抑癌基因p53与宫颈癌

肿瘤的本质是一种分子病,由原癌基因的激活和/或抑癌基因的失活所致。抑癌基因又称抗癌基因、肿瘤抑制基因、隐性癌基因和肿瘤易感基因等。自1986年第一个抑癌基因Rb分离、克隆、鉴定以来,逐步由许多抑癌基因被克隆、鉴定,估计抑癌基因的数量与癌基因相当。抑癌基因p53是研究的较广泛和深入的     

78例软组织肉瘤中抑癌基因P53蛋白的表达及其意义

目的 研究突变型Ｐ５３蛋白在软组织肉瘤中的表达及意义。方法 应用Ｐ５３蛋白单克隆抗体对７８例软组织肉瘤进行免疫组化观察分析。结果 其总阳性率为４３．５８％,其中在脂肪肉瘤（４７．０５％）,横纹肌肉瘤（４６．６６％）、纤维肉瘤（４５．４５％）,中阳性率较高,而平滑肌肉瘤中（７．１４％）阳性率较低,同时发现Ｐ５３蛋白的阳性表达与肉瘤的分化程度有关,分化愈低其阳性率愈高,且在不同类型肉瘤中有一定差别。结     

抑癌基因P^53在舌癌及癌前病变中的表达

研究抑癌基因Ｐ＾５３在舌癌及癌前病变中的表达。方法：采用免疫组化技术对正常舌粘膜，单纯性上皮增生，轻，中，重度不典型增生，以及舌鳞癌进行了抑癌基因Ｐ＾５３表达相关分析。结果：正常舌粘膜基底细胞中偶见阳性细胞，单纯性上皮增生中基底层细胞阳性率增加；轻，中，重度不典型增生Ｐ＾５３阳性细胞逐渐增多；舌鳞癌阳性率为８０％。     

P^53和P^16基因蛋白在软骨肉瘤中表达及其意义

目的：为探讨抑癌基因Ｐ＾５３和Ｐ＾１６在软骨肉瘤发生发展中的作用以及基因蛋白检测对软骨肉瘤分级和预后判断的意义。方法：用免疫组化ＳＰ法检测Ｐ＾５３和Ｐ１６基因蛋在２１例软骨肉瘤中表达并分析其与肿瘤病理分级的关系。结果：Ｐ＾５３过渡表达和Ｐ＾１６阳性率分别为５７．１％、１９．０％,Ｐ＾５３阳性率与软骨肉瘤的恶性程度具有相关性（Ｐ〉０．０５）。Ｐ＾１６缺失和Ｐ＾５３突变在软骨肉瘤中有协同表达。结论：Ｐ     

MDM2、p53在肺腺癌中的表达及其意义

目的探讨MDM2蛋白、p53在肺腺癌中的表达及其在肺腺癌发生发展中的作用。方法应用免疫组化技术检测41例肺腺癌组织中MDM2、P53的表达。结果MDM2、p53在肺腺癌中的表达率分别为31．71％（13／41）,53．66％（22／41）;原发灶≥3．0cm者,p53表达率为33．43％±7．28％,高于〈3．0cm者6．61％±1．34％,（P〈0．01）;原发灶≥3．0cm者,MDM2表达率为3．77％±1．13％,低于〈3．0cm者24．53％±4．13％（P〈0．05）。MDM2表达与突变型P53表达呈负相关性,Sperman等级相关r=-0．54,P〈0．05。两者均与肺腺癌病理分型相关,标准回归系数（Beta）值分别为：MDM20．443,p530．74。结论MDM2的表达与P53的表达存在负相关。p53／MDM2存在负反馈机制,是肺腺癌发生发展的分子基础。此外,p53UVIDM2各自还存在独立的作用机制。     

p53抑癌基因蛋白过表达在肉瘤发生中作用的研究

目的 探讨不同类型人肉瘤中p53抑癌基因蛋白的表达。方法 对44例不同类型肉瘤石蜡组织中p53蛋白的表达进行研究,同时以免疫组化染色作对照。结果 44例不同类型肉瘤中21例显示p53蛋白表达阳性,表达率为48％,其中平滑肌肉瘤（67％）、骨肉瘤（50％）和滑膜肉瘤（47％）中表达率较高,而良性肿瘤（除1例局部细胞生长活跃区呈现阳性外）常呈阴性染色。原位免疫PCR染色阳性率高于免疫组化染色结果,染色强度前者也明显高与后者。结论：p53在人自发性肉瘤中有较高的突变率,提示可能参与人肉瘤的发生。原位免疫PCR显示了较好的定位性、敏感性和重复性。     

子宫内膜腺癌组织中P^53抑癌基因的表达

研究Ｐ＾５３抑癌基因与子宫内膜腺癌的方法。方法；用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测了下沉子宫内膜，子宫内膜增殖沔及子宫内膜腺癌组织中抑癌基因Ｐ＾５３的表达情况。结果：突变型Ｐ＾５３蛋白在子宫内组织中的阳性率为４８．６％，而在正常子宫内膜及各种类型子宫内膜增殖症中均为阴性。     

P63和MDM2在下咽癌中的表达

目的 :探讨下咽癌中蛋白质P6 3和MDM2的表达及其与癌增殖和分化的关系。方法 :采用免疫组化 (envision)法分析 33例下咽癌中P6 3和MDM2的表达。结果 :P6 3蛋白表达阳性率正常上皮为 5 5 .0 % ,癌旁组织为 93.3% ,下咽癌组织为 90 .9% ;MDM2蛋白表达阳性率正常上皮为 5 .0 % ,癌旁组织为 6 6 .6 % ,下咽癌组织为 5 1.5 % ,P6 3蛋白与MDM2蛋白表达在正常上皮、癌旁组织、下咽癌组织差异均有显著性 (P<0 .0 5 )。P6 3与MDM2无显著相关性。结论 :P6 3和MDM2基因在下咽癌发生、发展中有重要作用。     

胆管癌P53抑癌基因突变及表达的研究

应用免疫组化法及多聚酶链反应和限制性片段长度多态性法，检测３２例新鲜组织和石蜡包埋组织胆管癌的Ｐ５３蛋白过表达，及Ｐ５３抑癌基因２４８、２４９位点的突变。结果表明：胆管癌Ｐ５３蛋白过表达率（４０．６％）显著高于慢性炎症胆管壁粘膜（Ｐ＜０．０５），Ｐ５３抑制癌基因２４８、２４９位点的突变率分别为２５％（８／３２）和３．１％（１／３２），变和过表达与肿瘤的生长部位、组织学类型和临床分期无关。提示：Ｐ５     

p53和MDM2在胃腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨p53和MDM2在胃腺癌组织中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学染色方法检测94例胃腺癌组织中p53和MDM2的表达水平,分析两者表达的相关性.结果 p53(突变型)的检出率为36％(34/94),在这些可检出突变型p53蛋白表达的胃腺癌原发灶组织中并非所有癌细胞均为p53阳性表达,其阳性率差异较大,从10％ ～ 99％,均数约30％;在62.8％ (59/94)的胃腺癌原发灶组织中可检测到MDM2蛋白表达,定位于胞质和胞核,呈异质性表达;MDM2蛋白表达水平在p53野生型胃腺癌组织(免疫组织化学染色阴性)中高于p53突变型胃腺癌组织(免疫组织化学染色阳性).结论 在胃腺癌组织中,p53和MDM2呈异质性表达;在部分胃腺癌细胞中,高水平MDM2蛋白表达是限制野生型p53蛋白积聚活化的主要原因之一.     

MDM2及P53在儿童急性淋巴细胞白血病中的表达及临床意义探讨

用免疫组化的方法检测了23例初诊急性淋巴细胞白血病患儿骨髓细胞MDM2及P53的表达，结果发现：MDM2的阳性表达占56％（13/23），而且化疗2周末，MDM2阳性组10例患者仅4例获完全缓解，而MDM2阴性组8例患者7例获完全缓解。P53阳性表达率30％（7/23）。MDM2与P53共同表达者，无1例在化疗2周末完全缓解，两者同时阴性者在化疗2周末均达完全缓解。提示，急性淋巴细胞白血病患儿MDM2的表达特点是伴P53的表达预示着化疗效果差。该两项指标的检测有助于选择治疗方案及预后的判断。     

抑癌基因P53在肺癌中表达的意义

应用免疫组织化学技术－ＳＰ法，检测１０６例原发性肺癌组织和３７例癌旁组织中Ｐ５３蛋白的表达，肺癌组织Ｐ５３蛋白阳性表达率为５２．８％，其中鳞癌，腺癌和小细胞癌Ｐ５３阳性率分别为５２．８％，４７．１％和６３．２％，而癌旁组织未见Ｐ５３蛋白表达，Ｐ５３表达与组织学分型，病理分及临床ＰＴＮＭ分期无关。     

抑癌基因p53在子宫内膜癌中的表达及意义的探讨

目的　探讨抑癌基因p5 3在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用。方法　采用免疫组化ABC法检测37例子宫内膜癌、2 0例子宫内膜腺瘤样增生、18例子宫内膜单纯性增生、2 8例正常子宫内膜标本的抑癌基因 p5 3的表达。结果　p5 3表达阳性率 :子宫内膜癌为 48.6 5 % ;子宫内膜腺瘤样增生为 10 % ,显著低于子宫内膜癌 (P <0 .0 1) ;单纯性增生子宫内膜及正常子宫内膜均为阴性。子宫内膜癌病理组织学分级G1级 p5 3阳性表达率为13.33 % ,显著低于G2级 6 6 .6 7% (P <0 .0 1) ;而G2级又低于G3级 p5 3阳性表达率 (80 % ) (P <0 .0 5 )。在子宫内膜癌的手术分期中一期p5 3阳性表达率为 32 % ,显著低于二期以上的 83 .33% (P <0 .0 1)。子宫内膜癌局限于子宫内膜组p5 3阳性表达率为 9.1% ,低于癌侵润肌层组的 5 0 % (P <0 .0 5 )。p5 3表达阳性的子宫内膜癌患者 3年、5年生存率显著低于表达阳性的患者 (P <0 .0 1)。结论　抑癌基因p5 3在子宫内膜癌发生、发展的不同阶段起作用 ,与子宫内膜癌生物学行为相关 ,对子宫内膜癌的预后判断及治疗的选择具有临床意义     

MDM2、GADD、p53在子宫内膜增生过长及宫内膜癌中的表达

目的:探讨癌基因 MDM2和抑癌基因 GADD、p5 3与子宫内膜增生过长、子宫内膜癌的关系。方法:应用 MDM2、GADD、p5 3单克隆抗体对 10 0例子宫内膜增生过长、宫内膜癌进行免疫组织化学染色。结果 :MDM2、p5 3在良恶性组间差异有统计学意义 (P <0 .0 5 ) ,而 GADD各组间无差异。 3种基因表达存在相关性 ,MDM2与p5 3呈正相关 ,GADD与 p5 3呈负相关。MDM2与 GADD表达与宫内膜癌的组织分型、分级无关。 结论:MDM2、p5 3参与了子宫内膜癌的发生、发展 ,GADD则间接通过 p5 3而发挥其抑癌功能。     

p53抑癌基因与细胞凋亡

细胞凋亡和ｐ５３基因都是２０年来特别是近１０年来细胞生物学和分子生物学研究的热点。它们之间的相互关系以及它们与肿瘤发生和发展之间的关系亦是肿瘤研究工作者关心的主要问题之一。目前，对ｐ５３抑癌基因的研究仍在不断的深入，而对细胞凋亡的研究则已成为肿瘤细胞生物学的一个重要组成部分［１］。由于各种实验资料的积累，使人们对细胞凋亡与ｐ５３抑癌基因的相互关系有了一定的了解，现结合国外有关资料作一综述。１　细胞凋亡的主要形态学特点　　在细胞的正常发展过程中，细胞的分裂、生长、分化和最终死亡都是受到高度调节的。…     

抑癌基因p16在卵巢肿瘤中的表达

目的探讨卵巢癌中抑癌基因p16的表达情况及其与卵巢癌分级分期转移预后的关系.方法用免疫组化ABC法检测30例正常卵巢(NO)、32例卵巢良性肿瘤(BOT)、8例交界性卵巢肿瘤(BLT)和103例卵巢癌(OC)组织中的抑癌基因p16蛋白表达情况.分析p16蛋白表达与卵巢癌分级分期、转移预后的关系.结果①p16蛋白表达在恶性、交界性、良性肿瘤组及止常卵巢中的表达率分别为58.3%、81.3%和26.7%.肿瘤组明显高于正常对照组(P<0.05)、恶性组明显低于良性组(P<O.05)又明显高于正常组(p<0.01).交界性组也明显低于良性组(p<0.01).②p16蛋白表达与卵巢癌的组织学类型、残余灶大小、淋巴结转移及治疗情况无明显关系.③分化较差、期别较晚及预后不佳的卵巢癌患者的p16蛋白表达均明显降低.结论p16基因在卵巢肿瘤的发生发展中起重要的作用.并影响卵巢癌的分化程度、病程进展及临床预后.     

抑癌基因p53诱导Wnt通路抑制因子sFRP的表达

目的 研究p53对Wnt通路抑制因子sFRP表达的调节作用。方法 将携带p53基因的复制缺陷型腺病毒载体（Aap53)导入到p53缺失的人肝癌细胞株Hep3B中，以流式细胞术检测Adp53转基因情况，以RT—PCR技术检测p53对sFRP表达的调节作用。结果 sFRP mRNA水平在转染p53 20h后即有明显升高，其中以32h达最高水平，随后逐渐降低。量效关系研究表明在转染剂量为0．05、0.5、5、50pfu／cell的Adp53 sFRP mRNA表达均有显著增高，尤以5pfu／cell时表达水平最高。结论 p53能明显诱导Wnt通路抑制利sFRP的mRNA表达。     

p~(53)抑癌基因在人肉瘤中的表达

应用免疫组化及原位免疫PCR技术对 72例间叶组织肿瘤中p53抑癌基因突变蛋白的表达进行研究 ,结果显示 57例肉瘤中 ,2 6例有p53蛋白的高表达 ,突变率为 4 5% ;而良性间叶组织肿瘤中常为阴性 ;还表明p53基因在人自发性肉瘤中有较高的突变率 ,检测 p53蛋白的表达可作为肉瘤临床病理诊断的参考指标。应用三种不同的预处理法显示TritonX -1 0 0、热处理法阳性强度及阳性例数均高于酶处理法。 1 5例经各种不同免疫组化法染色后 p53蛋白染色仍为± -+阳性的肉瘤 ,经PCR扩增后 ,阳性反应颗粒明显增强 ,显示出原位免疫PCR的高敏感性和良好的定位性 ,是准确判断免疫染色结果、提高免疫组化敏感性及阳性率的有效方法     

P53、MDM2蛋白在肾细胞癌的表达及意义

.4119,P=0.0022);MDM2与P53共同表达的肾透明细胞癌比例随TNM分级升高而升高,在TNM Ⅰ、Ⅱ期与TNM Ⅲ、Ⅳ期组间表达差异有显著性(X2=6.2938,P=0.0121).结论 MDM2可能参与肾透明细胞癌的发生,P53可能参与Xp11.2/TFE3基因融合相关性肾癌、未分化癌的发生发展.P53阳性可能是肾癌的不利预后指标,MDM2与P53蛋白在肾透明细胞癌中的联合表达提示预后不佳.