急性白血病多药耐药基因表达及临床意义

目的研究多药耐药基因(MDR1)在急性白血病(AL)中的表达及与预后的关系.方法采用链亲和素-胶体金原位杂交(ISH-SAG)方法对59例不同病期的AL患者进行MDR1检测.结果(1)ANLLMDR1阳性表达率(50.0%)虽高于ALL阳性表达率(37.5%),但差异无显著意义(P＞0.05).(2)MDR1在复发难治组的阳性表达率明显高于缓解组(P＜0.05).(3)MDR1阳性表达与临床缓解密切相关,MDR1阳性表达者的完全缓解(CR)率(22.2%)明显低于MDR1阴性者的CR率(80.0%)(P＜0.05).(4)MDR1阳性表达作为耐药标准的评价,其敏感率、特异率、准确率分别为77.8%、80.0%、79.0%.结论MDR1阳性表达与临床耐药相关,是影响AL患者预后的一个重要的因素.且其敏感性、特异性均较高.     

大肠癌中多药耐药基因表达的临床意义及对预后的影响

目的：探讨多药耐药基因1(MDR1)表达产物P—糖蛋白(P—gp)在大肠癌中表达情况及其对预后的影响。方法：用免疫组织化学方法测定48例大肠癌及正常肠粘膜组织中P—gp表达情况，并与各临床指标及预后进行相关性分析。结果：上述组织中均存在P—gp的高表达率，两者之间无显著性差异；P—gp的表达与大肠癌临床分期、组织学类型等临床资料无关，但与预后有关，P—gp高表达者预后差，统计学上有显著性差异。结论：由于大肠癌中P—gp的高表达率，因此推测多数大肠癌患者对抗肿瘤化疗药物具有先天耐药性，这是大肠癌化疗疗效不佳的原因之一。肿瘤组织中P—gp高表达患者预后差。     

进展期胃癌多药耐药基因表达的临床意义

目的 探讨多药耐药基因（MDR1基因）在人胃癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法 采用逆转录－多聚酶链反应（RT－PCR）法检测了215例手术切除的进展期胃癌组织中的MDR1基因的表达。实验数据采用SAS软件中的χ^2检验和Fisher’s exact P做统计学处理。结果 MDRI基因的阳性率为31．63％（68／215）,与年龄、性别、组织学类型、分化程度、淋巴结转移、Borromann分型及TNM分期等无关,但在分化差的肿瘤中有增高趋势,如黏液腺癌及印戒细胞癌中达41．67％及50．00％。结论 化疗前胃癌组织中MDRI基因即存在较高的表达率,这为选用化疗药物和MDR逆转剂提供了参考指标,但不能作为制定化疗方案的唯一指标。     

多耐药基因在乳腺癌组织中表达及临床意义

目的全面了解乳腺癌内源性耐药情况,实现肿瘤病人个体化化疗。方法应用荧光定量PCR方法检测51例术前未经化疗的乳腺癌和癌旁组织中mdr1、MRP、LRP、GST-π、TOPOⅡα、BCRP基因表达。结果这6个多药耐药基因在乳腺癌组织和癌旁组织中的阳性表达率均有显著统计学意义;mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα在乳腺癌组织和癌旁组织之间的表达水平无显著统计学意义（P〉0.05）;MRP和BCRP在乳腺癌组织中的表达水平显著高于其在癌旁组织中的表达水平,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 MRP和BCRP可能与乳腺癌的内源性耐药有关,mdr1、LRP、GST-π、TOPOⅡα的表达可能与乳腺癌的内源性耐药无关,乳腺癌患者进行术前的新辅助化疗是可行的。     

原发性食管癌组织中多药抗药性基因1的表达

用ＲＴＰＣＲ方法，定量检测了３０例食管癌和相应切断正常粘膜组织中多药抗药（ＭｕｌｔｉＤｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）性基因１的表达。结果：癌组织中３３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达，而相对应的切断正常粘膜组织中，仅有１３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达，皆为低中度表达。Ｐ＜０．０５，２者间差异有显著性。但ＭＤＲ１基因的表达与食管癌临床病理资料如性别、年龄、肿瘤大小、分级、淋巴结转移、ＴＮＭ分期等无关。结果提示：ＭＤＲ１基因的表达在食管癌的发生中起一定的作用，它可能与食管癌的原发性耐药有关。     

急性白血病多药耐药相关蛋白基因表达及临床意义

（１）目的 探讨急性白血病（ＡＬ）多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达及临床意义。（２）方法 采用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法,对７７例ＡＬ病人及１０例健康人基因表达进行检测。（３）结果 ７７例ＡＬ病人ＭＲＰ平均表达水平与对照组比较差异无显著性,复发组ＭＲＰ平均表达水平与初治组比较差异有显著性（ｔ＝５．３２,Ｐ〈０．０１）。（４）结论 ＡＬ的复发与ＭＲＰ表达有关,ＭＲＰ基因的过度表     

乳癌组织多药耐药基因检测的临床意义

用ＲＴ－ＰＣＲ方法检测５５例乳癌组织中多药耐药基因（ＭＤＲＩ）同时用ＡＢＣ法测定其中５０例肿瘤组织的雌，孕激素受体（ＥＲ，ＰＲ），结果ＭＤＲＩ阳性１６例，阴性３９例，ＥＲ阳性３２例，男性１８例，ＰＲ阳性３３例，阴性１７例，经检验ＭＤＲＩ表达与ＥＲ，ＰＲ表达无相关性，结论；乳癌患者存在体内癌细胞耐药状况，临床化疗时应考虑ＭＤＲＩ阳性的存在，选用敏感药物和加用耐药逆转剂。     

原发性食管癌组织中多药抗药性基因1的表达

用ＲＴ－ＰＣＲ方法，定量检测了３０例食管癌和相应切断正常粘膜组织中多药抗药性基因１的表达。结果：癌组织中３３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达，而相对应的切断正常粘膜组织中，仅有１３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达。皆为低中度表达。Ｐ〈０．０５，２者间差异有显著性。但ＭＤＲ１基因的表达与食管癌临床病理资料如性别、年龄、肿瘤大小、分级、淋巴结转移、ＴＮＭ分期等无关。结果提示：ＭＤＲ１基因的表达在食     

卵巢癌多药耐药基因表达的临床研究

目的：探讨多药耐药基因（ＭＤＲ１）阳性表达与卵巢恶性肿瘤耐药产生、化疗疗效及生存率的关系。方法：应用逆转录一多聚酶莲反应（ＲＴ－ＲＣＲ）检测２９例卵巢恶性组织标本ＭＤＲ１阳性表达,并用β２微球蛋白（β２Ｍ）基因作内对照,对２９例卵巢恶性肿瘤患者术后化疗疗效观察及生存率进行随访。结果：卵巢恶性肿瘤手术切除组织标本ＭＤＲ１阳性表达为５５．２％,其中术前化疗的病例为５例,占ＭＤＲ１阳性表达的３１．３％。     

多药耐药基因MDR1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨乳腺癌中多药耐药基因MDR1的表达及临床意义。方法采用荧光定量RT—PCR法检测47例乳腺癌组织及15例正常对照(包括5例乳腺纤维腺瘤、10例癌旁组织)中MDR1基因的表达。结果乳腺癌中MDR1基因的阳性率为46．8％，且MDR1基因的表达与患者年龄、肿瘤大小、ER、PR、绝经状况无关。对照组中无MDR1基因扩增。结论乳腺癌中MDR1基因的表达可作为乳腺癌化疗耐药的评价指标。     

多药耐药基因产物和激素受体在乳腺癌中的表达及意义

目的：探讨多药耐药基因产物谷胱甘肽转移酶π（ GST-π）、肺耐药相关蛋白（ LRP）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（ TopoⅡ）和雌激素受体（ ER）、孕激素受体（ PR）在乳腺浸润性导管癌组织中的表达及临床意义,并分析多药耐药基因产物与雌、孕激素受体之间是否有关联。方法应用免疫组织化学SP二步法检测194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ、ER、PR的表达,且结合乳腺癌临床病理因素进行分析。结果194例乳腺浸润性导管癌组织中GST-π、LRP、TopoⅡ表达的阳性率分别为62.4％、81.4％、51.5％。 LRP和TopoⅡ在伴有淋巴结转移的乳腺浸润性导管癌患者中的表达高于无淋巴结转移者（ P＜0.05）,而与患者年龄、肿块长径、组织学分级、TNM分期等临床病理因素之间无相关性（P＞0.05）;LRP和TopoⅡ的表达与ER、PR的表达均无明显相关性（ P＞0.05）。 GST-π的表达与ER、PR的表达呈负相关（ P＜0.05）,而与其它临床病理因素之间未见相关性（ P＞0.05）。 LRP、GST-π、TopoⅡ两两之间无相关性（ P＞0.05）。结论 GST-π、LRP、TopoⅡ与乳腺浸润性导管癌的多药耐药有关,且LRP和TopoⅡ与乳腺癌的转移有一定关系,GST-π与ER、PR负性相关。联合检测可为乳腺癌的临床化疗药物选择及评估预后提供依据。     

塞来昔布联合紫杉醇对人乳腺癌MCF-7/Taxol耐药细胞株多药耐药的逆转作用及机制的探讨

目的 观察环氧化酶-2(COX-2)选择性抑制剂塞来昔布(Celecoxib)联合紫杉醇(Taxol)对人乳腺癌MCF-7/Taxol耐药细胞多药耐药(multiple drug resistance,MDR)的逆转作用,并初步探讨其作用机制.方法 体外诱导建立人乳腺癌MCF-7/Taxol耐药细胞株,CCK-8法检测...     

腺病毒介导p53基因逆转乳腺癌耐药的实验研究

目的探讨腺病毒介导p53基因（Ad-p53）对人乳腺癌阿霉素（ADM）耐药细胞株MCF-7／ADM的耐药性及多药耐药基因1（MDR1）的影响。方法以Ad-p53转染MCF-7／ADM细胞株,流式细胞术检测p53蛋白变化;锥虫蓝活细胞拒染法观察细胞生长情况;MTT法观察MCF-7／ADM细胞对阿霉素耐药性的变化,实时荧光RT—PCR法检测MDR1 mRNA变化。结果流式细胞术观察到MCF-7／ADM细胞经MOI50的Ad-p53作用48h后,p53蛋白表达率由10．24％升高到36．20％;细胞抑制率为7．4％（P=0．003）;逆转MCF-7／ADM对ADM的耐药倍数11．6倍（P=0．001）;实时荧光RT-PCR检测结果显示MDR1 mRNA相对表达量由1．25±0．01下降至0．91±0．01（P=0．011）。结论腺病毒介导p53基因能抑制MCF-7／ADM细胞MDR1基因的表达,并能部分逆转MCF-7／ADM的耐药性,增加阿霉素化疗敏感性。     

肿瘤耐药相关标志物在乳腺癌中的表达及与预后的关系

目的:检测乳腺癌组织中耐药蛋白P-gp、BCRP及LRP的表达,探讨其在乳腺癌复发转移及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学方法检测126例乳腺癌组织、42例癌旁组织中P-gp、BCRP及LRP的表达。结果:①乳腺癌组织中P-gp、BCRP及LRP阳性表达率分别为41.26%、38.89%和65.87%,明显高于癌旁组织中的表达(14.28%,16.67%和19.05%),差异有统计学意义(P<0.05);②乳腺癌组织中有2个耐药蛋白共表达率为54.50%;2个或3个耐药蛋白共表达率为65.17%,明显高于单独耐药蛋白阳性表达率23.59%,5年总生存率分别为41.38%及41.67%低于单个或三者均阴性耐药蛋白表达者(84.62%、88.89%),差异有统计学意义(P<0.05)。③P-gp阳性表达者5年复发转移率为58.97%,高于P-gp阴性表达者(P<0.01)。结论:乳腺癌组织中耐药是单个耐药蛋白和多个耐药蛋白协同作用,以多个耐药蛋白共表达为主,联合检测耐药蛋白可预测乳腺癌的复发转移及预后。     

环氧化酶-2基因在人乳腺癌中的表达及临床意义

目的 探讨环氧化酶2(COX-2)在乳腺癌发生发展中的表达及其临床意义。方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术,检测了30例乳腺癌患者的癌组织及配对的癌旁组织、6例远离肿瘤的正常乳腺组织中COX-2 mRNA的表达;同时应用免疫组织化学技术检测了COX-2蛋白的表达。结果 COX-2 mRNA在86％的乳腺癌组织(26／30)中表达显著增高,与β-肌动蛋白产物带的积分吸光度比值为0～1．180;癌旁组织表达明显增高,吸光度(A)值为0～0．652：在正常乳腺组织中几乎不表达。癌组织与癌旁组织、正常乳腺组织COX-2 mRNA的表达差异有显著意义。免疫组织化学显示80％(24／30)的乳腺癌组织COX-2呈阳性表达;58％(17／30)癌旁组织COX-2呈不同程度阳性表达,两者比较差异有显著意义;正常乳腺组织未见COX-2蛋白表达。结论 COX-2 mRNA及COX-2蛋白表达在部分癌旁病变中增高,在绝大多数乳腺癌组织中明显增高。COX-2的过度表达发生在乳腺癌的早期,并在其发生发展中起重要作用。为选择性COX-2抑制剂用于乳腺癌高危人群的预防提供了理论依据。     

耐药蛋白表达对NSCLC患者预后的影响

目的探讨P-糖蛋白（P-gp）、多药耐药相关蛋白（MRP1）、乳腺癌耐药蛋白（BCRP）在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中表达与患者临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学SP法检测66例临床资料完整的NSCLC患者肿瘤组织中3种耐药蛋白的表达情况,分析耐药蛋白表达与患者临床病理特征和预后的关系。结果P-gp、MRP1和BCRP在NSCLC组织中总阳性表达率分别为40.91%、72.73%和43.94%,P-gp的表达分别与性别、年龄、吸烟史、病理类型相关;MRP1的表达与病理类型相关;BCRP的表达与年龄相关。患者整体生存时间与TNM分期和P-gp、MRP1共同表达有关;腺癌组患者生存时间与TNM分期和P-gp表达有关。结论P-gp和MRP1可以作为预测NSCLC患者预后的指标,BCRP的表达和预后无关。     

MCF-7/BCRP细胞系的建立及其生物学特征

目的：建立表达乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的耐药细胞系MCF-7／BCRP。方法：提取MCF-7细胞的总RNA,设计BCRP基因上下游引物,用RT-PCR法克隆出BCRP基因全长并连接到真核表达栽体pcDNA3．1(-)上,转染MCF-7细胞后以G418筛选细胞。采用米托蒽醌外排实验、细胞毒性实验、细胞群体倍增时间、免疫荧光法鉴定构建的耐药细胞系。结果：MCF-7／BCRP对米托蒽醌耐药指数增加至14．72：外排米托蒽醌的作用增强;细胞群体倍增时间较亲代细胞延长：MCF-7／BCRP细胞能表达一定量的BCRP。结论：MCF-7／BCRP细胞能够表达BCRP并具有BCRP的耐药表型。     

四种耐药基因蛋白在喉癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨P-糖蛋白（P-gP）、多药耐药相关蛋白（MRP1）、肺耐药相关蛋白（LRP）和DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）在喉癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组化法检测106例喉癌组织中P-gP、MRP1、LRP和Topo-Ⅱ的表达强度和分布.结果 P-gP在喉鳞状细胞癌组织中的阳性表达率最高,显著高于其他3种耐药基因蛋白的阳性表达率（均P〈0.01）,但在不同分化级别鳞癌中的阳性表达率却并无明显差异（P〉0.05）;低分化鳞癌组织中MRP1的阳性表达率明显高于中高分化鳞癌组织（P〈0.05）：LRP及Topo-Ⅱ在不同分化级别鳞癌组织中的阳性表达率均无明显差异（P〉0.05）.在106例喉癌组织中,P-gP在3种类型喉癌组织中的阳性表达率并无明显差异（P〉0.05）;MRP1在未分化癌组织中的阳性表达率明显高于腺癌及鳞状细胞癌组织（均P〈0.05）：LRP和Topo-Ⅱ在3种不同病理类型喉癌组织中的阳性表达率无明显差异（P〉0.05）.存在淋巴结转移的喉癌组织中MRP1的阳性表达率明显高于无淋巴结转移的喉癌组织（P〈0.05）;而P-gP、LRP和Topo-Ⅱ在有淋巴结转移与无淋巴结转移的喉癌组织中的阳性表达率均无明显差异（P〉0.05）.结论 喉癌具有原发耐药性,P-gp在喉癌的多药耐药机制中起主要作用;MRP1的阳性表达率与喉鳞癌分化程度及有无淋巴结转移相关;P-gP、MRP1、LRP和Topo-Ⅱ在喉癌中表达存在差异性,有助于判断预后及化疗个体化方案制定.     

浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白以及肺耐药蛋白和多药耐药相关蛋白表达的临床意义

目的探讨浸润性乳腺癌组织中P-糖蛋白（P—gp）、肺耐药蛋白（LRP）和多药耐药相关蛋白（MRP）表达的临床意义。方法应用流式细胞术（FCM）定量分析68例原发浸润性乳腺癌患者癌组织、相应癌旁组织中上述蛋白的表达。结果浸润性乳腺癌组织P-gp、LRP和MRP表达的相对荧光强度（RFI）以中位数（M）表示分别为0．58、0．51和0．56,而相应癌旁组织分别为0．26、0．33和0．30,癌组织耐药相关蛋白表达与相应癌旁组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）。3种耐药相关蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤大小、病理类型、临床分期和雌、孕激素受体均无相关性（P〉0．05）。有淋巴结转移组患者P—gp和MRP的表达分别为0．61和0．69,无淋巴结转移组患者分别为0．54和0．45,两者比较差异无统计学意义（P〉0．05）。但LRP表达在有淋巴结转移组患者（M=1．49）显著高于无淋巴结转移组患者（M=0．50,P〈0．05）。相关分析显示,乳腺癌组织LRP与MRP表达间存在正相关性（P〈0．05）。结论3种耐药相关蛋白在浸润性乳腺癌组织中表达的临床意义存在差别。LRP表达与淋巴结转移状况有关且与MRP表达呈正相关,可作为预测乳腺癌预后的指标。