胃癌转移相关分子标志物的基础研究

胃癌是我国高发的恶性肿瘤之一,早期发现、诊断与治疗胃癌是改善其预后的重要措施。胃癌容易发生早期转移,转移途径主要是淋巴结转移、血行转移、直接蔓延以及种植转移。其中淋巴结转移是最重要的转移方式,发现相应的转移标志物对胃癌的手术治疗和预后都有重要意义。现就近年胃癌转移相关分子标志物的研究成果进行总结。     

胃癌外周血微转移及其肿瘤标志物研究进展

血行转移是胃癌的一种重要转移途径,虽然血液中存在癌细胞并不一定会发生癌转移,但癌细胞进入血液是肿瘤发生远处转移的先决条件。因此,检测胃癌患者外周血微转移,特别是早期胃癌患者,对临床分期、判断预后、术前进行预测以及指导术后辅助治疗具有重要意义,以便及时对阳性患者进行进一步诊治,并在随访中作为预测肿瘤复发转移的指标。     

胃癌的肿瘤标志物检查价值

目的 探讨血清中肿瘤标志物CEA、CA199、CA242在胃癌中的临床应用价值。方法送捡良性胃病患者20例、胃癌患者69例,采用ELISA法同时检测血清中CEA、CA199、CA242的水平,并对24例3项指标全部阳性的胃癌患者进行治疗后的跟踪复查。结果 20例良性胃病患者CEA、CA199、CA242的阳性率依次为15．0％、10．0％、5．0％：胃癌患者阳性率依次为59．4％、60．9％、75．4％。胃癌患者CEA、CA199、CA242的阳性似然比依次为3．96、6．09、15、08;阴性似然比依次为0．48、0．43、0．26。CA242的敏感性和特异性最高。24例跟踪检查的患者,23例3项指标阳性率下降。结论 CEA、CA199、CA242是胃癌患者辅助诊断,疗效观察和预后判断有价值的指标。     

血清肿瘤标志物对胃癌淋巴结转移的诊断价值

目的:探讨4项血清肿瘤标志物水平对胃癌淋巴结转移的诊断价值。方法:回顾性分析病理活检确诊为胃癌的584例患者的血清肿瘤标志物水平,根据ROC曲线确定诊断胃癌淋巴结转移的Cut-off值,以提高肿瘤标志物对胃癌淋巴结转移诊断的敏感性。结果: （1）肿瘤直径、淋巴结送检数目及肿瘤浸润深度是影响胃癌患者淋巴结转移的危险因素;（2）胃癌淋巴结转移组患者血清肿瘤标志物水平显著高于无淋巴结转移组;（3）CA-724、CA-199、CA-242及CEA对胃癌淋巴结转移诊断的敏感性分别为64.4%、51.9%、41.9%、41.1%;特异性分别为92.9%、82.8%、86.6%、82.5%;（4）4项血清肿瘤标志物诊断胃癌淋巴结转移的Cut-off值分别为CA-724:6.69 U/mL、CA-199:17.36 U/mL、CA-242:17.20 IU/mL、CEA:3.12 μg/L;其中,单项检测时CA724或者联合检测3项以上血清肿瘤标志物诊断胃癌淋巴结转移的准确性较高;（5）4项肿瘤标志物联合检测对胃癌患者淋巴结转移判别的符合率达到76.6%。结论:血清肿瘤标志物可以用来预测患者是否存在淋巴结转移,CA-724对胃癌淋巴结转移的诊断价值较好,3项以上联合时可以提高诊断的敏感性。     

5种血清肿瘤标志物联合检测用于胃癌的诊断

探联合检测胃癌血清CA72-4、CA19-9、 CA50、CA125、CEA可明显提高阳性检出率,对胃癌早期诊断、动态监测具有一定的临床意义.     

肿瘤标志物对胃癌淋巴结转移的预测价值

目的:探讨血中肿瘤标志物对胃癌淋巴结转移的预测价值.方法:对72例无淋巴结转移和114例有淋巴结转移的胃癌患者血浆M2-PK,血清CEA和CA199的检测资料进行研究.结果:①胃癌有淋巴结转移者血浆M2-PK,血清CEA,CA199浓度显著高于无淋巴结转移者(P=0.000);②血浆M2-PK浓度、血清CEA和CA199浓度用于预测胃癌有无淋巴结转移有显著意义(P=0.000);③三种肿瘤标志物联合对胃癌淋巴结转移的判别符合率为80.6%.结论:血中肿瘤标志物可以用来预测胃癌患者是否有淋巴结转移,采用多种标志物联合检测有利于提高诊断的准确性.     

大肠癌转移相关肿瘤标志物的研究进展

大肠癌病死率在全球恶性肿瘤病死率中位于第4位,就诊时有15%~35%的患者已发生转移,丧失了手术治疗的时机。目前对大肠癌的研究主要集中在大肠癌转移相关标志对大肠癌转移的早期发现和诊断等方面。诸多研究发现,大肠癌转移涉及许多分子机制,大肠癌复发转移仍是问题的关键所在。了解大肠癌转移相关肿瘤标志物既有助于提高大肠癌转移的早期诊断和治疗,又对大肠癌微转移患者的复发、预后和临床治疗有重要的意义,以期达到提高患者生存率的目的 。     

胃癌患者胃液中检测肿瘤标志物的研究

为了寻找胃癌患者特异性高的肿瘤标志物,本文研究了43例胃癌患者的胃液,透析后再行圆盘电泳分析,与该患者的血清电泳对比,并将胃癌与其他胃病的电泳对比。结果发现胃癌患者的胃液有显著的异常区带,分子量小,且证实为糖蛋白。这种糖蛋白于胃癌切除后即消失。本法简便,可作为普查、诊断和术后预测复发的指标之一。     

胃癌、结直肠癌相关血清肿瘤标志物研究进展

本文从蛋白水平和基因水平对胃癌、结直肠癌血清肿瘤标志物研究进展作一综述。     

胃癌的浸润和转移与肿瘤侵袭部位肥大细胞的关系

８２例胃癌侵袭部位肥大细胞的分布情况观察结果表明：肿瘤侵袭部位肥大细胞数量与肿瘤组织学类型、粘液性质无关，但与浸润深度及局部淋巴结的有无转移有关。肿瘤侵袭部位肥大细胞数量越多，癌组织在胃壁浸润就越深，局部淋巴结内转移就越容易发生。提示，肿瘤侵袭部位肥大细胞在胃癌的浸润和转移中可能起一定的促进作用。     

CD44与胃癌及其转移的关系

CD44是粘附分子家族中的一员,是一组功能和结构复杂的细胞膜表面糖蛋白,曾被称之透明质酸受体、淋巴细胞归巢受体、吞噬细胞糖蛋白、HUTCT-1和细胞外的基质受体等.它广泛分布在各类细胞表面,主要参与细胞-细胞、细胞-基质之间的特异性粘连过程.近年来,许多研究认为其多种拼接体与肿瘤的转移、分化、复发和预后密切相关.本文就CD44的研究进展做一综述.     

胃癌患者外周血常规指标与肿瘤淋巴结转移关系分析

目的 了解胃癌患者术前外周血常规中主要指标与肿瘤淋巴结转移的关系.方法 收集2014年7月至2016年4月于西南医科大学附属医院普外科及中江县人民医院普外科住院的胃癌患者,均经手术治疗,病理组织学检查明确诊断为原发性胃癌,共315例患者.根据淋巴结转移情况分为转移组(n= 231)和非转移组(n= 84).收集患者术前外周血中白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(NE)、淋巴细胞计数(LY)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)水平和血小板计数(PLT).计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和血小板/淋巴细胞比值(PLR).比较上述指标在两组患者间的差异,多因素Logistic回归分析确定上述指标与肿瘤淋巴结转移的关系.结果 与非转移组患者比较,转移组患者 WBC、NE、PLT、NLR及 PLR均显著升高(P<0.05).LY、RBC及Hb水平及在两组间差异无统计学意义(P>0.05).多因素 Logistic 回归分析表明术前 NLR(P= 0.002, OR=3.681)和PLT计数(P=0.014,OR=0.841)是胃癌患者发生肿瘤转移的独立预测因素.结论 胃癌患者外周血NLR和PL T计数可用于预测肿瘤淋巴结转移.     

血管生成与胃癌转移关系的研究进展

目的：研究血管生成与胃癌转移关系的新进展。方法：阅读国内外有关文献并进行综述。结果：不同作者分别采用不同办法研究影响血管生成的不同指标与胃癌转移的相关关系，结论各异。结论：新生血管形成是胃癌发展和转移的关键步骤，抗血管生成逐渐成为有效的胃癌预防和治疗的新靶点。     

液态芯片检测多种肿瘤标志物在胃癌中的应用

目的①通过液态芯片（liquid Chip）技术检测胃癌（gastric callcer）患者和正常人群血清中多种肿瘤标志物（tumor markers）表达的差异;妫：讨运用液态芯片技术进行血清肿瘤标志物联合检测对胃癌的诊断价值。方法应用多肿瘤标志物液态芯片检测系统,检测82例胃癌患者和82例正常对照者血清中4种常见肿瘤标志物。结果①胃癌组CEA、CA125、CA242、CYFRA211表达水平均显著高于正常对照组,差异有统计学差异意义（P〈0．05）;②胃癌组CEA、CA125、CA242、CYFRA211联合检测的阳性率是73．2％,而胃癌组单项检测CEA、CA125、CA242、CYFRA211的阳性率分别为41．5％、31．7％、37．8％、29．3％,均显著低于联合检测的阳性率（P〈0．01）。结论血清CEA、CAl25、CA242、CYFRA211是胃癌辅助诊断的理想指标;应用液态芯片技术联合检测肿瘤标志物CEA、CAl25、CA242和CYFRA211有利于提高检出阳性率。     

血清肿瘤学标志物与胃癌的诊断

血清肿瘤学标志物是指由恶性肿瘤细胞合成、分泌并释放入血和（或）体液中的生物活性物质，包括酶、激素、蛋白质、代谢产物等。其产生、变化与恶性肿瘤，尤其是胃癌的生长扩散及发生发展密切相关。近年来，随着免疫学、生物化学、分子生物学及其相应技术的发展，血清肿瘤标志物研究也得到了深化和突破，成为鉴别胃良恶性疾病研究中的一个方向，一个新靶点。血清标志物由于取材容易，病人容易接受，检测方法简单，重复性好，易于动态监测，已成为当今胃癌检查的一种重要手段。本文就血清肿瘤标志物在胃癌诊断方面的研究作一综述。     

多种肿瘤标志物与胃癌进展及预后的关系

目的:研究血清肿瘤标志物与胃癌临床转归的关系。方法:检测166例胃癌患者术前血清标志物水平,术后随访,获得76例患者完整预后信息。分析肿瘤标志物与肿瘤浸润深度、临床分期、淋巴结转移及预后的关系。结果:CEA阳性率与肿瘤浸润深度和临床分期显著相关,CA19-9与临床分期相关(P<0.05)。CA19-9、CEA、CA125预测胃癌患者不良预后的敏感性和特异度都高于术前诊断。3项标志物同时升高患者中位生存时间3.0个月,两项同时升高者11.0个月,只有一项标志物升高的患者19.0个月(P<0.01)。多因素生存分析提示CA19-9和临床分期为独立预后因素(P<0.05)。CA19-9升高倍数与生存时间呈中度负相关(r=-0.466,P<0.01)。结论:胃癌患者术前血清CA19-9、CEA、CA125升高可预测不良预后,CA19-9为预测预后的独立因素。     

P^53表达与胃癌浸润转移的关系

为了研究胃癌浸渍转移的机理，应用免疫组化方法，选择抗Ｐ＾５３蛋白产物抗体Ｐａｂ１８０１检测１４例胃癌手术切除标本新鲜冰冻切片中Ｐ＾５３蛋白产物的表达，发现阳性率为４２．８％，仅在肿瘤细胞核上表达，并有异质性表达。Ｐ＾５３阳性与淋巴结转移密切相关。因此Ｐａｂ１８０１可以作为胃癌转移的标志物。     

血清多肿瘤标志物胃癌诊断判别方程的建立及其临床意义

目的建立多肿瘤标志物C12检测系统诊断胃癌的判别方程以提高多肿瘤标志物C12检测系统诊断胃癌的准确率。方法对135例初治胃癌患者、212例胃部良性疾病患者及6 741名健康体检者的12种常见肿瘤标志物检测结果及临床资料进行回顾性分析,通过SPSS18.0统计软件采用Fisher二分类判别分析建立判别诊断方程,比较12种肿瘤标志物和判别诊断函数对肿瘤诊断的准确率差异。结果成功建立胃癌诊断判别方程,诊断正确率总体为95.0%,在正常组为96.1%,在胃癌组为43.7%,较12种肿瘤标志物单项检测均明显提高(P<0.05)。结论用C12多肿瘤标志物蛋白质芯片检测系统判别方程可提高胃癌诊断的准确率,具有较高灵敏度和特异度,优于单项肿瘤标志物检测,具有一定的临床参考价值。