联苯胺及其同类物

1973年8月致癌物质标准谘询委员会向美国劳工部提出14种化学化合物的管理建议,其中包括联苯胺和3,3′-二氯联苯胺,其原因是职业性接触这类物质可能会致癌或疑似致癌。接触合成染料中使用的化学剂引起膀胱癌肿的问题首先是Rehn(1895年)提出的。尽管他称之为“苯胺癌”,随后的研究却证明病因不是苯胺,而是其他芳香胺。由于发病潜伏期长,加之缺少动物实验,因而拖延了对使用芳香胺的管理。本文的目的是为了评价目前对联苯胺及其同类物的认识,并提出需要进一步研究的问题。     

联苯胺及其同类物衍生染料诱变性测试方法的研究

大多数联苯胺及其同类物衍生染料用标准的Ames试验不能显示致变活性,这是由于常规测试系统中使用的大鼠肝S_9偶氮还原酶活性甚低,不能使染料的偶氮键还原裂解释放芳香胺,本研究参考Prival提出的改良方案,在S_9中加入FMN等作为递氢系统进行生物化学方法还原,通过正交试验对制备S_9动物品系、S_9用量、FMN用量、预培养条件等各种因素进行综合考察,选出了最佳实验方案,并选用29种不同类型染料及颜料对方案的可靠性、适用范围进行验证。结果表明本次研究提出的新方案不仅对联苯胺及其同类物衍生染料的致变性表达十分有效,而且对其它结构的偶氮染料的致变性测试也是完全适用的,但对油溶性颜料,由于难溶,测试困难。     

矽宁在家兔体内的药代动力学

利用磷光分析法研究了矽宁在家兔体内的药代动力学、生物利用度及血浆蛋白结合率。该法测定生物样品中矽宁含量的灵敏度可达5ng,变异系数为5.57%,平均回收率为83±2%。家兔口服或静注矽宁后,血药浓度-时间的动力学过程符合二室开放式模型。口服给药达峰时间为7.20分钟,表观分布容积较大,组织分布广泛。口服给药的绝对生物利用度为93%。矽宁与小鼠血浆蛋白的结合率为75±2%。     

矽宁在家兔体内的药代动力学

利用磷光分析法研究了矽宁在家兔体内的药代动力学、生物利用度及血浆蛋白结合率。该法测定生物样品中矽宁含量的灵敏度可达5ng,变异系数为5.57％,平均回收率为83±2％。家兔口服或静注矽宁后,血药浓度-时间的动力学过程符合二室开放式模型。口服给药达峰时间为7.20分钟,表观分布容积较大,组织分布广泛。口服给药的绝对生物利用度为93％。矽宁与小鼠血浆蛋白的结合率为75±2％。     

蛋氨酸锌在大鼠体内的药代动力学和组织分布研究

目的研究蛋氨酸锌(Zn-Met)在大鼠体内的药代动力学和组织分布。方法大鼠灌胃2 mg Zn/kg Zn-Met,于0.5、1、2、3、4、6、8、12和24 h后采集血样;另设其它组别大鼠,灌胃2 mg Zn/kg Zn-Met,于1、8和24 h后采集心、肝、脾、肺和肾组织样品。大鼠血浆样品用0.5%硝酸溶液稀释处理,组织样品采用硝酸与高氯酸混合酸消化处理。采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定大鼠血浆和组织中锌浓度,非房室模型计算Zn-Met的动力学参数。结果 ICP-MS测定锌的方法定量限为1 ng/ml,准确度在93.2%~97.8%,精密度在4.5%以内。大鼠灌胃Zn-Met的末端消除半减期(t1/2,λ)为(9.47±1.85)h,表观分布容积(V)为(1101±154)ml/kg,清除率(CL)为(80.53±9.26)ml/(h·kg)。结论 Zn-Met在大鼠体内吸收较快,2 h达到最大血药浓度,消除缓慢,广泛分布于大鼠各组织中,其中肝中浓度最高,其次为脾。     

杀虫双在动物体内的代谢研究 四、杀虫双的气相色谱法测定及其在兔体内的毒物代谢动力学研究

本文建立了血浆中杀虫双及沙蚕毒素的GC-FPD测定方法。检测限(沙蚕毒素)为0.5ng。血浆中加入杀虫双和沙蚕毒素,回收率均在90％以上。兔静脉注射杀虫双30秒后,血浆中即可检出沙蚕毒素。杀虫双和沙蚕毒素在兔体内代谢动力学按二室拟合,求出各参数值。经口灌胃试验,血浆中未检出杀虫双和沙蚕毒素。     

杀虫双在动物体内的代谢研究 四、杀虫双的气相色谱法测定及其在兔体内的毒物代谢动力学研究

本文建立了血浆中杀虫双及沙蚕毒素的GC-FPD测定方法。检测限(沙蚕毒素)为0.5ng。血浆中加入杀虫双和沙蚕毒素,回收率均在90%以上。兔静脉注射杀虫双30秒后,血浆中即可检出沙蚕毒素。杀虫双和沙蚕毒素在兔体内代谢动力学按二室拟合,求出各参数值。经口灌胃试验,血浆中未检出杀虫双和沙蚕毒素。     

汞在幼年动物体内的代谢

日本水俣病发生后,引起了各国对环境汞污染的警惕和重视。但迄今,无论在国内还是在国外,汞污染的防治问题尚未彻底解决。由于工业含汞废水的不断排放和含汞农药的广泛应用等,使环境汞污染日趋严重。近年来,有些地区陆续有散在慢性甲基汞中毒的报道。鉴于此,许多毒理学家对人群长期接触低剂量汞所致慢性危害的易感性问题愈加重视。有的学者曾报道,当动物接触环境中相同污染水平的重金属时,幼年动物比成年动物具有更大的危险性。据此,本文仅把近期国外有关汞在幼年动物体内代谢的研究报道扼要综述如下。     

杀虫双在动物体内的代谢研究 三、杀虫双的高效薄层色谱法测定及其在大鼠体内的毒物代谢动力学研究

本文建立了高效薄层色谱测定大鼠血浆中杀虫双和沙蚕毒素的方法。以甲醇处理血浆样品,取上清液于高效硅胶板上点样,用甲醇-乙酸乙酯(5:4)展开,喷以钙黄绿素-氯化钯溶液,以薄层色谱扫描仪定量测定斑点荧光强度。血浆中加入杀虫双和沙蚕毒素,回收率分别为97.3±2.6％(n=5,CV=2.65％)和94.9±3.9％(n=5,CV=3.92％),检测限杀虫双为11.9ng,沙蚕毒素为5ng。大鼠静脉注射杀虫双后,血浆中立即检出沙蚕毒素。根据开放型二室模型数学公式计算杀虫双及沙蚕毒素代谢动力学各参数值。经口灌胃后,各时相血浆样品中均未检出杀虫双原形。除个别一小时血浆样品中检出低浓度沙蚕毒素外,其他样品中也未检出沙蚕毒素。     

硼在实验动物和人体的动力学和代谢

本文较详细介绍了硼在实验动物和人体的吸收、分布、代谢、清除和排泄。探讨了硼在机体的代谢和动力学。     

杀虫双在动物体内的代谢研究——三、杀虫双的高效薄层色谱法测定及其在大鼠体内的毒物代谢动力学研究

本文建立了高效薄层色谱测定大鼠血浆中杀虫双和沙蚕毒素的方法。以甲醇处理血浆样品,取上清液于高效硅胶板上点样,用甲醇-乙酸乙酯(5:4)展开,喷以钙黄绿素-氯化钯溶液,以薄层色谱扫描仪定量测定斑点荧光强度。血浆中加入杀虫双和沙蚕毒素,回收率分别为97.3±2.6%(n=5,CV=2.65%)和94.9±3.9%(n=5,CV=3.92%),检测限杀虫双为11.9ng,沙蚕毒素为5ng。大鼠静脉注射杀虫双后,血浆中立即检出沙蚕毒素。根据开放型二室模型数学公式计算杀虫双及沙蚕毒素代谢动力学各参数值。经口灌胃后,各时相血浆样品中均未检出杀虫双原形。除个别一小时血浆样品中检出低浓度沙蚕毒素外,其他样品中也未检出沙蚕毒素。     

L—赖氨酸锌在犬体内药代动力学实验研究

用原子吸收法测定Ｌ－赖氨酸锌和硫酸锌在大体内血清锌浓度，用一级动力学和一室模型分析Ｌ－赖氨酸锌和硫酸锌的药代动力学基本参数。结果表明，Ｌ－赖氨酸锌的血清锌峰浓度、曲线下面积和相对生物利用度都明显优于硫酸锌，其他各参数两组基本相似，说明Ｌ－赖氨酸锌是一优于硫酸锌的理想补锌药物。     

苯嗪草酮单次给药在大鼠体内的毒代动力学规律及其组织分布

[目的]研究苯嗪草酮(metamitron)在大鼠体内的毒代动力学规律及组织分布. [方法]采用高效液相色谱紫外检测法测定大鼠血液、组织、粪尿样品中苯嗪草酮原药浓度,计算毒代动力学参数. [结果]苯嗪草酮在雌、雄大鼠体内符合血管外给药一级吸收一室模型.主要毒代动力学参数包括:吸收半衰期为0.77h和0.69h,消除半衰期为7.34h和2.12h,参数消除率为0.78 L/(h·kg)和2.59 L/(h·kg),表观分布容积为10.75 L/kg和8.33 L/kg,药时曲线下面积为1 594.07 mg/(L·h)和975.36 mg/(L·h)；雄性药动学方程为C=8.79(e-0.39t-e-1.04t),雌性大鼠药动学方程为C=4.96(e-0.13t-e-2.01t).大鼠灌胃苯嗪草酮4h后,在肝、心、脑脂肪中的浓度高于血清中的浓度,各组织的浓度最高值时的顺序依次是:肝＞心＞脑＞脾＞脂肪＞肌肉＞肺＞肾＞睾丸.大鼠通过粪便方式排出苯嗪草酮7d累积排泄量占总剂量的71.44％,尿液为8.91％. [结论]在该试验条件下,苯嗪草酮经灌胃吸收迅速,消除较快,在体内分布广泛,主要通过粪便方式排出体外.     

饲料中的钼及其在动物体内的代谢与毒性

动物组织和体液中的钼迄今,在动物的所有组织和体液中测得的钼,其含量均比锰低,种属差别很小,在各组织与器官中钼含量的差别也不大(见表)。然而增加膳食中的钼,有可能使骨和肝中的钼水平增高几倍。Davis将大鼠饲料中的钼含量从1ppm以下增至30ppm,大鼠骨中的钼水平则从0.2ppm增至9～12ppm,肝中的钼从1～2ppm增至11～12ppm。组织对于膳食中钼变化的反应受到膳食中其它成分的极大影响,特别是当其中含有硫酸     

药代动力学和药效动力学结合模型对急慢性镇痛药物的评估作用

药代动力学(PK)和药效动力学(PD)结合模型是药物开发的重要组成部分。利用PK/PD模型可以评价药物安全性、耐受性及有效性,确定用药的最佳剂量以及改善用药设计。本文着重就PK/PD模型在评估急慢性疼痛药物疗效及其产生的副作用的相关研究进行综述。     

豆制代乳品在婴儿体内的消化和热能代谢

<正> 有些人反映婴儿食用豆制代乳粉容易排稀粪(拉稀)是这种食物不容易被消化而引起的。实际情况是否如此,是需要弄清楚的问题。在以前,我们用自制的5410代乳糕试喂约一百名婴儿时,家长们按照医师指导的方法喂食,没有反映婴儿在长期食用中发生拉稀的现象。在为期一年的时间内,我们没有亲自观察婴儿的粪便,只是根据家长们的反映作出结论,并相信它是可靠的。在用九名婴儿进行的代谢实验中,我们仔细观察了这些婴儿在整个受试期间四至五个月中900次粪便的情况;希望能以数据来判断豆制代乳品是否确能容易引起婴儿有明显意义的拉稀次数,以及与牛乳粉对照膳食期内的粪便情况相比,有什么明显的异同。     

百草枯在兔体内的毒物代谢动力学

目的 建立兔血浆中百草枯的高效液相色谱(HPLC)检测法,研究其在兔体内的毒物代谢动力学.方法 12只雄性H本大耳白兔随机分成2组,单剂量灌胃60 mg/kg或静脉注射6 mg/kg百草枯后不同时间点取血,采用HPLC检测血浆中百草枯的浓度,计算毒物代谢动力学参数及口服生物利用度.结果 HPLC检测血浆中百草枯在0.05～50.00 mg/L的浓度范围内线性关系良好(r=0.9998),相对回收率为99.41%～102.32%,绝对回收率为83.72%～90.48%,日内、日间精密度的相对标准偏差(RSD)均小于10%.灌胃组百草枯峰浓度为(14.46±2.35)mg/L,达峰时间为(1.63±0.31)h,曲线下面积(0-t)为(177.61±14.62)mg·h/L,曲线下而积(0-∞)为(182.24±14.54)mg·h/L;静脉注射组的峰浓度为(35.13±5.53)mg/L,达峰时间为0.05 h,曲线下面积(0-t)为(121.74±12.30)mg·h/L,曲线下面积(0～∞]为(125.12±12.17)mg·h/L,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).口服生物利用度为14.66%±1.55%.灌胃组和静脉注射组的半减期、平均驻留时间比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 百草枯口服生物利用度较差,静脉注射与口服给药的半减期无明显差异.建立的HPLC方法简便,准确,灵敏度高,可用于百草枯的检测及毒物代谢动力学研究.     

毒鼠强在家兔体内的代谢动力学研究

目的　探讨毒鼠强在家兔体内的毒物代谢动力学特点及活性炭经口灌胃后对毒鼠强代谢动力学的影响。方法　代谢动力学研究分为静脉染毒组、经口灌胃染毒组和排泄组,每组 4只家兔,静脉染毒组、经口灌胃染毒组家兔染毒后从耳中央动脉定点采血,排泄组家兔在留置胆道和尿道插管后染毒,定时留取胆汁和尿液;活性炭对毒鼠强代谢动力学的影响研究分为对照组与活性炭组,每组 6只家兔,经口灌胃染毒后,活性炭组家兔给予活性炭悬浊液灌胃,对照组给予等量蒸馏水灌胃,从耳中央动脉定点采血。所有样品使用气相色谱氮磷检测器法定量测定,并用 3p87软件对数据进行代谢动力学分析。结果　毒鼠强在家兔体内的排泄速度缓慢,静脉染毒组的排泄半衰期为56 9h,总清除率为 24 .1ml·kg-1·h-1,经口染毒组的排泄半衰期为 262 .5h,总清除率为 15. 4ml·kg-1·h-1。毒鼠强主要从尿液排出,其排泄量是胆汁的 5倍以上。给予活性炭灌胃后,毒鼠强代谢动力学各项参数与对照组比较差异均有统计学意义,活性炭组的排泄半衰期相当于对照组的55%,总清除率则提高了 3倍以上,曲线下面积只有对照组的 30%。结论　毒鼠强是排泄速率缓慢的毒物,经尿液排泄的毒物量明显大于胆汁,经口给予活性炭灌胃可以加快其从体内排泄。     

醋酸铅在家兔体内的代谢动力学研究

目的 研究静注醋酸铅在家兔体内的代谢动力学模型.方法 给家兔静注醋酸铅3 mg/kg后,分别于第10、20、30、60、90、120、180、240、360 min,用微分电位溶出法测定血液中的铅,用DAS2.0软件进行数据分析.结果 微分电位溶出法测定血铅的线性范围为10～50 μg/ml.醋酸铅主要代谢动力学参数分别为:中央室半衰期(t1/2α)为8.60 min,浅外室半衰期(t1/2β)为67.69 min,深外室半衰期(t1/2γ)为729.84 min,中央室表观分布容积(V1)为77 033.08 L/kg,总清除率(CL)709.27 L/min·kg),0～t时的血药浓度-时间曲线下面积[AUC(0-t)]为3 106.59 ng/(L·min).根据AIC(Akaike's information criterion)最小原则判断.在静脉注射3 mg/kg醋酸铅后,其在家兔体内的代谢过程符合三室模型.结论 静脉注射醋酸铅在家兔体内的代谢动力学符合三室模型,按一级速率过程消除.     

邻苯二甲酸酯在兔体内的毒代动力学

目的研究邻苯二甲酸酯在兔体内的毒代动力学。方法选健康雄性家兔6只,恒速静脉滴注0.5g/kg的邻苯二甲酸二异辛酯(DEHP)或邻苯二甲酸二正丁酯(DBP),采用反相高效液相色谱法测定不同时间的血药浓度,用3P87实用药代动力学程序计算毒代动力学参数。结果DEHP和DBP分布相半衰期t1/2(α)分别为0.101、0.441h,消除相半衰期t1/2(β)分别为12.701、31.311h,清除率CLs分别为0.013、0.021g/(kg·h)。结论DEHP和DBP在兔体内的毒代动力学行为皆符合具一级消除的二室静脉恒速滴注模型,在兔体内的清除较快。