子宫内膜癌多药耐药基因1产物表达及其临床意义

目的;探讨子宫内膜癌多药耐药基因１产物Ｐ－糖蛋白表达与子宫内膜癌ＭＤＲ的关系。方法：用ＳＰ免疫组化法测定４０例子宫内膜癌,１０例子宫内膜增殖症和１０例正常子宫内膜组织Ｐ－ｇｐ表达,并与ＰＲ受体,细胞分级和临床分期等预后因素进行相关分析。结果：（１）上述所所组织均有Ｐ－ｇｐ表达,其中子宫内膜癌Ｐ－ｇｐ强阳性表达率较正常子宫内膜组织高,差异有显性;与子宫内膜增殖症比较,二差异无显性。（２）Ｐ－ｇ     

子宫内膜癌雌孕激素受体及P53表达的临床意义

目的：检测子宫内膜癌组织中雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）及Ｐ５３表达的阳性率并探讨其临床意义。方法：用免疫组化法对３３例子宫内膜癌标本进行了ＥＲ、ＰＲ及Ｐ５３的检测。结果：子宫内膜癌组织中ＥＲ、ＰＲ及Ｐ５３的总阳性率分别为６６．５７％、６３．６４％、２７．２７％,ＥＲ、ＰＲ、Ｐ５３阳性表达率与癌组织的细胞分化程度有并,随着子宫内膜癌组织学分级的增高,ＥＲ、ＰＲ阳性表达率逐渐降低,而Ｐ５３的     

子宫内膜癌多药耐药基因和相关蛋白基因的表达及其意义

目的 探讨子宫内膜癌组织中多药耐药基因（ＭＤＲ１）和多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达及其意义。方法 利用半定量逆转录聚合聚链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），对３７例初治了宫内膜癌及１０例正常子宫内膜组织ＭＤＲ１和ＭＲＰ基因的表达进行检测。结果 ３７例子宫内膜癌和１０例正常子宫内膜组织均有ＭＤＲ１和ＭＲＰ基因的表达，两种基因在这两种组织中的表达水平无显著性差异（ｔ＝１．１７，１．５１，Ｐ〉０．０５）。有７     

子宫内膜癌Ras癌基因产物P21蛋白质的表达

为了解ＫＲａｓ癌基因表达产物Ｐ２１蛋白质与子宫内膜癌产生和发展的关系，用免疫组织化学ＳＰ染色法对４８例子宫内膜癌、２０例子宫内膜增殖症和２０例正常子宫内膜组织进行检测。３５例子宫内膜癌组织Ｐ２１蛋白质表达阳性（阳性率为７２９％）；２０例子宫内膜增殖症和２０例正常子宫内膜组织Ｐ２１蛋白质表达阴性。Ｐ２１蛋白质表达随癌组织病理分级和侵肌程度上升增强。ＫＲａｓ癌基因产物Ｐ２１蛋白质的表达与子宫内膜癌的发生、发展和预后有关，对指导临床治疗有意义。     

ＲＮＡｉ沉默ＰＥＬＰＩ／ＭＮＡＲ基因对子宫内膜癌细胞增殖和细胞周期的作用

【目的】 构建脯氨酸－谷氨酸－亮氨酸富集蛋白１（ＰＥＬＰ１）基因慢病毒表达载体,研究沉默ＰＥＬＰ１／雌激素受体非基因组活性辅助调节因子（ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ）基因表达对子宫内膜癌细胞增殖和周期的作用及机制。【方法】 构建合成靶向ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ ＲＮＡｉ慢病毒表达载体,并转染子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞,Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ＰＣＲ和ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ ｍＲＮＡ和蛋白水平的表达。使用普通培养基和加入Ｅ２的培养基培养各组细胞,ＭＴＴ检测各组细胞增殖情况;流式细胞仪检测细胞生长周期情况;Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ检测ＥＲ下游靶基因ｃ－ｆｏｓ,ｃｙｃｌｉｎ Ｄ１的蛋白表达水平。【结果】 成功构建合成靶向ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ ＲＮＡｉ慢病毒表达载体,转染子宫内膜癌Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞,转染后 ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ ｍＲＮＡ的表达和蛋白的表达分别下降８６％和６５％（Ｐ ＜ ０．０５）。转染后Ｉｓｈｉｋａｗａ细胞与对照组相比增殖抑制（Ｐ ＜ ０．０５）, 细胞周期Ｇ０／Ｇ１期细胞比例增加,Ｓ期细胞比例减少 （Ｐ ＜ ０．０５）。加入雌激素后,三组细胞的生长速度加快,细胞Ｓ期的比例增加,转染组增殖抑制明显（Ｐ ＜ ０．０５）,Ｓ期比例降低（Ｐ ＜ ０．０５）。转染组ＥＲ下游基因ｃ－ｆｏｓ、ｃｙｃｌｉｎ－Ｄ１蛋白水平均显著降低（Ｐ ＜ ０．０５）。【结论】 在子宫内膜癌细胞中沉默ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ的表达能能抑制细胞生长、使细胞阻滞在Ｇ１期,下调ＥＲ靶基因蛋白表达,ＰＥＬＰ１／ＭＮＡＲ有望成为子宫内膜癌治疗的潜在靶点。     

子宫内膜癌多药耐药基因和相关蛋白基因的表达及其意义

目的探讨子宫内膜癌组织中多药耐药基因（ＭＤＲ１）和多药耐药相关蛋白（ＭＲＰ）基因的表达及其意义。②方法利用半定量逆转录聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ），对３７例初治子宫内膜癌及１０例正常子宫内膜组织ＭＤＲ１和ＭＲＰ基因的表达进行检测。③结果３７例子宫内膜癌和１０例正常子宫内膜组织均有ＭＤＲ１和ＭＲＰ基因的表达，两种基因在这两种组织中的表达水平无显著性差异（ｔ＝１．１７，１．５１，Ｐ＞０．０５）。有７例子宫内膜癌ＭＲＰ基因呈高水平表达（１．６８±０．１７），明显高于其他３０例病人（０．８３±０．１１），差异有极显著性（ｔ＝１６．５５，Ｐ＜０．００１）。④结论子宫内膜癌对化疗的耐药可能是由于固有性多药耐药所致，与ＭＤＲ１和ＭＲＰ基因的表达有关，ＭＲＰ基因的过度表达有可能作为判断子宫内膜癌病人预后的一个指标     

P53基因蛋白在子宫内膜癌中的表达及其临床意义

为了研究Ｐ５３基因突变与子宫内膜癌的关系，本研究应用免疫组化Ｓ－Ｐ法检测了６４例子宫内膜癌，１６例正常子宫内膜，３２例子宫内膜增殖症及５例子宫内膜息肉组织中Ｐ５３蛋白表达情况。结果：突变型Ｐ５３蛋白在子宫内膜癌组织中的阳性率为３７．５％，而在正常子宫内膜、子宫内膜单纯性及复合性增生、内膜息肉中均阴性，不典型增生１例（１／３）阳性。突变型Ｐ５３阳性表达与临床分期、组织学级别相关，与病理类型、肌层浸润     

原发性食管癌组织中多药抗药性基因1的表达

用ＲＴＰＣＲ方法，定量检测了３０例食管癌和相应切断正常粘膜组织中多药抗药（ＭｕｌｔｉＤｒｕｇＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）性基因１的表达。结果：癌组织中３３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达，而相对应的切断正常粘膜组织中，仅有１３．３％的病例存在ＭＤＲ１基因的表达，皆为低中度表达。Ｐ＜０．０５，２者间差异有显著性。但ＭＤＲ１基因的表达与食管癌临床病理资料如性别、年龄、肿瘤大小、分级、淋巴结转移、ＴＮＭ分期等无关。结果提示：ＭＤＲ１基因的表达在食管癌的发生中起一定的作用，它可能与食管癌的原发性耐药有关。     

急性髓系白血病H-ras、凋亡及多药耐药的研究

目的研究急性髓系白血病（ＡＭＬ）Ｈｒａｓ／Ｐ２１、抗凋亡基因（ｂｃｌ２）、细胞凋亡与多药耐药基因（ｍｄｒ１／Ｐｇｐ）对疗效的影响,并证实流式细胞术（ＦＣＭ）检测Ｐｇｐ和逆转录多聚酶链反应（ＲＴＰＣＲ）检测ｍｄｒ１ｍＲＮＡ间的相关。方法用ＦＣＭ检测８５例初治ＡＭＬ患者的Ｈｒａｓ／Ｐ２１、ｂｃｌ２、细胞凋亡和ｍｄｒ１产物Ｐｇｐ的表达;用ＲＴＰＣＲ检测其中４７例的ｍｄｒ１／ｍＲＮＡ。结果Ｐ２１＋／Ｐｇｐ＋者完全缓解（ＣＲ）率明显低于Ｐ２１－／Ｐｇｐ－者（分别为５８．１％和１００％,Ｐ＜０．０２５）,高ｂｃｌ２／Ｐｇｐ＋的ＣＲ率明显低于低ｂｃｌ２／Ｐｇｐ－者（分别为６０％和９６．３％,Ｐ＜０．００５）。Ｐｇｐ＋３１例中２９例ｍｄｒ１ｍＲＮＡ阳性,Ｐｇｐ－１６例中仅２例ｍｄｒ１ｍＲＮＡ阳性。结论Ｐｇｐ＋同时Ｐ２１＋、高ｂｃｌ２者ＣＲ低,ＦＣＭ检测Ｐｇｐ和ＲＴＰＣＲ检测ｍｄｒ１ｍＲＮＡ相关性良好     

原发性肺鳞癌和腺癌MDR1P—糖蛋白的表达及意义

目的：研究原发性肺鳞癌和腺癌ＭＤＲ１Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｐ）的表达及其临床意义。方法：应用ＪＳＢ－１Ｐ－ｇｐ单克隆抗体ＬＳＡＢ免疫组化方法,检测１０１例肺癌组织中Ｐｇｐ的表达。结果：１０１例肺癌组织,３１例（３０．７％）Ｐ－ｇｐ阳性表达,腺癌中Ｐ－ｇｐ阳性表达率（４３．８％）显著高于鳞癌（１８．９％）。Ｐ－ｇｐ表达与鳞癌组织学分级有显著关系。高分化组Ｐ－ｇｐ阳性表达率显著高于低分化组;在肺癌,Ｐ－ｇ     

Clinical significance of survivin in the diagnosis and prognosis of endometrial carcinoma

Objective： To investigate the clinical significance of survivin in endometrial carcinoma and to investigate the relationship between the expression of survivin and Ki-67. Methods： Immunohistochemical S-P （streptavidin-biotin-peroxidase complex）method was performed to detect the expression of survivin and Ki-67 antigen in 15 cases of normal endometrium, 21 cases of endometrial simple and complex hyperplasia, 22 cases of endometrial atypical hyperplasia, and 61 cases of endometrial carcinoma. Results： Survivin was hardly detected in some normal endometrium in the proliferative phase and in the secretory phase. However, the level of survivin expression in atypical hyperplasia endometrium（72.73%）was higher than that in normal en- dometrium （7.14%）（P 〈 0.05）, including simple and complex hyperplasia （42.38%）（P 〈 0.01 ）, and was lower than that in endometrial carcinoma（90.17%）（P 〈 0.05）. Moreover, significant correlation was present between the expression of survivin and the characteristics of endometrial carcinoma, including clinical stage, histological grade and the presence of invasion to myometrium （P 〈 0.05）. In addition, Ki-67 antigen expression was positively correlated with survivin expression in all specimen. Ki-67 labeled indexes （LIs）in hyperplasia endometrium were significantly lower than those in atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma （P 〈 0.01 ）, while there was no significant difference in Ki-67 LIs between atypical hyperplasia endometrium and endometrial carcinoma（P 〉 0.05）. There was no significant relationship between Ki-67 LIs and the characteristics of endometrial carcinoma, including histological grade, clinical stage or the invasion to myometrium（P 〉 0.05）. Conclusion： Survivin may participate in the onset and progression of endometrial carcinoma through inhibiting apoptosis and promoting proliferation. Survivin expression is correlated with the malignant degree and prognosis of tumor. Ki-67 is also associated with carcinogenesis and progression of endometrial carcinoma. The results suggest that survivin could be a diagnostic and prognostic marker for endometrial carcinoma and might provide pathways to treat the patients with recurrent or refractory or rudimental endometrial carcinoma.     

Survivin在子宫内膜腺癌中的表达及意义的研究

目的 研究Sunvivn在子宫内膜腺癌发生、发展中的作用。方法 应用免疫组化技术S—P法检测10例正常子宫内膜、10例不典型增生子宫内膜、60例子宫内膜腺癌中的表达，并分析其与子宫内膜腺癌临床病理参数的关系。结果 survivin蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜不典型增生、子宫内膜腺癌中的阳性表达逐渐增强，统计学上有显著差异(P＜0．05)，内膜腺癌和不典型增生子宫内膜中Survivin的表达显著高于正常内膜(P＜0．05)。60例子宫内膜癌组织中，Survivin的表达强度与临床分期、肌层浸润深度及淋巴结有无转移呈正相关(P＜0．01，P＜0．01，P＜0．05)，与分化程度无关。结论Survivin在子宫内膜癌的发生发展中起重要作用，其检测可为子宫内膜癌的早期诊断、进一步治疗及预后判断提供必要的理论依据。     

Bax在子宫内膜腺癌中的表达及其临床意义

目的 研究Bax在子宫内膜腺癌发生，发展中的作用。方法 应用免疫组化S－P法检测Bax在10例正常增生期子宫内膜，10例子宫内膜不典型增生，58例子宫内膜腺癌中的表达，并分析Bax与子宫内膜腺癌临床病理指标的关键。结果 Bax蛋白在正常子宫内膜，子宫内膜不典型增生和子宫内膜腺部中均呈阳性表达，表达强度渐增，差异有显著性（P＜0．05）。在子宫内膜腺癌中Bax的表达强度与临床分期，组织分化程度，淋巴结转移均显著相关（均P＜0．05），临床分期晚，分化程度低及淋巴结有转移者Bax呈高表达。与肌层浸润无亲。结论 土Bax在子宫内膜腺癌的发生，发展中起着一定的作用，Bax蛋白的检测对子宫内膜腺癌的诊断，恶性程度的判定，预后判断可提供有效的依据。     

细胞增殖核抗原Ki-67在子宫内膜癌中表达的意义

目的 :了解增殖细胞核抗原Ki 6 7在子宫内膜癌、子宫内膜非典型增生、子宫增生期内膜中的表达状况及与子宫内膜癌的临床分期、分化程度、肌层浸润、淋巴浸润的关系。方法 :应用免疫组织化学SP法对 4 1例子宫内膜癌、1 7例子宫内膜非典型增生及 35例子宫增生期内膜组织中Ki 6 7表达状况进行检测。结果 :Ki 6 7在子宫增生期内膜、子宫内膜非典型增生、子宫内膜癌中的表达有显著差异 (P <0 0 5 ) ,且有逐渐增高的趋势 ;子宫内膜癌中Ki 6 7表达随临床分期以及分化程度和肌层浸润深度的增加而增强 (P <0 0 5 )。结论 :Ki 6 7蛋白对正常内膜细胞的增生、分化有重要的调节作用 ,同时Ki 6 7在子宫内膜非典型增生及子宫内膜癌中的表达明显逐渐增高 ,推测Ki 6 7蛋白与子宫内膜癌的发生、发展及预后有关 ,Ki 6 7蛋白可能成为判断子宫内膜癌预后的重要指标之一     

Cyclin D1在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及意义

目的: 探讨细胞周期素D1 (Cyclin D1)蛋白在增生性子宫内膜及子宫内膜癌中的表达及意义.方法: 用免疫组化SP法对14例正常子宫内膜,25例增生性子宫内膜及43例子宫内膜癌中Cyclin D1表达进行了研究.结果: 正常子宫内膜、单纯加复合增生、不典型增生及子宫内膜癌中Cyclin D1阳性率分别为14.3%, 43.8%, 77.8%, 72.1%.增生性子宫内膜、子宫内膜癌与正常内膜有显著性差异(P<0.05),不典型增生与单纯加复合增生Cyclin D1过表达有显著性差异(P<0.05);子宫内膜癌Cyclin D1过表达阳性率与癌细胞分化程度有关,与组织学类型无关.结论: Cyclin D1异常参与子宫内膜癌的发生,其过表达与子宫内膜癌的恶性生物学行为有关,对内膜癌Cyclin D1蛋白表达的检测有助于估计其进展及预后.     

ADAM19在子宫内膜癌组织中的表达及临床意义

目的:研究adamalysin19 (ADAM19)在子宫内膜癌中的表达以及相关的临床特征、病理特点. 方法:应用免疫组织化学的方法检测51例子宫内膜癌、33例正常子宫内膜中ADAM19蛋白的表达情况,并分析与临床特征及病理学特点的关系.结果:ADAM19蛋白在子宫内膜癌中的表达明显高于正常子宫内膜组织,两者比较差异有统计学意义(P＜0.001);病理类型为腺鳞癌、鳞状细胞癌、浆液性乳头状腺癌、透明细胞癌、未分化癌等类型者ADAM19的表达明显高于子宫内膜样癌及腺棘癌(P＝0.042);组织学低分化、无分化者的表达明显高于中高分化者(P＝0.028);有肌层浸润者ADAM19的表达有高于无肌层侵润者的趋势(P＝0.065);但临床资料显示ADAM19的表达与临床分期、淋巴结转移无明显相关性(P＝0.328及P＝0.529).结论:子宫内膜癌组织中ADAM19蛋白呈过表达,ADAM19与子宫内膜癌的病程进展及预后相关,有可能成为一新的临床观察指标.     

Skp2和P27kip1蛋白在子宫内膜癌中的表达及其与临床病理的关系

目的:研究S期激酶相关蛋白2(Skp2)与P27kip1在子宫内膜癌中的表达水平与临床病理特征的关系,探讨其在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用。方法:采用免疫组化SP法检测42例子宫内膜癌组织和12例正常子宫内膜组织中Skp2和P27kip1的表达。结果:42例子宫内膜癌组织中Skp2的阳性表达率为30.95%(13/42),显著高于正常内膜组织0.00%(0/12)(P<0.01);P27kip1的阳性表达率为54.76%(23/42),低于正常内膜组织91.67%(11/12)(P<0.05);统计分析还显示:Skp2和P27kip1的表达与肿瘤的分化程度、FIGO分期、淋巴结转移有关(P<0.05),与患者年龄无关(P>0.05),且Skp2和P27kip1在子宫内膜癌中的表达存在负相关(rs=-0.38,P<0.01)。结论:Skp2和P27kip1在子宫内膜癌的发生、发展中有一定协同作用,对其研究可为子宫内膜癌的基因治疗和预后评估提供有益线索。     

子宫内膜增生及子宫内膜腺癌中PTEN、P16蛋白的表达及临床意义

目的:研究子宫内膜增生组织及内膜癌组织中PTEN、P16蛋白的异常表达,探讨其与子宫内膜癌变的关系和作为早期癌变生物学标志及评判预后的可能性。方法:应用免疫组化S-P法对20例正常子宫内膜组织、40例子宫内膜增生症组织、30例内膜腺癌组织中PTEN、P16蛋白的表达进行研究。结果:在正常增生期子宫内膜、子宫内膜增生症(单纯型增生、复杂型增生、不典型增生)、子宫内膜腺癌组织中PTENP16蛋白的阳性表达率呈递减趋势,子宫内膜腺癌与除不典型增生外的子宫内膜增生症组织及正常子宫内膜组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜、单纯型增生与不典型增生组织的PTEN蛋白表达差异有显著性(P<0.05),子宫内膜腺癌与正常子宫内膜及单纯型增生子宫内膜P16蛋白表达差异有显著性(P<0.05),正常子宫内膜与增生症子宫内膜差异无显著性(P>0.05)增生症子宫内膜各组间P16蛋白表达无显著性差异(P>0.05),PTEN P16蛋白的表达与子宫内膜癌的手术分期、组织学分级,肌层浸润有关(P>0.05)。PTEN、P16蛋白表达存在正相关性(r=0.978,P<0.01)。结论:PTEN、P16蛋白的异常表达与子宫内膜的癌变过程相关,PTEN基因表达异常及细胞周期调控失常致细胞增殖与子宫内膜的早期癌变有关,PTEN基因异常可促使子宫内膜细胞增殖及恶变。两者有可能成为评判预后及子宫内膜组织早期癌变的分子标记物。     

子宫内膜癌中KiSS-1及GPR54 mRNA的表达及意义

目的检测KISS-1及GPR54 mRNA在子宫内膜癌组织中的表达,探讨其在子宫内膜癌浸润及转移中的作用.方法采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)法检测32例子宫内膜癌,10例子宫内膜上皮内瘤样病变(EIN)及12例正常子宫内膜组织中KiSS-1及GPR54 mRNA的表达情况和其与各种临床参数的关系.结果KiSS-1 mRNA在子宫内膜癌组中的表达率(37.5%)明显低于EIN组(80.0%)及正常内膜组(83.3%),并且其在子宫内膜癌组中的表达率与临床分期、肌层浸润深度及淋巴结转移密切相关,P均＜0.05.GPR54 mRNA在子宫内膜癌组的表达率(78.1%)高于EIN组(70.0%)和正常内膜组(66.7%),但无明显差异(均P＞0.05).GPR54 mRNA在子宫内膜癌组中的表达与临床分期、组织分级、肌层浸润深度及淋巴结转移情况均无相关性(均P＞0.05).结论KiSS-1与其受体GPR54结合在抑制子宫内膜癌的浸润和转移过程中可能起着重要的作用.     

子宫内膜癌中PTEN与P27^kipl蛋白表达及相关性研究

目的：研究抑癌基因PTEN和P27蛋白在子宫内膜癌组织中的表达及其与子宫内膜样腺癌（EECA）临床病理因素的关系,探讨二者在EECA发生机制中的作用与相关性。方法：应用免疫组织化学方法检测52例子宫内膜癌（45例EECA）、20例正常增殖期子宫内膜、18例子宫内膜增生症中PTEN与P27的表达情况,并对不同组织学类型和临床病理参数进行分析,同时检验PTEN与P27在EECA中表达的相关性。结果：正常内膜组PTEN的表达明显高于EECA组和增生症组（P〈0.05）,而EECA组与增生症组之间无显著差异（P〉0.05）;P27在正常内膜组的表达显著高于EECA组（P〈0.01）,而与增生症组之间无显著差异（P〉0.05）。Ⅰ、Ⅱ型子宫内膜癌组织中PTEN与P27蛋白的表达有显著性差异（P〈0.05）。在不同临床病理因素中,PTEN蛋白在G1级EECA组织中表达显著高于G2、G3级（P〈0.05）。P27蛋白的表达与年龄及手术病理分期呈明显相关（P〈0.05）。同时,在EECA中P27与PTEN的表达有显著相关性（r=0.418,P〈0.01）。结论：PTEN表达缺失可能是EECA的早期分子事件;P27可能是PTEN介导的细胞周期停滞过程中的下游靶基因,其蛋白表达缺失可能与临床预后相关。