槐定的大鼠胚胎毒性和致畸性研究

Ｗｉｓｔａｒ大鼠于孕期ｄ６－１５ｉｐ槐定２７、９、３ｍｇ／ｋｇ，结果高剂量组孕鼠平均增重减少，与阴性对照组相比，死胎率明显上升，胎鼠生长发育迟缓；中、低剂量组未见明显影响。各剂量组未见畸形胎鼠。本研究结果表明，槐定２７ｍｇ／ｋｇ（约为临床治疗剂量的２７倍）对Ｗｉｓｔａｒ孕鼠具有胚胎毒性，但无致畸作用。     

槐定碱通过JNK/MAPK信号通路介导前列腺癌PC3细胞的凋亡

目的:探究槐定碱对前列腺癌PC3细胞凋亡的影响,及其促进细胞凋亡可能的作用机制。方法:采用MTT法分析槐定碱对前列腺癌PC3细胞增殖的抑制作用;台盼蓝染色实验检测槐定碱对前列腺癌PC3细胞生长增殖的影响;Hoechst 33342染色法和流式细胞术检测槐定碱对前列腺癌PC3细胞凋亡的影响;Western blot检测槐定碱对前列腺癌PC3细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Bax、Bcl-2及凋亡信号通路蛋白p-JNK、p-p38、p-ERK表达的影响。结果:随着槐定碱浓度的升高,PC3细胞抑制率逐渐升高,作用呈剂量依赖性,细胞增殖受到明显抑制作用(P<0.05);槐定碱组的细胞凋亡率显著升高,Caspase-3、Bax促凋亡蛋白表达显著增高,而Bcl-2抑凋亡蛋白表达则显著降低(P<0.05);MAPK信号通路蛋白p-JNK表达显著升高(P<0.05),p-p38、p-ERK表达无显著性差异(P>0.05);JNK抑制剂SP600125逆转槐定碱对前列腺癌PC3细胞凋亡的促进作用(P<0.05);槐定碱能下调裸鼠瘤体体积、瘤体质量(P<0.05)。...     

鼻咽鼻腔癌变化学预防的实验研究

本文用我们过去建立的鼻咽鼻腔癌前与癌变的模型研究中药抗癌乙、三合剂、维胺酯及芦笋对鼻咽鼻腔癌变的影响。用Wistar大鼠300只,雌雄各半,随机分为七组:(A)对照组;(B)三合剂预防组;(C)三合剂治疗组;(D)抗癌乙治疗组;(E)抗癌乙预防组;(F)抗癌乙+维胺酯联合作用组;(G)芦笋组。各组动物均按40mg/kg的二亚硝基哌嗪(DNP)剂量,每周两次皮下注射,共14次,诱发癌变,预防组在开始给DNP前一天给药,治疗组在注射DNP 14次,诱发鼻腔粘膜不典型增生后一天给药。(A)至(G)组分二批处死。结果表明:抗癌乙片对DNP诱发大鼠鼻腔癌变具有预防和治疗作用,癌变率由对照组60％下降至预防组36.5％和治疗组24.1％;抗癌乙片中的三成分组成的三合剂亦具有明显的抑制癌变的作用。癌变率由对照组60％下降至预防组46.0％和治疗组31.4％;抗癌乙和维胺酯对癌变具有协同抑制作用,作用效果比单纯用抗癌乙好,癌变率由对照组60％下降至29.1％;以上各组与对照组比均有统计学的显著意义,而芦笋原汁对癌变的抑制作用不及抗癌乙和三合剂。     

放射性食管炎动物模型的构建

目的：用Wistar大鼠作为实验对象,构建放射性食管炎动物模型。方法：分别用不同剂量的^60Co-射线局部照射Wistar大鼠,照射后第7天处死大鼠,取全长食管组织作石蜡包埋、切片、HE染色、组织化学染色-Van Gieson染色,与空白组对照,进行病理学分析。观察43Gy^60Co照射后7、14、21和28d大鼠全长食管的病理变化。观察43Gy^60Co照射组放射性射线照射后与正常对照组相比大鼠1周内每日饮食量、饮水量的变化。结果：经不同剂量^60 Co-射线对食管局部照射后,从22Gy开始,Wistar大鼠可出现放射性食管炎（16．67％）,随着照射剂量的增加放射性食管炎发生率呈增加趋势。当照射剂量达43Gy时,照射组大鼠全部出现放射性食管炎病理改变,P〈O．001。大鼠经43Gy射线局部照射后1、2周食管组织变化积分差异无统计学意义,P〉0．05。放射性食管炎动物模型构建成功时,实验动物饮食量和饮水量达到最低点。结论：Wistar大鼠经43Gy^60 Co-射线局部照射后第7天,放射性食管炎动物模型建立。     

白屈菜红碱对大鼠的长期毒性试验研究

目的： 观察连续给予抗肿瘤药物白屈菜红碱对大鼠的长期毒性。方法：采用Wistar大鼠,共分成4个白屈菜红碱组(12.6、8.4、5.6和3.7 mg/kg)及溶剂对照组,每组20只。腹腔注射给药6 d,停药8 d为1个周期,连续给药3个周期,间歇给药结束后12.6 mg/kg剂量组解剖大鼠6只,8.4 mg/kg剂量组解剖大鼠8只,其余每组解剖大鼠12只,停药观察4周后解剖各组剩余大鼠,进行一般状况、体质量、饲料摄入量、血液学、血清生化学、尸体解剖和脏器系数以及病理组织学检查。结果：大鼠在给药后,12.6 和8.4 mg/kg剂量组立即出现腹膜刺激征,一周之内出现消瘦和被动体态等,体质量增长缓慢,摄食量减少,甚至死亡。与对照组比较,白屈菜红碱5.6 mg/kg以上剂量组大鼠红细胞系各项指标降低,白细胞数及白细胞分类异常,凝血时间延长,葡萄糖降低,碱性磷酸酶增加(P<0.05或P<0.01);并可观察到肺脏瘀血,腹腔大量血性腹水,脏器粘连并严重变形,肝脏和脾脏明显增大,前列腺和睾丸系数明显减小(P<0.05或P<0.01),睾丸生精上皮细胞和精子明显损伤等。结论：白屈菜红碱在 ≥5.6 mg/kg剂量下,可引起大鼠局部刺激和药物毒性所引起的全身性异常反应,以致部分大鼠死亡。     

刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性

目的：评价刺山柑果风湿止痛凝胶膏对SD大鼠的一般生殖毒性。方法：SD大鼠随机分为辅料对照组(辅料贴)、阳性对照组(环磷酰胺)和刺山柑果风湿止痛凝胶膏高(117.8 g/m2)、中(58.9 g/m2)、低(29.5 g/m2)剂量组,每组雌、雄鼠各25只。每天经皮外贴给药1次,雄鼠给药4周、雌鼠给药2周后按1∶1合笼交配,雄鼠给药至交配成功,雌鼠给药至妊娠第6天,阳性对照组在大鼠给药第1天单次腹腔注射(0.1 g/kg环磷酰胺)。实验期间观察动物的一般状况,体质量、摄食量和交配情况;雄鼠于交配成功当天解剖检查睾丸、附睾及精子情况;雌鼠于妊娠第14天解剖检查子宫、卵巢及胚胎情况。结果：与辅料对照组比较,刺山柑果风湿止痛凝胶膏各剂量组对雄鼠和孕鼠的体质量、饲料消耗量均无明显差异(P>0.05);对雄鼠交配率、睾丸横径、精子数量、精子活动度和畸形率、附睾和睾丸质量均无明显影响(P>0.05);对雌鼠妊娠率、子宫连胎质量、平均黄体数、平均着床数、平均活胎数、平均死胎数、平均吸收胎数、死胎率、卵巢质量亦均无明显影响(P>0.05);但刺山柑果风湿止痛凝胶膏117.8 g/m2剂...     

去乙酰基长春花碱酰胺硫酸盐大鼠生殖毒性研究

Ｗｉｓｔａｒ雌、雄大鼠在酱前每周一次ｉｖ给予去乙酰基长基花碱酰胺硫酸盐（ｖｉｎｄｓｅｉｎｅ ｓｕｌｆａｔｅ,ＶＤＳ）,共分别给药３次和９次,各组剂量分别为０．０５ｍｇ／ｋｇ、０．１ｍｇ／ｋｇ、０．２ｍｇ／ｋｇ。１：１同笼交配２ｗｋ,期间继续按前给药,孕鼠于孕期第６、１２ｄ各给药一次．结果各剂量组雄鼠体重增重明显减少;高剂量组孕鼠死胎率增加,胎仔尾长和体重明显小于对照组;各剂量组胎仔骨骼发育迟缓,未     

盐酸吡格列酮对大鼠致畸性研究

目的：检测盐酸吡格列酮的致畸毒性。方法：应用Wistar大鼠进行致畸毒性试验。以6、24 , 96 mg/kg 3个剂量组给药。 给药时间为大鼠妊娠后第6～15 d。结果：以96 mg/kg剂量经口投与Wistar妊娠大鼠,吸收胎和死胎数增加,各剂量组对胎鼠均有生长发育迟缓的影响。结论：盐酸吡格列酮可产生明显的胚胎毒作用,但对胎鼠无致畸作用。     

乌头碱对大鼠睾丸间质细胞的毒性研究

背景与目的： 研究乌头碱对原代培养的大鼠睾丸间质细胞(Leydig细胞)的毒性作用。 材料与方法： 采用性成熟雄性SD大鼠,分离大鼠睾丸间质细胞,通过Percoll不连续密度梯度离心进行细胞纯化,采用3β-羟类固醇脱氢酶染色进行细胞鉴定。实验分设不同浓度的乌头碱给药组(5×10、5×102、5×103、5×104 ng/ml)和溶剂对照组(DMSO),用MTT检测乌头碱对大鼠睾丸间质细胞活力的影响,并用丙二醛(MDA)试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒检测乌头碱对间质细胞脂质过氧化的影响以及采用睾酮放免试剂盒检测乌头碱对间质细胞睾酮分泌功能的影响。 结果： 乌头碱作用于大鼠睾丸间质细胞24 h和48 h时,各剂量组对大鼠睾丸间质细胞活力无明显影响,与溶剂对照组(DMSO)相比,差异无统计学意义(P>0.05);24 h时,乌头碱各剂量组对大鼠睾丸间质细胞的MDA含量和SOD活力无明显影响,与溶剂对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05);24 h时,乌头碱各剂量组对hCG诱导大鼠睾丸间质细胞睾酮分泌无明显影响,与溶剂对照组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。 结论： 5×10、5×102、5×103、5×104 ng/ml的乌头碱对大鼠Leydig细胞无明显毒性作用。     

壳聚糖对大鼠的致畸胎试验

背景与目的:通过在胚胎器官形成期连续给药,观察壳聚糖对大鼠的胚胎毒性和致畸毒性.材料与方法:将90只妊娠SD大鼠按时间先后随机分为5组,即阴性对照组、壳聚糖50、250、1000 mg/k剂量组和阳性对照组,每组18只.在大鼠胚胎器官形成期(妊娠的第6～15 d),壳聚糖各剂量组和阴性对照组连续给受试物10 d,每日经口灌胃分别给予壳聚糖和生理盐水,阳性对照组在孕期第11～13 d每天腹腔注射环磷酰胺(cyclophosphamide,CP)7 mg/kg,在妊娠的第20 d处死大鼠进行胎鼠检查.结果:壳聚糖对孕鼠的健康状况、行为、增重和生殖机能无明显影响;对胎鼠的生长发育无明显影响;对胎鼠的外观、骨骼和内脏无致畸作用.结论:在≤1000 mg/kg剂量下,壳聚糖对大鼠无胚胎毒性和致畸毒性.     

食管平滑肌瘤10例临床治疗体会

我院１９７５年６月～１９９０年７月共收治食管平滑肌瘤１０例，占同期食管肿瘤总数的０．１９２％（１０／１０９２）。位于食管上段２例，中段５例，下段３例。Ｘ线食管钡餐造影是诊断本病的主要方法。行食管粘膜外肿瘤摘除９例，食管部分切除１例，效果良好。本文就其诊断与手术治疗进行了讨论。     

仙人掌原液毒性的初步研究

背景与目的： 研究仙人掌原液的毒性。 材料与方法： 小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。 结果： 仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g/kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论： 在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

Assessment of the degree of carcinogenicity of small doses of nitrites

Chronic experiments on CBA and C57B1 mice and acute experiments on CBA mice established: (a) carcinogenic effect of sodium nitrite given continuously with drinking water (0.1; 1.0 and 10.0 maximum allowable concentration) in combination with morpholine fed with bread, and (b) endogenous synthesis of nitrosomorpholine as a result of simultaneous intragastric administration of same doses of sodium nitrite and morpholine. Also, nitrosomorpholine and N-nitrosodimethylamine synthesis was observed in vitro following addition of low-dose sodium nitrite, morpholine and amidopyrine to human gastric juice. Carcinogenic hazard associated with low-dose nitrite consumption in humans is discussed.     

仙人掌原毒性的初步研究

背景与目的:研究仙人掌原液的毒性。材料与方法:小鼠急性毒性试验、Ames试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、小鼠精子畸形试验、大鼠30 d喂养试验。结果:仙人掌原液雌、雄小鼠LD50均大于20.0 g／kg,属无毒物质;Ames试验、微核试验和精子畸形试验结果均为阴性;大鼠30 d喂养试验结果显示该样品30 d喂养对大鼠各项观察指标未见毒性作用。结论:在本次实验条件下,仙人掌原液为无毒物质,未显示有遗传毒性和亚急性毒性作用。     

中晚期贲门癌148例的外科治疗

目的　总结贲门癌手术治疗影响生存率的因素 ,提供今后工作参考。方法　对 14 8例经手术治疗的贲门癌患者进行术后并发症、绝对生存率的X2 检验。结果　本组切除率为 94.5 9% ,近半胃切除占 72 .14 % ,1、3、5年生存率分别为 67.9%、45 %和 2 4.3 %。病期、外侵程度和淋巴结转移等因素对 5年生存率有显著影响 (P <0 .0 1)。术后并发症以吻合口瘘及肺癌并发症为多见 ,其发生率为 3 .6% ,手术死亡率 1.4%。结论　提高生存率的关键在于早期诊断 ,根治手术和术后积极综合治疗。     

胆囊癌29例分析

目的探索胆囊癌的防治方法。方法分析29例胆囊癌病人临床资料、治疗方法及结果。结果术前诊断明确者21例，剖腹探查发现已属晚期，9例为Ⅳ期行根治术，12例为Ⅴ期未行根治术，均于术后1年内死亡。术前怀疑胆囊癌者5例，剖腹探查冰冻切片证实为Ⅴ期及Ⅳ期者各1例，Ⅴ期未行根治术，Ⅳ期行根治术，均于术后1年内死亡；Ⅲ期者3例，行胆囊癌根治术分别于术后10月、13月、17月死亡。2例术中冰冻切片发现的Ⅱ期胆囊癌，行胆囊癌根治术，分别于术后23月、26月死亡。1例意外胆囊癌属Ⅰ期胆囊癌，术后5年半死亡。结论要减少胆囊癌危害，重在及时治疗胆囊结石。     

胰头癌手术切除可能性的术前评价

目的通过总结胰头癌病人的临床表现和影象学检查结果来评价手术切除的可能性。方法总结32例胰头癌病人的临床表现和CT、磁共振（MRI）检查结果,判断肿瘤是否已发生邻近浸润或远处转移,以此来评价其手术切除的可能性。结果在22例作CT检查的病例中,判断正确的为17例,准确率为77．3%。作MR检查9例,全部判断正确,准确率为100%。结论某些特殊的临床表现和CT、MR检查对判断肿瘤是否发生邻近浸润或转移有较大价值,为术前评价手术切除的可能性提供依据。