内皮抑素抑制糖尿病视网膜新生血管生成中的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)是眼科常见病,常导致患者视力不可逆性下降,其2大特征包括黄斑水肿,视网膜新生血管生成;而视网膜新生血管生成是导致患者视力丧失最重要的原因之一.内皮抑素(ES)各种作用的发挥与其特有的结构特点密不可分,是目前公认的最强的抑制血管生长的因子之一,ES抑制视网膜新生血管的作用机制复杂,且尚未完全明确.因此,本文拟从ES调控细胞外基质的表达、抑制促血管生成蛋白的表达、调控关键信号通路的表达3个方面阐述ES抑制糖尿病视网膜新生血管病变的可能机制,并作一综述.     

血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用,在缺氧、胰岛素、糖基化终产物、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内毒素、生长因子等因素影响下,参与糖尿病视网膜病变的发生发展。本文就近年来国内外对VEGF的理化特性、生物学效应、各种影响因素作用的分子生物学机制以及VEGF参与糖尿病视网膜病变发生发展的研究进展作一综述。     

血管生成促进因子在糖尿病视网膜病变新生血管形成中的作用

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病最常见和最严重的并发症之一.目前,DR的发病机制尚不明确,但近年来研究表明,血管生成促进因子与DR新生血管的发生、发展密切相关,是导致视网膜新生血管形成的主要致病因子.本文就血管生成促进因子在DR新生血管形成中的作用进行综述.     

血管内皮生长因子在糖尿病视网膜病变发病机制中的研究进展

血管内皮生长因子具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用，在缺氧、胰岛素、糖基化终产物、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内毒素、生长因子等因素影响下，参与糖尿病视网膜病变的发生发展。本就近年来国内外对VEGF的理化特性、生物学效应、各种影响因素作用的分子生物学机制以及VEGF参与糖尿病视网膜病变发生发展的研究进展作一综述。     

视网膜新生血管生物药物治疗研究进展

眼内新生血管的发生是许多眼病的病理基础和重要临床表现,而血管内皮生长因子(VEGF)是刺激不正常的血管生长以及造成血管壁渗漏的主因,因此抗VEGF靶分子治疗成为当今的研究热点.本文综述了近年来视网膜新生血管生物药物治疗新进展,包括VEGF反义寡聚脱氧核苷酸、VEGF抗体、RNA干扰类药物等.这些方法均显示出令人振奋的效果,但仍需要经过长期、系统的临床试验检验其安全性、有效性.     

长链非编码RNA在早产儿视网膜病变中的作用研究进展

在围产医学水平不断提升的条件下,早产儿存活率明显提升,加之二胎政策的开放以及辅助生殖技术的进步,高龄产妇和多胎妊娠相对增多,早产儿视网膜病变(retinopathy of prematurity,ROP)作为常见的早产儿缺氧性疾病也呈现出高发病率趋势。目前普遍认为早产儿的发病原因为缺血缺氧,但其发生发展机制仍有待深入研究。近年来,关于长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)在ROP及其他视网膜新生血管性疾病中的作用已有大量的相关研究。本文旨在综述lncRNA的表达与调控对ROP发生发展的影响,为临床控制与治疗ROP提供理论基础。     

基质金属蛋白酶与糖尿病视网膜病变新生血管生成

基质金属蛋白酶（MMPS）是新生血管产生的必须条件之一,视网膜新生血管生成是糖尿病视网膜病变增殖期的标志。本文就基质金属蛋白酶的分子生物学特性和其在糖尿病视网膜病变发病过程中的作用作一综述。     

血管内皮生长因子及其受体与糖尿病视网膜病变

视网膜新生血管形成和黄斑水肿是糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)的主要临床表现,也是DR主要的致盲原因。目前研究表明血管内皮生长因子(vascularen-dothelialgrowthfactor,VEGF)在糖尿病视网膜微血管并发症的发生中发挥重要作用,因此VEGF成为当今DR治疗干预的一个研究热点。本文就VEGF及其受体在DR中的表达及其相关治疗措施进行综述。     

环状RNA参与调控糖尿病视网膜病变的研究进展

糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病在眼部的慢性微血管并发症之一,导致糖尿病患者视觉质量下降甚至失明事件发生率不断提高。然而目前为止,导致DR的病理改变机制十分复杂且未完全阐明,临床治疗多根据DR不同分期采取对症治疗,如视网膜激光光凝治疗、抗血管内皮因子治疗、玻璃体切割及剥膜手术等,仍缺乏安全有效的治疗方法,因此有必要寻找新的诊治靶标。随着分子生物学分析技术的发展,环状RNA(circular RNA,circRNA)成为目前重要的研究热点之一。据报道在多种因素的刺激下,基因的调节表达——circRNA通过调节视网膜微血管周细胞、视网膜微血管内皮细胞、视网膜色素上皮细胞等功能,参与到视网膜基底膜增厚、血管渗漏、细胞凋亡、炎症反应及新生血管增生等病理性过程来调控DR发生发展。故本文主要阐述环状RNA、竞争性内源性RNA以及微小RNA在DR病理改变分子机制、治疗前景中的研究进展,以期为临床及基础研究提供一定的参考。     

瘦素、血管内皮生长因子与糖尿病视网膜病变

瘦素为肥胖基因的产物，这种脂肪来源的激素已被证明有多种生物学效应，其中促进新生血管形成的作用日益受到人们的关注。血管内皮生长因子（VEGF）是目前已知的最强的促进新生血管形成的细胞因子，瘦素通过上调VEGF的表达在糖尿病视网膜病变（DR）中发挥重要作用。本文就瘦素和VEGF的生物学特征、与DR的关系及其病理机制等作一综述。     

增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体内血管内皮生长因子的表达

目的 探讨增生性糖尿病视网膜病变(PDR)患者玻璃体内血管内皮生长因子(VEGF)的表达及相关影响因素.方法 病例对照研究.对50例(50只眼)接受玻璃体切除治疗的PDR患者进行分析.术中获取玻璃体标本,并用双抗体夹心酶联免疫吸附试验ELISA法对术中获取的玻璃体标本进行VEGF含量的定量检测,并分析增生性糖尿病视网膜病变患者玻璃体内VEGF的表达情况.平均随访9个月(6～26个月).用成组t检验比较PDR组和正常对照组玻璃体VEGF含量差异,以及硅油填充组与非硅油填充组VEGF含量差异.用方差分析方法比较PDR进展组、稳定组和好转组玻璃体VEGF含量有无差异.用单因素方差分析方法分析玻璃体VEGF含量对PDR术后疗效的影响.结果 PDR组玻璃体VEGF含量平均(592.4801±587.4267)ng/L,正常对照组玻璃体VEGF含量平均(131.3022±26.9192)ng/L.PDR组玻璃体VEGF含量高于对照组(t=3.2315,P＜0.05).术后PDR进展有10只眼(20%),稳定10只眼(20%),好转30只眼(60%).PDR进展组玻璃体VEGF含量显著高于PDR稳定和好转组(q=-3.3187,-4.0843;P＜0.05).术前未接受视网膜光凝组玻璃体VEGF含量显著高于接受全视网膜光凝或局部视网膜光凝组(q=-4.2187,-3.9672;P＜0.05).结论玻璃体VEGF表达与PDR严重程度有一定关系.术后PDR稳定或好转者玻璃体VEGF水平呈相对低表达.(中华眼科杂志,2009,45:206-209)     

An association between vascular endothelial growth factor gene promoter polymorphisms and diabetic retinopathy

Background Diabetic retinopathy is a highly prevalent cause of visual loss in Western countries. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is a potent angiogenic factor implicated in the development of the proliferative stage of this disease. Reports have suggested that polymorphisms at positions-460 and -634 of the 5′ untranslated region of the VEGF gene increase its basal promoter activity. Methods To investigate whether polymorphisms are associated with diabetic retinopathy, 215 patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) were enrolled. Among them, 82 subjects had proliferative diabetic retinopathy (PDR), 72 had non-proliferative diabetic retinopathy (NPDR), and 61 individuals without retinopathy served as controls. Two polymorphisms of the VEGF gene, a G→C transversion at-634 (the G/C polymorphism) and a C→T transition at-460 (the C/T polymorphism), were investigated by restriction fragment length polymorphism PCR and allele-specific PCR respectively. Results We did not find any association between the C/T polymorphism and diabetic retinopathy. However, the G/C polymorphism genotype distribution and the frequency of the C allele were significantly higher in the NPDR group than in control patients (OR = 1.69, 95% CI = 1.03–2.79). Analysis of the distribution of combined genotypes of the VEGF gene revealed the prevalence of the C/C-C/C genotype in NPDR patients (OR = 8.26, 95% CI = 1.79–37.99) and C/G-CC in PDR patients (OR = 3.36, 95% CI = 1.39–8.12). Conclusions Occurrence of the -634C allele appears to be associated with increased VEGF gene promoter activity, and the G/C polymorphism might serve as a predictive factor for the development of diabetic retinopathy. The authors have no financial or other interest in any products used or described in this study. This work was supported by a statutory grant of the Medical University of Warsaw, Warsaw, Poland, and grant 505/363 from the University of Lodz (JB).     

糖尿病视网膜病变患者房水VEGF和IL-6水平的测定及其临床意义

目的 探讨糖尿病视网膜病变(DR)程度与房水中血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素-6(IL-6)含量之间的关系.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附(EIISA)法,测定88例房水中VEGF和IL-6的含量,根据散瞳眼底检查和眼底荧光素血管造影检查后,实验组分为:无糖尿病视网膜病变组(NDR)21例、单纯型糖尿病性视...     

Nrf2通路在糖尿病视网膜病变中的研究进展

糖尿病视网膜病变(DR)作为糖尿病的一种严重并发症,可能导致严重的视力下降或丧失.核因子E2相关因子2(Nrf2)是一种在氧化应激及炎症相关组织损伤中发挥重要作用的氧化还原敏感转录因子.越来越多的研究表明,Nrf2在DR的发生和发展中起着重要作用.本文就Nrf2通路在糖尿病、DR发病中的作用及其与血管内皮生长因子(VEGF)表达的相关性进行综述.     

浅谈在糖尿病性视网膜病变中调节血管内皮生长因子产生的信号通路

糖尿病性视网膜病变(DR)作为糖尿病(DM)在眼部最严重的微血管并发症,已成为全球工作年龄人群首位的致盲性眼病。血管内皮生长因子(VEGF)已被证实在DR新生血管的形成中起着重要作用,VEGF的表达增加可导致新生血管形成、血管内皮细胞通透性增加、促凋亡蛋白抑制作用减弱以及各种其它炎症介质的激活等病理改变的发生。因此,探索各种调节VEGF产生的信号通路有助于更深层次的了解这些病理改变发展的关系。本文中笔者就DR中各种调节VEGF产生的信号通路以及其与DR的相关性进行综述。     

玻璃体腔注射贝伐单抗Avastin后糖尿病视网膜患者血清中VEGF含量的变化研究

目的研究玻璃体腔注射贝伐单抗Avastin后增生性糖尿病视网膜病变（PDR）患者血清中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的变化。方法收集玻璃体腔注射Avastin后PDR患者血清样本（注射前当天,注射后1 d,注射后7 d,注射后28 d）,并以注射前当天的血清样本为基准值作为对照,用ELISA方法测定血清中VEGF的含量。结果玻璃体腔注射Avastin术后,所有样本血清中VEGF含量都降低,降低幅度在术后7 d达到最大峰值,术后28 d VEGF有所上升,但仍未达到术前水平。结论一次玻璃体腔注射Avastin术后,血清中VEGF含量降低并且维持相当时间,说明Avastin进入到血液循环中,因此有必要密切关注Avastin玻璃体腔注射后的系统性影响和对未注射眼的影响。     

糖尿病视网膜病变相关基因多态性研究进展

糖尿病视网膜病变是糖尿病的并发症之一,严重影响人类健康和生活质量.探索并积极寻找预防和治疗的方法,是目前面临的主要问题.通过大量的流行病学调查后,发现糖尿病视网膜病变的发生和发展除了与疾病的病程、血糖控制的情况有关外,人群中个体差异的因素也十分重要.有的患者糖尿病的病程很长且血糖控制不良,但随访过程中并未发生糖尿病视网膜病变或其病变程度很轻;而有些患者虽然病程较短且血糖控制良好,但仍然发生了严重的增生性糖尿病视网膜病变,且病变呈明显的家族聚集性趋势.在排除了外界因素的干扰后,考虑发生这一现象的主要原因是由于遗传基因易感性不同所致.     

血管内皮生长抑制因子在糖尿病视网膜病变大鼠中的表达

目的 观察血管内皮生长抑制因子（VEGI）及其相关因子在糖尿病（DM）大鼠外周血、玻璃体液及视网膜组织中的表达,探讨VEGI在糖尿病视网膜病变（DR）发病机制中的作用。方法 70只6周龄雄性Wistar大鼠,随机分为空白对照组（10只）,DM 1、3、6个月组（各20只）。DM大鼠模型建立后,分别于1、3、6个月时取大鼠外周血、玻璃体液、全眼球。酶联免疫吸附测定法检测肿瘤坏死因子样配体1/血管内皮生长抑制因子251（TL1A/VEGI 251）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）在血清及玻璃体液浓度,石蜡切片免疫组织化学法检测各因子在视网膜组织中的表达,苏木素 伊红（HE）染色评价各组大鼠DR进程。比较空白对照组和DM实验组间大鼠血清、玻璃体液及视网膜组织中TL1A、VEGF、TNF-α、IL-1β的表达差异。结果 分析采用单因素方差分析、独立样本t检验和最小显著差法检验。结果 空白对照组、DM 1、3、6个月组大鼠血清TL1A浓度分别为（92.09±2.05）、（118.36±8.30）、（85.90±7.51）、（78.90±4.88） ng/L,组间血清TL1A浓度比较,差异有统计学意义（F=77.405,P＜0.05）。从空白对照组到DM 1、3、6个月组,大鼠血清TNF-α、IL-1β浓度均呈升高趋势,4组间血清TNF-α、IL-1β浓度比较,差异有统计学意义（F=3.508、15.416,P＜0.05）。VEGF浓度在DM 1个月时升高,DM 3个月时下降,DM 6个月时再次升高,但4组间VEGF浓度比较,差异无统计学意义（F=1.242,P＞0.05）。各组大鼠玻璃体液TL1A浓度分别为（91.50±8.18）、（67.03±6.74）、（47.44±4.92）、（46.01±4.62） ng/L,组间TL1A浓度比较,差异有统计学意义（F=114.777,P＜0.05）。从空白对照组到DM 1、3、6个月组,大鼠玻璃体液VEGF、TNF-α、IL-1β浓度均呈升高趋势,4组间VEGF、TNF-α、IL-1β比较,差异有统计学意义（F=8.816、4.392、3.635,P＜0.05）。免疫组织化学检测结果显示,DM 1、3个月组大鼠视网膜TL1A表达吸光度［A,旧称光密度（OD）］值均较空白对照组降低（t=6.851、6.066,P＜0.05）,但DM 6个月组与空白对照组的TL1A表达A值比较,差异无统计学意义（t=1.401,P＞0.05）;DM各组大鼠视网膜VEGF和TNF-α表达A值均较空白对照组显著升高（t_VEGF=-4.709、-16.406、-9.228,P＜0.05;t _TNF-α=-4.703、-6.583、-17.762,P＜0.05）;DM 1、6个月组大鼠视网膜IL-1β表达A值均较空白对照组显著升高（t=-4.108、-3.495,P＜0.05）,但DM 3个月组与空白对照组IL-1β表达A值比较,差异无统计学意义（t=-0.997,P＞0.05）。HE染色结果显示,空白对照组与DM 1个月组大鼠视网膜组织结构基本正常;DM 3个月组大鼠视网膜组织水肿,细胞排列紊乱;DM 6个月组大鼠视网膜组织明显水肿,神经节细胞核染色加深,内丛状层可见大量新生血管,内核层细胞排列紊乱、水肿,可见大量脂肪空泡,视网膜各层结构不清晰。结论 VEGI可能通过与VEGF、TNF-α、IL-1β等因子的相互作用参与DR的发生发展过程。     

抑制增生性糖尿病视网膜病变纤维化的研究进展

增生性糖尿病视网膜病变(PDR)的纤维增生膜形成严重危害患者的视功能,抑制纤维化的发生与发展是挽救晚期糖尿病视网膜病变患者视功能的关键.近年来,关于抑制PDR患者视网膜新生血管形成的文献报道较多,而有关抑制纤维化形成的报告并不多见.血管紧张素转换酶抑制剂、血管内皮生长因子受体拮抗剂、羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂及糖皮质激素的应用,可以通过不同途径,不同程度地抑制纤维化的发生.因此,有必要就目前有关抑制PDR纤维增生膜形成的研究现状进行综述,旨在为治疗PDR及其纤维化的形成提供更广阔的思路和途径.

Abstract：

Proliferative fibrotic membranes in Proliferative diabetic retinopathy (PDR) cause severe harm to the patients' visual function. It is critical to inhibit the occurrence and development of fibrosis in order to preserve the visual function of the patients in advanced stage of diabetic retinopathy. In recent years, reports about inhibiting neovascularization in PDR are common. It is rare to find reports about inhibiting fibrosis formation. The application of angiotensin converting enzyme inhibitor, vascular endothelial growth factor receptor antagonist, HMG coenzyme A reductase inhibitors and steroids could inhibit the formation of fibrosis at varying degrees by targeting different pathways. Therefore, it is necessary to summarize the basis of current research conditions for the inhibition of the formation of proliferative fibrotic membranes in PDR, which will provide extensive ideas for the treatment of PDR and fibrosis formation.