巨噬细胞极性转化及其分子调控机制

巨噬细胞广泛分布于机体组织,在防御应答和维持组织平衡中发挥重要作用。因受不同环境因子作用,巨噬细胞可分化成为表型和功能不同的类型。广义上,巨噬细胞可分为经典活化型(M1细胞)和替代活化型(M2细胞)。前者主要发挥抗感染作用,促进Th1型细胞应答;后者在组织修复和促肿瘤发生中有重要作用。巨噬细胞的极化是细胞针对不同环境因子产生的一种应答机制,是胞内众多分子事件和信号通路参与调控的结果。了解其机制对于认识相关生理和病理现象具有重要意义。     

巨噬细胞 M1的相关研究

巨噬细胞有各种各样的生长因子受体,如辅助性 T（Th）细胞细胞因子受体、B 细胞受体和微生物受体等。在病原菌入侵人体组织时,巨噬细胞会受到这些生长因子受体的刺激从而活化、成熟并获得特定功能的表型。根据淋巴系统的相关功能,可以将巨噬细胞分为两种：经典型巨噬细胞和选择性活化巨噬细胞,分别叫作 M1和 M2。本文就 M1型巨噬细胞的刺激、活化及其活化后的相关功能和免疫配体模型作出了阶段性的阐述,并评价其相关细胞因子和病理性信号对巨噬细胞功能性表型的影响。     

巨噬细胞M1的相关研究

巨噬细胞有各种各样的生长因子受体,如辅助性T(Th)细胞细胞因子受体、B细胞受体和微生物受体等。在病原菌入侵人体组织时,巨噬细胞会受到这些生长因子受体的刺激从而活化、成熟并获得特定功能的表型。根据淋巴系统的相关功能,可以将巨噬细胞分为两种:经典型巨噬细胞和选择性活化巨噬细胞,分别叫作M1和M2。本文就M1型巨噬细胞的刺激、活化及其活化后的相关功能和免疫配体模型作出了阶段性的阐述,并评价其相关细胞因子和病理性信号对巨噬细胞功能性表型的影响。     

M2型巨噬细胞与疾病的研究进展

巨噬细胞在辅助性T细胞(Th)1细胞因子的诱导下,可分化为M1型巨噬细胞,具有促进炎症的作用;在Th2细胞因子的诱导下,可分化为M2型巨噬细胞,在寄生虫免疫应答、创伤愈合、组织重塑等方面发挥重要作用。巨噬细胞对于机体预防感染和维持正常生理很重要,其功能异常可导致多种疾病的发生。M1型巨噬细胞不仅与感染性疾病和炎性疾病相关,还与动脉硬化、胰岛素抵抗等代谢相关性疾病相关。M2型巨噬细胞同样与多种疾病的发生相关。     

巨噬细胞功能M1/M2极性化在心血管疾病中的研究进展

巨噬细胞是先天免疫系统的主要细胞,具有可塑性和异质性,在机体的免疫应答、组织稳态、重塑等多方面发挥重要功能。根据功能极性可分为M1(促炎)和M2(抗炎)2个亚型。M1/M2巨噬细胞在响应局部微环境的刺激反应过程中,通过改变其功能极化,获得特定的功能表型并分泌不同的细胞因子。巨噬细胞通过改变代谢重编程以适应其功能变化。M2巨噬细胞以氧化磷酸化和脂肪酸为能量代谢的主要方式,而M1巨噬细胞为无氧糖酵解。目前研究发现在心血管疾病中,巨噬细胞可能通过其功能极性变化引起巨噬细胞激活、组织浸润、释放促炎性细胞因子而参与心血管疾病的发生。本文对巨噬细胞功能极化、代谢重编程在心血管疾病中的作用进行综述。     

巨噬细胞炎症极化在类风湿关节炎中的作用

巨噬细胞是一种功能性可塑性细胞,可通过产生不同种类的细胞因子、趋化因子和生长因子来调节免疫和炎性反应。在体内外不同细微环境因素的影响下,巨噬细胞还可以被诱导呈现不同的表型、功能,即M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞,这一过程被称为巨噬细胞炎症极化,M1/M2型巨噬细胞炎症极化的不平衡在RA的发展中起着至关重要的作用。因此,通过有效合理的干预,使M1/M2型巨噬细胞恢复动态平衡,是RA防治的新治疗思路。     

间充质干细胞调控单核细胞/巨噬细胞介导炎症反应的研究进展

间充质干细胞(MSCs)对机体炎症反应具有重要的调控作用,其主要调控途径是影响参与炎症反应的免疫细胞增殖、分化和炎性因子分泌。单核/巨噬细胞是参与体内炎症反应的主要功能细胞,而MSCs可以通过前列腺素E2、吲哚胺-2,3双加氧酶、转化生长因子β、白细胞介素10等多种中间途径来调控单核/巨噬细胞在炎症反应中的表型和作用,将促炎的M1型巨噬细胞转化为抑炎的M2型。MSCs在心肌梗死、急性肺损伤、皮肤切口愈合、肾损伤等多种疾病模型中发挥着重要作用,从而为MSCs治疗多种炎性及自身免疫性疾病提供理论基础。     

巨噬细胞促进创面修复中作用的研究进展

目的:巨噬细胞是一群表型和功能均具有高度异质性的免疫细胞,其贯穿整个组织修复过程。巨噬细胞分布在机体的各个脏器和组织中,是一种具有可塑性以及在功能状态下呈现高异质性的细胞群体。在各种催化条件下,可转化成M1型巨噬细胞(经典激活的巨噬细胞)和M2型巨噬细胞(选择性激活的巨噬细胞)。同时研究发现巨噬细胞的表型极化受到多种条件的调控。本综述将总结巨噬细胞各亚型对创面修复作用及调控巨噬细胞表型极化机制的现有研究,为其日后的深入研究提供理论依据。     

Th17细胞与肝脏疾病的研究进展

目前,根据细胞所产生细胞因子及功能的不同,辅助性CD4+T细胞可分为Thl、Th2、Thl7和调节性T细胞(Treg)四个亚群。在以往的研究中发现Th1细胞大多参与机体细胞免疫反应的发生,主要通过分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白介素(IL)-2等细胞因子发挥生物效应;而Th2型细胞则主要通过分泌IL-4、IL-10、IL-13等多种细胞因子,促进机体体液免疫反应的发生;Treg细胞通过抑制过度的免疫反应,对自身免疫发挥保护作用,并参与机体的免疫平衡;     

巨噬细胞在颅内动脉瘤发生发展中的作用研究进展

大量研究表明慢性炎性反应是颅内动脉瘤（IA）形成和破裂的核心环节，作为IA病变中最多见的炎症细胞，巨噬细胞通过多种途径调控IA的发生、发展。骨髓来源单核细胞分化而来的巨噬细胞及组织固有巨噬细胞浸润血管壁；浸润后的巨噬细胞受不同刺激极化为以M1型和M2型巨噬细胞为主的各类极化表型；各种极化表型的巨噬细胞既能通过释放细胞因子和调控其他免疫细胞调控炎性反应，也能释放不同细胞因子作用于细胞外基质重塑过程，从而调控颅内动脉瘤的发生、发展。临床上，以巨噬细胞为靶点的检测和治疗手段已取得一定进展。本文为深入理解IA发病机制和寻找阻止颅内动脉瘤形成和破裂的药物治疗提供理论依据。     

巨噬细胞对2型糖尿病免疫炎性反应作用的研究进展

巨噬细胞在机体先天性免疫及适应性免疫过程中均发挥着重要作用,它会对不同微环境下的信号做出反应,分化或激活成明显具有组织特异性的亚型,其两种激活方式分别为经典活化型(classically activated,M1型)和替代活化型(alternative-ly activated,M2型),与此相平行适应的是适应性免疫细胞Th1和 Th2的分化[1-2]。正常状态下,组织中既有 M1型巨噬细胞,也有 M2型巨噬细胞,两者保持动态平衡。2型糖尿病(T2DM)患者可诱导巨噬细胞产生炎症因子激活补体,同时诱导内皮细胞产生黏附因子,使内皮功能受损,加速炎性反应过程[3]。因此,免疫炎性反应影响 T2DM 的病理变化,巨噬细胞分泌的细胞因子及抗原提呈等作用可影响 T2DM 的发病及进展。本文拟从免疫炎性反应在 T2DM 发病中的作用、巨噬细胞在影响 T2DM 病程中所涉及的细胞因子及嘌呤受体介导的机制方面进行综述。     

NKT细胞及其免疫功能

NKT细胞的主要特征为T细胞受体(TCR)基因表达的恒定性、CD1d的限制性以及细胞因子产生的高水平性。在缺乏外来抗原的情况下,它可以特异性识别CD1d分子并活化,在短时间内分泌大量Th1和Th2类细胞因子,调节Th1和Th2淋巴细胞的分化,参与自身免疫、感染免疫、抗肿瘤免疫和移植免疫等多种免疫。研究其在机体免疫调控中的作用已成为细胞免疫领域的前沿课题。1 NKT细胞表型的多样性1.1 NKT细胞表面表达的NK细胞标志NKT细胞表面能表达NK细胞的多种标志,但重要的有两类:①活化性受体:在人类为NKR-P1A,小鼠为NKR-P1C,它们对寡糖有高亲…     

替代激活巨噬细胞及其免疫调节作用

巨噬细胞(macmphage,Mφ)是免疫系统中最具多向性功能的细胞,具有多种生物学功能,包括噬菌、杀菌、促炎或抗炎作用等。另外,Mφ还可通过分泌细胞因子、共刺激分子和抗原提呈等途径发挥特异性和非特异性免疫调节功能。多年来,人们已经认识到微生物抗原和效应 T 细胞(如辅助性 T 细胞1型、2型、3型和调节性 T 细胞等)及其分泌产物可以影响 Mφ的表型和异质性。近年,不同 Mφ亚型已被证实,最具特征性的 Mφ是经典激活 Mφ(classically activatedmacrophages,caMφ),可在辅助性 T 细胞1型(Th1)分泌因子(γ-干扰素和肿瘤坏死因子)环境中被细菌脂多糖     

靶向巨噬细胞极化调控在炎性疾病及肿瘤治疗中的研究进展

巨噬细胞是机体重要的吞噬细胞和抗原呈递细胞,它们是炎症反应调控的最重要控制者。巨噬细胞的活化状态分为经典活化的促炎M1型和免疫调节的抑炎M2型。巨噬细胞极化转化贯穿疾病发生、发展和终止的全过程。在某些感染性疾病及肿瘤发展过程中均能发现巨噬细胞极化状态的变化。巨噬细胞在不同的微环境条件下呈现一系列连续的表达谱,在败血症、炎症性肠病等多种疾病的发展过程中表达不同的表面分子,并发挥不同的功能。了解巨噬细胞极化是一个连续的过程,且以巨噬细胞不同极化状态作为控制靶点,可能在疾病发展的不同阶段发挥有效的治疗作用。     

树突状细胞在溃疡性结肠炎发病中的价值与途径分析

树突状细胞(dendritic cells,DC)作为目前发现的功能最强的专职抗原提呈细胞,其功能紊乱是溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)发病的主要原因,其多可从通过共刺激分子的表达参与Th细胞分化参与Th17/Treg细胞间平衡调节肠黏膜免疫状态,通过分泌细胞因子参与Th1/Th2细胞间平衡调节黏膜免疫状态等多个角度参与溃疡性结肠炎的发病,且通过干预树突状细胞功能可以有效治疗溃疡性结肠炎,提示调控树突状细胞活化和功能可能是有效治疗溃疡性结肠炎的有效策略之一。     

Th1/Th2亚群失衡与自身免疫性糖尿病

自身免疫性糖尿病 (autoimmunediabetes )是 1型糖尿病的一个亚型 ,是指有一定的遗传基础 ,并在多种因素的共同作用下 ,由T淋巴细胞介导的以胰岛 β细胞损害为主要特征的器官特异性自身免疫性疾病。在其发病中有许多免疫细胞参与 ,包括CD4+ 和CD8+ T淋巴细胞、B淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞 (MΦ)、树突状细胞等 ,这些细胞对胰岛的浸润引发胰岛的炎症 ,并致胰岛 β细胞的损伤 ,使胰岛素分泌减少或缺乏 ,糖尿病发生。其中CD4+ T淋巴细胞起中心性作用[1] 。按其分泌细胞因子的不同大致分Th1和Th2两亚群。Th1/Th2亚群失衡与自身免疫性糖…     

参与Th1／Th2极化的细胞因子

Th1／Th2极化是免疫应答调节中的关键环节，Th1／Th2极化异常或缺陷均可导致疾病．如慢性感染、自身免疫性疾病或变态反应。因而Th1／Th2极化已成为目前研究的新热点．并已取得一些共同的认识：双信号刺激活化CD4^＋T细胞，活化信号传向胞内，启动多条信号转导通路，激活转录因子．继而转录因子结合到目的基因的启动子区．促使原癌基因、细胞因子基因及其受体基因表达。细胞因子可经自分泌和旁分泌作用．促使T细胞克隆扩增．之后分化为功能各异的Th1和Th2效应细胞，部分分化为记忆细胞。在Th细胞分化过程中．细胞因子被认为是最重要的因素。     

替代激活巨噬细胞及其免疫调节作用

巨噬细胞（macrophage,Mφ）是免疫系统中最具多向性功能的细胞，具有多种生物学功能，包括噬菌、杀菌、促炎或抗炎作用等。另外，mφ还可通过分泌细胞因子、共刺激分子和抗原提呈等途径发挥特异性和非特异性免疫调节功能。多年来，人们已经认识到微生物抗原和效应T细胞（如辅助性T细胞1型、2型、3型和调节性T细胞等）及其分泌产物可以影响Mφ的表型和异质性。     

CD40L在M2型巨噬细胞类型转换中的作用

 目的 检测不同CD40L表达水平的脾细胞对巨噬细胞表型和功能的影响，探讨通过调控CD40L的表达改变巨噬细胞的类型。方法 贴壁分离正常BALB/c小鼠的腹腔巨噬细胞。将腹腔巨噬细胞或经IL-4刺激的腹腔巨噬细胞，分别与体外培养2日后获得的CD40Llow脾细胞和Ionomycin与PMA诱导的CD40Lhigh脾细胞共孵育，24h后检测M1和M2型巨噬细胞相关基因的表达，并以硝酸还原酶法检测NO分泌水平。结果 与CD40Llow脾细胞共孵育的巨噬细胞CCL22、Fizz1和Ym1表达水平较高，但只分泌较低水平的NO，而与CD40Lhigh脾细胞共孵育的巨噬细胞表达较高水平的CCL3并分泌高水平的NO，而且CD40Lhigh脾细胞可使M2型巨噬细胞表型相关基因明显下调。结论 CD40Lhigh脾细胞使巨噬细胞倾向于M1型极化，并且能使M2型巨噬细胞向M1型转换。     

CD_4~+T细胞在哮喘中的作用

哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的呼吸道慢性炎症性疾患。其发病机制复杂,T淋巴细胞中CD4+T细胞在哮喘的发生发展中起重要作用。目前认为Th1/Th2失衡可导致Th2极化反应,并释放大量细胞因子产生呼吸道慢性炎症;CD4+CD25+调节性T细胞通过细胞接触和分泌细胞因子抑制哮喘的发展;Th17主要是通过分泌细胞因子参与炎性反应。