NMBzA对猴食管上皮癌基因和多种抑癌基因的作用

应用ＰＣＲ扩增和直接测序方法，分析致癌物甲基苄基亚硝胺（ＮＭＢｚＡ）对猴食管上皮细胞中癌基因Ｈａ－ｒａｓ和多种抑癌基因ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ的作用。结果未发现Ｈａ－ｒａｓ第１２密码子突变；给猴灌喂食管上皮ＮＭＢｚＡ２４和４８ｈ，食管上皮有ｐ５３基因突变指纹；灌喂ＮＭＢｚＡ４８ｈ，存在Ｒｂ与ＡＰＣ基因突变指纹；灌喂ＮＭＢｚＡ第５天的猴食管上皮细胞中，ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ基因突变指纹消失。实验证实：化学致癌物ＮＭＢｚＡ能引起多种抑癌基因改变，ＮＭＢｚＡ对细胞中抑癌基因的遗传性突变影响可能需要多次作用。这些基因突变指纹与过去报道的部分原发性食管癌中的ｐ５３、Ｒｂ和ＡＰＣＮＭＢｚＡ突变相同。     

肺肿瘤癌基因与抑癌基因表达的研究

目的：探讨癌基因与抑癌基因的表达与肺癌发生、发展的关系。方法：对６１例肺肿瘤标本。用免疫组化方法同时检测癌基因Ｂｃｌ－２、抑癌基因视网膜母细胞（Ｒｂ）、ｐ５３、ｐ１６。结果：Ｒｂ与ｐ１６表达、ｐ５３与Ｂｃｌ－２表达呈负相关（Ｐ〈０．０５）,Ｒｂ与Ｐ５３表达、Ｐ１６与Ｂｃｌ－２表达呈正相关（Ｐ〈０．０５）。结论：肺癌的发生与发展是癌基因激活、抑癌基因失活及细胞凋亡调控基因异常等多基因损害的积累过程和     

重庆地区HBV、HCV感染的肝癌组织中癌基因与抑癌基因的表达

提示重庆地区肝癌患者ＨＢＶ和／或ＨＣＶ的感染与癌组织中癌基因和抑癌基因表达之间的联系。方法：应用免疫组织化学方法检测ＨＢＶ和ＨＣＶ抗原以诊断ＨＢＶ和ＨＣＶ感染,癌基因ｒａｓ、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和抑癌基因Ｐ５３蛋白的表达也用免疫 经方法检测。结果４６例肝癌患者中,ＨＢＶ感染３４例,ＨＣＶ感染２０例;其癌组织中ｒａｓ ｐ２１、ｃ－ｍｙｃ、ｃ－ｅｒｂＢ－２和Ｐ５３蛋白表达阳性率分别为５８．７％     

抑癌基因p16的研究进展

ｐ16抑癌基因又称ＭＴＳ1基因 ,是1993年发现的继ｐ5 3抑癌基因之后的一又一引人注目换的新型抑癌基因 ,也是人们发现的第一个走直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛而高频率变异。以下对ｐ16基因与肿瘤的关系研究进展作一综述。1 　肿瘤抑制基因ｐ16的结构和作用机制抑制基因ｐ16又称多肿瘤抑制基因(ＭＴＳ1)。位于人类第 9号染色体短臂(9Ｐ2 1 )上 ,由 3个外显子和 2个内含子组成 ,其中 30 7ｂｐ组成的外显子 2编码的一个 16ＫＤ的蛋白 ,即细胞周期蛋白和抑制蛋白对细胞周期依赖激酶 (ＣＤＫｓ)的正常负平衡…     

人原发性食管癌组织中多种抑癌基因的研究

应用ＰＣＲ扩增与直接测序技术，分析１０例食管癌和癌旁组织标本中多个抑癌基因ｐ５３、Ｒｂ、ＡＰＣ和ＭＣＣ的突变与丢失。结果：１０例中６例有ｐ５３基因突变；５例有Ｒｂ基因改变；３例有ＡＰＣ改变；３例有ＭＣＣ基因改变；８例食管癌标本中至少有一种抑癌基因有改变；６例至少有两种或多种抑癌基因改变，１例癌旁组织中也有两个抑癌基因改变。结果表明，食管癌癌变与多个抑癌基因变化的累积有关。     

子宫肌瘤中抑癌基因p53和Rb的表达

探讨抑癌基因ｐ５３和Ｒｂ在子宫肌瘤发生发展中的作用。用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ Ｂｌｏｔ方法检测１４例子宫肌瘤和３例子宫平滑肌肉瘤中ｐ５３和Ｒｂ基因的ｍＲＮＡ表达。结果：Ｐ５３和Ｒｂ基因在分泌期子宫肌肉中的表达水平明显高于增殖期，在子宫肌瘤中的表达水平明显低于分泌期子宫肌肉组织，在子宫肉瘤中的表达水平低于子宫肌瘤。     

一个新发现的抑癌基因：p16（MTS1）

一个新发现的抑癌基因：ｐ１６（ＭＴＳ１）继ｐ５３之后，科学家又发现了一种作用更为广泛的抑癌蛋白—ｐ１６蛋白。在人类多种恶性肿瘤中，如结肠、食管、胰腺、肺、乳腺、膀胱、前列腺、肾脏、卵巢、骨、淋巴细胞、皮肤、脑、神经组织等多部位的恶性肿瘤，发现ｐ１６蛋...     

p53,p21及—c—erbB—2蛋白在大肠粘膜和肿瘤中的表达

目的探讨ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白与大肠癌发生和发展的关系。方法运用免疫组化方法检测ｐ５３、ｐ２１、及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在６８例大肠癌、１１例大肠腺瘤、２６例癌旁粘膜及１５例正常大肠粘膜中的表达情况。结果①正常粘膜及癌旁粘膜中无ｐ５３蛋白过度表达。大肠癌ｐ５３蛋白表达率比腺瘤高（Ｐ＜０．０５）。正常粘膜ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白的阳性表达率比癌、腺瘤及癌旁粘膜低（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。②正常粘膜以３种蛋白全部阴性者为多，癌旁粘膜以１种蛋白阳性或全阴者为多。③ｐ５３及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｎｇｃｅｌｎｕｃｌｅａｒａｎｔｉｇｅｎ，ＰＣＮＡ）增殖指数高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５），而ｐ２１蛋白阳性及阴性的大肠癌和腺瘤的ＰＣＮＡ指数无明显差别（Ｐ＞０．０５）。ｐ２１及ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白阳性对癌旁粘膜及正常粘膜的ＰＣＮＡ增殖指数无明显影响。结论癌基因和抑癌基因蛋白协同表达可能与大肠腺瘤和癌的发生有关，尤其与ｐ５３蛋白的关系较为密切，似通过导致细胞过度增殖而使肿瘤发生和恶性转化。     

肾盂癌中抑癌基因p16的表达意义

目的 研究抑癌基因ｐ１６与肾盂癌病理分级、临床分期及预后的关系。方法 应用免疫组织化学对４０例肾盂癌标本中抑癌基因ｐ１６的表达进行检测。结果 ４０例肾盂癌组织中ｐ１６基因表达的阳性率为５２．５％，其阳性率随肾盂癌病理分级、临床分期的上升而降低，ｐ１９表达阳性３ａ生存率明显高于阴性。结论 ｐ１６基因在抑制肾盂癌的发生、发展中起重要作用，其检测可用于评估肾盂癌的恶性度和预后。     

p53基因突变与肝细胞癌

肝细胞癌（ＨＣＣ）是临床常见的恶性肿瘤之一,研究发现其病因与肝炎病毒感染和黄曲霉素（ＡＦＢ１）摄入有关。主要涉及到致癌基因和抑癌基因的改变,在许多ＨＣＣ中都可以检测到重要的抑癌基因－ｐ５３基因的异常,说明ｐ５３基因突变与ＨＣＣ关系十分密切。自１９９０年以来,国内外许多学者对ＨＣＣ与ｐ５３基因的关系进行了研究报道,笔者对ｐ５３基因的改变特点及与ＨＣＣ之间的关系进行综述。１人类野生型及表达产物人类ｐ５３基因位于染色体１７ｐ１３上,长２０ｋｂ,由１１个外显子和１０个内含子组成。ｐ５３基自除了外显子１的…     

抑癌基因p16与人类肿瘤

人类肿瘤的发生发展与细胞内基因组的变化有密切关系 ,癌基因的激活和抑癌基因的失活或缺失起了重要作用。近年来 ,关于肿瘤抑制基因的异常表达与肿瘤发生发展关系的研究已成为肿瘤分子生物学研究的热点问题之一。其中ｐ16基因是人类发现的第 1个直接参与细胞周期调节的抑癌基因 ,在多种肿瘤细胞中广泛且高频率变异。下面主要就 ｐ16基因与人类肿瘤的关系研究进展综述如下。1　ｐ16 基因的结构特点ｐ16基因是新近发现的一种抑癌基因 ,又称为多肿瘤抑制基因 (ｍｕｌｔｉｐｌｅｔｕｍｏｒｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ1,ＭＴＳ1)。 1993年Ｓｅｒｒａｎ…     

抑癌基因p53、nm23、p16在儿童胚芽细胞肿瘤中的表达及意义

目的 初步探讨抑癌基因ｐ５３、ｎｍ２３、ｐ１６在儿童胚芽细胞肿瘤中的表达及意义。方法 对３０例儿童胚芽细胞肿瘤石蜡标本进行免疫组织化学染色,观察肿瘤组织中抑癌基因ｐ５３、ｎｍ２３、ｐ１６的表达情况。结果 在３０例肿瘤标本中有较高的ｐ５３阳性表达率和ｐ１６阴性表达率,均达６３．３％（１９／３０）,有约５０％的病例呈ｎｍ２３阳性表达（１６／３０）,但三种抑癌基因的表达与发病年龄、临床分期、预后及肿瘤部     

c-erbB-2、p21、p53和PCNA在正常子宫内膜、内膜增生过长和宫内膜癌的表达及其意义

本文应用免疫组化ＳＰ法检测１１１例宫内膜组织癌基因ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ２１，抑癌基因ｐ５３和增殖细胞核抗原ＰＣＮＡ的表达，探讨与宫内膜良恶性病变及宫内膜癌分级、分型及预后的关系。结果显示：ｃ－ｅｒｂＢ－２与ＰＣＮＡ的表达从正常、良性到恶性病变呈递增趋势，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。ｐ２１在宫内膜不典型增生表达最强；ｐ５３仅在宫内膜癌中表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３、ＰＣＮＡ表达与组织学分级有关，ｐ２１、ｐ５３与组织学分型有关。ｐ５３和ｃ－ｅｒｂＢ－２与ＰＣＮＡ之间存在着正相关性；ｐ５３与ｃ－ｅｒｂＢ－２、ＰＣＮＡ有共同表达，并常提示临床预后差，生存期短，死亡率高     

p^53,C—erb B2和ras癌基因蛋白产物在骨巨细胞瘤中的表达

探讨ｐ＾５３、Ｃ－ｅｒｂ Ｂ２和ｒａｓ癌基因蛋白产物在骨巨细胞癌中的表达状况，了解该肿瘤的发病机制。     

N—ras和C—myc反义寡核苷酸与p53和p16基因联合抑制人肝 …

目的：研究反义癌基因与抑癌基因联合抑制肝癌细胞生长的效果。方法：利用基因重组方法构建携带ｐ１６基因、ｐ５３基因的融合表达载体（ｐｃＤＮＡ１６￣５３）,利用基因合成仪体外合成Ｎ－ｒａｓ、Ｃ－ｍｙｃ反义寡核苷酸、并将Ｎ－ｒａｓ,Ｃ－ｍｙｃ反义寡核苷酸与ｐｃＤＮＡ１６￣５３融合表达载体转染到人肝癌细胞系ＳＭＭＣ７７２１细胞中,观察肝癌细胞生长情况及软琼脂集落形成能力。结果：联合治疗组肝癌细胞增殖速度最慢     

维甲酸对培养咽癌细胞增殖及抑癌基因p21WAF1表达的调控

探讨维甲酸对咽癌细胞增殖和基因表达的影响及意义。方法：咽癌细胞株ＦａＤｕ及Ｄｅｔｒｏｉｔ５６２体外培养，采用ＢｒｄＵ核掺入法计算增殖细胞的百分率，双重标记的免疫荧光染色共焦点显微镜观察以及Ｗｅｓｔｅｒｎ印迹杂交法检测了抑癌基因ｐ５３，ｐ２１ＷＡＦ１蛋白表达量。     

抑癌基因p53与癌基因mdm2在肺腺癌细胞系GLC—82中的相互作用

探讨抑癌基因ｐ５３和癌基因ｍｄｍ２在肺腺癌细胞系ＧＬＣ－８２中的相互关系和作用。方法；采用脂质体Ｌｉｐｏｆｅｔｉｎ介导的ＤＮＡ转染法。用含有野生型ｐ５３基因和ｍｄｍ２基因的ＰＤＯＲ－ｎｅｏ逆转录病毒载体分别或共转染ＧＬＣ－８２细胞。结果：转染野生型ｐ５３基因可阻止ＧＬＣ－８２细胞生长；抑制ＧＬＣ－８２细胞ＤＮＡ合成；软琼脂培养集落形成率减少及裸小鼠成瘤性减慢，而ｍｄｍ２转染可拮抗野生     

肝细胞癌多种抑癌基因失活机理的研究

目的；分析肝细胞癌多种抑癌基因失活的机理。方法：应用ＰＣＲ、Ｓｏｕｔｈｅｒｎ 技术对ＰＹＮＺ２２、Ｐ５３和Ｒｂ抑癌基因失活及其机理进行了研究。结果：４１．７％的肝癌存在ＰＹＮＺ２２．１位点基因的高甲基化，３５％存在杂合缺失，过度高甲基化病例都伴有杂合失，５０％的肝癌存在Ｐ５３基因突变，突变病例多伴另一等位基因缺失；约２５％的肝癌存在Ｒｂ基因缺失，一例肝透明细胞癌存在Ｒｂ基因ＣｐＧ岛的高甲基化，未发     

癌基因bcl—2和抑癌基因p16在子宫内膜癌的表达及意义

目的：研究癌基因ｂｃｌ－２和抑癌基因ｐ１６在子宫内膜癌的表达及发生、发展中的作用。方法：采用免疫组化ＡＢＣ法检测５８例子宫内膜癌中ｂｃｌ－２、ｐ１６基因表达。结果：子宫内膜癌中ｂｃｌ－２的阳性表达率为５６．９％；ｐ１６阳性表达率为４３．１％。子宫内膜癌组织学分级：高度分化腺癌（Ｇ１）、中等分化腺癌（Ｇ２）中ｂｃｌ－２和ｐ１６的阳性表达率显著高于未分化癌（Ｇ３）的阳性表达率（Ｐ〈０．０１）。ｂｃｌ－     

p~（53）、C－erb B_2和ras癌基因蛋白产物在骨巨细胞瘤中的表达

目的探讨ｐ~（５３）、Ｃ－ｅｒｂＢ_２和ｒａｓ癌基因蛋白产物在骨巨细胞瘤中的表达状况，了解该肿瘤的发病机制。方法应用免疫组化ＳＰ方法对５０例骨巨细胞瘤进行ｐ~（５３）、Ｃ－ｅｒｂＢ_２和ｐ~（２１）检测。结果５０例骨巨细胞瘤均不表达ｐ~（５３）和Ｃ－ｅｒｂＢ_２；ｒａｓ癌基因蛋白产物ｐ~（２１）仅在部分骨巨细胞瘤病例中表达，阳性率为２６％（１３／５０）。结论骨巨细胞瘤的发生可能与ｒａｓ癌基因的活化有关。