内皮祖细胞增殖作用的研究

目的研究钙调神经磷酸酶-活化T细胞核因子（CaN—NFAT）信号传导通路对内皮祖细胞（EPCs）增殖的作用。方法采用密度梯度离心法分离外周血单个核细胞,贴壁培养获得EPCs。比色法测定EPCs增殖能力;免疫印迹法检测EPCs内钙调神经磷酸酶Ap（cnAp）蛋白质水平的表达;逆转录聚合酶链反应法检测EPCs内cnAB和NFAT4的表达。观察不同干预因素24h和48h后对EPCs增殖能力的作用,干预因素48h后对EPCs内CnAβ蛋白质水平表达的影响及对EPCs内CnAB和NFAT4表达的影响。结果苯肾上腺素（PE）使EPCs增殖能力增高;环孢素A（CsA）不仅直接使EPCs增殖能力下降,而且可抑制PE引起的EPCs增殖能力增高。结论EPCs内存在CaN—NFAT信号传导通路,该通路受促进因素及抑制因素的调节;CaN—NFAT信号传导通路对EPCs的增殖有明显作用。