吡喹酮有关杂质测定方法的探讨

对吡喹酮有关杂质的测定方法按中国药典１９９５年版与美国药典第２３版进行了比较。利用紫外分光光度法考察了两国药典中吡喹酮有关杂质限量范围产生差异的原因.     

吡喹酮衍生物治疗日本血吸虫病的实验研究

吡喹酮衍生物′S77078、S78015、S79046和21542对小鼠血吸虫均有明显的杀死作用。S78015、S79046和21542的剂量为200～400mg/kg/d,疗程2天,对病鼠的减虫率分别为22.5～53.9%、27.6%和32.8～66.9%;S77078 200～600mg/kg/d,疗程1～2天的减虫率为60.1～97.3%,与吡喹酮的83.6～95.6%的相近似。当S77078每天总剂量为30～60mg/Kg、疗程1～2天,对病兔和病犬的减虫率分别为18.3～40.8%和53.7～80.4%,均较吡喹酮的30～60mg/kg×1天的97.1～97.3%和89.7～98.5%的为低。     

透析吡喹酮市场

目的 :了解我国吡喹酮市场的现状及发展趋势。方法 :介绍了吡喹酮近年的生产、销售情况 ,对其市场前景进行分析。结果与结论 :我国吡喹酮的生产有一定基础 ,企业应在密切注意市场变化的同时 ,逐步完善自身条件 ,以求进一步的发展。     

吡喹酮的不良反应

介绍吡喹酮的不良反应，包括：赫氏反应、心律失常、精神异常、过敏性皮疹、关节痛和口腔溃疡等。     

吡喹酮市场分析

自1995年初开始,沉寂数年的吡喹酮市场开始复苏,原料药由滞转畅,货紧价升,成为市场的热门货,外销内销都看好,外销又好于内销。价格已从1994年的每公斤980元上升到1250元,上升了27.5％。国内生产厂家纷纷开足马力,扩大产量,一些原来停产的企业也准备复产。吡喹酮为何热俏起来?今后市场趋势如何?本文根据掌握的有关材料及市场行情作一粗浅分析。     

吡喹酮致严重不良反应2例

例1,男,34岁。于1周前无明显诱因出现发热,体温39.3-40℃,傍晚时明显,次日清晨退热。自行按感冒治疗无效。因有疫水接触史,于2001年7月25日就诊,血吸虫间接血细胞凝集试验(IHA)、胶乳凝集试验(LA)、酶联免疫吸附试验(ELISA)均为阳性,诊断为急性血吸虫病。给予吡喹酮(每片0.2 g,南京制药厂生产,批号:990503)早餐后口服1.0 g,于1.5 h后发生呕吐、腹泻,患者昏迷、大汗淋漓、四肢冰冷,继之发生抽搐,血压     

吡喹酮微囊的研制

以生物可降解的明胶为囊材，采用单凝聚法制得流动性粉末状的吡喹酮微囊。其平均容积径为８２．６６μｍ。用差示热分析法求得其热解活化能为３３７．０９ｋＪ／ｍｏｌ。建立了一阶导数分光光度法测定微囊内药物含量，三批平均为１４．２％，平均回收率为９７．９％，ＲＳＤ为１．７２％，平均包封率为８１．１％。     

吡喹酮凝胶剂的研制

绘制了吡喹酮在丙二醇－乙醇－水系统中的相图，通过均匀设计确定了１％吡喹酮凝胶剂中各溶媒所占的最佳比例为：４０％（ｗ／ｗ）丙二醇，４５％（ｗ／ｗ）乙醇，５％（ｗ／ｗ）水。以卡波普９４０为基质制备了吡喹酮凝胶剂，考察了其体外经皮渗透性、月桂氮酮的促渗作用以及其体外释放。结果表明吡喹酮凝胶剂的体外经皮渗透为零级过程，皮肤为其经皮渗透的限速屏障，月桂氮酮能有效促进其体外经皮渗透，其体外释放符合Ｈｉｇｕｃｈｉ方程。     

吡喹酮治疗血吸虫病最佳剂量疗程的观察

本文就吡喹酮顿服疗法与二日疗法的疗效、不良反应作了比较,经统计学处理均有显著性差异,故作者认为,在常规治疗中选择疗效较高、不良反应轻的二日疗法为好。     

HPLC法测定曲匹布通含量及有关物质

目的:建立RP-HPLC法测定曲匹布通及其有关物质含量。方法:选用Diamond C_(18)柱(250mm×4.6mm,5μm),甲醇-磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾1.36g加水至1000mL,用磷酸调pH至3.0)(60∶40)为流动相,检测波长271nm,流速:1.0mL·min~(-1),柱温:30℃。结果:曲匹布通在0.08296-0.4148μg·mL~(-1)范围内,线性关系良好,回归方程Y=1869121X-3796,r=0.9999。平均回收率为99.8%(n=6)。结论:本法准确、灵敏、简便。     

盐酸小檗碱及其相关物质分离方法的研究

目的:建立RP-HPLC法测定盐酸小檗碱及其相关物质含量。方法:选用Luna C_(18)柱,5μm,4.6mm×300mm,乙腈-缓冲液(0.05mol·L~(-1)磷酸二氢钾和0.05mol·L~(-1)庚烷磺酸钠,1:1)(40:60)为流动相,检测波长263nm,流速:1.0mL·min~(-1),柱温:30℃,进样量:20μL。结果:在4.27～85.40μg·mL~(-1)浓度范围内,线性关系良好,回归方程Y=7.373×10~7X+3.722×10~4,r=0.999 9。平均回收率为100.4％(n=9)。结论:本法简便、灵敏、准确。     

巨噬细胞内吡喹酮的HPLC法测定

建立了高效液相色谱法测定体外小鼠腹腔巨噬细胞摄取的吡喹酮含量。采用Kromasil 100-5 C18色谱柱,流动相为甲醇-水(67︰33),检测波长264 nm。吡喹酮在2～40 g/ml范围内线性关系良好。低、中、高浓度质控样品的方法回收率为(98.24±2.99)%、(104.49±4.27)%和(105.13±6.05)%,RSD小于10.6%。     

高效液相色谱法测定硫酸长春新碱的有关物质

目的 对硫酸长春新碱的有关物质检测方法进行方法学考察.方法 色谱柱为Shiseido C8柱(250 mm×4.6 mm,5μm);取二乙胺15mL加水985 mL,用磷酸调pH至7.5,作为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱;流速1.5 mL/min;检测波长297 nm;柱温30℃.结果 6份样品主峰和杂质峰峰面积的RSD分别为0.14%和0.24%;已知杂质硫酸长春碱质量浓度在0.510～51.04μg/mL范国内(相当于杂质水平0.05%~5.O%)与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999);平均加样回收率为100.10%.RSD为0.92%(n=6);有关物质(以硫酸长春碱计)检测限为0.05%.结论 该法专属性、重复性良好,方法准确,检测灵敏度高,耐用性好.可用于原料变更后的产品质量控制.     

HPLC测定盐酸丙卡特罗片中有关物质的含量

目的 建立高效液相色谱法测定盐酸丙卡特罗片中的有关物质。方法 采用Waters Symmetry Shield^TM C₁₈（4.6 mm×150 mm,5 μm）,以1.0 mmol·L^-1庚烷磺酸钠-甲醇-醋酸（81∶15∶4）为流动相;流速为1.0 mL·min^–1;柱温为35℃;检测波长为254 nm。结果 杂质A、B、C线性相关系数均>0.999,其平均回收率为95.0%~105.0%（n=9）,校正因子分别为1.0,0.4,0.5。结论 该法专属性强、简便可靠,适用于盐酸丙卡特罗片有关物质检查,为其质量控制提供检测依据。     

HPLC测定曲匹布通片的含量与有关物质

目的 建立HPLC测定曲匹布通片的含量和有关物质。方法 采用Thermo C₁₈色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以0.01 mol·L^-1的醋酸铵溶液(用冰醋酸调节pH值至3.0)-甲醇(40∶60)为流动相;检测波长271 nm,流速1.0 mL·min^-1,柱温35 ℃,进样量10 μL。结果 曲匹布通在0.100 5~1.005 2 mg·mL^-1内线性关系良好,平均回收率为100.5%(RSD=0.5%)。曲匹布通及其有关物质能得到很好分离,定量限为0.000 1 ng,检测限为0.000 03 ng,供试品溶液在8 h内的稳定性良好(RSD=0.6%)。结论 该方法简便、准确、重复性好,适用于曲匹布通片的质量控制。     

Praziquantel Derivatives with Antischistosomal Activity: Aromatic Ring Modification

A series of aromatic ring‐modified praziquantel derivatives were prepared and evaluated against juvenile and adult stage of Schistosoma japonicumin. Several analogs comparable in activity to the drug praziquantel have been identified based on in vitro and in vivo japonuicum schistosomes worm viability assay. Structure and activity relationship of these praziquantel aromatic ring‐modified compounds was revealed. Specifically, a compound in which a bromine has been introduced in the aromatic ring of praziquantel demonstrated close antischistosomal activity to praziquantel in vivo.     

反相高效液相色谱法测定注射用盐酸溴己新的含量及有关物质

目的反相高效液相色谱法测定注射用盐酸溴己新含量及有关物质。方法采用SHIMADZU VP-ODS色谱柱(150 mm×4.6 mm),以甲醇∶乙腈(40∶60)为流动相,流速为0.8 mL.min-1,检测波长为249 nm,柱温为30℃。结果盐酸溴己新在20μg.mL-1~70μg.mL-1浓度范围内,峰面积与浓度呈良好的线性关系,r=0.999 8,平均回收率为99.0%~99.8%,RSD为0.55%~0.64%。结论该方法操作简便、快速、准确,适用于注射用盐酸溴己新的含量及有关物质的测定。     

吡喹酮、尼立达唑和呋喃丙胺治疗埃及血吸虫病217例

在毛里塔尼亚,采用随机方法,设四组:分别用吡喹酮、尼立达唑(又名安必拉)、呋喃丙胺和安慰剂(食糖淀粉片)治疗埃及血吸虫病217例。结果表明吡喹酮、尼立达唑和呋喃丙胺均有疗效,其中以吡喹酮和尼立达唑效果为佳,两者疗效相似。但吡喹酮疗程短、服药方法简单,副作用小,呋喃丙胺疗效较差。吡喹酮是治疗埃及血吸虫病较为理想的一种有效药物。