冬凌草有效部位急性毒性试验研究

目的观察冬凌草有效部位的急性毒性表现,评价冬凌草有效部位的安全性。方法采用小鼠灌胃单次给药和腹腔给药两种途径,观察急性毒性反应。结果小鼠灌胃MTD20g/kg.d,未出现显著地毒性表现;腹腔注射LD50为58.50mg/kg,95%置信区间为45.89mg/kg～74.59mg/kg。结论初步认为冬凌草有效部位是安全的,可继续开发冬凌草类新药。     

矮地茶水提物及醇提物急性毒理学研究

目的：对矮地茶水提物及醇提物的急性毒性进行研究。方法：对矮地茶水提物及醇提物的半数致死量（LD50）进行测定。结果：矮地茶水提物及醇提物对小鼠灌胃给药的LD50分别为115.77±10.31g/kg,95%可信限为105.92～126.54g/kg、94.71±10.13g/kg,95%可信限为85.12～105.38g/kg。结论：经急性毒性研究,可为矮地茶的临床安全用药提供科学依据。     

紫菀水、醇提取液的急性毒性实验研究

目的观察紫菀水、醇提取液的急性毒性反应。方法选择昆明种小鼠为受试对象,采用急性经口毒性试验测定紫菀水、醇提取液的的LD50。结果紫菀水提液LD50为31.61g生药/kg,95%可信限为30.04³3.26 g生药/kg。紫菀80%乙醇提取液的LD50为19.19g生药/kg,95%可信限为17.17-21.44g生药/kg。结论紫菀水、醇提取液的毒性较低,临床给药安全可靠。     

中药狼毒大戟表观体内残留量动力学

目的测定小鼠腹腔注射(ip)狼毒大戟乙醇提物表观体内残留量动力学参数,为临床合理用药提供依据。方法采用B liss法评定狼毒大戟醇提物的急性毒性,求出其腹腔注射和灌胃(ig)两种给药途径的LD50值,根据ip的"对数剂量-死亡机率单位"直线(D-P直线)求出其LD90值,取小鼠120只,按性别、体重组间一致原则分为6组,每组20只,雌雄各半,ip药物,剂量为1/2 LD90,体积为0.5 m l/只,每组小鼠给药2次,按1,2,4,8,24,48 h顺序设置各组给药间隔,连续观察7 d,根据每组小鼠累积死亡数计算狼毒大戟表观体内残留量药动学参数。结果狼毒大戟醇提物ip给药LD50为130.39 mg·kg-1(95%的可信限为118.9~144.62 mg·kg-1);体内代谢过程属二房室模型;主要表观药动学参数如下:α为0.315 h-1,β为0.01 h-1,K21为0.057 h-1,K10为0.055 h-1,K12为0.212 h-1,T1/2(α)为2.2 h,T1/2(β)为69.5 h,T1/2(K21)为12.06 h,T1/2(K10)为12.7 h,T1/2(K12)为3.26 h;狼毒大戟醇提物ig给药LD50为3.53 g·kg-1(95%的可信限为3.19~3.91 g·kg-1);F值(ipLD50/igLD50)约为:0.04。结论该方法适合狼毒大戟体内残留量药代动力学评价;狼毒大戟醇提物体内代谢半衰期很长,可能在体内重要器官有蓄积,用药时要考虑其在体内的蓄积毒性,测定结果为临床合理用药提供了依据。     

番茄叶醇提物急性毒性及其抗氧化应激损伤研究

目的:探讨番茄叶醇提物的急性毒性及其对脂多糖(LPS)诱导急性炎症致氧化应激损伤大鼠的保护作用。方法:急性毒性试验是采用经口途径给予番茄叶醇提物,测定小鼠的半数致死量(LD50),并观察急性中毒表现。50只SD大鼠分为正常组、模型组与番茄叶醇提物6.54g/kg、3.27g/kg和2.18g/kg给药组,灌胃给药10 d。腹腔注射LPS复制急性炎症模型,以酶联免疫吸附剂法(ELISA)测定血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHpx)和超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平。结果:番茄叶醇提物单次灌胃给药的LD50为65.39g/kg。番茄叶醇提物可明显提高急性炎症大鼠血清SOD、GSHpx水平,并显著降低Hs-CRP水平。结论:番茄叶醇提物可拮抗LPS引起的急性炎症的氧化应激损伤。     

香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性实验研究

目的:现察香加皮配方颗粒的急性毒性和蓄积毒性.方法:测定小鼠腹腔注射给药的LD50,给予预负荷量7.0g生药/kg,并于药后24h测定该时间点的LD50(t),计算负荷给药24h后蓄积率和毒效半衰期.测定大鼠灌胃给药后的MTD.正常大鼠腹腔注射香加皮溶液,观察药物对心电图的影响.结果:小鼠腹腔注射香加皮配方颗粒溶液后,动物在给药后1min开始出现毒性反应,5min后开始出现死亡,LD50(95%可信限)为10.60(9.84～11.43)g生药/kg,24h的蓄积率为0.196,毒效半衰期t1/2为10.20h.大鼠MTD为31.4g生药/kg.大鼠心电图在较大剂量下可以出现明显的类洋地黄中毒样变化.结论:香加皮配方颗粒有急性毒性和低蓄积毒性并可导致心电图异常改变.     

细薄星芒海绵总萜烯对小鼠经口及腹腔给药急性毒性试验

目的:观察细薄星芒海绵总萜烯对小鼠经口、经腹腔给药急性毒性,计算其半数致死量(LD50).方法:给小鼠灌服和腹腔注射不同浓度的STS溶液,通过观察小鼠的活动和毒性反应,记录小鼠的死亡数,用Bliss法计算LD50.结果:海绵总萜烯腹腔给药的半数致死量(LD50)为450 mg/kg,其95％的可信区间为409～495mg/kg.海绵总萜烯对小鼠经口给药的LD50为1.08 g/kg,其95％可信限为0.92 ～ 1.26g/kg.结论:STS属于低毒物质,口服给药较为安全.     

香加皮配方颗粒在小鼠体内的毒代动力学研究

目的:研究香加皮配方颗粒毒性成分在小鼠体内的代谢。方法:Bliss测定小鼠灌胃和腹腔注射给药的LD50。另取小鼠预先腹腔注射预负荷7.00g生药/kg,分别于药后1、2、4、6、8、12、16、24h补予7.00g生药/kg,用死亡率法计算体内残存量和表观代谢参数。结果:香加皮配方颗粒小鼠灌胃的LD50(95%可信限)为89.11(85.44~92.44)g生药/kg,小鼠腹腔注射的LD50(95%可信限)为10.35(9.66~11.10)g生药/kg,口服生物利用度F=11.61%。香加皮配方颗粒体内残存量并不是随着时间而一直降低,在6、12h出现了两个高峰点,其后呈一级动力学消除,12h以后消除相的消除半衰期t1/2=7.55h,消除速度常数K=0.0918/h。结论:香加皮配方颗粒的毒性成分代谢过程较复杂,可能存在肠肝循环或毒性代谢产物生成。     

苍耳子不同提取物的毒性比较实验

目的：比较苍耳子不同方法提取物灌胃给予动物后，产生的毒性反应。方法：急性毒性实验采用小鼠灌胃给药测定其半数致死量(LD50)和最大耐受量(MTD)，长期毒性实验采用大鼠灌胃给药1个月，检测不同时期的血常规，肝、肾功能生化指标及病理组织学检查。结果：苍耳子水提物小鼠灌胃给药的LD50及其95％可信限为201．14(181．01～223．51)g生药／kg，苍耳子醇提物小鼠灌胃给药的MTD大于2400．0g生药／kg。苍耳子不同提取物大鼠灌胃给药1个月后的各项指标检测未见异常。结论：苍耳子水提物的急性毒性明显大于醇提物。两者长期毒性试验结果无差别。     

青蒿素哌喹片对昆明种小鼠灌胃给药的急性毒性试验

目的 研究青蒿素哌喹片（ATQ）对昆明种小鼠灌胃给药的急性毒性。方法 按Bliss法设计试验,对小鼠单次灌胃ATQ,测定ATQ对小鼠半数致死量（LD50）和LD50的95 %可信限,观察14 d内小鼠的毒性反应和死亡情况,对小鼠进行大体解剖,肉眼观察并进行组织病理学检查。结果 ATQ单次灌胃给药可使小鼠出现不同程度的毒性反应,包括自发活动减少、闭眼、俯卧、运动失调、震颤、惊跳、强制性-阵挛性抽搐、角弓反张。小鼠LD50为2802.38 mg·kg-1,LD50的95 %可信限为2343.51～3520.11 mg·kg-1,死亡小鼠肉眼观察未发现各脏器异常。结论 ATQ对小鼠单次灌胃给药具有一定的毒性,涉及的毒性靶器官可能是中枢神经系统。     

广藿香醇的急性毒性研究

目的观察广藿香醇对小鼠的急性毒性,评价其安全性,为新药研发和临床用药提供理论依据。方法采用口服和腹腔注射给药途径,观察小鼠给予不同剂量广藿香醇花生油溶液后的死亡率,Bliss法计算半数致死量。结果广藿香醇花生油溶液的灌胃给药的LD50是4.693 g/kg,95%的置信区间上限是5.498 g/kg,下限是4.038 g/kg;广藿香醇花生油溶液的腹腔注射给药的LD50是3.145 g/kg,95%的置信区间上限是3.675 g/kg,下限是2.663 g/kg。结论广藿香醇的安全性较高,属于低毒药物。     

白花前胡甲醇提取物的小鼠急性毒性研究

目的:探讨白花前胡甲醇提取物对小鼠的急性毒性作用,初步确定其临床给药剂量,为该药安全性评价及体内药动学研究奠定基础,并为临床合理用药提供理论依据。方法:从中药饮片白花前胡药材中,用甲醇回流提取,浓缩得甲醇提取物;分别采用灌胃、腹腔注射给药,观察小鼠中毒症状并记录死亡动物数,采用bliss法测定半数致死量(LD50)。结果:灌胃法给药测得半数致死量LD50为3887.0 mg·kg-1,LD50(Feiller校正)95%的可信限为3307.0-4554.3 mg·kg-1,LD5为1831.9 mg·kg-1,LD95为8247.5 mg·kg-1。腹腔注射法给药测得半数致死量LD50为577.28 mg·kg-1,LD50(Feiller校正)95%的可信限为507.06-660.83 mg·kg-1,LD5为349.12 mg·kg-1,LD95为954.53 mg·kg-1。结论:白花前胡甲醇提取物经灌胃毒性较小,腹腔注射毒性较大,应引起临床用药的注意。     

冬凌草醇提物体外肝肾细胞毒性的MTT法测定

目的用MTT法评价冬凌草醇提物及水提物对HL-7702细胞和HEK-293细胞的毒性。方法采用MTT法进行研究。结果 HL-7702细胞分别经柴胡皂苷d、冬凌草醇提物和水提物处理24,48 h后,柴胡皂苷d的IC50分别为3.42,1.98μg/ml,冬凌草醇提物的IC50分别为295.167,78.349μg/ml,冬凌草水提物的IC50分别为4 357.310,2 134.194μg/ml。HEK-293细胞分别经马兜铃酸I、冬凌草醇提物和水提物处理24,48 h后,测得马兜铃酸I的IC50为34.708,15.274μg/ml,冬凌草醇提物的IC50为224.544,106.292μg/ml,冬凌草水提物的IC50为2 252.899,1 153.267μg/ml。结论冬凌草醇提物和水提物的体外肝肾细胞毒性均不明显。     

酸枣仁提取物急性毒性实验研究

目的 观察酸枣仁醇提取物的急性毒性反应.方法 ①小鼠尾静脉注射不同剂量的酸枣仁醇提取物,连续观察14 d,记录小鼠的急性毒性反应,并计算LD50及LD50 95%可信限;②小鼠灌胃给药,测定一次给予酸枣仁醇提取物的安全剂量.结果 ①静脉注射酸枣仁醇提取物后,部分小鼠出现中毒反应并死亡,测得LD50为27.5 g·kg-1,LD50 95%可信限为25.1～30.1 g·kg-1,死亡动物尸检,其主要脏器未见病理改变.14 d后存活小鼠体重平均增加20.4%,略高于生理盐水组(18.2%).②小鼠灌胃给药(340 g·kg-1,相当于成人一次用量的326倍)后,连续观察14 d,小鼠全部存活,无明显毒性反应,小鼠体重平均增长17.2%.结论 酸枣仁醇提取物毒性很低,临床给药安全可靠.     

见血封喉树叶急性毒性研究

目的观察箭血封喉树叶的急性毒性。方法采用水和80％乙醇两种提取方式提取原材料，通过灌胃和腹腔注射两种给药方式，观察小鼠急性死亡率；并测定醇提取物经大孔吸附树脂处理后的乙醇洗脱物腹腔给药的LD50。结果灌胃给药时，水、醇提取物均未引起小鼠死亡（80g生药量／kg）。但腹腔给药后显示明显毒性，小鼠在1～3h内发生死亡；树脂醇洗脱物的LD50为（15.13±1．60）g·kg^-1结论见血封喉树叶经口服给药时小鼠不发生急性中毒反应。     

腹腔注射槐定碱的急性毒性实验

目的观察槐定碱的急性毒性。方法一次性给昆明小鼠腹腔注射槐定碱,观察小鼠毒副反应情况,计算半数致死剂量。结果给药后,各组小鼠出现短暂自主活动减少,双目紧闭,蜷缩,随后即出现兴奋、跳跃;较低剂量组动物在30m in后状态恢复如常,活动自如;高剂量组小鼠有不同程度神经系统症状,部分小鼠给药1 h内出现死亡。对各组小鼠死亡数目进行Prob it回归分析,确定其腹腔注射给药LD50为65.193 37 mg/kg,其95%可信区间为59.015 44～74.415 68mg/kg。结论槐定碱具有一定的毒性,该药对昆明小鼠一次性腹腔注射LD50为65.19337 mg/kg。     

江西黄毛楤木的毒性实验研究

目的:研究江西黄毛楤木的毒性.方法:进行小鼠口服黄毛楤木醇提物最大耐受量7d喂养试验;测定小鼠口服、腹腔注射黄毛楤木皂甙的LD50;进行家兔口服黄毛楤木醇提物的亚急性毒性实验;进行微核试验,观察楤木皂甙的致突变作用.结果:小鼠以13.4g/kg/日×7d灌胃楤木醇提物,全部存活,生长良好;测得楤木皂甙小鼠口服LD50为820.542mg/kg腹腔注射LD50为820.542mg/kg;家兔以13.57g/kg/日×30d对其生长、体重、血象、心电图、肝肾功能都无不良影响,重要脏器组织无明显病理改变;微核试验小鼠骨髓细胞微核率在正常范围内,无致突变作用.结论:黄毛楤木毒性低,作用医药保健资源,大有开发、利用的价值.     

矮地茶药理作用研究

目的 对矮地茶水提取物和醇提取物的抗炎、镇痛作用及急性毒性进行研究.方法 采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、醋酸扭体法观察矮地茶的抗炎、镇痛作用;对矮地茶水提物及醇提物的半数致死量(LD_(50))进行测定,观察其急性毒性.结果 矮地茶对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用(P<0.01,P<0.05);对0.7%醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用(P<0.01或P<0.05).矮地茶水提物及醇提物对小鼠灌胃给药的LD50分别为(115.77±10.31)g/kg, 95%可信限为(105.92～126.54)g/kg;(94.71±10.13)g/kg ,95%可信限为(85.12～105.38 )g/kg.结论 矮地茶具有一定的抗炎、镇痛作用;矮地茶水提物及醇提取物未出现其它毒性反应.     

壮药白花九里明提取物急性毒性和体内抗菌作用的研究

目的研究壮药白花九里明提取物的急性毒性和体内抗菌的作用。方法序贯法测定壮药白花九里明水、醇提物对小鼠的急性毒性;感染动物保护实验测定壮药白花九里明不同剂量水提物对金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌感染的小鼠体内保护作用。结果壮药白花九里明水提取物小鼠灌胃的LD50为(134.17±9.043)g生药/kg,95%的可信区间为(125.127,143.213);醇提取物LD50为(107.37±17.665)g生药/kg,95%的可信区间为(89.705,125.035)。壮药白花九里明水提物6.7 g/kg、13.4 g/kg、26.8 g/kg均能不同程度地降低金黄色葡萄球菌感染小鼠的病死率并延长平均存活时间。结论壮药白花九里明提取物为低毒,大剂量服用比较安全;对金黄色葡萄球菌感染的小鼠有一定的体内保护作用,值得进一步研究与开发。     

雄黄可溶性砷和价态砷与小鼠急性毒性关系的研究

目的:观察单次ig给药不同批号的雄黄混悬液后小鼠的中毒反应及死亡情况,用于初步评价受试物毒性,探讨不同批号的雄黄中可溶性砷和价态砷与小鼠急性毒性间的关系。方法:对3个不同批号的雄黄进行总砷含量、可溶性砷和价态砷的测定,根据预试验结果确定不同批号雄黄的最高剂量。将不同批号的雄黄混悬液分别按0.85依次递减的比例单次ig给药,观察给药后各组小鼠中毒反应及死亡情况,连续观察14 d,通过SPSS统计软件分析得半数致死量(LD50)及其95%的可信区间。结果:3个批号的雄黄总砷含量分别为95.5%,96.0%,94.8%,可溶性砷分别为3.32%,5.23%,6.73%,价态砷分别为1.39%,3.26%,4.36%,测得LD50分别为2.069 g·kg-1,1.319 g·kg-1,1.100 g·kg-1。用2倍LD50的雄黄上清液给药,结果小鼠全部死亡。结论:雄黄的毒性存在于可溶性部分,可溶性砷和价态砷含量与小鼠急性毒性间呈高度相关关系,LD50与可溶性砷和价态砷呈负相关关系,即可溶性砷和价态砷含量越高毒性越大,与总砷含量的相关性差。