支气管哮喘β2-肾上腺素受体基因多态性研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法对2004年7月至2005年9月内蒙古医学院附属医院收治的42例支气管哮喘患者和30名健康者采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)和两对相对引物PCR法(confronting two-pair primers,PCR-CTPP)进行β2-AR基因多态性分析。结果(1)β2-AR16、27位点基因多态性分布频率与国内某些报道一致,与报道的英美高加索人群不同。(2)哮喘组人群β2-AR基因16位点多态性分布频率显示,精氨酸/精氨酸(Arg/Arg)基因型占14·2%,精氨酸/甘氨酸(Arg/Gly)基因型占80·9%,甘氨酸/甘氨酸(Gly/Gly)基因型占4·0%与健康组比较差异无显著性意义(P>0·05)。等位基因频率与健康组比较差异无显著性意义(P>0·05)。27位点多态性分布频率显示,谷氨酰胺/谷氨酰胺(Gln/Gln)基因型占76·2%,谷氨酰胺/谷氨酸(Gln/Glu)基因型占14·3%,谷氨酸/谷氨酸(Glu/Glu)基因型占9·5%与健康组比较差异无显著性意义(P>0·05)。等位基因频率与健康组比较差异无显著性意义(P>0·05)。结论β2-AR16、27位点基因多态性与哮喘未能证实存在相关性。     

中国北方汉族人群支气管哮喘患者β_2肾上腺素能受体基因多态性研究

目的　探讨中国北方汉族人群 β2 肾上腺素能受体 (β2 AR) 16、2 7和 16 4位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法　采用等位基因特异性聚合酶链反应 (PCR)方法 ,对 5 8例哮喘缓解期患者进行 β2 AR基因多态性分析检测 ,并与 89名正常者进行对照。结果　 (1)中国北方汉族人群 β2AR基因 16、2 7、16 4位点多态性分布频率与英美高加索人群不同 ;(2 )哮喘组人群β2 AR基因 16位点多态性分布频率显示 ,精氨酸 /精氨酸基因型占 2 4% ,精氨酸 /甘氨酸基因型占 45 % ,甘氨酸 /甘氨酸基因型占 31% ,后者与正常对照组比较 ,比数比 (OR)为 4 0 ,95 %可信限 (CI)为 1 7～ 9 7,差异有显著性(P <0 0 1) ,而等位基因频率与正常对照组比较 ,差异无显著性 (P >0 0 5 )。另外结果还显示 ,β2 AR基因 16位点多态性与哮喘病情严重程度有关联 ,甘氨酸 /甘氨酸基因型在重度哮喘组中所占比与轻度哮喘组和中度哮喘组比较 ,差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　我国北方汉族人群中 β2 AR基因 16位点多态性与支气管哮喘相关联。     

支气管哮喘β2肾上腺素能受体基因多态性与发病机制的研究

近年研究证实人染色体上存在与支气管哮喘(简称哮喘)有关的多种易感基因。由于β2肾上腺素能受体(β2-AR)激动剂在哮喘中的重要治疗作用，β2-AR基因与哮喘的关系一直受到广泛的重视。我们的研究采用特异性等位基因-聚合酶链反应(AS-PCR)方法，对113例人群β2-AR基因16、27位点的多态性进行分析，探讨其分布规律及其与哮喘分型、皮质醇、IgE和环腺苷酸(cAMP)的关系。     

IL-13基因和β2-AR基因多态性与哮喘的关系

选择48例支气管哮喘患者为哮喘组,48例健康者为对照组,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性检测白介素13(IL-13)基因Intron3 1923位点C/T和β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因R16G 单核苷酸多态性(SNP).发现哮喘组IL-13 Intron3 1923 TT、TC基因型频率及β2-AR R16G AA基因型频率分布均明显高于对照组;哮喘组中IL-13 Intron3 1923 CC型或β2-AR R16G AA型有明显相关性.提示IL-13 Intron3 1923非CC型和β2-AR R16G AA型与哮喘的发生有密切关系并起协同作用.     

腺病毒相关病毒载体介导人β2肾上腺素能受体、增强型绿色荧光蛋白基因导入心肌细胞的表达

目的探讨充血性心力衰竭(心衰)及其他心脏疾病的基因治疗途径.方法构建携带人β2肾上腺素能受体(β2-AR)和增强型绿色荧光蛋白(EGFP)双基因的腺病毒相关病毒(adeno-associatedvirus,AAV)载体,感染大鼠的心肌细胞,检测心肌细胞β2-AR、EGFP的表达及环腺苷酸(cAMP)的含量.结果Northern印迹杂交显示感染的心肌细胞表达人β2-ARmRNA;Western免疫印迹杂交分析表明感染的心肌细胞有人β2-AR;在荧光显微镜下可观察到心肌细胞表达EGFP;放射性配基检测显示感染的心肌细胞β-AR密度[(204.0±6.4)fmol/mg蛋白]明显高于未感染的心肌细胞[(76.0±2.8)fmol/mg蛋白,P＜0.01];经10μmol/L异丙肾上腺素作用,感染的心肌细胞的cAMP含量[(116.2±5.8)pmol/106cells]明显高于对照组[(58.4±4.6)pmol/106cells,P＜0.01].结论人β2-AR、EGFP基因经AAV载体导入心肌细胞后能有效地表达,且表达的人β2-AR具有激活肾上腺素信号的作用.     

新疆维吾尔族哮喘患者的β2-肾上腺素能受体基因多态性

β2-肾上腺素能受体(β2-AR)基因是近年来研究哮喘易感性的重要候选基因之一，本研究意在观察新疆维吾尔族哮喘患者β2-AR基因16及27位点多态性．探讨维吾尔族人群哮喘遗传易感性及其与临床表型的关系。     

β_2-AR基因多态性对哮喘患者沙美特罗替卡松吸入治疗疗效的影响

目的探讨β_2-肾上腺素能受体(β_2-AR)基因多态性对本地区哮喘患者沙美特罗替卡松吸入治疗的疗效的影响。方法 2013年12月至2015年9月选取本院呼吸内科收治的84例哮喘急性期患者为哮喘组,患者均行沙美特罗替卡松吸入治疗,另选取80例健康体检者为对照组,采用TaqMan-PCR法测定两组β_2-AR的16位点(A-G)基因多态性,分析β_2-AR基因多态性对哮喘患者沙美特罗替卡松吸入治疗的疗效影响及肺功能的影响。结果与对照组相比,哮喘组β_2-AR16位点中GG型基因及G等位基因频率比例较高(P0.05)。84例哮喘患者中疗效差组GG型基因及G等位基因频率高于疗效理想组(P0.05)。哮喘组患者β_2-AR中GG基因型患者治疗后肺活量(VC)、肺总量(TLC)、用力呼气肺活量(FVC)、用力呼气肺活量1秒量(FEV_1)、用力呼气肺活量1秒率(FEV_1/FVC)及一氧化碳弥散量(DLCO)水平低于AA型及AG型,而AA及AG基因型治疗后肺功能指标比较无统计学差异(P0.05)。结论哮喘患者中β_2-AR的16位点基因多态性可能与本地区哮喘的发生有密切的关系,携带β_2-AR变异等位基因G型可能会影响沙美特罗替卡松吸入治疗的效果。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的探讨人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关系.方法收集2003-03～2004-04在贵州省人民医院呼吸内科住院的COPD患者63例及健康对照组31例共94份样品,采用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)技术,检测β2-AR基因编码区第16、27氨基酸变异位点,进行分析.结果 COPD患者和健康人群β2-AR基因27位点Gln/Gln纯合子基因型分布频率分别为42.86%、19.35%,差异有显著性(P﹤0.05).结论β2-AR基因27位点Gln/Gln纯合子基因型与COPD的易感性有关.     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与老年慢性阻塞性肺疾病合并高血压的相关性

目的 探讨β2-肾上腺素能受体(Beta2-AR)基因编码区16、27位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并高血压(EH)的相关性,旨在阐明β2-AR基因多态性对COPD合并EH的发病是否有影响.方法 用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)技术检测180例研究对象的β2-AR基因编码区第16、27位点单核苷酸多态性(SNP),其中COPD合并EH组60例、COPD组60例、健康对照组60例.结果 本研究的β2-AR基因16、27位点基因型和等位基因频率与以往的研究相比提示了其在不同族群中的分布差异有统计学意义(P<0.05),在本研究人群COPD合并EH组、COPD组和对照组间的分布差异无统计学意义(P>0.05),16位点多态性与FEV1值有统计学意义(P<0.05),ArgGly与GlyGly基因型的患者,其FEV1值低于ArgArg基因型的患者.而27位点多态性与FEV1值之间无统计学意义(P>0.05).结论 β2-AR基因16、27位点基因型多态性的分布在不同族群中存在差异,提示族群对基因突变可能有一定影响.在本研究人群中,Beta2-AR基因16、27位点基因多态性与COPD合并EH的发病可能无相关性,但16位点的基因多态性与肺功能可能有关.     

β2-AR多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的 探讨β2:肾上腺素受体(β2-AR)编码区16、27位点基因多态性与慢性阻塞性肺病(COPD)的关系.方法 通过测序确定49例COPD患者(COPD组)和48例健康查体者(对照组)的基因突变类型,同时测定COPD组的第1秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1%).结果 β2-AR编码区16、27位点基因频率和等位基因频率在COPD组与对照组问的分布无统计学差异(P＞0.05);16位点基因多态性与FEV1%值显著相关(P＜0.01),Gly/Gly与Arg/Gly基因型患者的FEV1%值低于Arg/AI芎基因型患者.27位点基因多态性与FEV1%值显著相关(P＜0.05),Gln/Gln与Gln/Gh基因型患者的FEV1%值低于Glu/Gh基因型患者.结论 β2-2-AR16、27位点基因多态性可能不是COPD发病的基本原因,但其能够影响COPD患者的肺功能.     

β2-肾上腺素能受体基因多态性在哮喘中的作用

有关β2-肾上腺素能受体（β2-AR）基因与哮喘的相关研究大多数都集中于两个常见的编码区非同义突变，即Arg16Gly和Gln27Glu，研究的结果存在着大量的不一致性。近来对β2-AR单倍型的研究表明，β2-AR基因的多个SNP以及它们的相互作用即单倍型在哮喘发病中比这两个常见的多态性更为重要。最近三个meta-分析表明Arg16Gly以及Gln27Glu多态性与哮喘发病无关，尽管已有研究证明它们与哮喘的其它表型相关。β2-AR基因不是哮喘发生的主要危险因素，但其多态性在决定药物反应性方面很可能重要的。本文综述了近年来有关β2-AR基因多态性在哮喘研究中的作用和这些研究的局限性以及将来β2-AR基因多态性的研究方向。     

中国人群中COPD的β2肾上腺素能受体多态性

已知β2-受体激动剂是一种目前治疗哮喘和COPD的支气管扩张剂之一。编码此G蛋白耦合受体的基因位于染色体5的长臂上(5q31-33),这个无内含子的基因存在9个不同的多态性,其中5个退变而无功能,4个是单点突变导致β2-AR中单一氨基酸替换,其中3个位点发现可改变受体功能,包括氨基酸位点16的Arg16→Gly16,位点27的Gln27→Glu27,位点164的Thr164-Ile164。     

β2肾上腺素受体遗传多态性与血清总IgE关系的研究

人类 β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)基因位于染色体 5ｑ31[1,2 ] 。目前已检测出该基因编码区存在着 9个突变位点 (遗传多态性 ) [3 ] ,其中 4个可导致氨基酸序列改变 ,16位点的精氨酸(Ａｒｇ)突变为甘氨酸 (Ｇｌｙ) ,2 7位点的谷胺酰胺 (Ｇｌｎ)突变为谷氨酸 (Ｇｌｕ)的频率较高。国外学者已发现 ,Ｇｌｎ2 7型 β2 ＡＲ与血清总ＩｇＥ增高相关[4 ] 。我们以聚合酶链反应 等位基因特异性寡核苷酸杂交法 (ＰＣＲ ＡＳＯ)对 5 9例哮喘患者的 β2 ＡＲ 16和 2 7位点遗传多态性进行检测 ,并测定其血清总ＩｇＥ ,以探讨我国汉族哮喘人群 β2 ＡＲ…     

β2-肾上腺素能受体多态性与高血压

高血压是一复杂疾病,环境和基因因素决定其最终的表型.大量研究提示,高血压患者体内存在β2-肾上腺素能受体(β2-AR)调节的改变,这些变动可能与β2-AR编码区单核苷酸改变有关,其中16、27位点基因的改变很常见.本文对β2-AR多态性参与高血压发病的病理生理学机制进行探讨.     

中国北方汉族人群支气管哮喘患者β2肾上腺素能受体基？…

探讨中国北方汉族人群β２肾上腺素能受体（β２ＡＲ）１６、２７和１６４位点基因多态性与支气管哮喘的相关性。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对５８例哮喘缓解期患者进行β２ＡＲ基因多态性分析检测,并与８９名正常者进行对照。结果（１）中国北方汉族人群β２ＡＲ基因１６、２７、１６４位点多态性分布频率与英美高加索人群不同;（２）哮喘组人群β２ＡＲ基因１６位点多态性分布频率显示,精氨酸／精氨酸基因型占２     

β_2-肾上腺素能受体多态性与高血压

高血压是一复杂疾病,环境和基因因素决定其最终的表型。大量研究提示,高血压患者体内存在β_2-肾上腺素能受体(β_2-AR)调节的改变,这些变动可能与β_2-AR编码区单核苷酸改变有关,其中16、27位点基因的改变很常见。本文对β_2-AR多态性参与高血压发病的病理生理学机制进行探讨。     

β_2-肾上腺素能受体基因多态性与新疆维吾尔族患者支气管哮喘间的关系研究

目的 :探讨 β2 肾上腺素能受体 (β2 adrenergicreceptor,β2 AR) 16 ,2 7位点基因多态性与新疆维吾尔族支气管哮喘患者及其临床表型间的关系。方法 :采用序列特异引物聚合酶链反应 (sequencespecificprimers polymerasechainreaction ,SSP PCR)技术检测 12 3例维吾尔族哮喘组患者β2 AR16和 2 7位点基因多态性 ,并与 89例正常组进行对照 ,统计分析 β2 AR16和 2 7位点基因型与哮喘病情严重度的关系。应用UniCAP变应原检测系统 (SWEDENPHARMACIAUniCAPSystems)测定血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、血清总免疫球蛋白E(T IgE)和特异性IgE抗体 (Phadiatop)水平肺功能测定 ,记录 1s用力呼气容量占预计值百分比 (FEU1 % )及最大峰流速 (PEF)。结果 :新疆维吾尔族人群 β2 AR基因 16位点多态性分布以杂合子所占比率较高 ;2 7位点多态性分布以纯合子所占比率较高 ;16 ,2 7位点多态性分布频率与北方汉族人群不同。亦与英、美高加索人群不同。Gly16纯合子基因型的频率在哮喘组明显高于正常对照组的频率 (13 0 1%vs 10 11% ,P <0 0 5 ) ,而且在夜间哮喘组的频率较非夜间哮喘组明显增高 (30 6 %vs 14 9% ,P <0 0 1) ,β2 AR16位点基因多态性在重度哮喘组Gly Gly基因型分布频率明显高于轻度哮喘和中?     

β2-肾上腺素能受体多态性/单倍型与支气管哮喘表型的相关性

目的 研究β2-肾上腺素能受体基因的多态性/单倍型与支气管舒张剂的反应性及血清免疫球蛋白E的负对数(lgIgE)间的关系.方法 2006年2月至2007年2月采用DNA测序法测定了201例哮喘患者(哮喘组)和276名健康对照者(健康对照组)的β2-AR基因5个位点(-47、-20、46、79、252)的基因型并确定其单倍型.统计学处理采用SPSS 11.5软件.以拟和优度的x2检验计算各位点基因型频率是否符合Hardy-Weinberg平衡.5个位点基因型的频率比较采用卡方检验,位点间的连锁不平衡采用确切概率法,不同基因型及单倍型与定量指标间的比较采用方差分析.如果方差分析有统计学意义,则用LSD方法对各组间的值进行两两比较.结果 哮喘组中Arg16Arg16基因型患者的支气管舒张剂反应性为(13±4)L,与Arg16Gly16基因型[(7±3)L]及G1y16Gly16基因型[(7±3)L]比较差异有统计学意义(F=81.55,P＜0.01);在哮喘组6种单倍型中,单倍型Arg16Gln27/Arg16Gln27的△FEV1最高[(13.4±3.5)L],与其他种单倍型[Gly16Gln27/Gly16Gln27(6.4±0.6)L、Gly16Glu27/Gly16Glu27(7.6±3.1)L、Gly16Gln27/Gly16Glu27(6.9±3.5)L、Gly16Gln27/Arg16Gln27(7.2±3.3)L及Gly16Glu27/Arg16Gln27(7.9±2.7)L]比较差异有统计学意义(F=32.55,P＜0.01);哮喘组中Gln27Gln27基因型患者的血清lgIgE为(2.51±0.33)IU/L,与Gln27Glu27基因型患者的血清lgIgE[(2.30±0.82)IU/L]比较差异有统计学意义(F=3.89,P＜0.05);哮喘组中单倍型Gly16Glu27/Arg16Gln27的血清lglgE最低[(2.13±0.15)IU/L],与其他4种单倍型[Arg16Gln27/Arg16Gln27为(2.56±0.14)IU/L、Gly16Glu27/Gly16Glu27为(2.40±0.16)IU/L、Gly16Gln27/Gly16Glu27为(2.54±1.26)IU/L、Gly16Gln27/Arg16Gln27为(2.48±0.48)IU/L]比较差异有统计学意义(F=3.56,P＜0.01).结论 依据所研究的哮喘表型,无论是β2-AR基因的多态性,还是单倍型均可能影响疾病的表现.     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

目的探讨人群β2-肾上腺素能受体（β2-AR）16、27位点基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关系。方法收集2003-03-2004-04在贵州省人民医院呼吸内科住院的COPD患者63例及健康对照组31例共94份样品，采用等位基因特异性聚合酶链反应（PCR）技术，检测β2-AR基因编码区第16、27氨基酸变异位点，进行分析。结果COPD患者和健康人群β2-AR基因27位点Gin／Gin纯合子基因型分布频率分别为42．86％、19．35％，差异有显著性（P〈0.05）。结论β2-AR基因27位点Gin／Gin纯合子基因型与COPD的易感性有关。     

腺病毒载体介导的人β2肾上腺素能受体基因在心肌细胞特异性表达的研究

目的观察构建的重组腺病毒载体介导的人β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因能否在心肌细胞中特异性表达.方法构建含心肌肌凝蛋白轻链(mlc-2v)启动子携带β2-AR基因的重组腺病毒载体(Admlcβ2-AR),用重组病毒感染大鼠心肌细胞、3T3细胞、HFCL细胞及HeLa细胞,检测感染的细胞中人β2-AR基因的表达.结果RT-PCR显示只有感染的心肌细胞表达人β2-ARrRNA;Westem免疫印迹杂交分析表明感染的心肌细胞有人β2-AR表达;放射性配基检测显示感染的心肌细胞β-AR密度(153±5.2)fmol/mg蛋白,明显高于未感染的心肌细胞(76±2.8)fmol/mg蛋白,P＜0.01).结论构建的重组腺病毒载体可有效地将β2-AR基因导入心肌细胞并使其特异性表达.