自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足(附3例报告)

对3例2型糖尿病伴糖尿病足（DF）患者采用自体骨髓干细胞移植治疗,先采集骨髓分离干细胞,再配成干细胞混悬液行小腿肌肉注射,共治疗患肢4条。治疗后,患者患肢发凉感、麻木、疼痛、间歇性跛行明显好转;1～2个月后踝肱指数明显升高,未出现并发症和不良反应。认为自体骨髓干细胞移植治疗DF简便、安全、有效;其作用机理、方法及疗效判定有待进一步研究。     

自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足二例

糖尿病足是糖尿病患者的局部神经和下肢远端外周血管病变相关的疾病,常伴足部感染、溃疡,严重者可以发生局部的或全足的坏疽.我们采用了自体骨髓干细胞移植技术,结果1例病人4周左右创面愈合,疼痛消失,麻木减轻,1例病人6周溃疡面愈合,显著地超过去沿用方法的疗效.     

自体骨髓干细胞移植对老年下肢缺血疾病的疗效

目的 评价干细胞移植治疗慢性下肢缺血的临床疗效及相关影响因素.方法 应用自体骨髓干细胞移植治疗34例老年慢性下肢缺血患者.其中下肢动脉硬化闭塞症27例,糖尿病足7例.用梯度密度法分离骨髓干细胞,制备干细胞悬液.直接注射至患肢肌肉内.结果 患肢疼痛、麻木感和冷感觉改善率为79.41%,术后第1天患者即反映患肢不适感好转.出院时,27例患者静息痛消失或明显减轻,3例患者跛行距离由不足50 m提高到大于100 m,6例伴有溃疡患者,溃疡愈合或面积逐渐减小,6例踝肱指数(ABI)增加大于0.1,4例足趾坏疽患者中:1例症状明显缓解,静息痛消失,行坏疽足趾切除,愈合良好,2 例疼痛消失,睡眠改善,坏疽组织有脱落迹象,1例于膝下截肢时被截除.结论 干细胞移植治疗慢性下肢缺血,方法安全、简单、有效.尤其是对于下肢动脉没有流出道的患者,可使一部分患者免除截肢或降低截肢平面,改善生活质量.     

以自体骨髓间充质干细胞移植为主的综合治疗严重糖尿病足11例报告

选择2010年1月到2011年12月在我院住院的严重糖尿病足患者11例,其自体骨髓间充质干细胞经增殖后进行下肢缺血肌肉内局部注射。结果干细胞移植后2～3周患者疼痛、皮温等均得到不同程度的改善,3～5个月后大部分患者溃疡坏疽面得到愈合,整个治疗过程中未发现与移植相关的并发症及不良反应。结论以自体骨髓间充质干细胞移植为主的综合治疗严重糖尿病足是安全有效的,可使部分严重的糖尿病足患者免除截肢,改善生活质量。     

自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化的系统评价

目的探讨自体骨髓干细胞(BMSCs)移植技术对肝硬化的临床疗效。方法计算机检索中国知网、万方、重庆维普、Pub Med、Cochrance Library五大数据库,由两名研究者分别纳入符合标准的自体骨髓干细胞治疗肝硬化的随机对照试验(RCT)试验,提取资料并进行方法学评级,采用Rev Man5.3软件进行meta分析。结果共纳入10个随机对照试验(RCT)试验,566例患者。系统评价结果结果显示:ALB、TBIL、PT、PTA均有明显改善,临床症状均明显减轻(P<0.05)。结论自体BMSCs移植治疗肝硬化是有效的,但仍需要基础研究和大样本的随机对照试验。     

自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足26例临床研究

目的　观察自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足的临床疗效及相关影响因素。方法　自 2 0 0 3- 112 0 0 4 - 0 7解放军第 4 6 3医院对 2 6例自愿接受自体外周血干细胞移植的糖尿病足患者进行外周血干细胞动员 ,给予rhG -CSF每天 4 5 0 6 0 0 μg ,皮下注射 ,第 6天用COBE 6 1血细胞分离机单采干细胞 ,总量 82 14 8mL。将干细胞悬液按 3cm×3cm距离进行缺血肢体移植术 ,移植后观察各项指标综合评估。结果　移植后 314d 2 3例患者疼痛明显缓解 ,2 7d2 4例患肢冷感有不同程度的改善 ,4 12周 4例溃疡明显好转 ,踝压指数 (ABI) 6例患者改善。 2例DSA下肢动脉造影结果显示新侧支血管形成明显增加。未出现并发症和不良反应。结论　自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足是一种简便、安全、有效的治疗方法     

自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病缺血性下肢血管病变临床研究

目的 观察自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病(DM)下肢缺血性血管病的疗效及安全性.方法用自体骨髓干细胞移植治疗17例(28条)DM缺血性下肢血管病变患者,从髂骨取自体骨髓血300ml,体外分离单个核细胞悬浊液40 ml,多点肌注到缺血下肢.术后第1天至3个月观察各项指标.结果 移植后7～14 d患肢疼痛减轻,患足冷感改善;3个月疼痛明显缓解或消失,9条患肢行走间距延长.11例踝肱指数增加,溃疡面不同程度缩小;3例影像学复查示不同程度新生毛细血管形成.移植3个月后正中神经、腓总神经感觉及运动神经传导速度明显增加(P均<0.01);未出现并发症和明显不良反应.结论 自体骨髓干细胞移植治疗DM下肢缺血性血管病简单、安全、有效,能改善患者的生活质量.     

自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化

目的 分析自体骨髓干细胞移植对肝硬化患者的治疗作用.方法 选择失代偿期肝硬化患者78例,其中肝炎肝硬化56例、酒精性肝病21例、血吸虫性肝硬化1例,年龄26～67岁.从患者髂后上棘抽取骨髓,体外分离纯化骨髓源性干细胞,通过肝动脉置管移植入肝脏,在移植后2、4、8周复查肝脏功能,观察实验室指标改善、Child-Turcotte-Pugh分数变化及不良反应情况.结果 移植后第4周,患者血浆白蛋白由(32.91±5.58)g/L升至(38.324±6.45)g/L,丙氨酸转氨酶由术前(96.92±83.91)U/L降至(73.48±18.46)U/L(P<0.01).凝血酶原时间从移植前的(16.66±3.91)s逐渐下降至移植后的(15.52±3.35)s,纤维蛋白原从(2.22±0.88)g/L逐渐升高至(2.58±0.88)g/L.干细胞移植术后患者临床症状明显改善,其中食欲改善、体力好转72例(92.3%),腹水减少或消失及下肢浮肿减轻70例(89.7%),腹胀减轻68例(87.2%).近期未发生与干细胞移植相关的并发症.结论 骨髓干细胞移植是治疗失代偿期肝硬化患者安全、有效的方法.     

自体骨髓干细胞肝脏内移植治疗晚期肝病

据www．hbver．com5月13日报道，最近，我国首例接受自体骨髓干细胞肝脏内移植的患者来到北京军区总医院肝病中心复查。令人惊喜的是，患者进行干细胞移植5个月后，生化8项指标全部正常，硬化萎缩的肝脏比原来长大了一圈，患者腹水消失了，体重增加了，脸色红润了。干细胞在他的肝脏中已经生根发芽，具备了新的肝功能。这项技术的成功表明我国的干细胞移植又开辟了一个新领域，并有希望代替部分肝移植手术。     

自体干细胞移植治疗糖尿病足的进展

治疗性血管生成是近年来国内外广泛开展的一项新技术。包括自体骨髓干细胞移植和自体外周血干细胞移植及自体骨髓和外周血干细胞联合移植^[1]。     

Feasibility and safety of autologous bone marrow mononuclear cell transplantation in patients with advanced chronic liver disease

AIM: To evaluate the safety and feasibility of bone marrow cell (BMC) transplantation in patients with chronic liver disease on the waiting list for liver transplantation. METHODS: Ten patients (eight males) with chronic liver disease were enrolled to receive infusion of autologous bone marrow-derived cells. Seven patients were classified as Child-Pugh B and three as Child-Pugh C. Baseline assessment included complete clinical and laboratory evaluation and abdominal MRI. Approximately 50 ml of bone marrow aspirate was prepared by centrifugation in a ficoll-hypaque gradient. At least of 100 millions of mononuclear-enriched BMCs were infused into the hepatic artery using the routine technique for arterial chemoembolization for liver tumors. Patients were followed up for adverse events up to 4 mo. RESULTS: The median age of the patients was 52 years (range 24-70 years). All patients were discharged 48 h after BMC infusion. Two patients complained ofmild pain at the bone marrow needle puncture site. No other complications or specific side effects related to the procedure were observed. Bilirubin levels were lower at 1 (2.19 ± 0.9) and 4 mo (2.10 ± 1.0) after cell transplantation that baseline levels (2.78 ± 1.2). Albumin levels 4 mo after BMC infusion (3.73 ± 0.5) were higher than baseline levels (3.47 ± 0.5). International normalized ratio (INR) decreased from 1.48 (SD = 0.23) to 1.43 (SD = 0.23) one month after cell transplantation. CONCLUSION: BMC infusion into hepatic artery of patients with advanced chronic liver disease is safe and feasible. In addition, a decrease in mean serum bilirubin and INR levels and an increase in albumin levels are observed. Our data warrant further studies in order to evaluate the effect of BMC transplantation in patients with advanced chronic liver disease.     

经冠状动脉自体骨髓单个核细胞移植治疗缺血性心力衰竭

目的观察经冠状动脉自体骨髓单个核细胞(mononuclearbonemarrowcell,MBMC)移植治疗缺血性心力衰竭(IHF)的可行性、效果、安全性及不良反应。方法2002年12月至2004年3月,41例缺血性心力衰竭患者入选此前瞻性研究,分为两组。(1)细胞移植组:14例经梗死相关冠状动脉超选择性移植,于气囊充盈下高压注入2mLMBMC(2×106/mL),重复注入6～8次,平均共计(3.28±0.44)×107MBMC;13例经冠状动脉选择性移植,气囊未充盈下高压注入移植细胞,细胞数与上相同。(2)对照常规治疗组:共14例,除细胞移植外其他治疗均相同。结果27例细胞移植患者手术均安全,2例于细胞注入后15～30min感发冷,30min后好转;2例细胞注入时出现短暂自限性室性早搏,术后48h持续心电监测未出现新的心律失常;随访3个月时,细胞移植组心力衰竭症状明显好转,射血分数(EF)和心搏量(SV)增加,左心室收缩末期容积(LVESV)减少,正电子发射体层摄影(PET)心肌代谢显像示代谢活力心肌增加(23.94±7.28)%(P=0.015);术后第3天、第7天脑钠素(BNP)水平较术前明显下降,心钠素(ANP)水平在术后第7天明显上升;随访6个月1例心力衰竭加重再度住院,无一例死亡。对照组心功能恶化,再入院率71.4%,2例死亡。结论自体骨髓单个核细胞经冠状动脉移植修复心肌对改善心功能是安全有效的。     

小型猪自体骨髓单个核细胞移植对心肌梗死后心室重构的影响

目的观察小型猪自体骨髓单个核细胞移植对改善心肌梗死后心室重构的影响并探讨可能的机制。方法采用经冠状动脉球囊堵闭法制作小型猪前壁心肌梗死动物模型,喂养3周后随机分为经皮冠状动脉内骨髓单个核细胞(BM-MNC)移植组(n=7)和磷酸盐缓冲液(PBS)对照组(n=5)。BM-MNC移植组注入BM-MNC悬液10mL至梗死相关血管,对照组注入PBS10mL至梗死相关血管。继续喂养4周后采用超声心动图、左心室造影评价心脏结构和功能,用羟脯氨酸消化法测定心肌胶原含量,以天狼猩红染色后观察胶原纤维形态。结果移植后4周BM-MNC移植组左心室舒张末内径(LVEDD)较移植前缩小(40.40±4.51mm比45.88±4.15mm,P=0.026),左心室射血分数(LVEF)较移植前增加(47.50%±9.07%比41.16%±9.83%,P=0.020);对照组LVEDD较移植前有所增加(48.50±9.31mm比42.40±7.29mm,P=0.328),射血分数无明显变化。两组移植前后LVEDD及LVEF的差值比较,差异均有统计学意义(-5.48±0.71mm比6.10±1.39mm,P=0.046;5.33%±2.88%比0.20%±1.38%,P=0.030)。BM-MNC移植组在交界区及远离区胶原含量均较对照组减少(1.32±0.49μg/mg比0.71±0.35μg/mg,P=0.047;0.32±0.05μg/mg比0.21±0.08μg/mg,P=0.034),胶原排列整齐;梗死区胶原含量和形态两组无明显差异。结论BM-MNC移植治疗可改善心肌梗死后心室重构过程,心肌胶原含量的减少可能是其重要的机制之一。     

Comparison of five methods for concentrating progenitor cells in human marrow transplantation

Summary Enrichment of bone marrow (BM) aspirates is an important prerequisite prior to in vitro treatment or cryopreservation. In this regard, we have analyzed the results obtained on 190 BM processed by the following 5 techniques: HES sedimentation with centrifugation; COBE 2991 blood cell processor; Ficoll/hypaque (F/H) gradient centrifugation; Continuous flow cell separator (CS 3000 Fenwal); Semicontinuous blood cell separator (Dideco T 90). Each procedure was evaluated by measuring the recovery of nucleated marrow cells (NC), mononuclear cells (MNC), committed progenitor cells (CFUGM), the reduction of BM volume and the removal of red blood cells (RBC) and polymorphonuclear cells (PMN). The results of this comparative study show that F/H gradient on a COBE 2991 cell washer provides the most efficient system for purifying a MNC fraction (89% recovery) from unwanted cells (RBC < 2% and PMN < 2%) in a very small volume (98% reduction) with a good recovery of CFU-GM (80%).This work was supported by CNR Oncology Project Grant N. 88. 00907.44     

自体骨髓单个核细胞移植对急性肝损伤小鼠组织成瘤性的实验研究

目的观察急性肝损伤小鼠接受自体骨髓单个核细胞(BMMNC)移植后能否导致肿瘤的发生,从而对自体骨髓干细胞(BMSC)移植的安全性进行初步探讨。方法采用CCl4/2-AAF制备小鼠急性肝损伤模型,随机分为6组,A组:BMMNC移植对照组;B组:腹部皮下注射BMMNC0.3ml;C组:经尾静脉注射BMMNC0.3ml;D组:经尾静脉注射BMMNC0.9ml;E组:模型检测组;F组:供体组。BMMNC采用PKH26标记。病理观察小鼠接受BMMNC移植后皮下及肝脏内有无肿瘤形成。结果 C组及D组肝脏内未见肿瘤形成;B组皮下形成一肿物,病理证实为脂肪及淋巴细胞的炎性坏死所形成的包裹。结论理论上自体BMSC移植虽有形成肿瘤的可能性,但在本实验中未见肿瘤形成,自体BMSC移植能否诱发肿瘤还有待进一步探讨。     

前壁心肌梗死患者自体骨髓单个核细胞移植治疗的可行性研究

目的　评价经冠状动脉内注射自体骨髓单个核细胞治疗心肌梗死患者的可行性。方法　本项前瞻性、非随机、对照研究入选2 2例陈旧性前壁心肌梗死患者(其中1 4例患者为细胞治疗组,8例患者为常规治疗组)。两组患者均接受标准的介入治疗和药物治疗,细胞移植组的1 4例患者采用Over the Wire(OTW )球囊导管将自体骨髓单个核细胞缓慢注入前降支。结果　细胞移植组中1例患者因支架内急性血栓形成而死亡。其余1 3例和常规治疗组的8例患者术中及术后无心肌缺血及心律失常的发生。两组患者均于术后3个月和6个月随访,并行6分钟步行试验、超声心动图、心肌双核素和心脏核磁等检查。3个月的检查结果提示,细胞移植组左室射血分数[( 4 0 .1 2±5 .52 ) %vs( 50 . 37±7. 31 ) % ,P =0 . 0 0 0 1 ],与常规治疗组差异有统计学意义[( 50 .37±7 .31 ) %vs ( 4 4. 0 9±3 .50 ) % ,P =0 . 0 35]。结论　前壁心肌梗死患者经冠状动脉内行自体骨髓单个核细胞移植具有良好的可行性,可以显著改善左室收缩功能。     

自体骨髓干细胞移植结合超声消融术治疗糖尿病足

目的研究应用超声消融术结合自体骨髓干细胞移植治疗糖尿病足（DF）的疗效。方法26例DF患者经下肢动脉造影确定动脉闭塞部位，经股动脉插入超声消融导管，行血管内超声消融，然后将骨髓干细胞于患肢腓肠肌多点注射。结果23例手术成功，3例失败，有效率88．46％。结论超声消融术结合自体骨髓干细胞移植，可改善下肢动脉供血，有效治疗DF。     

经冠状动脉注入自体骨髓单个核细胞的临床研究

目的评价经冠状动脉内注射自体骨髓单个核细胞治疗心肌梗死患者的有效性。方法共有35例前壁心肌梗死患者人选本项前瞻性、非随机、开放试验（其中20例患者为细胞移植组,15例为对照组）。两组患者均接受标准的介入治疗和药物治疗,细胞移植组的20例患者同时接受自体骨髓单个核细胞移植。两组患者均接受3个月的临床随访及6min步行试验、超声心动图、心肌双核素和心脏核磁等检查。结果3个月的检查结果提示,细胞移植组患者的左室射血分数与常规治疗组相比有显著统计学意义。同时细胞移植组患者的室间隔中段室壁运动位移和左室收缩末容积也有明显改变,细胞移植组显著增加代谢可恢复心肌区占左室的比例。结论经冠状动脉注入自体骨髓单个核细胞可以促进心肌梗死患者寿窜功能恢复和心肌灌沣改善．     

二次自体骨髓干细胞移植治疗失代偿期肝硬化与首次移植对比研究

目的 比较失代偿期肝硬化患者行自体骨髓干细胞二次移植与首次移植对肝功能的影响。方法2007年5月至2009年12月在沈阳军区总医院住院治疗的45例失代偿期肝硬化患者,分为首次移植组和二次移植组。首次移植组23例患者均经内科治疗,症状平稳后行经股动脉自体骨髓干细胞移植术。二次移植组的22例患者则在首次移植后4～12个月行第二次干细胞移植。所有患者均于每次自体干细胞移植后第4、8周复查血常规、凝血指标及肝功能生物化学指标。结果 二次自体骨髓干细胞移植8周后,肝功能多项指标明显改善,血浆白蛋白(Alb)由移植前的(37.26±5.90) g/L升至(42.49±4.80) g/L(P＜0.01),丙氨酸转氨酶(ALT)由（57.05±45.51）U/L降至（44.86±29.19）U/L(P＜0.05),天冬氨酸转氨酶(AST)由（53.73±24.98）U/L降至(39.14±15.07) U/L(P＞0.05);凝血功能各项指标明显好转,凝血酶原时间由（16.15±3.01）s降至(14.63±2.32) s(P＜0.01),纤维蛋白原(Fib)由(2.44±0.61) g/L升至（3.00±0.81）g/L(P＜0.01)。与首次移植组患者同期相比,二次移植组移植8周后血浆Alb水平进一步升高,由（38.00±6.33）g/L升至(42.49±4.80) g/L(P＜0.05),AST、ALT也明显改善,两组间差异有统计学意义,同时Child-Pugh B级患者的评分由(7.22±0.67)分降至（6.67±0.71）分(P＜0.05)。二次干细胞移植后,部分凝血指标及胆红素与首次移植组相比差异无统计学意义,但与干细胞移植前相比仍有改善。结论失代偿期肝硬化患者行二次自体骨髓干细胞移植可进一步改善肝功能,维持肝硬化症状的缓解期。