CXCL12/CXCR4轴与乳腺癌研究进展

趋化因子CXCL12与其受体CXCR4信号通路与乳腺癌细胞的定向播散和器官特异性转移密切相关,研究CXCL12/CXCR4轴在乳腺癌生长及转移中的重要作用,有望为乳腺癌靶向治疗提供新的策略。     

CXCR7/CXCL12与乳腺癌淋巴结转移的关系

目的探讨CXCR7/CXCL12在乳腺癌淋巴结转移中的作用。方法应用Western blot法,检测乳腺癌组织中CXCR7/CXCL12的表达情况。结果乳腺癌组织中CXCR7/CXCL12表达水平明显高于正常乳腺组织(P<0.05);48例淋巴结转移癌组织中36例CXCR7/CXCL12蛋白表达水平高于原发癌组织;CXCR7/CXCL12表达水平与肿瘤淋巴结转移有关(P<0.05)。结论 CXCR7/CXCL12在乳腺癌及其淋巴结转移癌组织中均呈高表达,CXCR7/CXCL12可能在乳腺癌淋巴结转移过程中起重要作用。     

CXCL12／CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤

消化系统恶性肿瘤发病率及死亡率均远远高于其它系统恶性肿瘤，对消化系统恶性肿瘤的预防和治疗研究亟待进一步深入。细胞移位是相当多病理生理过程的基本步骤，包括恶性肿瘤细胞的生长及转移。越来越多地研究认为肿瘤细胞通过化学趋化因子及其相应受体介导的化学趋化机制调节其生长和转移，趋化因子在恶性肿瘤中具有多方面作用，归纳为：①诱导白细胞向肿瘤组织浸润，调节免疫功能，尤其是肿瘤相关的巨噬细胞、T细胞和树突状细胞；②引导肿瘤细胞迁移到特定部位；③调节血管生成；④直接活化肿瘤细胞，调控其恶性肿瘤相关的功能表现。近年研究发现，趋化因子CXCL12及其受体CXCR4构成的生物轴在包括乳腺癌在内的多种实体瘤的生长、转移中发挥重要作用。CXCL12／CXCR4生物轴与消化系统恶性肿瘤之间关系密切，CXCL12的刺激促进CXCR4的表达及消化系统恶性肿瘤的转移；CXCR4持续高表达预示肿瘤的复发及预后不良；在CXCL12作用下，肿瘤细胞黏附／迁移和增殖能力亦显著增强，这些效应被CXCR4的抗体所拮抗。未来研究寄希望通过拮抗影响肿瘤转移的CXCL12与CXCR4等趋化因子及其受体的作用来阻断消化系统恶性肿瘤转移，将可能会成为一种新的治疗消化系统恶性肿瘤的有效途径。     

CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴在肝癌中的研究进展北大核心CSCD

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。研究发现,CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴可通过自分泌和(或)旁分泌机制调控HCC细胞的生长、血管生成、免疫逃逸及侵袭转移等关键步骤,有可能成为HCC防治新靶点和预后评价新标志。本文就当前国内外研究CXCL12-CXCR4/CXCR7生物轴在肝癌发生和发展过程中的作用以及与此相关的信号转导途径进行综述。     

CXCL12，CXCR4及CXCR7表达检测对乳腺癌患者疾病预后意义探讨

目的：探讨乳腺癌患者肿瘤组织中CXCL12,CXCR4和CXCR7 mRNA表达情况在肿瘤转移和疾病预后中的价值。方法采用定量PCR方法检测115例乳腺癌,临近正常组织及乳腺癌肿瘤转移患者颈部淋巴结样本中CXCL12,CXCR4和CXCR7 mRNA表达情况。随访资料采用Kaplan-Meier生存分析,对影响生存质量的因素进行多重变量Cox回归分析。结果与正常组织相比,乳腺癌组织中CXCR4和CXCR7表达明显增加,差异均有统计学意义（P﹤0.001）,两种组织中CXCL12的表达差异无统计学意义（P﹥0.05）;CXCL12在肿瘤原发部位和淋巴结转移部位的表达差异有统计学意义（P﹤0.05）,转移瘤的CXCR4和CXCR7表达均增加（P﹤0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果表明,与CXCR4和CXCR7低表达患者相比,高表达患者的总生存率较低（P﹤0.05）。Cox回归模型显示,CXCL12、CXCR4和CXCR7表达均为影响乳腺癌患者生存情况的独立因素。结论本研究结果表明CXCL12、CXCR4和CXCR7 mRNA表达在乳腺癌患者肿瘤发展和转移中发挥重要作用,可以作为乳腺癌患者疾病预后的生物标志物。     

CXCL12／CXCR4生物学轴诱导前列腺癌骨转移的作用机制研究进展

研究发现趋化因子CXCL12（Stromal—derived factor-1,SDF-1）和受体CXCR4[chemokine（C—X—Cmotif）receptor4]广泛表达于组织和器官上,相关的研究发现其与前列腺癌细胞的黏附、侵袭、增殖和生存有关,并认为其在前列腺癌骨转移的发生中发挥重要作用。通过阐明CXCL12／CXCR4生物学轴和前列腺癌骨转移之间的关系,从而寻找有助于疾病治疗的新途径。     

CXCR4/CXCL12轴与白血病复发

趋化因子受体CXCR4与其特异性配体CXCL12结合,启动下游信号通路形成CXCR4/CXCL12生物轴,在造血干细胞的归巢、再植以及维持正常造血和造血微环境的稳定过程中发挥重要作用.CXCR4/CXCL12轴同时也可促进白血病细胞存活、增殖、转移及耐药,与白血病髓内外复发关系密切.CXCR4的表达水平可作为判断白血病...     

CXCL12/CXCR4信号通路对肿瘤的作用及机制的研究进展

随着环境污染的加剧和老龄社会的来临,肿瘤的发病率不断升高,对肿瘤诊治的研究有十分重要的意义.目前,对肿瘤的诊治的研究也进入了分子水平,CXCL12/CXCR4信号通路对多种肿瘤的生物学行为有重要的影响,对其进行研究也是近年来的热点.本文将对CXCL12/CXCR4信号通路对肿瘤的作用及机制进行综述.     

CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性研究

探讨CXCL12-CXCR4生物学轴与甲状腺乳头状癌淋巴结转移的相关性。方法:采用半定量RT-PCR和免疫组织化学法分别检测72例新鲜甲状腺乳头状癌及淋巴结组织,52例甲状腺乳头状癌及淋巴结石蜡组织中CXCR4、CXCL12 mRNA及蛋白的表达。结果:甲状腺乳头状癌组织及转移灶组织中CXCR4 mRNA及蛋白高表达,淋巴结转移组的表达显著高于非转移组,差异有统计学意义（P<0.05）;颈部淋巴结组织中CXCL12 mRNA及蛋白均高表达,转移淋巴结及非转移淋巴结差异无统计学意义（P>0.05）。结论:CXCR4、CXCL12的表达与甲状腺乳头状癌淋巴结转移密切相关,推测CXCL12-CXCR4生物学轴在甲状腺乳头状癌转移的过程中发挥重要作用,CXCR4可作为抑制甲状腺乳头状癌转移的有效靶点。      

趋化因子CXCL12及其受体CXCR4与乳腺癌

 趋化因子CXCL12及其受体CXCR4在乳腺癌发生发展的多个过程中受到多种因素调控并表达,并且多项研究证实CXCL12及CXCR4不但有助于判断乳腺癌患者的预后,而且针对CXCR4的治疗更为乳腺癌患者提供了新的联合治疗方案,给患者更为理想的治疗。     

RhoGDI2抑制膀胱癌转移的分子机制

膀胱癌在中国男性泌尿生殖系恶性肿瘤发病率居第1位,其发病率呈逐年上升趋势。RhoGDI2（rho GDP dissociation inhibitor 2）是近年来发现的新型膀胱癌转移抑制因子,其分子机制可能通过调控下游erbB1/EGFR酪氨酸受体、钙结合蛋白S100A4、p53和MTSS1等基因而抑制膀胱癌进展。RhoGDI2基因表达缺失的膀胱癌患者预后不良。RhoGDI2基因表达可以作为判断膀胱癌患者是否容易发生转移的基因信号,有望在临床上成为抑制膀胱癌的治疗分子。本文针对RhoGDI2的发现、在膀胱癌病理标本的表达情况和对膀胱癌转移的影响、在肿瘤转移中的作用、抑制膀胱癌转移的分子机制作一综述。     

CXCR4表达上调与HER2介导乳腺癌转移的相关性研究

背景与目的： 检测CXCR4和HER2在乳腺患者的表达水平,观察HER2特异性抗体Herceptin对CXCR4表达和乳腺癌细胞体外转移活性的抑制作用。 材料与方法： 采用免疫组化法,检测临床不同时期乳腺癌组织CXCR4和HER2的表达水平;采用Western blot检测Herceptin作用后CXCR4蛋白表达,RT_PCR技术检测CXCR4 mRNA的表达;采用趋化实验和粘附实验检测Herceptin对HER2不同表达水平的乳腺癌细胞趋化和粘附活性的影响。 结果： CXCR4表达与乳腺癌细胞淋巴结转移状况、乳腺癌组织学分期及HER2的表达呈正相关(P值分别为0.032、0.000和0.015);在高表达HER2的乳腺癌细胞株SKBR3中,Herceptin可下调CXCR4的蛋白及mRNA的表达(P<0.05),并抑制其趋化和粘附活性(P<0.05)。 结论： 在HER2介导的肿瘤转移中,CXCR4表达上调可能是关键因素。     

AEG-1与CXCR4对乳腺癌脑转移的影响

目的探讨AEG-1与CXCR4基因表达对乳腺癌脑转移的影响。方法对1997～2007年收治的乳腺癌患者进行随访,以发生脑转移的33例患者作为病例组,以未发生脑转移的45例患者作为对照组。通过免疫组化法,对照分析AEG-1及CXCR4对脑转移的影响。结果脑转移组中AEG-1及CXCR4的阳性表达率分别为63.6%和60.6%,与其在对照组中表达（31.1%和33.3%）差异显著（P〈0.05）。logistic回归分析结果显示,AEG-1和CXCR4回归系数分别为1.242和1.545。结论 AEG-1和CXCR4阳性表达是乳腺癌发生脑转移的独立危险因子,AEG-1及CXCR4有望成为针对乳腺癌脑转移的高特异性早期诊断指标及基因治疗靶点。     

miR-206抑制 SDF-1/CXCR4信号活化诱导的乳腺癌细胞迁移和增殖

目的：研究 miR-206在乳腺癌细胞中的作用及其机制。方法 MDA-MB-231细胞分别转染miRNA-NC和 miR-206 mimic 后,荧光显微镜观察转染效率。同时,细胞添加不同剂量（20 ng·mL -1和40 ng·mL -1）基质细胞衍生因子1（SDF-1）处理,利用 Transwell 法检测细胞迁移,噻唑蓝（MTT）法检测细胞增殖,qRT-PCR 法检测细胞中 CXC 趋化因子受体4（ CXCR4）mRNA 表达水平,Western blot 检测细胞中CXCR4蛋白表达水平。结果 miRNA-NC 组和 miR-206 mimic 组细胞转染效率分别为（83.4±6.3）％和（87.6±8.3）％。与对照组比较,SDF-1显著促进细胞迁移和增殖（P ﹤0.05）。miR-206 mimic 转染明显抑制细胞迁移和增殖（ P ﹤0.05）。SDF-1处理促进细胞中 CXCR4 mRNA 和蛋白的表达水平（ P ﹤0.05）。miR-206 mimic 转染则抑制 CXCR4蛋白表达水平（P ﹤0.05）,但不影响 CXCR4 mRNA 表达（P ﹥0.05）。结论 miR-206通过抑制 CXCR4表达拮抗 SDF-1诱导乳腺癌细胞迁移和增殖作用。     

CXCR4抑制性多肽对乳腺癌细胞株转移作用的研究

背景与目的:CXCR4-SDF-la体系在乳腺癌靶向转移中具有重要作用,已证明多种CXCR4拮抗剂对乳腺癌转移有抑制作用.本研究拟探讨CXCR4抑制性多肽(N-terminal 21-met peptide,NT21MP)对乳腺癌细胞株MCF-7转移相关因素的影响.材料与方法:采用免疫组织化学和荧光抗体检测NT21MP对乳腺癌细胞株MCF-7和SK-BR3表面CXCR4表达的抑制作用;用粘附和趋化实验观察N121MP对不同转移阶段MCF-7细胞的作用;并用软琼脂集落形成实验评价克隆形成率.结果:分别以0.1、0.5、1.0、4.0 μg/ml NT21MP处理MCF-7细胞24 h后,相对于空白对照,CXCR4表达明显下降(P＜0.05＝.5、50、100、500 ng/ml NT21MP处理后,MCF-7细胞对纤维连接素(FN)和Matrigel的粘附能力均下降(P＜0.05).趋化抑制实验中,N'121MP降低穿膜细胞数并呈浓度依赖性(P＜0.05).NT2IMP抑制MCF-7细胞集落的形成,抑制率在22.O%-51.8%之间,并呈浓度依赖性.结论:NT21MP可有效降低CXCR4的表达,从而降低MCF-7对FN和Matrigel的粘附,抑制其对趋化因子SDF-la的靶向趋化作用,并抑制MCF-7在软琼脂中的克隆形成率.     

Comprehensive Network Analysis of the Molecular Regulation Mechanism for Breast Cancer Metastasis

Breast cancer is one of malignant severe diseases that cause cancer death in women. Although research about the pathogenesis and studies about treatment mechanisms in breast cancer have become clear focuses, we have no clear conclusion yet. Therefore, this research is based on a modular approach to explore key factors and molecular mechanisms that affect breast cancer metastasis. First of all, it is necessary to download breast cancer-related data on the GEO database, and we analyzed the difference between primary tumors and metastatic lesions to obtain differential gene expression profiles. On this basis, a series of bioinformatics analyses were performed to comprehensively, and they were presented to identify critical regulators in breast cancer metastasis. We have obtained a total of five co-expression modules, among which HECW1, FBN1, and other genes have effective regulation in dysfunction modules, and thus they would be recognized as driving genes for breast cancer metastasis. Module genes were significantly enriched in biological function, for instance, leukocyte-cell adhesion and negative regulation in the immune system process. At the same time, it substantially regulates signaling pathways, for example, fatty acid degradation, synthesis, and degradation of ketone bodies, and amino acid metabolism. Finally, we identified ncRNA pivots (including FENDRR, miR-19a-3p, and miR-26b-5p) and TF pivot (including NFKB1 and SP1) to regulate dysfunction modules significantly. Our study identified the coexpression network of genes involved in breast cancer metastasis. These results may be helpful to reveal the gene modules and regulatory factors of breast cancer. Importantly, we identified a long non-coding FENDRR that inhibits breast cancer metastasis through a fatty acid degradation signaling pathway, providing new directions and targets for subsequent studies.     

CXCR4表达水平对判断乳腺癌淋巴结转移潜能的意义

目的: 趋化因子受体CXCR4在癌转移中起着重要作用。我们研究了乳腺癌标本中CXCR4的不同表达水平以及生物学标记物HER2的表达,进而评估这些生物学标记物能否预测腋窝乳腺癌腋窝淋巴结转移潜能。 方法: CXCR4和HER2表达用免疫组化的方法,检测不同时期乳腺癌的石蜡切片。其中淋巴结阳性病例80例,淋巴结阴性病例7例。 结果: 淋巴结阳性较阴性病例显示CXCR4高表达率(26.3%VS.14.3%,P=0.013),HER2过表达(28.8%vs.14.3%,P=0.011)。CXCR4与HER2表达与乳腺癌肿瘤分期(P=0.000)和淋巴结转移状况(P=0.032)正相关。同时标记CXCR4和HER2,与淋巴结阴性肿瘤比较,淋巴结阳性高表达其中一种标记物(51.3%vs.28.6%,P<0.003)。 结论: 趋化因子受体CXCR4在乳腺癌中是预测腋窝淋巴结转移的一种新型的生物标记物。联和其他标记物,如HER2可提高预测受累淋巴结的状态。     

miR-421通过抑制PDCD4发挥促进肝癌的作用

摘 要：［目的］ 分析miR-421通过靶向调控PDCD4的表达水平在肝癌的发生及发展中的作用。［方法］ 通过构建肝癌裸鼠移植瘤模型检测miR-421对移植瘤生长的影响;检测miR-421在肝癌细胞株及肿瘤组织中的表达量及其过表达在高/低侵袭转移能力肝癌细胞模型中对侵袭能力的影响;TargetScan预测miR-421的潜在靶基因,并采用双荧光素酶报告基因法验证,qRT-PCR和Western blot检测miR-421对靶基因的调控作用;检测PDCD4在肝癌细胞株肿和肿瘤组织中的表达;CCK8、流式细胞法、Tranwell和细胞划痕检测miR-421与靶基因对肝癌细胞增殖、周期、侵袭和迁移的调控。［结果］ 肝癌裸鼠移植瘤模型中过表达miR-421可促进肝癌细胞的增殖及肿瘤的生长。miR-421在肝癌细胞及肿瘤组织中均呈高表达并且上调其表达可提高肝癌细胞的侵袭能力。PDCD4受miR-421的靶向调控,并在肝癌细胞及肝癌肿瘤组织中呈低表达。miR-421过表达可促进肝癌细胞的增殖、侵袭、迁移及S期阻滞,但PDCD4可逆转这种促进效果。［结论］ miR-421通过负性调控靶基因PDCD4在肝癌中扮演促癌基因的角色。