建立一种脑梗死血瘀证大鼠模型的实验研究

目的 :建立一种因血管内皮细胞损伤而诱导的大鼠局灶性脑梗死血瘀证模型。方法 :取SD大鼠 ,分离左侧颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉 ,结扎左颈外动脉远心端 ,夹闭左翼腭动脉和颈总动脉 ,经颈外动脉逆行插管并缓慢注入月桂酸钠至颈内动脉系统 ,造成大脑中动脉血管内皮细胞受损。结果 :从模型动物的行为表现、梗死灶形态学和病理学及血液流变学等方面考察 ,大鼠可产生一定程度的脑梗死和血瘀证表现 ,造模成功率为 90 .9%。结论 :该模型的稳定性和重复性较好 ,能在大脑中动脉的供血区产生恒定的梗死灶 ,适合进行中医药防治脑梗死血瘀证研究。     

气虚血瘀证脑梗死动物模型的制作

目的 介绍一种简便易行的多因素复合法结合线栓法制作气虚血瘀证脑梗死动物模型的方法。并通过对宏观体征、神经病学评分、脑梗死灶体积、血清SOD、MDA变化的观察，对该模型的可靠性进行评价。方法 选用SD大鼠，采用饥饿、疲劳、寒湿、惊恐、高脂饮食等多因素复合方法先复制气虚血瘀证动物模型，再用头端处理过的尼龙钓线，从颈外动脉插入颈内动脉，可逆性阻断大鼠一侧大脑中动脉。结果 通过对一般体征和微观指标的观测，发现模型大鼠基本符合中医气虚血瘀证候特点和现代医学脑梗死的病理变化规律。结论 该方法可成功复制病证结合的动物模型，本动物模型可用于中医药防治脑梗死的实验研究。     

冠心病气虚血瘀证大鼠模型的建立

应用疲劳跑步运动复合左冠状动脉前降支高位结扎的方法建立冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型。该实验选用Wistar雄性大鼠,随机分为假手术组(JSS)、单纯结扎冠脉组(DZ)、疲劳跑步运动复合结扎冠脉组(PZ)。DZ组进行单纯冠脉结扎;PZ组利用小动物跑台进行为期2周的跑步运动造成疲劳模型,在此基础上进行冠脉结扎,术后以1次/2 d的频率维持28 d的力竭跑步;于术后28~31 d观察大鼠宏观体征,分别采集大鼠超声心动检测指标、呼吸幅度对大鼠冠心病气虚血瘀证的主症进行评价;采集空场实验相关指标、力竭运动时间、足底图像色彩饱和度对兼症进行评价;采集舌面色彩饱和度对舌象进行评价;采集脉搏搏动幅度对脉象进行评价。同时对血液流变学、凝血功能等指标进行检测。结果显示,术后第28天开始,PZ组大鼠主症、兼症、舌象、脉象均符合冠心病气虚血瘀证证候表现,结合相关病理性检测结果证明以疲劳跑步运动复合左冠状动脉前降支高位结扎的方法在大鼠体内可以成功建立冠心病气虚血瘀证病证结合模型。     

4种冠心病气虚血瘀证大鼠模型建立方法的比较

对单纯结扎冠状动脉、控制饮食复合结扎冠状动脉、疲劳跑步复合结扎冠状动脉、控制饮食+疲劳跑步双因素复合结扎冠状动脉4种方法建立的冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型进行比较。该实验选用Wistar雄性大鼠,随机分为假手术组(SHAM)、单纯结扎冠脉组(L)、控制饮食复合结扎冠状动脉组(DL)、疲劳跑步复合结扎冠状动脉组(EL)、控制饮食+疲劳跑步双因素复合结扎冠脉组(DEL)。L组进行单纯冠脉结扎;DL组通过2周控制饮食造成脾胃气虚为主的全身气虚大鼠模型,在此基础上结扎冠脉,术后继续控制饮食;EL组通过2周跑台运动造成大鼠全身气虚模型,在此基础上进行冠脉结扎,术后以1次/2 d的频率维持力竭跑步;DEL组通过2周控制饮食、跑台运动造成大鼠全身气虚模型,在此基础上进行冠脉结扎,术后继续控制饮食并以1次/2 d的频率维持力竭跑步;于术后4周观察大鼠宏观体征,分别采集大鼠超声心动检测指标、呼吸幅度对大鼠冠心病气虚血瘀证的主症进行评价;采集空场实验相关指标、力竭运动时间、足底图像色彩饱和度对兼症进行评价;采集舌面色彩饱和度对舌象进行评价;采集脉搏搏动幅度对脉象进行评价。同时对脑钠肽、内皮素等指标进行检测。结果显示术后4周,通过疲劳运动复合结扎冠脉方法建立的模型与其他3种方法建立的模型比较与临床病因学基础以及与中医相关理论体系的联系更密切,在完整体现中医证候的特征方面具有一定的优势,更符合临床实际发病的原因与特征,是一种条件可控、重复性好的冠心病气虚血瘀证病证结合大鼠模型。     

血瘀证证型结合模型研究述略

1血瘀模型及相关中医理论寒冷造成的动物血瘀证模型中医认为“寒则凝,凝则成瘀”、“阳气虚衰则脉道拘急,血行不畅而寒凝血瘀”,根据这一理论,建立了寒冷造成的血瘀证模型。此模型一般采用动物冰水浴,也常和肾上腺素皮下注射,使外周血管强烈收缩,心脏后负荷增加,心肌耗氧量增加     

五种血瘀证亚型实验家兔模型的比较研究

目的：探讨五种常见血瘀证亚型家兔造模方法。方法：30只健康家兔随机分为6组,分别进行气虚血瘀、气滞血瘀、寒凝血瘀、热毒血瘀、外伤血瘀的分型造模。比较各模型组与对照组在身体表征、舌象、血液流变学指标变化。结果：各模型组造模3周后在身体表征、舌象、微循环、血液流变学参数等方面与造模前及对照组相比有显著改变。结论：五种血瘀证亚型造模方法简便易行,成功率高,结果重复性好,适于长期和动态观察。     

脑梗死与血瘀证相关性研究进展

脑梗死(Cerebral Infarction,CI)或缺血性脑卒中是由于供应脑某一部位的血管阻塞从而导致该区域因缺血缺氧引起脑组织坏死,脑缺血性损伤是一复杂的病理生理过程。血瘀证是临床常见中医证候,可见于多种疾病过程中,也是脑梗死的基本证候之一。为探讨脑梗死与血瘀证之间的相关性,开拓研究思路与治疗方法,现就有关二者关系的研究概述如下。     

原发性卵巢癌大鼠气虚血瘀证模型的建立与研究

目的：探讨大鼠原发性卵巢癌气虚血瘀证动物模型的建立．方法：以常规DMBA(二甲基苯葸)卵巢埋线法诱发原发性卵巢癌模型，结合大黄芒硝合剂灌胃建立(脾)气虚血瘀模型，分A组(原发模型)、B组(短期灌胃模型)、C组(长期灌胃模型)，比较三组的体重变化及血液流变学、细胞免疫功能、成瘤率、腹水发生、肿瘤转移程度．结果：B组大鼠灌胃期体重下降明显，免疫功能降低、血液粘滞度增高，但气虚血瘀状态仅堆持4周，对后期肿瘤发生及转移的影响不显著．c组大鼠气虚血瘀证程度较B组轻，但维持时间较长，且平均成瘤时间较前两组显著缩短，肿瘤腹水率增加，提示预后不良．结论：以DMBA埋线结合大黄芒硝合剂小剂量长期间断灌胃造成的大鼠气虚血瘀证模型更符合临床，是一个较为理想的卵巢癌证的模型．     

建立心肌梗死心气虚血瘀证和心阳虚血瘀证病证动物模型的研究

目的　探求中西医结合病证大鼠模型的构建和评价方法。方法　 结扎大鼠心脏前降支动脉致心肌梗死（心力衰竭）模型,于术后9～12周应用一氧化氮合酶抑制剂致血压升高、心衰加重,观察造模大鼠12周,采集四诊信息、结合中医八纲辨证,运用中西医结合学会虚证和血瘀证的诊断标准进行脏腑气血虚实辨证。结果　造模后大鼠心电图ST段升高,异常Q波数量、脏体比值、左室腔面积和心肌胶原面积均明显多于假手术组（P＜0.01),表现为血瘀证;且模型大鼠心率显著高于假手术组（P＜0.01）,力竭游泳时间、心功能显著低于假手术组（P＜0.01）,表现出心气虚证候;后期(12周）大鼠血压升高、心功能恶化,致心气虚证候加重,体温低、尿量增加进一步改变。结论 中西医临床和基础研究中规范的、成熟的、统一的标准和方法引入中医动物模型研究,可以成为中医病证动物模型建立和评价的基本思路。     

血瘀证模型研究进展

血瘀理论源自《黄帝内经》,通常是指因气虚、气滞、寒凝、血热及外伤等病因病机导致的血行不畅、血液运行缓慢或停滞.现代研究认为血瘀证是引起代谢性疾病的原因之一,参与了心脑血管疾病、糖尿病、肾病、高血压病、高脂血症等多种疾病的发生和发展过程.因此,血瘀证模型建立方法的稳定对该领域的研究十分重要.目前,主要从发病诱因、病理改变...     

病证结合血瘀证动物模型研究

为了从病证结合角度探讨"血瘀证"动物模型,本文利用S180腹水瘤建立小鼠实体瘤,进行血瘀证有关指标检测,评价其作为病证结合"血瘀证"动物模型的意义.同时观察血瘀证动物模型的免疫功能方面的改变.     

脑梗死气虚血瘀证大鼠模型表征及病理生理变化研究北大核心CSCD

观察多发性脑梗死气虚血瘀证大鼠模型表征及病理生理指标的变化。将大鼠随机分为4组（每组30只）：正常组、假手术组、模型组、益气活血方组。模型组和益气活血方组大鼠均采用水环境小平台法进行睡眠剥夺1周后行多发性脑梗死手术,术后继续睡眠剥夺4周;同时益气活血方组大鼠术后每天灌胃给药26g·kg^-1,连续4周。于术后48h,2周及4周每组随机选取lO只大鼠,检测反映大鼠表征及病理生理动态变化的指标。结果显示,正常组和假手术组大鼠一般状况良好,行为和脑组织形态结构正常,模型组大鼠毛发枯黄,精神萎靡,静卧懒动,便溏,行为出现障碍,脑组织形态结构出现明显的病理性改变,且随造模时间的延长情况愈加严重,益气活血方组大鼠一般状态、行为障碍及脑组织形态结构病变程度均较模型组明显减轻;模型组3个时间点体质量、负重力竭游泳时间、舌面图像色彩饱和度R,G,B值均减少,切变率5,60,150S^-1下的全血黏度均增加,脑皮层Na＋-K＋．ATP酶、Ca^2＋-ATP酶活性均降低,5-HT含量减少,血清TXB：含量增加,6-keto-PGFl。含量减少,与假手术组比较均有显著性差异（P〈0．05或P〈0．01）;益气活血方组大鼠术后2周、4周上述指标的变化较模型组有明显改善（P〈0．05或P〈0．01）。以上结果表明,多发性脑梗死气虚血瘀证大鼠表征及病理生理指标变化明显异常,益气活血方对其有明显改善作用,说明该模型具有较好的稳定性和可靠性,模型演化的病理生理机制及生物学基础可能与能量代谢障碍、血管活性物质异常及神经递质变化等有关。     

复合多因素法对血瘀型肝纤维化大鼠模型的建立和评价

目的：本研究在中医学辨证思维指导下,根据血瘀证理论探索和改良造模方法,采用多因素复合法建立血瘀型肝纤维化病证结合大鼠模型。方法：通过二甲基亚硝胺、小牛血清白蛋白和去甲肾上腺素注射液联合注射,外加乙醇灌胃及高脂低蛋白饲料喂养,多因素联合构建血瘀型肝纤维化大鼠模型。造模结束观察大鼠的死亡率,评价中医血瘀证证候,进行证候等级评分,观察肝脏病理学大体形态,检测肝功能改变,采用免疫组化法观察I 型和III 型胶原、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）3种胶原蛋白的表达情况、放射酶免法血清学检测大鼠肝纤维化4项——HA、P3NP、LN、C IV的含量。将以上结果与传统四氯化碳（CCl4）单因素造模法进行比较。结果：血瘀证组：①大鼠的死亡率为20%;②大鼠出现瘀斑、舌紫暗、便溏等典型的中医血瘀证证候,血瘀证证候等级评分高;③病理学大体形态观察发现肝脏出现表面暗白、密布灰白结节、质硬脆等纤维样变化;④血清学肝功能检测发现模型大鼠的ALT和AST,以及TBIL、DBIL及IBIL的含量均显著增加;⑤肝脏I型和III型胶原、α-SMA 3种胶原蛋白的表达水平显著增高;⑥大鼠的血清肝纤维化4项—— HA、P3NP、LN、C IV的含量均显著增加。与CCl4模型组相比,多因素复合法所致血瘀证模型组以上各项结果（除了死亡率及肝功能外）更为明显,结果有统计学差异（P<0.05）。结论：多因素复合造模方法能有效地改善CCl4 造模法的高死亡率缺点;模型动物同时具备了疾病与证候双重特征,既符合中医血瘀证证候的基本特点,又与西医肝纤维化病理特征相一致。     

急性脑梗死血瘀证颈动脉血流动力学临床研究

目的:探讨脑梗死患者颈动脉血流动力学与血瘀证的相关性。方法:对136例脑梗死患者及73例非脑梗死的对照人群进行中医证候要素评分,同时采用双功能彩色多普勒超声检测双侧颈动脉血流动力学。结果:在总体人群中,血瘀证组双侧颈外动脉(ECA)收缩期流速、左颈总动脉(CCA)舒张期流速、右CCA的PI均小于非血瘀证组(P<0.05)。脑梗死血瘀证组双侧CCA、ECA、右颈内动脉(ICA)收缩期流速、右ECA的RI、双侧CCA、右ECA的PI均大于血瘀证组(P<0.05)。总体人群血瘀证与双侧ECA收缩期流速、左CCA舒张期流速、右CCA血流搏动指数、右ECA血流搏动指数呈负相关(P<0.05)。对照人群血瘀证与右CCA舒张期流速呈负相关(P<0.05)。结论:血瘀证存在部分颈动脉血流速度减慢。在发生脑梗死时,血瘀证出现大部分颈动脉阻力增加,血流速度增快。     

血瘀型肝纤维化大鼠模型的建立与评价

目的:复制血瘀型肝纤维化大鼠病证结合动物模型。方法:采用复合多因素的造模方法,在用DMN制作大鼠肝纤维化的同时,多次静脉给予去甲肾上腺素和小牛血清白蛋白综合造模,对模型大鼠进行血瘀证的体征观察,采用多部位微循环显微镜行肠系膜微循环检测及肝脏病理组织学观察。结果:模型大鼠出现明显的血瘀表现,血瘀证候积分明显高于DMN组,血瘀组大鼠肠系膜微血管均出现典型微循环障碍,血瘀组红细胞聚集明显,血流态以粒流或粒缓流为主,肠系膜血管管径血瘀组较DMN组增粗显著(P<0.01)。肝脏病理显示,血瘀组纤维化改变程度较DMN组更严重,部分肝窦中可见明显扩张瘀血。结论:病证结合动物模型既具备肝纤维化的病理特征,又符合中医血瘀证的证候表现。     

外伤血瘀证和阳虚血瘀证动物模型血液流变学的比较研究

目的:探讨外伤血瘀证和阳虚血瘀证的血液流变学变化.方法:外伤血瘀模型采用悬垂重物砸伤方法,阳虚血瘀模型采用禁食加冷冻的方法.结果:外伤血瘀模型组血浆纤维蛋白原浓度、活化部分凝血活酶时间、血小板聚集功能和凝血时间4项指标明显延长,凝血酶原时间、血浆黏度和凝血斜率明显下降.阳虚血瘀模型组纤维蛋白原浓度、血小板聚集功能、凝血时间明显下降,凝血斜率显著上升.结论:尽管两种血瘀证的血液流变学指标与各自对照组比较具有统计学意义,但两种血瘀证之间却有很大差别,不同原因导致的血瘀证在血液流变学层面是不同的.该结果可能对临床用药有参考意义.     

慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠模型的建立与整合判定

目的构建与评价慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证大鼠模型。方法 40只SD大鼠随机分为正常对照(Control)组、丙基硫氧嘧啶(PTU)组、阿霉素(ADR)组、阿霉素联合丙基硫氧嘧啶(ADR+PTU)组,以生理盐水为各组造模药物的等量溶媒,Control组以生理盐水灌胃及腹腔注射,PTU组以PTU混悬液灌胃及生理盐水腹腔注射,ADR组以ADR溶液腹腔注射及生理盐水灌胃,ADR+PTU组以PTU混悬液灌胃及ADR溶液腹腔注射。PTU剂量为每日饲料重量的0.2%,每日1次;ADR剂量为3.5 mg/kg,每周1次;造模时间共6周。对四组大鼠的左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS)、B型脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、心率(heart rate,HR)、呼吸频率(respiratory rate,RR)、尿量、耳温、力竭性游泳试验(exhaustive swimming test,EST)、三碘甲腺原氨酸(tri-iodothyronine,T3)、四碘甲腺原氨酸(tetra-iodothyronine,T4)、促甲状腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)、心重指数、肺重指数、肝重指数及心脏、肝脏、肺脏病理切片进行整合、比较。结果与Control组比较,ADR组、PTU组、ADR+PTU组的LVEF、LVFS、BNP、HR、RR、尿量、耳温、EST、T3、T4、TSH、心重指数、肺重指数、肝重指数均有显著改变,差异均有统计学意义(P<0.05),心脏、肝脏、肺脏病理切片呈心力衰竭病理改变。与ADR组比较,ADR+PTU组的LVEF、LVFS、BNP、肺重指数、肝重指数、尿量、耳温以及T3、T4、TSH变化明显,差异有统计学意义(P<0.05),且心脏、肝脏、肺脏病理切片亦病变较重。与PTU组比较,ADR+PTU组LVEF、LVFS、BNP、HR、RR、尿量、EST、T4、心重指数、肺重指数亦有变化,差异有统计学意义(P<0.05),且心脏、肝脏、肺脏病理切片亦病变较重。结论阿霉素联合丙基硫氧嘧啶造模方法能够很好地建立模拟慢性心力衰竭心气虚兼血瘀水肿证的SD大鼠模型。     

寒凝血瘀证动物模型的研制

本实验采用对家兔后肢低温冷冻，局部冻伤引起紫绀、水肿等中医证候以及对全身的影响，造成寒凝血瘀证动物模型，其方法简单，符合临床病证。材料和方法1动物与分组：选用健康青紫蓝家兔40只，雌雄不拘，体重2．skg左右。分为四组，即冻后1天、3天、5天和正常对照组，每组10只。2造模方法：剪净两侧后腿足的毛，用7O％酒精消毒，上、下、左、右围置冰袋（3份冰十1份结晶氯化钙，粉碎混合，温度降至零下ZO～25℃）。冷冻1．5小肘，在45℃温水中复温5分钟（室温12℃）。3观察指标：分别测肛l＊体温，趾间皮温，足背周径，胶体血流量。观察眼…     

血瘀证中医病因模型研究进展与评述

本文就1991年以来基于中医病因理论的血瘀证动物模型研究进展进行综述与评述,为探讨具有活血化瘀功效的的平性药的药理实验和药性理论研究提供参考和依据。