吡格列酮对2型糖尿病大鼠胃促生长素表达的影响

目的探讨吡格列酮对2型糖尿病大鼠血浆胃促生长素水平及其胃壁组织mRNA表达水平的影响。方法SPF级近交系雄性健康Wistar大鼠,以高脂饲料联合小剂量链脲佐菌素（30mg/kg）建立2型糖尿病模型,分为3组：正常对照组（NC组,10只）、糖尿病吡格列酮治疗组（DM-PIO组,12只）和糖尿病未治疗组（DM组,12只）。吡格列酮剂量为20mg·kg^-1·d^-1。用酶免法测定血浆胃促生长素水平,以RT-PCR检测胃壁组织mRNA表达水平。结果DM组和DM-PIO组血浆胃促生长素及其胃壁组织mRNA表达水平显著低于NC组（P均＜0.05）,DM-PIO组与DM组相比有上升趋势,但差异无统计学意义（P＞0.05）。血浆胃促生长素水平与体重（P＜0.05）、HOMA-IR(P＜0.01)和瘦素水平(P＜0.05)呈负相关。结论2型糖尿病大鼠血浆胃促生长素及其在胃壁组织的mRNA表达水平均显著降低,未发现吡格列酮对其有显著影响。     

STZ诱导的糖尿病大鼠早期胃排空与血浆ghrelin和obestatin的关系

目的   研究STZ诱导的糖尿病大鼠早期胃排空的变化以及与血浆胃生长素（ghrelin）和肥胖抑制素（obestatin）之间的关系。方法   40只Wistar大鼠随机分为正常对照组(NC组)、糖尿病组（DM组）、低剂量胰岛素组（LD组）、高剂量胰岛素组（HD组）。利用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病大鼠模型,LD组和HD组分别每天给以中性人胰岛素4U和8U皮下注射,于注射STZ后2周测定胃排空及血浆ghrelin和obestatin水平。结果   注射STZ2周后,DM组大鼠血糖和血浆ghrelin水平明显高于其他3组(P＜0.01),HD组大鼠血糖虽仍明显高于NC组(P＜0.01),但两组血浆ghrelin水平没有明显差别（P＞0.05）。DM组、LD组和HD组大鼠血浆obestatin水平均明显高于NC组(P＜0.01),但3组之间没有明显差别（P＞0.05）;DM组大鼠胃排空明显快于其它3组(P＜0.01),HD组大鼠胃排空虽明显低于DM组和LD组(P＜0.01),仍快于NC组(P＜0.01)。结论    STZ诱导的糖尿病大鼠早期胃排空明显加快,内源性ghrelin的增加可能在其中起重要作用,内源性obestatin在其中的作用有待进一步探讨。     

Roux-en-Y胃旁路术对血管内皮细胞P-选择素表达的影响

目的 通过建立2型糖尿病（T2DM）大鼠模型,观察Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）对血管内皮细胞P-选择素表达的影响,探讨其对血管内皮细胞的保护机制。方法 2014年10月-2015年4月,采用随机数字表法将60只SD大鼠分为正常对照组（NC组）、T2DM组和RYGB组,各20只。T2DM组和RYGB组予以高脂饮食3周,腹腔注入链脲佐菌素（STZ）30 mg/kg建立T2DM模型;NC组喂养普通饲料,腹腔注入相同浓度的柠檬酸盐缓冲液。RYGB组行RYGB,NC组及T2DM组行假手术。记录大鼠一般情况,包括术前、术后21 d体质量。采用ELISA法检测术前、术后21 d肿瘤坏死因子α（TNF-α）、脂联素水平,HE染色法测定术后21 d血管内膜厚度,免疫组化SABC法检测术后21 d P-选择素表达情况。结果 术后RYGB组2只大鼠因吻合口梗阻死亡。T2DM组、RYGB组大鼠术后体质量低于NC组（P＜0.05）;RYGB组大鼠术后体质量低于T2DM组（P＜0.05）。NC组大鼠术后体质量高于术前（P＜0.05）;RYGB组大鼠术后体质量低于术前（P＜0.05）。T2DM组术前、术后TNF-α水平均高于NC组,术前、术后脂联素水平均低于NC组（P＜0.05）;RYGB组术前TNF-α水平高于NC组,术前脂联素水平低于NC组（P＜0.05）;RYGB组术后TNF-α水平低于T2DM组,术后脂联素水平高于T2DM组（P＜0.05）。RYGB组术后TNF-α水平低于术前,术后脂联素水平高于术前（P＜0.05）。3组大鼠血管内膜厚度比较,差异无统计学意义（F=1.337,P=0.271）。NC组、RYGB组P-选择素表达阳性率低于T2DM组（P＜0.05）。结论 RYGB可能通过脂联素/TNF-α通路减少P-选择素表达,进而减轻血管内皮细胞损伤程度。     

Ghrelin对糖尿病大鼠摄食的影响

目的探讨Ghrelin在糖尿病大鼠摄食过量调控中的作用。方法21只大鼠随机分为：①正常对照组（N＋NS组）7只,腹腔注射枸橼酸缓冲液1mL,皮下注射生理盐水（NS）0．1mL;②实验组14只,采用链脲佐菌素（sTz）腹腔注射制作糖尿病大鼠模型,48h后随机分为糖尿病组（STZ＋NS组）7只,皮下注射NS0．1mL,糖尿病＋胰岛素组（sTz＋INS组）7只,皮下注射人胰岛素0．1mL（7U）。各组均每天注射2次,共注射14d。每天检测各组大鼠血糖水平、摄食量及体质量的改变;实验结束检测血清瘦素、生长激素水平,以及下丘脑神经肽Y（NPY）mRNA和胃GhrelinmRNA表达。结果注射STZ后5d,STZ＋NS组血糖水平持续高于27．8mmol／L;STZ＋INS组血糖水平逐渐下降,最终在8d后与N＋NS组无显著差异（P〉0．05）;STZ＋NS组摄食量较N＋NS组显著增多,体质量显著减少（F一9．56～29．25,q一6．46～9．56,P〈O．05）;STZ＋INS组与STZ＋NS组比较,大鼠摄食量显著减少,体质量显著增加（q=3．70～9．15,P％0．05）。与N＋NS组相比,STZ＋NS组血浆胰岛素、瘦素及生长激素水平显著降低,而STZ＋INS组血浆瘦素及生长激素水平显著升高（F=26．31～214．28,q=3．21～11．28,P〈0．05）。STZ＋NS组血浆Ghrelin水平显著高于N＋Ns组（F=52．31,q=12．41,P〈0．05）,STZ＋INS组血浆Ghrelin水平趋于正常（P〉0．05）。STZ＋NS组下丘脑NPYmRNA表达较N＋NS组显著增高（F=97．96,q—17．78,P〈O．05）。结论糖尿病大鼠血浆Ghrelin、瘦素水平以及下丘脑NPY表达的改变,可能与糖尿病摄食过盛形成有关。     

EGB通过降低HCY水平减轻T2DM大鼠心肌内质网应激的研究

目的探讨银杏叶提取物（EGB）能否通过降低2型糖尿病（T2DM）大鼠血浆同型半胱氨酸（HCY）水平减轻心肌内质网应激（ER）,减轻心肌损害。方法健康SD大鼠30只随机分为3组：空白组（NC）组、糖尿病组（DM）组、DM＋银杏叶注射液（EGB）组;每组10只。在第9周处死大鼠,双抗体夹心法检测血浆HCY水平,心肌masson染色观察心肌胶原纤维增生,western检测心肌糖调节蛋白（GRP78）表达水平。结果 （1）EGB组大鼠血浆同型半胱氨酸水平高于NC组（P〈0.05）,但低于DM组（P〈0.01）;（2）EGB组胶原容积分数（CVF）高于NC组（P〈0.01）低于DM组（P〈0.05）;（3）EGB组心肌GRP78表达水高于NC组（P〈0.05）,但低于DM组（P〈0.05）。结论 （1）EGB可以降低2型糖尿病（T2DM）大鼠血浆同型半胱氨酸（HCY）水平;（2）通过降低血浆HCY水平降低心肌GRP78表达水平能减轻心肌内质网应激,减轻心肌损害。     

内脂素在糖尿病大鼠肝组织的表达及其对肝糖代谢的作用

目的：检测糖尿病大鼠肝组织内脂素（visfatin）的表达,探讨内脂素在肝糖代谢的作用。方法雄性 SD 大鼠,分为5组：正常对照组（NC 组）、肥胖组（DIO 组）、糖尿病组（DM 组）、胰岛素治疗组（INS 组）、二甲双胍治疗组（MET 组）。检测大鼠空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、游离脂肪酸（FFA ）、空腹胰岛素（Fins）水平;RT‐PCR 测定大鼠肝组织 visfatin 、葡萄糖6磷酸酶（G‐6‐Pase）mRNA 的水平,Western blot 检测 visfatin 、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶‐α（p‐AMPKα）和腺苷酸活化蛋白激酶‐α（AMPKα）蛋白表达量。结果 DM 组 FBG 较 NC 组、DIO 组均显著升高（P＜0．01）;INS 组、MET 组 FBG 较 DM 组显著下降（P＜0．01）。 DIO 组、DM 组 HOMA‐IR 均较 NC 组显著升高（P＜0．01）;DM 组 HOMA‐IR 较 DIO 组显著升高（P ＜0．01）。DIO 组、DM 组 ISI 均较 NC 显著降低（P＜0．01）,DM 组 ISI 较 DIO 组显著降低（P＜0．01）。 DIO 组 TG 较 NC 组显著升高（P＜0．01）;INS 组、MET 组 TG 较 DM 组显著降低（P＜0．05）,DM 组、INS 组、MET 组 TG 、TC 均较 NC 组升高（P＜0．05）。 DM 组、MET 组、INS 组 FFA 均较 NC 组明显升高（P＜0．05）;DM 组 FFA 较 DIO 组明显升高（P＜0．05）。 DM 组 visfatin mRNA 表达较NC 组、DIO 组显著升高（P＜0．05）;INS 组、MET 组 visfatin mRNA 较 DM 组显著降低（P ＜0．01）。 DM 组、MET 、INS 组 G‐6‐Pase mRNA 较 DIO 组显著升高（P＜0．05）,MET 组 G‐6‐Pase mRNA 较 DM 组显著降低（P ＜0．05）。 DM 组、INS 组、MET 组visfatin 蛋白表达较 NC 组显著升高（P＜0．05）;DM 组、MET 组、INS 组 AMPKα蛋白表达较 NC 组显著降低（P＜0．05）,DM 组AMPKα蛋白表达较 DIO 组显著降低（P ＜0．05）;DIO 组、DM 组、INS 组、MET 组 p‐AMPKα蛋白表达较 NC 组显著降低（P＜0．01）。结论大鼠肝组织 visfatin 表达可能与肝糖脂代谢有关联,visfatin 可能未参与到二甲双胍激活 AMPK 降低血糖的机制中。     

选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂对糖尿病大鼠血管单核细胞趋化蛋白-1表达的影响

目的:研究选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦)对STZ诱导的糖尿病大鼠血管组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响.方法:将SD大鼠随机分成三组:正常对照组(NC组)、糖尿病组(DM组)、糖尿病 缬沙坦干预组(DV组).观察各组大鼠的血糖、体重、Hb1Ac,于8周时用RT-PCR和Westem blot的方法检测链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠血管组织中MCP-1的表达的变化.结果:DM和DV组大鼠体重较NC组明显降低(均P＜0.01),DM和DV组间糖化血红蛋白(HbA1c)及血糖无显著性差异(P＞0.05);DM和DV组大鼠血管组织中MCP-1 mRNA的表达明显高于NC组(均P＜0.01),而DV组明显低于DM组(P＜0.01);DM和DV组大鼠血管组织中MCP-1蛋白的表达明显高于NC组(均P＜0.01),而DV组明显低于DM组(P＜0.01).结论:糖尿病SD大鼠血管组织单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达明显增加,缬沙坦通过降低血管组织炎症因子MCP-1表达,对糖尿病大血管并发症起防治作用.     

影响高脂饮食诱导联合链脲菌素建立2型 糖尿病大鼠模型存活率的实验研究

目的 探究高脂饮食（high fat diet,HFD）诱导联合单次腹腔注射链脲菌素（streptozotocin,STZ）建立2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）大鼠模型的可行性及其存活率的相关影响因素。方法 将80只雄性SD大鼠按购入时间分为4个批次5个组别,即P1（n=10）、P2（n=20）、P3（n=10）、P4（n=30）及正常对照（NC,n=10）组;模型组（P1～P4）大鼠通过5周HFD诱导联合STZ建立T2DM模型。STZ给药前后每周检测各组大鼠的体质量、空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）并记录给药后4周内大鼠存活时间,计算存活率。结果 STZ给药4周模型组大鼠的总存活率48.6%（34/70）,NC组大鼠的存活率100%（10/10）。给药72h内模型组大鼠的死亡率最高,总死亡率显著高于给药72h～4周（41.4%∶12.2%,=10.40,P<0.01）。模型组大鼠HFD饲养5周后体质量显著高于NC组（P=0.01）,STZ给药后体质量明显下降,显著低于同期NC组大鼠（P<0.05）;STZ给药前,模型组和NC组大鼠的FBG比较差异无统计学意义（P=0.66）;STZ给药后,模型组大鼠的FBG均显著高于同时期NC组大鼠（P<0.01）。空气湿度<62.5%时模型组大鼠的存活率为73.3%（22/30）,显著高于空气湿度≥62.5%时的47.5%（19/40）,差异有统计学意义（=4.72,P=0.03）。结论 HFD诱导联合STZ能有效建立T2DM大鼠模型,给药初期模型鼠死亡率较高,且空气湿度是影响模型鼠存活率的重要因素。     

1,25-(OH)2D3在2型糖尿病大鼠发病过程中对血清脂联素及脂肪组织脂联素mRNA的影响

目的 通过观察1,25-(OH)2D3在2型糖尿病(T2DM)大鼠发病过程中对血清脂联素及脂肪组织脂联素mRNA表达的影响,探讨维生素D在T2DM发病机制中的作用.方法 选取8周龄雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、1,25-(OH)2D3干预组(VD干预组)、糖尿病组.正常对照组大鼠饲普通饲料,VD干预组和糖尿病组饲高脂高糖饲料.6周后VD干预组和糖尿病组大鼠予以链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg腹腔注射建立T2DM动物模型,测定体质量、空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇,用ELISA法检测血清脂联素,用RT-PCR法检测脂肪组织脂联素mRNA.结果 糖尿病组大鼠血清脂联素水平[(3.36±1.28)ng/ml]、脂肪组织脂联素mRNA的表达(0.24±0.15)均较正常对照组显著下降,差异有统计学意义(P＜0.05),使用维生素D干预后得到有效改善[VD干预组血清脂联素(5.27±1.37)ng/ml,脂联素mRNA(0.50±0.29),P＜0.05];糖尿病组和VD干预组空腹胰岛素均显著高于正常对照组,VD干预组空腹胰岛素显著低于糖尿病组(P＜0.05).脂肪组织脂联素mRNA的表达与血清空腹胰岛素呈负相关(r=-0.417,P＜0.05).结论 1,25-(OH)2D3可以明显改善T2DM大鼠在发病过程中血清脂联素及脂肪组织脂联素基因表达的下降,从而从分子水平对T2DM大鼠的发病起到保护作用.     

瘦素与非酒精性脂肪肝的关系

目的：探讨非酒精性脂肪肝患者（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）皮下、大网膜脂肪组织瘦素mRNA表达水平与血浆瘦素、三酰甘油、体重指数、腰臀比（WHR）的相关性。方法：用SYBR Green I实时定量RT—PCR方法检测NAFLD患者脂肪组织瘦素mRNA的表达水平，用ELISA方法测定血浆瘦素水平。结果：NAFLD各组皮下及网膜脂肪组织瘦素基因表达和血浆瘦素浓度较对照各组显著升高（P〈0.05），瘦素基因表达和血浆瘦素浓度（r=0.69，P〈0．05）与三酰甘油（r=0.32，P〈0．05）、体重指数（r=0.57，P〈0．05）、腰臀比（r=0.50，P〈0.05）相关。结论：肥胖和非肥胖的NAFLD患者存在高瘦素血症及脂肪组织瘦素mRNA高表达，提示NAFLD患者存在瘦素抵抗。     

黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠靶组织磷脂酰肌醇3激酶的影响

目的:观察黄连解毒汤对2型糖尿病大鼠骨骼肌和脂肪组织磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol-3- kinase,PI-3K)p85亚基mRNA及蛋白表达的影响,探讨该方治疗2型糖尿病的分子机制。方法:Wistar雄性大鼠以尾静脉注射30 mg/kg链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)配合高脂高热量饮食喂养的方法建立2型糖尿病模型。然后将动物随机分为模型组、阿司匹林组和黄连解毒汤组,分别用药治疗。另设12只正常对照组,不做任何处理。10周后,检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)及空腹血清胰岛素(fasting serum insulin,FINS),并进行葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT);采用RT- PCR检测骨骼肌和脂肪组织中胰岛素刺激前后PI-3K p85亚基的mRNA表达;用Western blotting方法检测其蛋白表达水平。结果:黄连解毒汤组FBG和OGTT各时点血糖水平明显低于模型组(P<0.05);其FINS值明显低于正常组(P<0.05),而与模型组相比,差异无统计学意义。黄连解毒汤组骨骼肌和脂肪组织中PI-3K mRNA表达水平和蛋白表达水平较模型组明显增加。结论:黄连解毒汤治疗2型糖尿病的作用可能与其提高2型糖尿病大鼠肌肉和脂肪组织中PI-3K p85亚基mRNA和蛋白表达有关。     

不同降糖药物对2型糖尿病大鼠血浆及胃组织Ghrelin水平的影响

目的观察胰岛素、二甲双胍和吡格列酮对2型糖尿病大鼠血浆胃促生长素（ghrelin）及其在胃中表达水平的影响，探讨ghrelin与胰岛素敏感性的关系。方法采用高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,成模大鼠随机分为糖尿病对照组（DC组）、胰岛素治疗组（INS组）、二甲双胍治疗组（MET组）和吡格列酮治疗组（PIO组）。干预8周，酶联免疫法检测血浆ghrelin水平，免疫组织化学法检测胃组织中ghrelin的表达水平。结果与DC组比较，INS组血浆及胃组织中ghrelin水平升高，但差异无统计学意义，MET组和PIO组血浆及胃组织中ghrelin均显著升高，差异均有统计学意义（P均＜0.01）。相关分析显示，DC、MET及PIO组血浆ghrelin与空腹胰岛素呈负相关（r分别为-0.427、-0.265、-0.362），与胰岛素敏感性（ISI）呈正相关（r分别为0.392、0.563、0.228）。多元线性回归分析表明，FINS、ISI与血浆ghrelin独立相关。结论二甲双胍和吡格列酮可升高2型糖尿病大鼠血浆及胃组织中ghrelin水平，改善胰岛素抵抗。     

MafA基因对糖尿病大鼠血糖影响的研究

目的研究MafA基因治疗对糖尿病（DM）大鼠血糖的影响。方法分治疗、DM、正常对照3组;以链脲佐菌素（STZ）诱导Wistar大鼠DM模型;治疗组经门静脉注射将MafA与脂质体等比例混合体转染至DM大鼠体内,观察3组血糖等变化。结果①治疗组血糖由20．6mmol／L～22．8mmol／L下降至13．6mmol／L～14．8mmol／L,平均下降约5mmol／L,血浆胰岛素水平明显升高,且均能维持2周左右;②治疗组血糖明显低于DM组（P〈0．05）;③治疗组血浆胰岛素水平明显高于DM组（P〈0．05）;④治疗组肝脏组织能检测到MafA的mRNA的表达,而DM组未检测到。免疫组化分析结果显示,治疗组肝脏组织可见胰岛素表达,而DM组肝脏组织未见胰岛素表达。结论DM大鼠经门静脉注射MafA与脂质体等比例混合体的基因治疗可有效降低血糖水平。     

葛根素对2型糖尿病大鼠脂代谢及脂肪分化相关蛋白基因表达的影响

目的观察葛根素(Pue)对2型糖尿病(T2DM)大鼠脂代谢及脂肪分化相关蛋白(ADRP)基因mRNA表达的影响。方法大鼠高糖高脂饮食伴尾静脉注射小剂量链脲佐菌素(STZ)25mg/kg复制T2DM大鼠模型,将造模大鼠随机分为模型组(腹腔注射丙二醇)和3个Pue治疗组(腹腔注射40、80、160mg/kg的Pue),另选10只大鼠为正常对照组(腹腔注射丙二醇)。持续腹腔注射6周后,测定各组大鼠空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FINS)和血脂水平,并计算胰岛素敏感指数(ISI);同时以RT-PCR法检测脂肪组织ADRP基因mRNA水平。结果模型组大鼠FBG、FINS、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平及ISI与对照组比较,差别有统计学意义(P<0.05);Pue高、中剂量组大鼠FBG、FINS、TC、TG、LDL-C、FFA水平及ISI与模型组比较,差别有统计学意义(P<0.05),Pue低剂量组大鼠FBG、TC、TG、FFA水平及ISA与模型组比较,差别有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,模型组大鼠脂肪组织ADRP基因mRNA表达显著增高(P<0.01),Pue高、中剂量组大鼠ADRP基因mRNA表达较模型组下降(P<0.05)。结论Pue可通过降低T2DM大鼠脂肪组织ADRP基因mRNA表达,改善糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。     

葛根素对妊娠期糖尿病大鼠糖脂代谢作用的研究

目的?观察葛根素对妊娠期糖尿病大鼠糖脂代谢的影响。方法?选用高脂喂养的妊娠d1的Wistar大鼠,予链脲佐菌素（STZ）25?mg/kg一次性腹腔注射,注射72?h后,空腹血糖稳定在6.67~16.67?mmol/L为GDM模型复制成功。将造模成功的大鼠随机分为模型组、葛根素组各6只,另取6只正常妊娠大鼠为正常对照组,从妊娠d1起葛根素组予以葛根素0.25?g/(kg·d）灌胃,正常组及模型组给予等容积0.9%的生理盐水灌胃,至产出子鼠。观察各组大鼠25周时血清空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素（FBINS）、血脂、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、瘦素（Leptin）、脂联素（APN）的变化情况,qPCR检测肝脏组织中瘦素受体、胰岛素受体及脂肪组织中TNF-α、IL-6、APN、Leptin mRNA的表达。结果?葛根素组大鼠FBG、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、总胆固醇（TC）、TNF-α、IL-6、Leptin与模型组比较均有明显下降（P<0.05~0.01）,葛根素组大鼠高密度脂蛋白（LDL-H）、APN水平与模型组比较有显著上升（P<0.05~0.01）,葛根素组大鼠脂肪组织中胰岛素受体mRNA的表达较模型组显著增加,葛根素组大鼠肝脏组织中TNF-α、Leptin mRNA的表达较模型组明显下降（P<0.05）。结论?葛根素可改善妊娠期糖尿病大鼠糖脂代谢,其作用机制可能与调节TNF-α、Leptin、APN水平相关。      

丹蛭降糖胶囊对2型糖尿病大鼠瘦素的影响

目的 观察丹蛭降糖胶囊(DJC)对2型糖尿病大鼠血浆瘦素水平的影响.方法 将69只雄性Wistar大鼠随机分为空白组、模型组和4个治疗组(DJC低剂量组、DJC高剂量组、西药组、中西药合用组).空白组喂以普通饲料,模型组与各治疗组喂以高热量饲料,并于4周后腹腔注射小剂量链脲佐菌素制备糖尿病模型.模型制备成功后,空白组和模型组大鼠灌服0.9%氯化钠溶液.DJC低剂量组和高剂量组大鼠分别以540 mg/kg和1 080 mg/kg DJC灌胃.西药组大鼠用马来酸罗格列酮灌胃.中西药合用组大鼠用高剂量DJC联合马来酸罗格列酮灌胃.测定6组大鼠治疗前后的空腹血糖(FBG)和治疗后的血清胰岛素(FINS)、血浆瘦素水平.计算胰岛素敏感指数(ISI).结果 造模后,模型组和各治疗组大鼠FBG水平与空白组比较,差别有统计学意义(P<0.01);治疗后,各治疗组大鼠FBG水平(除外DJC低剂量组)与模型组比较,差别有统计学意义(P<0.05).治疗后,除中西药合用组外,模型组及各治疗组大鼠FINS水平、ISI与空白组比较,差别有统计学意义(P<0.05);除DJC低剂量组外,各治疗组大鼠FINS、ISI与模型组比较,差别有统计学意义(P<0.05).治疗后,除中西药合用组外,其余各治疗组大鼠血浆瘦素水平与空白组大鼠比较,差别有统计学意义(P<0.05);除DJC低剂量组外,其余各治疗组大鼠瘦素水平与模型组比较,差别有统计学意义(P<0.05).结论 DJC能有效改善2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗,其机制可能与DJC提高血浆瘦素水平有关.     

肥胖症患者皮下和网膜脂肪组织中PPARγ2的表达与血浆瘦素、肿瘤坏死因子α和游离脂肪酸的关系

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)基因在中国汉族人腹部皮下脂肪和网膜脂肪组织中的表达水平,及与血浆瘦素(leptin)、游离脂肪酸(FFA)和肿瘤坏死因子α(TNFα)间的关系。方法选取28例非肥胖(BMI<25kg/m2)和19例肥胖症患者(BMI≥25kg/m2),采用RT-PCR方法检测大网膜与腹部皮下脂肪组织PPARγ2mRNA的表达水平,并测量身高、体重、腰围、臀围、收缩压、舒张压、空腹胰岛素、空腹血浆葡萄糖、血脂、瘦素、FFA和TNFα,计算胰岛素敏感指数和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果(1)肥胖组血浆TG、VLDL-C、FINS、HOMA-IR、SBP、DBP、FFA、TNFα和瘦素均高于非肥胖组(P<0.05或P<0.01),ISI低于非肥胖组(P<0.01)。(2)肥胖组网膜和皮下脂肪组织的PPARγ2mRNA表达水平分别高于非肥胖组网膜下脂肪组织(P<0.01);肥胖组织内及非肥胖组织内的网膜与皮下脂肪组织PPARγ2mRNA表达水平差异无显著性(P>0.05)。(3)肥胖组、非肥胖及两组合并再分析显示,网膜和皮下脂肪组织PPARγ2mRNA表达水平与其他测量及计算指标均无明显相关性(P>0.05);瘦素、FFA、TNFα三者间及与其他指标也无明显相关性((P>0.05)。结论肥胖症患者网膜和皮下脂肪组织PPARγ2mRNA表达水平升高,并且血浆瘦素、FFA、TNFα的浓度较高。     

妊娠期大鼠大量摄入酒精对新生鼠血糖的影响及其机制

目的：观察孕期摄入酒精对新生鼠血糖的影响并探讨其发生机制。方法：6只Wistar孕鼠随机分为酒精灌胃组（4g•kg^-1•d^-1至分娩前）和对照组（给予等容积蒸馏水）。分娩后每组随机选12只新生鼠,摄入酒精孕鼠的新生鼠为酒精组,给予蒸馏水孕鼠的新生鼠为对照组。RT-PCR检测新生鼠脂肪组织瘦素、抵抗素mRNA表达水平,形态测定法观察胰岛细胞形态并分析胰岛结构参数。结果：与对照组比较,酒精灌胃组的新生鼠出生时体重明显降低（P<0.001）,血糖升高（P<0.05）,血浆及胰腺胰岛素含量均显著降低（P<0.05）。酒精灌胃组新生鼠脂肪组织中抵抗素mRNA表达量增加（P<0.05）,而瘦素mRNA表达量降低（P<0.05）。酒精灌胃组新生鼠胰岛及 细胞形态未发生改变,胰岛数量及 细胞密度与对照组比较差异无显著性 （P>0.05）。结论：孕鼠大量摄入酒精引起新生鼠胰岛素分泌减少,改变与胰岛素抵抗相关的脂源性细胞因子基因表达,从而使新生鼠血糖升高,亦可能是引起成年期胰岛素抵抗发生的原因之一。     

胰岛素治疗对糖尿病大鼠阴茎组织中miR-126、VEGF、eNOS表达的影响

目的:研究胰岛素治疗对糖尿病大鼠阴茎组织中miR-126、VEGF、eNOS表达的影响。方法:8周龄雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠30只,采用随机数字表将其分为正常对照组（NC组）、糖尿病组 （DM组）和胰岛素治疗组（Insulin组）。腹腔内注射链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病（DM）大鼠模型,Insulin组于成模后开始注射胰岛素,连续8周。治疗结束后,检测各组大鼠的体重、血糖、阴茎海 绵体内压（ICP）、平均颈动脉内压（MAP）及ICP与MAP比值（ICP/MAP）,阴茎海绵体中内皮型一氧化氮合酶（eNOS）、血管内皮生长因子（VEGF）及miR-126的表达量。结果:胰岛素治疗后,Insulin组 的体重较DM组明显增加（t=-10.481,P<0.001）,血糖较DM组显著降低（t=4.356,P<0.001）;Insulin组的ICP/MAP较DM组明显增加（t=-14.349,P<0.001）;Western印迹结果显示,Insulin组阴茎海 绵体中eNOS及VEGF蛋白表达量均较DM组显著增加（t=-6.786,-21.177,均P<0.001）。RT-PCR结果显示,Insulin组阴茎海绵体中eNOS、VEGF和miR-126的表达量均较DM组显著增加（t=-6.994、- 8.238、-10.665,均P<0.001）。但上述指标均未达到NC组水平。结论:胰岛素治疗可增加阴茎组织中miR-126、VEGF及eNOS的表达水平。