肿瘤微环境中免疫细胞的生物学功能及其在癌症免疫治疗中的作用进展

21世纪初,Hanahan等[1]首次总结了癌症六大特征能力,即生长信号自给自足、无限复制潜力、逃避凋亡、对抗生长信号不敏感、持续血管生成、组织侵袭/转移。随着研对癌症研究深入,癌细胞和免疫细胞之间作用与关系逐渐被重视,并证实为癌症新特征。目前可以明确的是,除癌细胞外,肿瘤微环境还含有一系列免疫细胞、基质细胞、内皮细胞以及癌相关成纤维细胞。癌细胞利用一系列机制逃避免疫监督和破坏,基于免疫逃避机制,临床研究人员推出了多种免疫治疗方法,并在临床上应用较广[2]。相比传统化疗,免疫治疗机制是将肿瘤微环境内外免疫细胞进行特异性识别和攻击癌细胞,理论上提高了免疫治疗方法的特异性,降低了其不良反应[3]。     

LncRNA在肿瘤及微环境中的作用研究进展

长链非编码RNA(long non-coding RNA,lnc RNA)在肿瘤发生、发展和转移过程中具有重要作用。肿瘤微环境是由多种细胞构成的局部病理环境,参与肿瘤发生、发展和转移。最新研究表明lnc RNA能够调控肿瘤细胞和微环境之间的相互作用,进而影响肿瘤发生、发展和转移。该文就lnc RNA在肿瘤及其微环境中的作用、分子机制和临床意义作一综述。     

肿瘤微环境下巨噬细胞的极化和靶向治疗意义

在肿瘤微环境下,肿瘤相关巨噬细胞作为极化的巨噬细胞M2表型,可促进肿瘤的进展并影响癌症的预后.近年来,肿瘤相关巨噬细胞已成为研究的热点.该综述介绍了由肿瘤微环境决定的巨噬细胞极化状态以及肿瘤相关巨噬细胞的募集,还重点关注了肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤之间的相互作用,讨论和总结了肿瘤相关巨噬细胞的多种靶向治疗策略,旨在为将来开...     

谷氨酰胺在肠道的代谢及其对肠粘膜的保护作用

谷氨酰胺是一种十分重要的具有特殊营养作用的条件必需氨基酸。肠道是消耗谷氨酰胺的主要器官。肠粘膜细胞既可利用从肠腔食糜中摄取的谷氨酰胺，也利用从血液中摄取的谷氨酰胺。谷氨酰胺是肠粘膜细胞的主要能源物质，提供氮质参与细胞核酸和蛋白质合成代谢、促进粘膜细胞更新再生。     

肿瘤与肿瘤炎症微环境相互促进机制研究进展

肿瘤细胞影响下的肿瘤微环境以低氧、低p H、组织高压为主要特点,这些特点通过不同的途径影响了免疫细胞的功能,并促进了肿瘤炎症微环境的形成。同时,肿瘤炎症微环境中的抑制性免疫细胞(如TAMs等)和致癌炎症介质(如TNF-α、IL-6、TGF-β)可通过NF-κB和STAT3信号通路促使肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤血管生成,促进肿瘤的免疫逃逸以及肿瘤的侵袭和转移。正确认识肿瘤与肿瘤炎症微环境相互促进的机制,可为肿瘤预防和治疗提供有价值的靶点。     

外泌体对肿瘤微环境的免疫调节作用及在肿瘤诊疗中的应用研究进展

外泌体属于一种纳米级的生物活动囊泡,其是由多种细胞分泌的,广泛分布在体液中,外泌体携带着来自于母体细胞的相关生物活性,可以在细胞间的信息交流中有效参与,并且可以对靶细胞的功能进行调节。外泌体作为肿瘤和免疫细胞的来源,在肿瘤微环境形成过程中作为调节因子积极的参与,使免疫应答有效增强,患者对免疫活化进行抑制,从而对肿瘤微环境进行调节,在肿瘤发生和进展等过程中存在一定的影响。     

P53在肿瘤微环境、细胞代谢中的调控机制及检测技术的研究进

摘要：P53基因作为常见的抑癌基因,具有阻滞细胞周期、维持基因组稳定等功能。随着研究的深入,发现P53基因在肿瘤微环境及细胞代谢中亦有着重要的调节作用,其可通过调节细胞因子、免疫细胞、免疫卡控点以及葡萄糖代谢、脂质、能量代谢及细胞自噬等方式抑制肿瘤的发生、发展。但P53极易突变,突变型P53不仅失去了其抑癌功能,而且获得了致癌活性。对P53及突变型P53在肿瘤发生过程调控机制的深入研究,将为其在肿瘤治疗的应用提供更有力的科学依据。同时对P53基因检测技术的探索也是从传统检测技术到新型生物传感技术的逐渐认识过程。该文主要就P53基因在肿瘤微环境、细胞代谢调控机制及P53基因检测技术的研究进展作一综述。     

血液系统肿瘤微环境与耐药关系的研究进展

越来越多的证据证实,肿瘤细胞与周围微环境的黏附作用同其耐药产生有关,即细胞黏附介导的药物耐药(CAM-DR).因该机制普遍存在于血液系统肿瘤,故血液系统肿瘤微环境将成为耐药逆转的新靶点.本文主要就CAM-DR的发生机制及其逆转策略进行综述.     

外体（exosomes）对肿瘤微环境作用的研究进展

外体(exosomes)是体内来源的且能被多种类型的细胞释放到微环境的小囊泡,携带来自宿主的微小RNA(microRNA,miRNA)、mRNAs、DNA片段及蛋白质等成分。不同肿瘤微环境细胞(如免疫细胞、间充质干细胞和肿瘤自身细胞等)分泌的外体能介导肿瘤细胞与肿瘤微环境细胞间物质和信息的传递。研究表明,肿瘤细胞分泌的外体可募集和重建肿瘤微环境的相关成分,促进肿瘤的血管生成、肿瘤转移及执行免疫抑制功能。本文就目前外体对肿瘤微环境的研究进展作一综述。     

自噬调控巨噬细胞参与构建肿瘤微环境研究进展

自噬作为细胞高度保守的胞内代谢产物及衰老、损伤细胞器的降解途径，参与维持细胞稳态。肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）是构成肿瘤微环境的关键细胞，通过极化为M2型促进肿瘤发生、发展及转移。自噬通过调控TAMs极化、代谢来参与肿瘤微环境的构建。本文就自噬调控巨噬细胞与肿瘤微环境相互作用的机制进行阐述，旨在为靶向肿瘤微环境内TAMs和肿瘤细胞自噬调控的治疗提供新的理论基础。     

Positron Emission Tomography Measurement of Tumor Metabolism and Growth: Its Expanding Role in Oncology

This work highlights the explosion and evolution of positron emission tomography (PET) for use in oncology research and clinical practice. 2-Deoxy-2-[F-18]fluoro-d-glucose (FDG)-PET is important in the staging of cancer, estimation of prognosis, and for its ability to predict therapeutic outcome. A number of new imaging agents are under development and may find a place in oncology when studies prove their utility. This scientific overview includes a review of the development of a number of thymidine analogs, such as ¹⁸F-3′-deoxy-3′-fluorothymidine (FLT) and ¹⁸F-1-(2′-deoxy-2′-fluoro-beta-d-arabinofuranosyl)-thymine (FMAU), including chemical structure variations; their application in a variety of tumors; and the role of various kinetic models for understanding cellular proliferation. The greatest unmet need for PET is in further developing and validating its use in the measurement of treatment response.     

肿瘤微环境中外泌体在肿瘤发生发展中作用及机制

外泌体(exosomes)是直径在30~100 nm,内含RNA、脂质和蛋白质的纳米级囊泡,来源于细胞内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体,与细胞膜融合后释放到胞外,是肿瘤微环境中细胞间通讯和遗传物质的重要载体。肿瘤在发生、发展过程中可通过外泌体与肿瘤微环境中的免疫细胞、内皮细胞和肿瘤相关成纤维细胞之间相互作用从而促进肿瘤的进展,其携带蛋白质、脂质和核酸等内容物释放到细胞外随着体液运输改变肿瘤微环境、促进肿瘤细胞增殖、加快血管形成及促进癌症发展;肿瘤微环境是由肿瘤细胞、巨噬细胞、成纤维细胞及细胞外基质等共同构成的局部稳态环境,在癌症的发生、复发、转移和化疗耐药等过程中发挥重要的作用。本综述着重讨论外泌体的生物学特性及对肿瘤微环境的影响,为研究及诊断治疗肿瘤提供新的思路。     

Translational Horizons in the Tumor Microenvironment: Harnessing Breakthroughs and Targeting Cures

Chemotherapy and targeted therapy have opened new avenues in clinical oncology. However, there is a lack of response in a substantial percentage of cancer patients and diseases frequently relapse in those who even initially respond. Resistance is, at present, the major barrier to conquering cancer, the most lethal age‐related pathology. Identification of mechanisms underlying resistance and development of effective strategies to circumvent treatment pitfalls thereby improving clinical outcomes remain overarching tasks for scientists and clinicians. Growing bodies of data indicate that stromal cells within the genetically stable but metabolically dynamic tumor microenvironment confer acquired resistance against anticancer therapies. Further, treatment itself activates the microenvironment by damaging a large population of benign cells, which can drastically exacerbate disease conditions in a cell nonautonomous manner, and such off‐target effects should be well taken into account when establishing future therapeutic rationale. In this review, we highlight relevant biological mechanisms through which the tumor microenvironment drives development of resistance. We discuss some unsolved issues related to the preclinical and clinical trial paradigms that need to be carefully devised, and provide implications for personalized medicine. In the long run, an insightful and accurate understanding of the intricate signaling networks of the tumor microenvironment in pathological settings will guide the design of new clinical interventions particularly combinatorial therapies, and it might help overcome, or at least prevent, the onset of acquired resistance.     

脓毒症大鼠肺含水量、ICAM-1和E-选择素表达的变化及谷氨酰胺对其作用的研究

目的观察脓毒症大鼠肺组织肺含水量、细胞间黏附分子-1（intercellular adhesion-1,ICAM-1）和E-选择素（E-selectin,E-sel）的变化特点,并探讨谷氨酰胺（glutamine,Gin）对其的作用。方法56只SD大鼠随机分成对照组、脓毒症组和治疗组。测定肺组织含水量,采用ICAM-1和E-SEL的表达;在光镜下观察肺组织形态学改变。结果脓毒症组24h亚组大鼠肺组织含水量高于治疗组和对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。脓毒症组大鼠肺ICAM-1的表达与治疗组和对照组比较明显增加（P〈0．05）。脓毒症组和治疗组E-SEL的表达6h达高峰,以后逐渐下降。肺组织光镜检查发现脓毒症组肺间质水肿,红细胞及中性粒细胞浸润。结论脓毒症大鼠肺ICMA-1和E—SEL的表达明显增加,可能导致肺肺血管内皮细胞（VEC）的坏死和凋亡以及急性肺损伤（ALI）和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发生。Gln对其有保护作用。     

超声联合微泡在肿瘤化疗增敏的基础研究与临床应用进展

恶性肿瘤是一类死亡率很高的疾病,化疗是其重要的治疗方法之一。应用微泡的声孔效应提高细胞对化疗药物的摄取以增加肿瘤组织局部药物浓度达到增敏化疗的目的,是目前肿瘤治疗研究的新方向之一。超声联合微泡可增加肿瘤组织局部药物浓度、增强细胞毒作用,促进肿瘤细胞凋亡,缩小肿瘤体积,改善肿瘤对化疗药物的耐药性,具有良好的临床应用价值及前景。本文拟从超声联合微泡增敏肿瘤化疗的基础研究及临床运用方面进行综述。     

三阴性乳腺癌外周血及病灶微环境辅助性和调节性T细胞表达

目的分析三阴性乳腺癌(trip nenegative breast cancer,TNBC)患者外周血及病灶微环境辅助性T细胞和调节性T细胞的表达水平。方法选择2012年1—4月经临床及病理确诊的女性TNBC 34例(TNBC组)、非三阴性乳腺癌(NTNBC)39例(NTNBC组)及同期确诊为乳腺良性疾病女性患者27例(对照组),均检测外周血及病灶微环境辅助性T细胞(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和调节性T细胞(CD4CD25+Treg和CD4+CD25+Foxp3+Treg),并进行比较。结果 TNBC组外周血及病灶微环境CD3+、CD4+水平、CD4+/CD8+比值均明显低于NTNBC及对照组,而CD8+水平则明显高于其他两组(P0.05);TNBC组外周血及病灶微环境CD4CD25+Treg及CD4+CD25+Foxp3+Treg表达水平均明显高于NTNBC组及对照组(P0.05)。结论 TNBC患者存在明确的外周血及病灶微环境调节性T细胞和辅助性T细胞异常表达,其可作为本病免疫学病因诊断及评估疗效的特征性标识,并为今后寻找TNBC免疫治疗途径提供试验数据。     

骨髓微环境对多发性骨髓瘤瘤细胞AP-1家族成员基因表达的调节作用

本研究旨在探讨骨髓微环境对多发性骨髓瘤(MM)细胞AP-1家族成员基因的调节作用。采用免疫磁珠方法分选8例多发性骨髓瘤患者CD138+的瘤细胞并与破骨细胞共培养,用实时定量PCR方法检测与破骨细胞共培养的瘤细胞和与破骨细胞共培养的瘤细胞AP-1家族成员c-jun、junD、fos和fosB的表达量。结果显示,多发性骨髓瘤患者的外周血单个核细胞经破骨细胞培养液培养后10-14天形成破骨细胞,瘤细胞与破骨细胞共培养后与未与破骨细胞共培养相比较,细胞活力明显增高,c-jun、junD、fos和fosB表达量均降低。结论:骨髓微环境可抑制AP-1家族成员的表达,促进MM瘤细胞存活,抑制瘤细胞凋亡。     

谷氨酰胺强化肠内营养对ICU患者氧化应激状态影响的临床研究

目的 探讨谷氨酰胺强化肠内营养对ICU患者氧化应激的影响.方法 收集从2012年1月-2013年1月入住我院ICU的患者32例,随机分为常规营养组和谷氨酰胺组,每组各16例.两组均放置鼻胃管,使用营养泵匀速滴注的鼻饲方法,常规营养组予常规营养支持治疗,谷氨酰胺组在此基础上加用谷氨酰胺组件,治疗前及治疗后第8天采集静脉血,观察并比较两组治疗前后血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、丙二醛(MDA)的变化.结果 两组治疗后SOD、GSH-PX均较治疗前有所提高,与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后谷氨酰胺组明显高于常规营养组,差异有统计学意义(P＜0.05).MDA治疗前、后组内及组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 使用谷氨酰胺强化肠内营养制剂可减少危重症疾病氧化应激状态下的氧化损伤.     

神经胶质瘤增殖特性与糖代谢机制的研究进展

癌细胞的糖代谢异常是新近发现的肿瘤组织有别于正常组织的特征之一。研究表明葡萄糖作为主要能量供给者在许多方面与支持细胞功能的合成代谢途径有关,本文主要从有氧糖酵解、戊糖磷酸途径、三羧酸循环等不同糖代谢途径分析胶质瘤细胞增殖的特性,为脑胶质瘤的临床诊断与治疗提供科学的理论依据。