三氧化二砷对急性早幼粒细胞性白血病细胞组织因子表达的影响

目的探讨三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）对急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）细胞组织因子（ＴＦ）表达的影响。方法利用复钙时间检测使用１μＭＡｓ２Ｏ３处理ＡＰＬ细胞株ＮＢ４细胞以及使用Ａｓ２Ｏ３治疗中不同时间的ＡＰＬ病人的骨髓细胞的促凝活性（ＰＣＡ）,并用ＥＬＩＳＡ方法检测其ＴＦ抗原、利用半定量ＲＴＰＣＲ检测ＴＦｍＲＮＡ的转录水平。结果Ａｓ２Ｏ３可以以时间依赖的方式下调ＡＰＬ细胞的促凝活性、ＴＦ抗原水平以及ＴＦｍＲＮＡ的转录;此外,通过对ＰＣＲ产物进行测序,发现ＡＰＬ细胞中还存在ＴＦ第五个外显子缺失的转录本,其生物学意义尚不明了。结论Ａｓ２Ｏ３可下调ＡＰＬ细胞ＴＦ的表达;而且在使用Ａｓ２Ｏ３诱导ＡＰＬ细胞凋亡的同时,Ａｓ２Ｏ３有可能通过下调ＡＰＬ细胞ＴＦ的表达而预防ＤＩＣ的发生     

维甲酸和三氧化砷对急性早幼粒细胞性白血病细胞组织因子表 …

目的 探讨全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）在体内外对急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）细胞组织因子（ＴＦ）表达的意义。方法 利用复钙时间测定、ＥＬＩＳＡ和ＲＴ－ＰＣＲ等方法,分别检测了ＡＴＲＡ和Ａｓ２Ｏ３治疗前后ＡＰＬ患者（２３例）骨髓单个核细胞的促凝活性、ＴＦ抗原及其ｍＲＮＡ的转录水平,同时还检测了使用ＡＴＲＡ和Ａｓ２Ｏ３处理ＡＰＬ细胞株ＮＢ４－Ｒ１细胞以及转染ＰＭＬ－ＲＡＲａ融     

三氧化二砷对急性早幼粒细胞白血病患者骨髓红细胞系的影响

目的 观察Ａｓ２Ｏ３对ＡＰＬ患者骨髓红细胞系的影响，为临床安全用药，患者平稳渡过初治期提供依据。方法 ３０例初治的ＡＰＬ患者经Ａｓ２Ｏ３治疗后观察血象，骨髓象的情况。结果 ６周以内骨髓红细胞系受抑，以后则恢复造血，甚至旺盛。结论 Ａｓ２Ｏ３治疗ＡＰＬ头６周以内的贫血主要造输血，造血原料，６周以后仍需补充造血原料。     

Pharmacokinetics of intravenous arsenic trioxide in the treatment of acute promyelocytic leukemia

Ａｒｓｅｎｉｃｔｒｉｏｘｉｄｅ（Ａｓ２Ｏ３）ｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄａｓａｐｏｉｓｏｎ．Ｉｎｔｈｅｅａｒｌｙ１９７０ｓ,ｉｔｗａｓｉｎｔｒｏｄｕｃｅｄｔｏｔｒｅａｔａｃｕｔｅｐｒｏｍｙｅｌｏｃｙｔｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ（ＡＰＬ）ａｎｄｃｈｒｏｎｉｃｍ...     

三氧化二砷治疗复发APL外周血象和骨髓象动态变化及意义

目的 观察Ａｓ２Ｏ３治疗复发急性早幼粒细胞白血病疗效,以及外周血白细胞和骨髓象的动态改变与临床意义。方法 复发急性早幼粒细胞白血病２８例,以Ａｓ２Ｏ３注射液１０ｍｇ／ｄ静脉滴注,治疗过程中每周或至评价疗效时进行骨髓检查,监测血常规及凝血纤溶指标和肝、肾功能、ＥＫＧ等变化。对达到完全缓解者进行随访。结果 Ａｓ２Ｏ３注射液治疗了２８例复发ＡＰＬ,完全缓解２７例。２０例治疗过程中出现白细胞增高（Ａ组）,     

急性白血病止、凝血变化的研究

目的 研究急性白血病（ＡＬ）的止、凝血异常及维甲酸（ＡＴＲＡ）、砷剂（Ａｓ２Ｏ３）治疗对急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）止凝血的影响。方法 用凝血、抗凝、纤溶指标观察ＡＬ血浆、细胞裂解液中的相应改变。结果 ＡＬ发病时有不同程度的凝血系统活化,内皮细胞损伤,血小板激活,纤溶功能亢进;ＡＰＬ有组织因子（ＴＦ）的异常表达,ＡＴＲＡ、Ａｓ２Ｏ３有下调ＡＰＬＴＦ表达的作用。结论 不同类型ＡＬ的止凝血异常并不     

氧化砷诱导早幼粒细胞白血病细胞凋亡的体内研究

细胞凋亡已成为当前肿瘤研究的热点之一［１］,氧化砷和硫化砷等砷化合物治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）为促进凋亡治疗恶性肿瘤这一新的治疗途径提供了成功的范例［２］。我院自１９９４年１２月起应用三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗了３６例ＡＰＬ复发的患者,其中...     

RT-PCR检测氧化砷治疗APL复发患者的PML-RARα融合基因

目的：探讨急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）患者在氧化砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗过程中，ＰＭＬ－ＲＡＲα融合基因的变化。方法：应用ＲＴ－ＰＣＲ技术动态观察１４例ＡＰＬ复发患者在Ａｓ２Ｏ３治疗过程中，骨髓单个核细胞中ＰＭＬ－ＲＡＲα转录本的改变。结果：检测的１１例诱导缓解患者中，９例存在阳性ＰＭＬ－ＲＡＲα转录本，随访的６例患者中，３例呈现ＰＭＬ－ＲＡＲα转阴，但２例分别在缓解后５、７个月转阳。结论：ＲＴ－ＰＣＲ检测ＰＭＬ－ＲＡＲα转录本可能在一定程度上为氧化砷的疗效及预后判断提供依据     

急性早幼粒细胞白血病的治疗和预后分析

目的研究全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和三氧化二砷（ＡＳ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）的长期疗效和预后相关因素。方法回顾性总结７２例经ＡＴＲＡ诱导缓解的初治ＡＰＬ患者长期无复发生存和总生存情况,并采用单因素分析对预后因素进行研究。结果７２例患者的３年和５年无复发生存率（ＲＦＳ）和总生存率（ＯＳ）分别为：３２．５％、１８．４％和７３．８％、５８．５％。初发病例在诱导缓解和缓解后治疗中,联合应用ＡＴＲＡ和化疗以及发病时ＷＢＣ计数与预后相关。ＡＳ２Ｏ３治疗复发ＡＰＬ,完全缓解和生存均高于常规化疗十维甲酸组。结论ＡＴＲＡ可作为初发病例的标准诱导治疗;缓解后联合应用化疗和ＡＴＲＡ能延缓或降低复发;在复发病例中,Ａｓ2Ｏ３治疗是首选方案。     

血液病学

血液病学陈竺陈国强一、白血病的基础和临床在白血病研究上所取得的最大进展应首推氧化砷治疗急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）的临床和基础研究。哈尔滨医科大学通过连续静脉滴注三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）使６０％（４０／７２）的ＡＰＬ患者达到临床完全缓解，并且未出...     

sPLA2cDNA表达载体的选择和亚克隆

目的：选择适当的载体，启动Ｃａ＾２＋依赖分泌型磷脂酶Ａ２（ｓＰＬＡ２）ｃＤＮＡ的表达，为进一步研究各种因素对该酶活性的影响奠定基础。方法：首先从ｓＰＬＡ２－ｐＧＥＭ７重组体（这一重组体不能在转染的真核细胞中表达）获得人ｓＰＬＡ２ｃＤＮＡ，克隆该片断进入中间载体ＢＳＳＫ（使ｓＰＬＡ２ｃＤＮＡ两端出现ＸｂａＩ、Ｈｉｎｄ３酶切位点），选择ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｓＰＬＡ２－ＢＳＳＫ重组体进行扩增，双酶消化上     

“713”治疗急性早幼粒细胞白血病117例临床观察及机制探讨（摘要）

“７１３”治疗急性早幼粒细胞白血病１１７例临床观察及机制探讨（摘要）一院血液内科张鹏，王树叶，胡龙虎，邱凤芹，洪珞珈，韩雪英，杨惠芬，刘艳平，宋颖昭，金镇敬近４年，用＂７１３＂（Ａｓ２Ｏ３）治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）１１７例：初治组３０例，难...     

铅对人类胎盘碱性磷酸酶活力与构象的影响

目的研究铅对人类胎盘碱性磷酸酶（ＰＬＡＰ）的作用，以探讨铅影响胎儿发育的分子机制。②方法应用分光光度法测定不同浓度Ｐｂ（ＮＯ３）２存在下的ＰＬＡＰ活力，用荧光法检测其荧光光谱的变化；用双倒数作图法确定Ｐｂ（ＮＯ３）２对该酶的抑制类型。③结果低浓度的Ｐｂ（ＮＯ３）２（＜０．５０ｍｍｏｌ／Ｌ）对酶活力无明显影响，但其内源荧光强度略有增加，发射峰位蓝移；当Ｐｂ（ＮＯ３）２的浓度为０．７５ｍｍｏｌ／Ｌ时，酶活力及其荧光强度均迅速下降；当Ｐｂ（ＮＯ３）２浓度＞０．７５ｍｍｏｌ／Ｌ时，随其浓度的增加，酶活力与其荧光强度逐渐降低，但发射峰位蓝移减少；当Ｐｂ（ＮＯ３）２浓度为１０．００ｍｍｏｌ／Ｌ时，酶活力丧失，荧光熄灭。Ｐｂ（ＮＯ３）２是ＰＬＡＰ的反竞争性抑制剂，其抑制常数为１．４０ｍｍｏｌ／Ｌ．④结论Ｐｂ（ＮＯ３）２抑制了ＰＬＡＰ的活力，并使其构象发生了改变，这可能是铅影响胎儿发育的重要分子机制之一。     

分泌型磷脂酶A2 cDNA与载体pRc／CMV定向克隆及表达

为了构建分泌型磷脂酶Ａ２（ｓｅｃｒｅｔａｒｙ ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅＡ２,ｓＰＬＡ２）ｃＤＮＡ的有效表达系统,该文从无效表达的重组体ｓＰＬ０Ａ２－ｐＧＥＭ７中制备ｓＰＬＡ２片段,将其插入中间载体Ｂｌｕｅｓｃｒｉｐｔ ＢＳＳＫＲ的ＥｃｏＲ１位点,利用ｓＰＬＡ２－ＢＳＳＫ重组体转化ＤＨ１感染态细胞,筛选ａｎｔｉｓｅｎｓｅ ｓＰＬＡ２－ＢＳＳＫ重组体,应用Ｘｂａｌ、Ｈｉｎｇｄ３双酶消化该重组体并回收     

急性早幼粒细胞白血病维甲酸及砷剂治疗期间止、凝血改变的初步研究

目的 观察急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）患者发病时、全反式维甲酸（ＡＴＲＡ）和三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）治疗期间的止、凝血改变。方法 运用ＥＬＩＳＡ或发色底物法对２３例ＡＰＬ患者血浆一系列止、凝血指标进行动态检测。结果 治疗前血浆血栓调节蛋白（ＴＭ）、血小板α颗粒膜蛋白（ＧＭＰ－１４０）、可溶性纤维蛋白单位复合物、组织历子途径抑制物、组织纤溶酶原激活物活性（ｔ－ＰＡ）和Ｄ－二聚体较正常组显著升高;纤     

三氧化二砷诱导血液肿瘤细胞凋亡的机制研究

目的 了解三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）诱导的细胞凋亡是否与线粒体跨膜电位（ΔΨｍ）改变有关及其可能机制。方法 以急性早幼粒细胞性白血病（ＡＰＬ）细胞系ＮＢ４、慢性淋巴细胞性白血病细胞系ＳＫＷ３、Ｂｕｒｋｉｔｔ’ｓ淋巴瘤细胞系Ｎａｍａｌｗａ及其它２个急性髓性白血病细胞系ＨＬ－６０和Ｕ９３７为体外模型,应用碘化丙啶（ＰＩ）／Ｒｈｏｄａｍｉｎｅ１２３（Ｒｈ１２３）双重染色检测ΔΨｍ,通过测定细胞活力、亚Ｇ１     

三氧化二砷注射治疗急性早幼粒细胞白血病

本院１９９２年以来用三氧化二砷（ＡＳ２Ｏ３）注射液治疗急性早幼粒细胞白血病（ＡＰＬ）１９例，现将１５例治疗观察报告如下。１资料与方法１．１临床资料１５例ＡＰＬ患者，男１３例，女２例，年龄１７～５４岁，中位年龄３４岁。其中初治者８例，复发和难治者７例。...     

多脏器衰竭患儿血清磷脂酶A2及肿瘤坏死因子水平的研究

采用ＥＬＩＳＡ法检测了脏器衰竭患儿３６例，健康儿２０例血清磷脂酶Ａ２（ＰＬＡ２）及肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）含量，并监测病儿脏器功能及动脑海因气，探讨血清ＰＬＡ２及ＴＮＦ－α在多脏器衰竭（ＭＯＦ）发生、发展中的作用及意义。结果：血清ＰＬＡ２及ＴＮＦ－α含量在ＭＯＦ组明显高于单衰组，死亡组显著高于治愈组；ＰＬＡ２与ＴＦＮ－α、动脉血氧分压呈要关关系。提示：ＰＬＡ２及ＴＮＦ－α参与了ＭＯＦ病理过程，动     

三氧化二砷对K562细胞细胞周期的影响及其机制的研究

最近，有关三氧化二砷（Ａｓ２Ｏ３）有效治疗急性早幼粒细胞白血病，且无严重毒副作用及骨髓抑制的报道［１，２］，再度引起人们对Ａｓ２Ｏ３治疗白血病甚至其他恶性肿瘤的浓厚兴趣。为阐明Ａｓ２Ｏ３治疗慢性髓细胞白血病的机制，并为其临床应用提供理论依据，我们以Ｋ...     

磷脂酶A_2抑制剂的研究──粉防己碱对U937细胞磷脂酶A_2和前列腺素生成的影响

探讨粉防己碱对培养的Ｕ９３７细胞中花生四烯酸瀑布系统产生前列腺素的影响。以Ｕ９３７细胞株为模型,加入内毒素（ＬＰＳ）处理,以及粉防己碱预处理后再加入ＬＰＳ处理,观察Ⅱ－型磷脂酶Ａ２（Ⅱ—ＰＬＡ２）、胞液型磷脂酶Ａ２－（ｃＰＬＡ２）和环氧合酶－２（ＣＯＸ—２）以及前列腺素Ｅ２（ＰＧＥ２）的变化。结果发现ＬＰＳ可刺激Ｕ９３７细胞中Ⅱ－ＰＬＡ２、ｃＰＬＡ２和ＣＯＸ—２以及ＰＧＥ２的产生增加,粉防己碱则可不同程度地抑制它们的增高。粉防己碱具有降低内毒素引发的Ⅱ—ＰＬＡ２、ｃＰＬＡ２和ＣＯＸ—２以及ＰＧＥ２产生的作用。