Skp2和p27kip1蛋白在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达、定位及意义

目的 探讨B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)组织中Skp2和p27kip1蛋白的表达、定位及意义.方法 用免疫组织化学方法检测72例B-NHL和14例反应性增生淋巴结组织Skp2、p27kip1蛋白及细胞增殖指标Ki-67的表达情况,结合病理资料进行统计分析;用免疫荧光双标记技术检测淋巴瘤Raji细胞株Skp2和p27kip1蛋白的定位情况.结果 Skp2蛋白在B-NHL组织中的表达高于反应性增生的淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达高于惰性组;p27kip1蛋白在B-NHL组织中的表达低于反应性增生淋巴结(不含生发中心),在侵袭性B-NHL组织中的表达低于惰性组;skp2蛋白主要在Raji细胞的胞浆中表达,p27kip1蛋白主要表达于胞核.结论 在B-NHL组织中,Skp2的高表达和p27kip1的低表达可能与其发生发展有关;skp2和p27kip1在Raji细胞中的亚细胞定位与其生物学功能一致.     

弥漫大B细胞淋巴瘤survivin、p63、Ki-67的表达及临床意义

目的 探讨p63蛋白和生存survivin蛋白在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色法检测p63蛋白、survivin蛋白及Ki-67在52例淋巴瘤（DLBCL）患者和10例反应性增生淋巴结石蜡标本中的表达。结果p63和survivin在DLBCL中表达阳性率分别为63．5％和76．9％。p63在反应性增生淋巴结呈阴性表达,survivin在反应性增生淋巴结中阳性率为20％,p63和survivin的表达在两组之间差异有统计学意义（P〈0．05）。在DLBCL中p63、survivin表达之间有相关性,二者的表达与Ki-67增值指数有相关性。p63、survivin阳性组复发率分别为68．0％和71．4％高于阴性组22．2％和30．8％。结论P63和survivin在DLBCL中异常表达,与DLBCL的增殖有关,二者表达是临床治疗和预后的不利因素。     

Ki-67、P27在GCB及non-GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤中的表达及意义

目的:探讨Ki-67、P27在GCB及non-GCB型弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达及意义。方法:收集60例DLBCL及19例淋巴结反应性增生组织,并制作其组织芯片,采用免疫组化对DLBCL进行生发中心样B细胞(germinal center B cell-like,GCB)和非生发中心样B细胞(non-GCB)免疫表型分类,同时检测Ki-67及P27蛋白的表达。结果:(1)60例DLBCL中GCB类型29例(48.3%),non-GCB类型31例(51.7%)。(2)Ki-67及P27蛋白的表达在DLBCL中GCB及non-GCB亚型中差异均有显著性意义(均P<0.05)。(3)在DLBCL中Ki-67及P27蛋白表达呈负相关(r=0.449,P<0.05)。结论:Ki-67及P27的表达可能与DLBCL免疫学分型有关,non-GCB中,Ki-67高表达,P27蛋白低表达。     

Cyclin A与PCNA在B细胞性非霍奇金淋巴瘤中的表达

目的 探讨细胞周期蛋白A(cyclin A)和增殖细胞核抗原(PCNA)在B细胞性非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学法检测65例B-NHL及20例反应性增生淋巴结中cyclin A和PCNA蛋白的表达情况。结果 cyclin A和PCNA在B-NHL中的平均标记指数(1abel index,LI)明显高于反应性增生性淋巴结(生发中心以外的淋巴组织);侵袭性B-NHL中cyclin A的LI和PCNA的LI均高于惰性组;cyclin A与PCNA的表达成正相关。结论 cyclin A和PCNA的高表达与B-NHL的发生发展有关,cyclin A的LI与PCNA LI可以作为衡量B-NHL恶性程度的重要指标。     

头颈部非霍奇金淋巴瘤扩散加权成像ADC值与Ki-67表达相关性分析

目的 :探讨头颈部非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin’s lymphoma,NHL)的表观扩散系数(Apparent diffusion coefficient,ADC)值与预后因子Ki-67指数的相关性及其在评价NHL化疗疗效中的应用价值。方法 :收集2016年9月-2018年7月在我院行MRI检查并经病理确诊的头颈部NHL患者42例,分为NK-T细胞淋巴瘤(NK-T cell lymphoma,NKTCL)组及弥漫大B细胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)组、Ki-67低表达组和Ki-67高表达组、化疗后有变化组和无变化组。分别测量各组肿瘤的ADC值并分析与Ki-67表达水平的相关性。结果:病灶平均ADC值与Ki-67指数呈负相关(r=-0.779,P=0.000),Ki-67低表达组患者肿瘤的平均ADC值明显高于Ki-67高表达组(P=0.000);Ki-67低表达组及Ki-67高表达组ADC值与Ki-67指数呈明显负相关(P<0.05),DLBCL组及NKTCL组ADC值与Ki-67指数呈明显负相关(P<0.05);有变化组化疗前后ADC值变化具有统计学意义(P<0.05),无变化组与有变化组ADC值变化的差异有统计学意义(P<0.05)。结论:ADC值与头颈部NHL的Ki-67表达有关,Ki-67指数越高,ADC值越低,淋巴瘤化疗前、后ADC值变化有助于疗效监测。因此,DWI联合MR常规扫描能无创性评价头颈部NHL的生物学行为。     

弥漫性大B细胞淋巴瘤中Skp2表达的临床意义

目的探讨Skp2、p27及Ki-67在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中表达的临床意义。方法应用免疫组化染色检测60例DLBCL及20例正常淋巴结中Skp2、p27和Ki-67的表达情况,并检测12例DLBCL和12例正常淋巴结中Skp2和p27 mRNA的水平,分析Skp2、p27及Ki-67的表达与DLBCL的关系。结果60例DLBCL中,Skp2、Ki-67表达阳性率均明显高于正常淋巴结（P〈0.01）;p27表达阳性率明显低于正常淋巴结（P〈0.01）;Skp2与p27表达呈明显负相关,与Ki-67表达呈明显正相关（P〈0.05）;Skp2的表达与Ann Arbor分期、疗效及预后显著相关,而与性别、年龄及结外病灶数均无明显相关性,即Ann Arbor分期为Ⅲ/Ⅳ期者以及疗效差者Skp2为高表达,Skp2低表达组生存率明显高于Skp2高表达组。p27和Ki-67的表达与上述临床指标无明显相关性。12例DLBCL的Skp2 mRNA表达水平相对量升高（P〈0.05）,而p27 mRNA表达水平相对量并无明显降低。结论Skp2的高表达可能在DLBCL的发生发展中起着重要的作用,且与病程的进展、疗效及预后密切相关,可以作为DLBCL极有价值的分子生物学预后指标。     

p27kip1及其出核相关分子激活蛋白1辅因子在淋巴瘤细胞中的表达及相互关系

目的 探讨p27^kip1及其出核相关分子激活蛋白1（AP-1）的辅助因子Jab1在淋巴瘤细胞中的表达变化及相互关系。方法 采用血清饥饿合并释放方法同步化处理淋巴瘤细胞系Jurkat和Raji细胞，分别采用Western blot及RT—PCR技术检测p27^kip1、Jab1在淋巴瘤细胞中的蛋白表达水平和mRNA表达水平变化；采用来普霉素B（LMB）刺激增殖过程中的淋巴瘤细胞，检测p27^kip1、Jab1的表达变化；构建人Jab1基因的pcDNA3．1-myc-Jab1的真核表达质粒，脂质体转染Jurkat细胞，配合免疫荧光技术检测p27^kip1的亚细胞定位情况；免疫沉淀检测Jurkat和Raji细胞中p27^kip1与Jab1的结合情况。结果 血清饥饿导致Jurkat和Raji细胞生长周期停滞，p27^kip1蛋白总量增加，Jab1蛋白总量减少。血清释放后两者的蛋白水平呈现相反的表达变化，而p27^kip1mRNA水平无明显改变。LMB可以抑制由血清释放引起的细胞增殖，在此过程中p27^kip1表达上调，Jab1表达下调。转染Jab1真核表达质粒的Jurkat细胞p27^kip1定位有明显的改变。免疫沉淀结果显示在Jurkat和Raji细胞中p27^kip1与Jab1相互结合。结论 Jab1可能通过与p27^kip1结合来介导p27^kip1的核内外分布并影响其表达，进而影响p27^kip1的功能状态，从而参与调控淋巴瘤细胞的生长。     

P27^kip1与细胞周期蛋白G在急性白血病中的表达及相关性研究

为了探讨P27^kip1与细胞周期蛋白G（cyclin G）在急性白血病患者中的表达及其相关性,采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测89例急性白血病患者和10例正常人白细胞的P27^kip1与cyclin G mRNA水平,采用Wes—tern blot检测39例急性白血病患者和10例正常人白细胞的P27^kip1与cyclinG蛋白表达水平。结果显示：急性白血病初治／复发组的cyclin G mRNA与蛋白表达水平均明显高于缓解组和正常对照组（P〈0．05或P〈0．01）;缓解组与正常对照组之间无显著差异（P〉0．05）。急性白血病初治／复发组的P27^kip1 mRNA水平与缓解组和正常对照组比较均无明显差异（P〉0．05）。而急性白血病缓解组和正常对照组的P27^kip1的蛋白表达水平高于初治／复发组（P〈0．05）,缓解组与正常对照组之间无显著差异（P〉0．05）。P27却。与cyclin G的表达呈低度负相关。结论：P27螂。与cyclin G在白血病患者中有异常表达,与白血病的发生发展有一定联系;P27^kip1的低表达与cyclin G的异常高表达可能是白血病预后不良的因素之一。     

SUVmax和Ki-67在非霍奇金淋巴瘤中的相关性及影响因素研究

目的:探讨¹⁸F-FDG PET/CT的最大标准摄取值(SUVmax)和核抗原Ki-67在非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的影响因素及二者的相关性。方法:回顾性分析185例NHL初诊患者的SUVmax、Ki-67与性别、年龄、最大病灶直径、结外受侵、浅表及深部淋巴结受侵、恶性程度、B症状、临床分期、乳酸脱氢酶、国际预后指数(IPI)评分之间的关系及二者的相关性。结果:185例NHL中,经病理诊断侵袭性B细胞NHL 99例,惰性B细胞NHL 43例,T细胞NHL 43例;侵袭性B细胞NHL的SUVmax与Ki-67均显著高于惰性B细胞NHL及T细胞NHL(P<0.05),而惰性B细胞NHL的SUVmax与Ki-67均显著低于T细胞NHL(P<0.05)。SUVmax和Ki-67与最大病灶直径、结外受侵、恶性程度、乳酸脱氢酶及IPI评分密切相关(P<0.05)。SUVmax与Ki-67表达呈正相关(r=0.615)。通过ROC曲线分析显示SUVmax及Ki-67阳性率能够较准确地反映NHL的侵袭性,其AUC分别为0.871、0.968。结论:SUVmax与...     

p16和细胞周期蛋白D1蛋白在口腔鳞癌中的表达及其意义

目的　研究口腔鳞癌组织中p16及细胞周期蛋白D1(cyclin D1)表达以及与临床生物学特性和细胞增殖的关系。方法　采用免疫组化方法检测49例原发性口腔鳞癌组织及20例正常口腔黏膜组织中p16及cyclin D1蛋白的表达水平，Ki-67作为细胞增殖活性的指标也被检测。结果　p16在口腔鳞癌中阳性表达率显著低于正常口腔黏膜组织(P<0.05)，cyclin D1蛋白和Ki-67在口腔鳞癌中阳性表达率显著高于正常口腔黏膜组织(P<0.05) ；cyclin D1蛋白过表达与临床分级及淋巴结转移有关(P值分别<0.05)，p16缺失表达与淋巴结转移有关(P<0.05)；p16负表达和cyclin D1过表达与细胞增殖评价因子Ki-67呈负相关(r=-0.598和-0.658, P<0.05)。结论　在鳞癌的发生发展过程中，p16的缺失表达和cyclinD1的过表达两者可能单独或共同参与。p16的缺失可能还与口腔鳞癌细胞的分化、转移及增值和预后有关。     

肝癌患者组织中CyclinE、p27kip1和Ki-67蛋白的表达与临床特征的相关性

目的 分析肝癌患者组织细胞周期素E(Cyclin E)、抑制因子p27kip1和核抗原-67(Ki-67)基因和蛋白的表达及与临床特征的关系.方法 选择肝癌患者共90例(观察组),同期选择50例肝脏血管瘤患者(对照组),采用免疫组化染色法检测观察组肿瘤组织和癌旁正常组织与对照组的Cyclin E、p27kip1和Ki-...     

胃肠道间质瘤中Ki一67、cyclinD1和bcl-2的表达与危险度及预后的关系

目的探讨胃肠道间质瘤（GIST）中Ki-67增殖指数（u）、cyclinDl和bcl-2的表达与危险度及预后的关系。方法对76例确诊的GIST应用免疫组化SP法检测Ki--67、cyclinD1和bcl-2的表达,分析与危险度和预后的关系。结果危险度极低、低、中和高度分别为10、23、18和25例;随访61例,其中42例健在,12例死于GIST,7例死于其他原因。Ki-67LI〉5％与核分裂象〉5／50HPF、肿瘤直径〉5cm及危险度中高有关（P〈0．05）;cyclinD1和bcl-2的阳性表达与核分裂象、肿瘤大小无关而与中高危组相关（P〈0．05）。结论Ki-67、cyclinD1和bcl-2在GIST中、高危险度组高表达,可作为预测危险度和预后有用的指标,Ki-67LI可作为独立指标。     

Expression patterns of cyclins D1, E and cyclin‐dependent kinase inhibitors p21waf1/cip1, p27kip1 in colorectal carcinoma: correlation with other cell cycle regulators (pRb,p53 and Ki‐67 and PCNA) and clinicopathological features

Aberrations in the cell cycle regulators are common features of many tumours and several have been shown to have prognostic significant in colorectal cancer. The expression patterns of cyclins D1 and E as well as cyclin‐dependent kinase (CDK) inhibitors p21waf1/cip1 and p27kip1 and their interrelationship with other cell cycle checkpoint proteins [p53, pRb, Ki‐67 and proliferative cell nuclear antigen (PCNA)] were investigated in colorectal cancer in order to ascertain coregulation and influence on tumour behaviour or survival. These molecular markers were localisated immunohistochemically using the monoclonal antibodies anticyclin D1 (DCS‐6), anticyclin E (13A3), anti‐p21 (4D10), anti‐p27 (1B4), anti‐p53 (DO7), anti‐Rb (AB‐5), MIB1 and PC10 in colorectal cancer tissue from 97 patients. Data were analysed statistically using the spss software program. Overexpression of cyclin D1, cyclin E and p21waf1/cip1 proteins (>5% positive neoplastic cells) was observed in 5.9%, 30% and 7.2% of the cases respectively. Increased levels of cyclin D1 (p = 0.0001) and p21waf1/cip1 protein (p = 0.03) in tumours with mucous differentiation were observed. Overexpression of cyclin D1 was correlated with tumour stage (p = 0.03), the lymph node involvement (p = 0.02), as well as p21waf1/cip1 protein expression (p < 0.0001). Cyclin E was positively correlated with p21waf1/cip1 (p = 0.014), as well as with the cell proliferation as measured by PCNA‐labelling index (p = 0.011) and Ki‐67 score (p = 0.007). A positive relationship of p21waf1/cip1 expression with the proliferative‐associated index Ki‐67 was noted (p = 0.005). Downregulation of p27kip1 was observed in 47.4% of the cases and was correlated with downregulation of pRb (p = 0.002) and PCNA score (p = 0.004). The prognostic significance of cyclins D1, E and CDK inhibitors p21waf1/cip1, p27kip1 in determining the risk of recurrence and overall survival with both univariate (long‐rang test) and multivariate (Cox regression) methods of analysis showed no statistically significance differences. In conclusion, these findings suggest that, the levels of the cell cycle regulators studied, do not seems to have a prognostic value, in terms of predicting the risk of early recurrence and overall survival. In addition, the interrelationships, probably means their contribution to the regulation of cell growth, through different pathways in colorectal carcinogenesis.     

乳腺癌P27kip1与bcl-2、p53、PCNA蛋白表达及其相关性和预后关系的研究

目的 :研究乳腺癌组织P2 7kip1的表达 ,探讨其与bcl-2、p5 3、PCNA蛋白表达的相关性及患者的预后意义。 方法 :采用免疫组化Envision(二步法 ) ,检测 74例乳腺癌组织P2 7kip1蛋白表达水平 ,其中 5 0例同时做了bcl-2、p5 3、PCNA蛋白免疫组化标记。结果 :本组 74例中 ,P2 7kip1低表达者 43例 ( 5 8% )中生存期≤ 5年 14例 ,死亡率 3 2 5 6% ( 14 /4 3 ) ;高表达者3 1例 ( 4 2 % )中生存期≤ 5年 2例 ,死亡率 6.45 % ( 2 /3 1)。乳腺癌P2 7kip1蛋白表达水平与肿块大小、组织学分级、淋巴结转移、预后等相关 ( P <0 0 5 )。P2 7kip1低表达与bcl-2低表达、P2 7kip1低表达与P5 3高表达以及P2 7kip1低表达与PCNA高表达3组患者的死亡率均高于P2 7kip1蛋白的单一表达者。 结论 :P2 7kip1低度表达者预后较高度表达者差 ,其表达水平可以作为评估预后的有效参考因素 ,而P2 7kip1与其它多种肿瘤预后有关的标记物联合检测更有助于判断乳腺癌的预后。     

肝癌中cyclin D1和cyclin E的表达及其意义

目的 :研究cyclinD1和cyclinE蛋白在肝癌中的表达和意义。方法 :用免疫组化方法检测肝癌组织 5 0例 ,癌旁组织 2 2例 ,正常肝组织 9例中cyclinD1和cyclinE蛋白的表达。结果 :cyclinD1和cyclinE只在肝癌中有过度表达 ,其过度表达与肿瘤分化程度和有无肝内转移相关。结论 :本试验表明 :cyclinD1和cyclinE过度表达可反应肝癌的侵袭力 ,它们与肝癌的发生发展密切相关。