大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病血药浓度与疗效及安全性的相关性

目的了解大剂量甲氨蝶呤（MTX）治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效与不良反应,以及疗效、不良反应与血浆浓度的关系。方法回顾性分析78例次白血病患儿,根据MTX剂量分为3.0 g•（m2）－1组和5.0 g•（m2）－1组,根据血浆浓度分为排泄正常组和排泄延迟组（48 h MTX血浆浓度＞1.0 μmoL•L－1或72 h MTX血浆浓度＞0.1 μmoL•L－1称为排泄延迟）,总结不良反应与疗效和血浆浓度关系。结果患儿血浆MTX浓度个体差异大,24,48 h血浆浓度5.0 g•（m2）－1组高于3.0 g•（m2）－1组,72 h浓度两组没有明显差异。除胃肠道反应外,两组不良反应发生率差异无统计学意义。14.1%（11/78）例次发生排泄延迟,排泄延迟组不良反应发生率明显高于排泄正常组。结论大剂量MTX治疗儿童白血病安全有效。MTX排泄延迟与个体差异有关,与MTX剂量无关,排泄延迟与不良反应呈正相关。充分水化、碱化,监测血浆MTX浓度,根据排泄延迟与否调整个体化解救方案,是保证临床疗效和用药安全的关键。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度监测分析

目的:采用高效液相色谱法(HPLC)测定患儿甲氨蝶呤(MTX)的血药浓度,并对大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)血药浓度监测结果进行分析.方法:2005年4月至2007年3月收治的21例ALL患儿接受85例次大剂量MTX治疗,MTX的剂量为5 s/(m2·次).MTX应用后42 h用甲酰四氢叶酸钙解救.在大荆量MTX应用后的44 h、72 h用高效液相色谱法监测MTX的血药浓度.结果:44 h、72 h MTX的血药浓度分别为(0.82±0.95)gmol/L、(0.091±0.062)μmol/L.结论:MTX在体内处置个体差异大,可以根据血药浓度测定结果作为调整甲酰四氢叶酸钙用量的主要依据.     

儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗血药浓度分析

目的 分析63例儿童急性淋巴细胞白血病患者采用大剂量甲氨蝶呤化疗时血药浓度监测数据,作为个体化用药的参考.方法 在用药后24、30、48、72、96 h取血,用荧光偏振免疫法测定患儿的血药浓度并进行统计分析.结果 男女患儿中毒可能性相同;机体对甲氨蝶呤处置存在性别差异;各监测时间点都出现中毒个例.结论 有必要监测甲氨蝶...     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度异常1例

大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)已成为儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)联合化疗方案的重要组成部分,是预防和治疗髓外白血病的重要手段。其主要不良反应有消化道反应、黏膜损害、肝功能损害、骨髓抑制及神经毒性等[1]。我院自开展此种方法以来共治疗儿童淋巴细胞白血病患儿上百人次,其中1     

儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤化疗血药浓度分析

目的分析63例儿童急性淋巴细胞白血病患者采用大剂量甲氨蝶呤化疗时血药浓度监测数据,作为个体化用药的参考。方法 在用药后24、304、87、2、96 h取血,用荧光偏振免疫法测定患儿的血药浓度并进行统计分析。结果男女患儿中毒可能性相同;机体对甲氨蝶呤处置存在性别差异;各监测时间点都出现中毒个例。结论有必要监测甲氨蝶呤血药浓度,作为调整甲氨蝶呤剂量和应用四氢叶酸钙解救的参考。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病血药浓度安全性的实证研究

摘要：目的:探索大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）血药浓度的安全性。方法:回顾性收集河北燕达陆道培医院儿童ALL病例109例,依据ALL患儿甲氨蝶呤静滴结束后不同时间点血药浓度结果,分为甲氨蝶呤用药结束后0 h血药浓度（A组）、24 h血药浓度（B组）、48 h血药浓度（C组）及72 h血药浓度（D组）,分析大剂量甲氨蝶呤治疗后4周内不同血药浓度与骨髓抑制、肝肾损伤及其他不良反应,采用受试者工作特征曲线（ROC）分析甲氨蝶呤用药后不同时间血药浓度在预测其不良反应是否发生中的价值。结果:ROC分析显示,停药后48 h血药浓度对于肾脏损伤的发生具有预警作用,最佳警戒值为0.13μmol?L-1,曲线下面积为0.735（95%CI:0.601,0.869,P＜0.05）;停药后72 h血药浓度对于肝损伤具有预警作用,最佳警戒值为0.02μmol?L-1,曲线下面积为0.717（95%CI:0.389,1.000,P＞0.05）;停药后72 h血药浓度对于患者是否发生骨髓抑制毒性具有提示作用,辅助参考浓度为0.02μmol?L-1,曲线下面积为0.635（95%CI:0.346,0.924,P＞0.05）。甲氨蝶呤血药浓度检测对患者是否发生毒性反应具有预测价值,曲线下面积为0.886（95%CI:0.813,0.958,P＜0.05）。结论:采用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL,甲氨蝶呤血药浓度对是否发生毒性反应具有预测价值,及时准确进行甲氨蝶呤血药浓度监测可较好地指导ALL患儿的临床治疗。     

大剂量甲氨蝶呤治疗急性淋巴细胞白血病血药浓度临床观察

目的通过甲氨蝶呤血药浓度测定指导急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的大剂量甲氨蝶呤化学治疗（化疗）和解救方案,保证用药有效、安全。方法20例ALL患者共接受30例次大剂量甲氨蝶呤化疗。按应用甲氨蝶呤剂量不同分组,每组15例次,I组3g／m2,Ⅱ组5g／m2。用高效液相色谱仪测定甲氨蝶呤静脉滴注结束后0、20、44h的血药浓度,指导亚叶酸钙解救,并观察不良反应情况。结果于0、20和44h时,1组血药浓度分别为（50．45±25．78）、（1．02±0．68）和（0．09±0．05）μmol／L,Ⅱ组分别为（80．34±42．38）、（1．26±0．85）和（0．11±0．06）Ixmol／L。20例患者根据血药浓度及时调整亚叶酸钙解救,无严重不良事件发生。I组和Ⅱ组消化道反应发生率分别为53．3％（8／15）和80．0％（12／15）,皮肤黏膜糜烂及溃疡发生率分别为40．0％（6／15）和73．3％（11／15）,骨髓抑制发生率分别为53．3％（8／15）和86．7％（13／15）,差异均有统计学意义（均P〈0．05）。I组和Ⅱ组皮肤过敏、肝功能异常、感染和肾损害发生率的差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论甲氨蝶呤的血药浓度监测可提高治疗用药安全性和有效性,减少不良事件发生。     

急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗后的血药浓度分析

目的回顾性分析对医院78例急性淋巴细胞白血病患者大剂量使用甲氨蝶呤化学治疗的血药浓度数据。方法大剂量用药后分别于24,36,48,72 h时对患者进行采血并测定血药浓度。结果不同测定时间点均出现中毒患者;患者机体对甲氨蝶呤的代谢存在性别差异。结论临床对急性淋巴细胞白血病患者大剂量使用甲氨蝶呤时,要严密监测治疗72 h内的血药浓度,指导临床调整甲酰四氢叶酸钙的用量,从而确保毒副作用减轻及增加疗效。     

大剂量甲氨蝶呤在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中血药浓度监测的临床研究

目的:观察大剂量甲氨蝶呤化疗在儿童急性淋巴细胞白血病治疗中的应用,了解其不良反应及血药浓度监测的意义.方法:急性淋巴细胞白血病标危患儿120例应用大剂量甲氨蝶呤治疗,观察并总结其不良反应发生的种类及相应血药浓度结果.结果:胃肠道反应、肝功能损害、口腔溃疡是大剂量甲氨蝶呤常见的不良反应.48 h血清浓度>0.25umol/L不良反应发生率较高.结论:监测甲氨蝶呤血清浓度,充分水化、碱化,适当给予甲酰四氢叶酸钙解救,是保证大剂量使用甲氨蝶呤临床安全的关键因素.     

动态监测甲氨蝶呤血药浓度在治疗儿童急性淋巴细胞白血病的意义

目的:对急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿采用大剂量甲氨蝶呤(MTX)与亚叶酸钙(CF)解救疗法过程中MTX血药浓度进行动态监测,以保证MTX血药浓度在整个化疗过程中处于合适的治疗浓度。方法:收集某院2010年11月-2011年12月血液肿瘤科确诊为ALL患儿18例,按临床分型分为标危组、中危组、高危组,采用大剂量(3～5g.m-2)MTX化疗,采用酶放大免疫法(EMIT)测定用药后24,44,68h血清中MTX浓度,并以测定结果为依据调整解救剂量和解救次数。结果:E-MIT法测定血清MTX浓度快速、准确,可及时调整解救药物的给药剂量和频次,其中标危组、中危组、高危组使用CF解救的剂量分别为:(47.6±50.9),(150.0±114.2),(211.8±151.7)mg。结论:对大剂量MTX化疗患儿进行血药浓度动态监测有利于及时调整解救药物的剂量和给药频次,及时采取解救措施,可大大减小大剂量MTX化疗的危险性,使患儿顺利通过大剂量甲氨蝶呤治疗,按期化疗。     

正清风痛宁联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎

目的评价正清风痛宁缓释片联合甲氨喋呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法RA患者69例,随机分成2组,正清风痛宁缓释片联合MTX治疗组35例,采用正清风痛宁缓释片2粒,每日2次口服,同时服用MTX10mg,每周1次;对照组34例,MTX10mg口服,每周1次,于治疗8周后,观察两组疗效。结果正清风痛宁组35例,其中显效21例,占60%,有效14例,占40%,无效0例,总有效率为100%;对照组34例,其中显效7例,占20.6%,有效24例,占70.6%,无效3例,占8.8%,总有效率为91.2%。两组疗效相比,经秩和检验,有显著性差异(P<0.05)。治疗组和对照组关节疼痛、肿胀、压痛、晨僵、血沉、C-反应蛋白、类风湿因子治疗后均明显低于治疗前(P<0.01或P<0.05)。治疗后正清风痛宁组与对照组晨僵、关节疼痛、肿胀、压痛、握力、ESR、CRP、PLT相比有显著差异(P<0.05)。结论正清风痛宁口服联合MTX治疗类风湿关节炎的疗效优于单用MTX组。     

曲安奈德联合甲氨喋呤关节腔注射治疗类风湿关节炎

目的探讨联合使用甲氨喋呤(MTX)和曲安奈德(TA)关节腔注射治疗类风湿关节炎(RA)的疗效。方法选择2006年1月-2007年4月我院门诊对称性腕或膝关节炎的RA患者37例。选择一对炎症程度相当的膝或腕关节,随机确定一侧,以曲安奈德针(TA)1mL:40mg溶解MTX针(MTX)5mg混匀后关节腔注射(TM组)。对侧作为对照,以相同剂量曲安奈德针关节腔注射(TA组),整体治疗不变,继续按原来方法服用NSAIDs及DMARDs治疗。分别于注射后第1个月、3个月、6个月末观察注射关节的肿胀数、疼痛数、压痛数及相应指数。结果TM组与TA组关节腔注射后,肿胀关节明显减少,而不同时间点两组间差异均有统计学意义(P<0.01)。随访6个月,两组均未发现明显不良反应。结论曲安奈德针联合MTX针关节腔注射治疗类风湿关节炎,其消炎、止痛、消肿和改善患者关节功能的疗效优于单用曲安奈德针关节腔注射,可显著减少复发机会,延迟复发时间,是类风湿关节炎有效的控制方法之一。     

儿童急性淋巴细胞白血病中ABCB1C3435T位点基因多态性对大剂量甲氨蝶呤血药浓度及不良反应的影响

目的 研究急性淋巴细胞白血病(ALL)儿童的ABCB1 C3435T位点(rs1045642)基因多态性与大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)化学治疗后血浆中甲氨蝶呤血药浓度和不良反应的相关性.方法 选取2015年8月至2019年6月于我院小儿血液内科住院治疗的132例ALL患儿,在接受HD-MTX治疗前应用聚合酶链反应(P...     

大剂量甲氨蝶呤化疗致儿童药物超敏反应的临床护理

目的 总结2例大剂量甲氨蝶呤化疗致儿童药物超敏反应的临床护理措施。方法 主要护理措施包括病情观察、皮肤护理、口腔护理、症状管理及心理护理。结果 2例患儿均未发生严重并发症,康复出院。结论 大剂量甲氨蝶呤引起的药物超敏反应不常见,一旦发生,护士在协助治疗的同时,应加强对病情的观察和对皮肤、口腔的护理,做好症状管理及心理护理,为患儿减轻痛苦,促进其康复。     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童白血病毒副作用临床研究

目的：研究大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）加四氢叶酸钙（CF）解救的方案治疗儿童白血病的临床毒副作用。方法：16例急性淋巴细胞白血病进行了40例次的HDMTX-GF的治疗，对用药前后患儿的临床表现，血尿常规、心电图、心肌酶谱、肝肾功能等和患儿的一般反应，皮肝粘膜损害、心脏毒性、肝肾损害、神经毒性、骨髓抑制等进行对照研究。结果；骨髓抑制发生率72.5%，持续时间3-13d；肝功能损害37.5%，但均较轻；恶心、呕吐30.0%；皮疹的5.0%；心电图异常和心肌酶谱异常为12.5%和17.5%；2例因严重不良反应死亡。结论：大剂量甲氨蝶呤加四氢叶酸钙治疗儿童白血病时，毒副作用较为常见，大多可耐受；个别可出现严重毒副作用，故应注意患儿个体差异，有条件的单位应监测血药浓度，防止出现严重的毒副作用，并根据血药浓度进行适当的四氢叶酸钙解救，避免过度解救而影响疗效。     

植入用缓释MTX体外释放度测定方法

目的建立植入用缓释MTX体外释放方法.方法选择体外释放的重要影响因素,采用四因素三水平的正交试验,以3个综合考核指标进行优选.结果释放介质为偏碱性等渗液;介质浓度为25%;介质体积为200ml;搅拌转速为50 r·min-1.结论所定方法可用于植入用缓释MTX的体外释放测试.     

Assay of methotrexate and 7-hydroxymethotrexate by gradient-elution high-performance liquid chromatography and its application in a high-dose pharmacokinetic study

A paired-ion high-performance liquid chromatographic method is described for the simultaneous determination of methotrexate (MTX) and its major metabolise, 7-hydroxymethotrexate (7-OH-MTX), in plasma and urine. In addition, this technique permits the separation of other known metabolites of MTX, such as DAMPA and MTX-polyglutamates. After selective extraction on an anion-exchange resin column, both compounds and the internal standard, aminopterin, were separated on a reversed-phase octadecylsilane column with UV-detection at 313 nm. The detection limits for plasma and urine samples were approximately 40 ng/ml (8.8 x 10(-8) M) for MTX and 100 ng/ml (2.1 x 10(-7) M) for 7-OH-MTX. This method was applied in pharmacokinetic studies following 24-h infusion of high-dose MTX in four patients during two successive treatments. After the end of the infusion, the mean apparent half-life for the metabolite was 19.1 h, while that for MTX was 8.8 h. A stepwise increase in the plasma concentrations of both MTX and its metabolite was observed during the second MTX infusion. This increase was reflected in the cumulative urinary excretion of both drug and its metabolite.     

Pharmacokinetic study of methotrexate,folinic acid and their serum metabolites in children treated with high-dose methotrexate and leucovorin rescue

Summary The pharmacokinetics of methotrexate (MTX), 7-hydroxymethotrexate (7-OHMTX), 2,4-diaminomethylpteroic acid (APA), folinic acid, and 5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF) have been studied during 21 high-dose MTX (HDMTX) infusions (5 g·m^–2 in 24 h) with leucovorin (LCV) rescue, a component of the therapy of 5 children with acute lymphoblastic leukemia (ALL).The median steady-state concentration of MTX was 66 mol·l^–1. Three elimination half-lifes were determined for MTX: 1.8 h, 6.4 h and a terminal 15 h. The median systemic MTX clearance was 110 mg·m^–2·min^–1.The 7-OHMTX level increased during each infusion and a C_max of 19 mol·l^–1 was achieved at the end. Its initial half-life was 5 h and the terminal half-life was 12 h. Thus, the peak serum concentration ratio of 7-OHMTX to MTX was reached 24 h after the end of the infusion at a median ratio of 8.The MTX metabolite APA was detected in concentrations less than 0.06 mol·l^–1. The median folinic acid level during rescue, 48 h after starting the infusion, was 7.0 mol·l^–1 and 18 h following the last dose of LCV it was 0.44 mol·l^–1, leading to ratios of folinic acid to MTX of 31 and 6, respectively. The median 5-MTHF level during rescue was 0.44 mol·l^–1 with a median ratio of 5-MTHF to MTX of 2.Twenty infusions with 48 h MTX levels of less than 0.5 mol·l^–1 were without marked toxicity. Only one patient with a 48 h MTX concentration of 5.5 mol·l^–1 and a ratio of 5-MTHF to MTX of 0.08 suffered from ulcerating mucositis and septicaemia despite increased and prolonged LCV rescue.     

大剂量MTX不同给药方式治疗淋巴瘤的血药浓度与毒副反应研究

目的 比较大剂量甲氨蝶呤(HD-MTX)治疗非霍奇金淋巴瘤(NHL)不同给药方式(6h和24 h持续静脉滴注)MTX血药浓度和毒副反应的区别,并探讨MTX滴注结束后24 h、48 h发生延迟排泄与临床毒副反应的相关性.方法 筛选得到该院HD-MTX单药化疗NHL患者44例,共124例次.分别记录6h给药组和24h给药组MTX滴注结束后0、12、18、24、48 h的血药浓度和毒副反应,用SPSS进行数据统计分析.结果 6h给药组0、12 h平均血药浓度分别为(304.88±137.67)、(4.93±4.39) μmol·L-1,明显高于24h给药组(80.14±51.93)、(3.88±2.27).μmol·L-1(P均＜0.05).6h给药组发生白细胞、中性粒细胞下降,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高例次数均少于24 h组(P＜0.05).滴注结束后48h延迟排泄与非延迟排泄比较,6h给药组发生血红蛋白下降例次数增加(P ＜0.05);24 h给药组发生白细胞、中性粒细胞下降,谷丙转氨酶、谷草转氨酶升高例次数增加(P＜0.05).结论 6h给药方式预防和治疗淋巴瘤中枢转移更有优势;延迟排泄会加重毒副反应,可从相关代谢酶单核苷酸基因多态性方面进一步探讨.     

大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的临床观察

目的观察大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病的疗效与安全性。方法观察本院应用大剂量甲氨蝶呤治疗的33例不同程度急性淋巴细胞白血病患儿的治疗效果,监测用药后不同时间点的血药浓度以及用药后的不良反应发生率。结果标危组44h与68h时的血药浓度分别为（1.12±0.37）μmol/L与（0.41±0.22）μmol/L,中高危组分别为（0.82±0.32）μmol/L与（0.23±0.16）μmol/L,两组68h时的血药浓度均显著低于44h时的血药浓度,P〈0.01;两组不良反应与排泄延迟发生率无明显差异,P〉0.05。结论应用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病后,通过血药浓度监测在恰当时间内采取四氢叶酸钙解救可有效提高治疗效果,减轻不良反应程度。