小檗碱对心肌肥厚大鼠模型心功能的影响

目的分析小檗碱对心肌肥厚大鼠模型心功能的影响。方法将36只雄性BD大鼠,随机分为空白对照组、心肌肥厚组、小檗碱治疗组,每组12只,其中心肌肥厚组、小檗碱治疗组大鼠构建为心肌肥厚模型。小檗碱治疗组每日灌服小檗碱,其余两组给予等量生理盐水灌服。饲养4周后测量大鼠心功能指标、心重指数及左心室胶原分布。结果空白对照组大鼠左室舒张末期内径(Left ventricular end diastolic dimension,LVEDD)、左室收缩末期内径(Left ventricular end systolic diameter,LVESD)、全心重量(Heart weight,HW)/体重(Body weight,BW)、左心室重量(Left ventricular weight,LVW)/BW、右心室重量(Right ventricular weight,LVW)/BW、心肌间质胶原容积分数(Interstitial collagen volume fraction,ICVF)、心肌血管周围胶原面积(Perivascular collagen area,PVCA)均低于心肌肥厚组、小檗碱治疗组,HR高于心肌肥厚组,低于小檗碱治疗组,差异有统计学意义(P0.05);小檗碱治疗组LVEDD、LVESD、HW/BW、LVW/BW、RVW/BW、ICVF、PVCA均低于心肌肥厚组,而心率(HR)高于心肌肥厚组,差异有统计学意义(P0.05)。结论小檗碱可以有效修复大鼠心肌肥厚引发的心功能损伤,改善其心重指数,抑制Ⅰ型胶原增生,对临床治疗心肌肥厚有一定的指导作用。     

小檗碱对压力超负荷致心肌肥厚模型大鼠心脏结构的影响

目的研究压力超负荷致心肌肥厚模型大鼠心脏结构的变化特点及小檗碱对此的干预作用。方法采用腹主动脉结扎法制备压力超负荷型心肌肥厚大鼠模型,造模后2周开始给药,连续10周。以左心室前壁厚度、左心宣腔横切面积、组织羟脯氨酸含量以及心肌间质胶原容积分数(ICVF)等作为心肌肥大和重塑的指标,观察药物的作用。结果结扎腹主动脉12周后,模型组动物心室前壁厚度、心室腔横切面积及左心室壁横切面积均较假手术组动物增加,并显示同心性肥大的特点。且左心室组织羟脯氨酸含量及ICVF均比假手术对照组明显增加,表明心肌间质胶原沉积是压力超负荷致心肌肥厚和重塑的特征之一。小檗碱5、10、20 mg/kg和阳性对照药物卡托普利45 mg/kg连续给药10周对上述变化有一定改善作用。结论小檗碱可能通过抑制心肌间质纤维化而改善心室重构。     

强心汤对实验性心肌肥厚大鼠血管紧张素Ⅱ及心肌超微结构的影响

目的 探讨中药强心汤对实验性心肌肥厚大鼠的心肌局部和血浆血管紧张素Ⅱ的影响.方法 异丙肾上腺素皮下注射连续7 d建立大鼠心肌肥厚模型.30只大鼠随机分为对照组、模型组和造模后强心汤治疗组.造模第2 d起强心汤灌胃,连续用药12周,治疗12周后处死大鼠,测量各组大鼠左心室质量指数,放射免疫法测定血浆和心肌局部血管紧张素Ⅱ的水平,观察心肌超微结构.结果 强心汤组与模型组比较,模型组血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ含量、左心室质量指数升高,与对照组比较差别有显著性意义(P＜0.05);强心汤组血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ含量、左心室质量指数明显下降(P＜0.05,P＜0.01),与模型组比较差别有显著性意义(P＜0.05);心肌超微结构损伤程度明显减轻.结论 强心汤可通过抑制心肌局部血管紧张素Ⅱ含量和改善肥厚心肌细胞超微结构发挥逆转心肌肥厚的作用.     

小檗碱对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用

【目的】研究小檗碱对皮下注射L-甲状腺素所致心肌肥厚模型大鼠心血管功能的影响。【方法】SD大鼠皮下注射L-甲状腺素制备心肌肥厚模型，小檗碱分别按5、10、20mg／kg灌胃给药，连续2周。期间监测动物血压；给药6周后，经左心室插管测量心功能；取心肌组织和血清测定NO含量。【结果】小檗碱5、10、20mg／kg均可显著降低L-甲状腺素模型大鼠的血压；小檗碱10mg／kg可减慢心率（HR），降低左心室最大收缩压（LVSP），升高左心室舒张末期压力（LVEDP），降低最大收缩速率（＋dp／dtmax）；降低组织胶原含量（P〈0．05）；增加NO含量（P〈0．001）；抑制乙酰胆碱酯酶活力（P〈0．01）。【结论】小檗碱对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚模型大鼠的血压升高及心功能障碍有保护作用。     

小檗碱对L-甲状腺素诱发心肌肥厚大鼠心血管功能的影响

目的研究小檗碱对皮下注射L-甲状腺素所致心肌肥厚模型大鼠心血管功能的影响。方法SD大鼠皮下注射L-甲状腺素制备心肌肥厚模型,小檗碱分别按5、10mg/kg灌胃给药,连续2周。期间监测动物血压;给药2周后,经左心室插管测量心功能;取心肌组织和血清测定NO含量。结果小檗碱5、10mg/kg均可显著降低L-甲状腺素模型大鼠的血压;小檗碱10mg/kg可减慢心率(HR),降低左心室最大收缩压(LVSP),升高左心室舒张末期压力(LVEDP),降低最大收缩速率( dp/dtmax);并增加左心室肌组织及血清NO含量;且左心室肌组织NO含量与LVSP、LVEDP、 dp/dtmax、HR呈显著的相关性。结论小檗碱对L-甲状腺素诱导的心肌肥厚模型大鼠的血压升高及心功能障碍有保护作用,其作用与增加NO含量具有显著的相关性。     

牛磺酸对高血压大鼠心肌细胞凋亡及组织肾素-血管紧张素系统的影响

目的探讨牛磺酸对肾血管性高血压大鼠心肌细胞凋亡及组织局部肾素-血管紧张素系统(RAS)的影响。方法采用两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型。所有大鼠被随机分为3组(每组20只):假手术对照组,高血压对照组,牛磺酸治疗组。于术后第5周开始给予牛磺酸50mg.kg-1.d-1。采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压。给药8周后,大鼠处死,分离其左室心肌以用于检测左室重/体重比、心肌组织的血管紧张素Ⅱ含量(放射免疫法检测)、血管紧张素转换酶活性(分光光度计法检测)和心肌细胞凋亡(原位末端标记法)。结果与假手术对照组大鼠相比,未给药高血压对照组大鼠血压明显升高,左室重/体重比和心肌细胞凋亡指数升高,心肌血管紧张素Ⅱ含量增加、血管紧张素转换酶活性增高。应用牛磺酸治疗则明显降低了肾动脉狭窄术后大鼠的血压和心肌细胞凋亡指数,降低了左室重/体重比;同时也降低了高血压对照组大鼠心肌的血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素转换酶活性。结论长疗程牛磺酸治疗可抑制高血压大鼠心肌细胞凋亡和逆转心肌肥厚,上述作用与药物拮抗组织RAS有关。     

牛磺酸对肾性高血压大鼠心肌肥厚及组织局部RAS的影响

目的探讨牛磺酸对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚及组织局部肾素-血管紧张素系统(RA S)的影响。方法采用两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型。所有大鼠被随机分为3组(每组20只):假手术对照组,高血压对照组和牛磺酸治疗组,于术后第5周开始给予牛磺酸50m g.kg-1.d-1。采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压。给药8周后,处死大鼠,分离左室心肌,检测左室重/体重比、心肌的血管紧张素Ⅱ含量(放射免疫法检测)和血管紧张素转换酶活性(分光光度计法检测)。结果与假手术组大鼠相比,未给药2K1C高血压大鼠血压明显升高,左室重/体重比增大,心肌的血管紧张素Ⅱ含量增加和血管紧张素转换酶活性均增高。应用牛磺酸治疗则明显抑制了肾动脉狭窄术后大鼠血压的升高,降低了2K1C高血压大鼠左室重/体重比、心肌的血管紧张素Ⅱ含量和血管紧张素转换酶活性。结论长疗程牛磺酸治疗可抑制肾性高血压大鼠心肌肥厚的发生,其机制可能与抑制心肌组织局部血管紧张素Ⅱ生成有关。     

牛磺酸对肾性高血压大鼠心肌肥厚及心源性血管活性物质间平衡的影响

目的探讨牛磺酸对肾血管性高血压大鼠心肌肥厚及心源性血管活性物质间平衡的影响。方法采用两肾一夹型肾血管性高血压大鼠模型。所有大鼠被随机分为3组(每组20只):假手术对照组;高血压对照组;牛磺酸治疗组。于术后第5周开始给予牛磺酸50m g.kg-1.d-1。采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压。给药8周后,大鼠处死,分离其左室心肌以用于检测左室质量/体质量比、心肌组织的血管紧张素Ⅱ和一氧化氮含量。结果与假手术组大鼠相比,未给药2K1C高血压大鼠血压明显升高,左室质量/体质量比增大,心肌组织血管紧张素Ⅱ含量增加,一氧化氮含量降低。应用牛磺酸治疗则明显抑制了肾动脉狭窄术后大鼠血压的升高,降低了2K1C高血压大鼠左室质量/体质量比和心肌血管紧张素Ⅱ含量,并使心肌一氧化氮含量升高。结论长疗程牛磺酸治疗可抑制肾性高血压大鼠心肌肥厚的发生,其机制可能与调节心肌组织局部血管紧张素Ⅱ与一氧化氮间平衡有关。     

荞麦花叶总黄酮对实验性大鼠心肌肥厚的保护作用

目的 探讨荞麦花叶总黄酮(TFBFL)对去甲肾上腺素所致大鼠心肌肥厚的保护作用及其可能的机制.方法 将大鼠随机分为6组(n=12)空白对照组,肥厚模型组,TFBFL Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组,和卡托普利治疗组(Cap组).用去甲肾上腺素(NE)腹腔注射1.5 mg(kg·d),Bid,建立大鼠心肌肥厚模型,同时TFBFL和Cap 灌胃给药100、200、400和50mg/(kg·d),o.d.,连续15 d.观察心电图(ECG),左心室肥厚指数(LVWIlvw/bw),和心重指数(HWIhw/bw,lvw/hw).采用比色法测定心室肌钙含量,用放免分析法检测血浆、心肌、肾脏血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)生成率(反映肾素活性)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量.结果 与肥厚模型组比,TFBFL能剂量依赖性的改善心肌肥厚大鼠的ECG,降低LVWI和HWI,心肌钙含量和心肌Ang Ⅱ含量,但对血浆肾脏Ang Ⅱ含量无明显影响和心肌、血浆和肾脏AngⅠ生成率均无明显影响,且与阳性药物卡托普利组治疗效果相近.结论 荞麦花叶总黄酮对大鼠心肌肥厚具有保护作用,其机制可能与拮抗心肌局部肾素-血管紧张素(RAS)系统有关.     

β-胡萝卜素对去甲肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用

目的:研究β-胡萝卜素(BC)对去甲肾上腺素致大鼠心肌肥厚的保护作用。方法:去甲肾上腺素(NE)2mg/kg腹腔注射,每日2次,去甲肾上腺处理的大鼠给予BC 250 mg/(kg.d)灌胃进行干预,连续给药15 d。测定全心重量指数(HW/BW)、左心室重量指数(LVW/BW,即LVI);采用放免分析法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,用免疫组织化学方法检测左心室心肌组织中血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)的表达,采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:NE模型组大鼠的HW/BW、LVI明显升高;左心室心肌组织AngⅡ含量、AT1R表达增高,心肌和血清中MDA含量增高,SOD含量降低。β-胡萝卜素能通过抗氧化作用而明显降低心肌组织AngⅡ、MDA含量和AT1R的表达,提高SOD含量,使HW/BW及LVI下降,抑制心肌肥厚。结论:β-胡萝卜素对去甲肾上腺素所致心肌肥厚有保护作用。     

Apelin-13对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响

目的观察Apelin-13对糖尿病大鼠心肌纤维化的影响并初步探讨其机制。方法sD大鼠40只随机分为4组：正常对照组,糖尿病模型组,Apelin-13低、高剂量组。对照组给予普通饮食,实验组给予高脂高糖饮食4周后一次性腹腔注射链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）30mg／kg,建立糖尿病模型。Apelin-13低、高剂量组分别按50、100μg／（kg·d）连续灌胃8周,8周后计算各组大鼠心脏指数（H／B）和左室质量指数（1eft ventricular mass index,LVMI）,Masson染色观察心肌胶原形态、图像分析测量心肌间质胶原容积分数（collagen volume fraction,CVF）,放射免疫法测定局部心肌血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的浓度,westernblotting法检测转化生长因子-βI（TGF—β1）、基质金属蛋白酶组织抑制因子（TIMP-1）及基质金属蛋白酶（MMP-1）蛋白的表达情况。结果糖尿病组H／B、LVMI、心肌间质CVF均显著高于正常对照组（Ｐ〈0．05）,AngⅡ的浓度、TGF—μ1及TIMP-1蛋白的表达明显上调（Ｐ〈0．05）,MMP-1蛋白的表达则明显减少（Ｐ〈0．05）。Apelin-13治疗后,上述趋势均明显好转,并呈剂量依赖性,高剂量组改变更明显。结论Apelin-13可能通过对TGF—β1及基质金属蛋白酶的影响来改善糖尿病心肌间质纤维化。     

越桔原花青素抑制大鼠心肌纤维化的作用研究

目的探讨越桔原花青素(PC)抑制大鼠心肌纤维化的作用及机制.方法 以异丙肾上腺素(Iso)背部皮下注射5 mg/(kg·d)7 d构建大鼠心肌纤维化模型,同时以灌胃方式给予PC 100、200、400 mg( kg · d),连续用药14 d,实验结束后测量大鼠左心室重量指数(LVW/BW);分光光度法检测左心室中羟脯氨酸(Hyp)含量;ELISA法测定血清中Ⅰ型胶原的含量;比色法检测血清中一氧化氮(N0)含量的变化.结果 与对照组比较,Iso模型组大鼠左心室重量指数增加,Hyp含量增加,血清中Ⅰ型胶原的含量增加,血清中NO含量降低(P＜0.05或P＜0.01).PC 200、400 mg/(kg· d)能降低左心室重量指数及心肌组织中Hyp含量,降低血清中Ⅰ型胶原的含量,PC可增加血清中NO含量,同模型组比较有统计学差异(P＜0.05或P＜0.01).结论 PC可通过提高NO水平抑制胶原的合成,从而抑制大鼠心肌纤维化.     

急性心肌梗死后大鼠缺血心肌胶原蛋白的表达及益气养阴活血和解毒活血中药的干预作用

目的：观察急性心肌梗死（acute myocardial infarction,AMI）后大鼠心室重构（ventricular remodeling,VR）缺血心肌胶原蛋白的表达及益气养阴活血和解毒活血中药的干预作用。方法：结扎雄性Wistar大鼠冠状动脉前降支建立AMI模型,将40只AMI大鼠随机分为模型组、培哚普利组（0.36 mg/kg）、益气养阴活血组（生脉胶囊0.24 g/kg和复方川芎胶囊0.40 g/kg）和解毒活血组（黄连生物碱0.16 g/kg和复方川芎胶囊0.40 g/kg）,每组10只,于造模成功后第2天开始灌胃相应药物,1次/d,连续4周。另设假手术组（只穿刺,不结扎）和正常对照组,每组10只,灌胃等量生理盐水。4周后检测左室质量指数（left ventricular mass index,LVMI）,苏木精和伊红染色观察心肌组织病理,放射免疫法检测血清Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量,免疫组织化学法检测缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达。结果：与假手术组比较,4周后模型组大鼠左心室心肌质量和LVMI显著增加,血清Ⅲ型前胶原含量增加,缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白含量明显增加（P〈0.01）。与模型组比较,益气养阴活血组和解毒活血组大鼠LVMI和血清Ⅲ型前胶原含量明显降低,且缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达均受到抑制（P〈0.05或P〈0.01）。解毒活血组对Ⅲ型胶原蛋白的作用优于培哚普利组（P〈0.01）。结论：益气养阴活血和解毒活血法均能降低大鼠LVMI和血清Ⅲ型前胶原含量,抑制AMI后缺血心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白的表达,对心肌梗死后缺血心肌有保护作用,可能是抑制AMI后心室早期VR的机制之一。     

黄连素对L-甲状腺素诱发大鼠心肌肥厚的保护作用

目的　研究黄连素对 L-甲状腺素 (L- Thy)诱发大鼠发生心肌肥厚的保护作用。方法　 SD大鼠腹腔注射 (ip) L-甲状腺素 0 .5 mg/(kg· d)× 10 d,造成心肌肥厚模型 ,同时用黄连素 30 mg/(kg· d)× 10 d灌胃 ,观察大鼠的心肌肥厚指数 ,心肌细胞膜 Na+ - K+ - ATP酶和肌浆网 Ca2 + - ATP酶活力 ,心肌 NO含量 ,心肌钙调神经磷酸酶 (Ca N)活力的变化。结果　与正常对照组相比 ,心肌肥厚组心肌肥厚指数、Ca N活力明显升高 (P<0 .0 1) ,而心肌NO含量、Na+ - K+ - ATP酶活力和 Ca2 + - ATP酶活力均显著降低 (P<0 .0 1)。黄连素治疗组心肌肥厚指数 ,Ca N活力显著低于肥厚组 (P<0 .0 1) ,心肌 NO含量、Na+ - K+ - ATP酶活力和 Ca2 + - ATP酶活力则显著高于肥厚组 (P<0 .0 1)。结论　黄连素对 L-甲状腺素诱导的大鼠心肌肥厚具有保护作用。     

ACE2基因过表达对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响

目的研究腺病毒为载体的血管紧张素转换酶-2(ACE2)基因转染对大鼠糖尿病心肌病(DCM)的治疗作用。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型，12周后分别将生理盐水、EGFP基因、ACE2基因注入对照组、EGFP组、ACE2组大鼠心脏。转染后10d，实时荧光定量PCR比较各组大鼠ACE2mRNA的表达，转染后30d，超声检测各组大鼠的心脏功能,Masson染色测定心肌胶原含量，酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定心肌血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平。结果ACE2组分别与对照组和EGFP组比较，ACE2mRNA的表达明显升高(P<0.05)，心脏收缩和舒张功能明显改善(P<0.05)，心肌胶原和AngⅡ含量明显减少(P<0.01)。结论ACE2基因过表达可以改善糖尿病心肌病大鼠的心功能。     

两种阿霉素心力衰竭模型及心功能进展的评估

目的 评估阿霉素心力衰竭动物模型的建模效果及其在不同实验阶段的心脏结构与功能改变。 方法 建立大鼠阿霉素心力衰竭动物模型,采用两种造模方法:(1) 阿霉素模型1组为腹腔内注射阿霉素,每次2.5 mg/(kg·只),2周内注射6次,累积剂量15 mg/kg,造模周期为4周;(2) 阿霉素模型2组6周内注射6次,造模周期为8周,其余相同。雄性Wistar大鼠24只,随机分为正常对照1组、阿霉素模型1组、正常对照2组、阿霉素模型2组,每组6只。超声心动图评估心脏结构和功能,苏木素-伊红(HE)染色评估心脏组织结构。 结果 超声心动图检测结果显示,阿霉素模型1组左室射血分数(LVEF)和左室短轴缩短率(LVFS)较正常对照1组差异有统计学意义(P=0.025,P=0.032)。HE染色2种阿霉素模型均存在细胞肥大、肌纤维纹理走向不规则,心肌细胞胞浆空泡化。评估心肌细胞间质纤维沉积面积,阿霉素模型1组高于正常对照1组(t=4.455,P=0.002),阿霉素模型2组与正常对照2组间差异有统计学意义(t=2.220,P=0.060)。阿霉素模型1组在实验中期、末期阶段心脏结构和功能呈动态改变。在整个实验周期中,心脏扩张明显,心脏左室收缩功能和舒张功能指标如二尖瓣血流速度、二尖瓣环心肌组织动度持续降低。右室功能指标如肺动脉峰流速及速度时间积分呈现先降低后升高的趋势。 结论 阿霉素模型1组建模成功。在整个实验周期,阿霉素模型1组心脏结构扩张,左室收缩功能和舒张功能持续降低。右室功能呈现实验中期降低、实验末期上调的动态变化。