奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及影响因素

目的观察奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及影响因素。方法回顾性分析接受奥希替尼治疗的Ⅲb期或Ⅳ期NSCLC患者141例,观察疗效和生存期。采用Kaplan-Meier法和Cox模型进行单因素和多因素分析,评估多个临床因素与奥希替尼疗效和生存期的关系,比较不同标本检测和不同检测方法对疗效和生存期的影响。结果所有患者客观缓解率(ORR)为65.2%,疾病控制率(DCR)为92.9%,中位无进展生存期(mPFS)为11.4个月。男女患者(8.4个月vs. 14.0个月,P=0.000)、有无吸烟史(12.0个月vs. 8.4个月,P=0.013)和PS评分0～1分和2～3分患者(12.57个月vs. 4.20个月,P=0.000)PFS有显著差异。无中枢神经系统(CNS)转移的患者mPFS略长于有CNS转移的患者(12.57个月vs. 8.80个月),但无显著差异(P> 0.05)。组织标本检测明确T790M突变患者的ORR为82.9%,高于经血液和胸水检测患者的ORR(均为57.1%,P=0.016)。经突变扩增系统法(ARMS)、高通量测序法(NGS)和微滴式数字化聚合酶链式反应法(ddPCR)检测明确T790M突变患者的ORR分别为87.9%、61.5%和55.0%,有显著差异(P=0.005)。结论奥希替尼治疗EGFR T790M突变的晚期NSCLC患者有效,经组织标本及ARMS法检测明确T790M阳性患者的有效率更高。     

抗非小细胞肺癌药物奥希替尼研究进展

年3月22日中国食品药品监督管理局(CFDA)批准表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥希替尼(Osimertinib)用于治疗EGFR T790M基因突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。奥希替尼是第三代EGFR-TKI,治疗效果显著,副作用更小,尤其适用于对第一、二代EGFR-TKI耐药或者脑转移的病人。与含铂类治疗药物的二联化学疗法相比,奥希替尼可使NSCLC病人中位无进展生存期(PFS)延长5.7个月,疾病进展风险下降70%。该文就奥希替尼的作用机制、研究历程、药效学、药动学、不良反应,耐药机制进行综述,为临床使用提供参考。     

奥希替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究进展

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，与第一代、第二代EGFR-TKI相比，奥希替尼对表皮生长因子受体致敏突变阳性(EGFR⁺)T790M基因突变有更好的抑制作用，且对中枢神经系统亦有良好的疗效。多项临床研究证实奥希替尼对接受一代、二代EGFR-TKI治疗后进展或耐药的EGFR⁺及转移性非小细胞肺癌患者具有较好的疗效和安全性。     

第3代酪氨酸激酶抑制剂二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌142例生存预后影响因素

目的 探讨第3代酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人生存预后影响因素。方法回顾性纳入2017年6月至2020年6月于镇江市第一人民医院接受奥希替尼二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人共142例,分析临床病理资料和随访生存资料,采用单因素和多因素法评价病人无进展生存时间独立影响因素。结果 单因素分析结果显示,一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间[9.0月比13.0月]和人类增殖细胞核抗原Ki-67表达水平分别为<30%、30%～60%、>60%的无进展生存时间[16.0月比12.0月比9.0月]与奥希替尼二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人无进展生存时间有关（P<0.05）;Cox回归模型分析结果显示,一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间和Ki-67表达水平是奥希替尼二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人无进展生存时间独立影响因素（P<0.05）。结论 第3代EGFR-TKIs二线治疗伴T790M突变晚期肺腺癌病人生存预后与一代EGFR-TKI治疗后无进展生存时间和Ki-67表达水平关系密切;其中一代EGFR-T...     

1例奥希替尼致神经毒性不良反应报道

1例EGFR 21外显子L858R错义突变的Ⅳ期肺腺癌患者服用埃克替尼16个月后疾病进展,基因检测结果为T790M突变。改用第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）奥希替尼治疗4个月后出现行为异常,6个月后返院复查脑部MRI示脑转移瘤较前减少并缩小,但出现脑白质疏松,后于外院就诊期间发生癫痫,经分析考虑为奥希替尼所致神经毒性。本文首次报道了奥希替尼的罕见神经毒副反应,旨在提醒临床使用奥希替尼须警惕神经毒性。     

威麦宁胶囊联合奥希替尼治疗EGFR T790M突变晚期肺腺癌的临床疗效

目的 观察威麦宁胶囊联合奥希替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变晚期肺腺癌的临床疗效.方法 60例EGFR T790M突变晚期肺腺癌患者随机均分为两组,对照组采用奥希替尼80 mg,1次/天;观察组在奥希替尼治疗的基础上加用威麦宁胶囊6～8粒/次,3次/天.比较两组临床疗效和不良反应发生情况.结果 治疗1...     

第三代EGFR-TKI奥希替尼临床研究进展

奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,被批准用于治疗EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤药物。其疗效显著,耐受性较好,副作用较第一、二代EGFR-TKI更易被接受。对已接受其他EGFR-TKI治疗且出现耐药的患者,奥希替尼可为该类患者带来新的选择。2017年3月22日国家食品药品监督管理总局（CFDA）加速批准了阿斯利康公司的甲磺酸奥希替尼片的进口申请。现就奥希替尼的作用机制、上市情况、临床实验、药动学、耐受性和安全性进行综述,为临床应用提供参考。     

奥希替尼新辅助治疗ⅢA期EGFR突变肺腺癌后手术1例报道

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已被批准用于非小细胞肺癌（NSCLC）治疗。本文报道1例42岁ⅢA期EGFR突变NSCLC男性患者,使用奥希替尼治疗4.5个月后切除肿瘤,术后继续奥希替尼辅助治疗,复查未见复发或转移,提示奥希替尼作为可切除Ⅲ期NSCLC的新辅助治疗可能有效。     

EGFR突变肺癌脑膜转移奥希替尼加量治疗1例

非小细胞肺癌（NSCLC）脑膜转移患者的生存期短,治疗方法有限。奥希替尼是第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）,可高效抑制EGFR敏感突变和EGFR T790M耐药突变,同时对EGFR突变的NSCLC软脑膜转移患者也有很好的疗效。本文报道1例奥希替尼加量至160 mg·d^-1治疗EGFR突变肺腺癌脑膜转移,为临床治疗NSCLC难治性软脑膜转移提供参考。     

奥希替尼一线治疗非小细胞肺癌药物经济学评价

摘要：目的:基于卫生服务体系的角度,评价奥希替尼相对于标准表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制药（EGFR-TKI）吉非替尼或厄洛替尼一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的经济性。方法:基于FLAURA临床试验数据建立Markov模型,以增量成本-效果比（ICER）为指标评价奥希替尼与标准EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）的成本-效果。模型周期为1个月,基线分析时间跨度设为5年,折现率为5%。采用单因素敏感度分析和概率敏感度分析对结果的不确定性进行评价。结果:5年的模拟结果显示,与标准EGFR-TKI组相比,奥希替尼组多获得0.73质量调整生命年（QALYs）,成本增加了42.3万元。ICER为57.9万元/QALY,超过了3倍人均国内生产总值（GDP）;敏感度分析结果提示,贴现率和奥希替尼的费用对总成本影响最大,其他参数影响较小。结论:奥希替尼一线治疗能延长NSCLC患者的生命年,提高生命质量,但同时也增加医疗成本。根据WHO 3倍人均GDP的判断标准,使用奥希替尼不具有成本-效果优势。     

贝伐珠单抗联合奥希替尼对EGFR-T790M突变晚期NSCLC患者细胞免疫功能及血管相关生长因子的影响

目的 探讨贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗表皮生长因子受体(EGFR)-T790M晚期突变非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及可能作用机制。方法 回顾性分析2020年1月至2022年5月接受治疗的EGFR-T790M突变晚期NSCLC患者88例,根据治疗方法分为观察组46例和对照组42例。对照组给予奥希替尼治疗,观察组给予贝伐珠单抗联合奥希替尼治疗,比较2组细胞免疫功能、血管相关生长因子、不良反应、近期疗效等。结果 观察组缓解率60.87%、疾病控制率86.96%高于对照组的38.10%、66.67%(χ²=4.555, 5.147,P<0.05)。CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺高于对照组,CD8⁺低于对照组(P<0.05)。血清血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、转化生长因子-β1、碱性成纤维细胞生长因子低于对照组(P<0.05)。2组消化道反应、肝功能损伤、肾功能损伤、神经毒性、血小板减少、白细胞减少比较,差异无统计学意义(P&...     

安罗替尼联合替吉奥治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的分析安罗替尼联合替吉奥治疗中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效。方法72例中晚期NSCLC患者,随机分为观察组与对照组,各36例。对照组接受安罗替尼治疗,观察组在对照组基础上加用替吉奥治疗。比较两组患者的疗效及不良反应,同时比较两组1年后的转移率、无进展生存期(PFS)及生存期。结果观察组治疗总有效率为36.11%,高于对照组的13.89%,差异有统计学意义(P<0.05)。两组腹泻、蛋白尿、疲劳厌食、高血压、骨髓抑制、手足综合征的发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组1年转移率为5.56%,低于对照组的22.22%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组PFS(6.34±1.21)个月、生存期(10.59±1.47)个月,长于对照组的(4.83±1.35)、(8.23±2.01)个月,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论对中晚期NSCLC患者采取安罗替尼联合替吉奥治疗的疗效较好,能明显提高患者生存期,且不良反应可耐受,值得推广。     

EGFR T790M抑制剂联合安罗替尼治疗非小细胞肺癌疗效的回顾分析

目的 评价不同EGFR T790M抑制剂联合安罗替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效,为应对耐药问题提供参考。方法 收集EGFR T790M阳性NSCLC患者的临床资料,筛选服用EGFR T790M抑制剂出现耐药后,联用安罗替尼的病例。根据不同的用药方案分为奥希替尼+安罗替尼,阿美替尼+安罗替尼和伏美替尼+安罗替尼3个组别。通过患者耐药后的胸部CT和颅内MR结果评价疗效,收集肿瘤标志物、血常规和肝功、心功、肾功生化检测等指标数据,统计分析患者联合用药前后各项指标的差异。结果 纳入191例患者的临床数据。奥希替尼+安罗替尼组肺原发病灶缩小的患者比例为48.65%、脑转移病灶缩小的患者比例为36.11%,两者均缩小比例为21.62%,疗效评估ORR为8.11%、SD为86.49%、DCR为94.60%;阿美替尼+安罗替尼组肺原发病灶缩小的患者比例为62.90%,脑转移病灶缩小的患者比例为60.00%,两者均缩小比例为51.67%,疗效评估ORR为25.81%、SD为66.13%、DCR为91.94%;伏美替尼+安罗替尼组肺原发病灶缩小的患者比例为33.33%,脑转移病灶缩小的患者比例为...     

奥希替尼治疗T790M突变晚期肺腺癌患者的临床特征及疗效相关性研究

目的:探讨与分析获得性T790M突变的晚期肺腺癌患者临床特征及奥希替尼的治疗效果.方法:回顾性分析本院40例经过第一代EGFR-TKI(表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂)治疗发生耐药的晚期肺腺癌患者,全部行T790M突变检测,其中25例患者为T790M突变阳性,15例为突变阴性.25例T790M突变阳性患者在一代EGF...     

1例奥希替尼致间质性肺炎患者再用EGFR-TKI治疗的病例分析

目的 以奥希替尼为例，探讨患者使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）类药物并出现间质性肺炎（IP）后，再次使用EGFR-TKI类药物的方法。方法 对1例使用奥希替尼后出现IP的患者的IP治疗和再使用EGFR-TKI的方案进行分析，并结合文献报告的病例特点及本病例特征进行文献复习。结果 该患者因奥希替尼治疗而出现的IP在经过治疗后症状有所缓解，在使用阿美替尼联合激素作为再使用EGFR-TKI的方案后，患者IP的症状亦无加重，但因患者出现疾病进展，停用了阿美替尼。IP发生后需及时处理，应立即停用EGFR-TKI并给予对症治疗。结论 可采取更换EGFR-TKI、调整EGFR-TKI剂量和联合使用激素等的方式再使用EGFR-TKI靶向治疗。EGFR-TKI致IP的不良反应较少发生，但仍需密切观察。如在改用其他EGFR-TKI后亦需密切监测不良反应与疗效，以便及时调整患者的治疗方案。     

安罗替尼联合紫杉醇和顺铂治疗晚期食管癌的临床疗效及其安全性

目的 观察安罗替尼联合紫杉醇和顺铂治疗晚期食管癌的临床疗效及其安全性。方法 回顾性选取2020年1—7月九江市第一人民医院八里湖总院收治的晚期食管癌患者80例,依据治疗方法分为常规化疗组(n=40)与安罗替尼组(n=40)。常规化疗组予以紫杉醇联合顺铂治疗,安罗替尼组在常规化疗组基础上予以盐酸安罗替尼胶囊。2组均治疗6个周期。随访1年,比较2组治疗后3、6、9个月病灶局部控制率,中位生存期、肿瘤无进展时间,治疗前及治疗6个周期后前清蛋白(PA)、清蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、淋巴细胞计数(TLC),不良反应发生情况。结果 安罗替尼组总缓解率为85.00%,高于常规化疗组的45.00%(χ²=14.066,P<0.001)。治疗后3、6、9个月,安罗替尼组病灶局部控制率高于常规化疗组(P<0.05)。安罗替尼组中位生存期、肿瘤无进展时间长于常规化疗组(P<0.01)。治疗6个周期后,2组PA、Alb、Hb、TLC水平高于治疗前,且安罗替尼组高于常规化疗组(P<0.01)。安罗替尼组不良反应总发生率为27.50%,与常规化疗组的25.00...     

伏美替尼治疗EGFR基因突变非小细胞肺癌的研究进展

肺癌以非小细胞肺癌（NSCLC）为主,而NSCLC常伴有表皮生长因子受体（EGFR）基因突变。目前,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）是一线治疗EGFR基因突变NSCLC的优选方案。伏美替尼是国内第2个上市的由我国自主研发的第三代EGFR-TKI。本文综述结果显示,伏美替尼具有双重活性、强抑瘤性、高选择性和高安全性等特点,对EGFR敏感突变、EGFR 20号外显子T790M耐药突变、EGFR 20号外显子插入突变以及中枢神经系统转移NSCLC患者疗效确切,且其相关临床试验均仅入组我国患者,对我国NSCLC患者的治疗更具指导意义。     

表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌研究进展

常规化疗对大多数实体瘤的疗效目前处于平台期.以与肿瘤生长相关的特定蛋白或基因为靶点的新型抗肿瘤药物[尤其是表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)]及其疗法的研究近年来取得显著进展.第一代可逆EGFR-TKI吉非替尼和厄洛替尼被批准用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC),但耐药性的出现使其临床疗效大打折扣(其中激酶域中EGFR-T790M的次级点突变在获得性耐药病例中的占比大于50％).为克服耐药性问题,可与靶标共价键结合的若干新型抑制剂(第二、三代不可逆EGFR-TKI)目前处于不同的临床研究阶段.然而,包括耐受性在内的许多临床结果仍难以解释,故药物敏感性或耐药性的新型生物标记物的识别/验证必然成为改善EGFR-TKI临床疗效的可行性研究策略.本文对EGFR-TKI的原发性/获得性耐药机制以及这些小分子EGFR-TKI治疗NSCLC的临床资料进行了较系统的综述.     

吉非替尼治疗83例老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的:探讨影响吉非替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)老年患者的疗效及其生存情况的临床因素。方法:对2007年1月-2009年6月在中国医学科学院肿瘤医院接受吉非替尼治疗的83例晚期NSCLC老年患者的临床资料进行回顾性分析。结果:全组患者中位年龄为70岁,客观有效率为32.5%,疾病控制率(DCR)为85.5%。吸烟状态对DCR方面的影响具有统计学意义(P=0.049)。中位无进展生存期(PFS)为11.6个月,不同性别、是否有吸烟史、病理类型是否为腺癌以及吉非替尼的疗效对PFS有显著影响(P<0.05)。中位总生存期(OS)为24.0个月,病理类型为腺癌(P<0.001)、吉非替尼治疗是否有效(P=0.029)以及吉非替尼治疗进展后可以继续接受其他抗肿瘤治疗(P=0.006)是明显改善总生存期的独立预后因素。结论:吉非替尼治疗老年晚期NSCLC有较好疗效。     

奥希替尼一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移患者的临床疗效

目的 探讨奥希替尼一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）突变敏感的非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的临床疗效。方法 选取2018年1月至2021年8月在中南大学湘雅医院就诊的EGFR突变并接受奥希替尼一线治疗的NSCLC脑转移患者为研究对象。观察治疗3个月后所有患者的颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR），比较不同临床特征患者iORR和iDCR的差异；记录治疗期间不良反应发生率；随访所有患者治疗后疾病进展和死亡情况，并采用COX回归模型分析奥希替尼一线治疗的预后影响因素。结果 本研究共纳入82例NSCLC脑转移患者，接受奥希替尼一线治疗3个月后iORR为69.5%，iDCR为96.3%；不同年龄、性别、是否吸烟、PS评分、EGFR突变类型、脑转移部位、是否有其他部位转移、是否有中枢神经症状的NSCLC脑转移患者iORR和iDCR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗期间不良反应总发生率为50.0%；总生存率为73.2%，无进展生存率为78.0%；COX回归分析结果显示，EFGR突变类型为L858R的NSCLC脑转移患者发生死亡的风险是19del突变患者的2.793倍（95% CI： 0.134~0.956， P=0.040），年龄>60岁的NSCLC脑转移患者发生死亡的风险是年龄≤60岁患者的4.385倍（95% CI： 1.267~15.175， P=0.020）。结论 奥希替尼一线治疗EGFR突变型NSCLC脑转移患者可获得良好的iORR和iDCR，且安全性较好。EGFR突变类型为L858R和年龄>60岁是NSCLC脑转移患者奥希替尼一线治疗的预后危险因素。