ABCB1和CYP2C19基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死患者氯吡格雷疗效的相关性

目的:探讨在急性动脉粥样硬化性脑梗死患者中,不同ABCB1和CYP2C19基因型对氯吡格雷抗血小板疗效的影响。方法:纳入115例发病7 d内住院的急性动脉粥样硬化性脑梗死患者,根据CYP2C19基因型分为3组:快代谢型、中代谢型、慢代谢型;根据ABCB1基因型分为野生型和突变型。再根据ABCB1和CYP2C19两种基因突变的数量,将入组患者分为A组(两个基因均无突变)、B组(其中一个基因发生突变)和C组(两个基因均发生突变)。所有患者均予以卒中单元常规治疗,利用血栓弹力图仪(thromb elasto gram, TEG)检测患者服用氯吡格雷7 d后的血小板功能及血小板药物抑制率,并在患者入院时及服用氯吡格雷治疗7 d后进行神经功能评估,包括美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale, NIHSS)及改良Rankin量表(modified rankin scale, mRS)。结果:CYP2C19基因快代谢型、中代谢型、慢代谢型分别有46例、48例(其中*1/*2 40例,*1/*3 8例)、21例(其中*2/*2 18例,*2/*3 3例);ABCB1野生型49例,突变型66例;A、B、C组患者分别有23例、50例、42例。不同ABCB1、CYP2C19基因型及含不同基因突变数量患者中,血小板药物抑制率、血小板功能及急性期神经功能变化情况差异均无统计学意义。结论:在本研究所纳入的急性动脉粥样硬化性脑梗死人群中,未发现ABCB1、CYP2C19基因多态性对氯吡格雷疗效的影响。     

广东东莞地区心血管疾病患者CYP2C19基因多态性分析

目的研究广东东莞地区心血管病患者CYP2C19基因的多态性分布。方法选取心内科心血管疾病患者1 662例,抽取外周血并提取基因组DNA,用PCR技术结合基因芯片技术检测患者的CYP2C19基因型。对年龄45岁和年龄≥45岁冠心病患者CYP2C19等位基因频率和代谢表型频率进行比较。结果在1 662例患者中,CYP2C19代谢型713例(42.90%),中间代谢型740例(44.52%),慢代谢209例(12.58%)。CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3等位基因频率分别为65.16%、30.08%、4.75%。45岁组检出快代谢型104例(40.00%),中间代谢型104例(45.38%),慢代谢型38例(14.62%)。≥45岁冠心病组检出快代谢型609例(43.44%),中间代谢型622例(44.37%),慢代谢171例(12.20%)。45岁与≥45岁组各基因型的比例比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论通过检测CYP2C19基因型确定患者遗传特征,可以评估其氯吡格雷抵抗风险,为患者制订个体化的抗血小板治疗方案。     

贵州地区汉族阿尔茨海默症患者CYP2C19 基因多态性及代谢表型分析

目的　探讨贵州地区汉族阿尔茨海默症患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19) 基因多态性及代谢表型的分布,为临 床个体化用药提供理论依据。方法　以DNA 微阵列技术检测227 例贵州地区汉族阿尔茨海默症患者CYP2C19 基因多态 性及代谢表型（快代谢型, 中等代谢型, 慢代谢型）,用基因计数法计算基因频率和等位基因频率,同时分析基因多态 性与年龄、性别的相关性。结果　在227 例贵州地区汉族阿尔茨海默症患者中,CYP2C19*1/*1,*1/*2,*1/*3,*2/*2,*2/*3 基因型的频率分别为44.9%,38.3%,4.8%,8.8% 和3.1%,快代谢、中代谢和慢代谢3 种代谢表型所占比例分别为 44.9%,43.2% 和11.9%。不同性别及年龄基因型分布比较差异无统计学意义（χ2=4.314,4.435,均P>0.05）,不同年 龄段CYP2C19 代谢表型分布差异有统计学意义（χ2=32.053,P<0.001）。结论　贵州地区汉族阿尔茨海默症患者中有 较多的CYP2C19 代谢功能缺失基因,检测CYP2C19 基因多态性及代谢表型能为临床个体化用药提供依据,提高临床 疗效,减少不良反应发生。     

武汉地区冠心病患者氯吡格雷药物代谢相关基因CYP2C19的多态性分布分析

目的 探讨武汉地区冠心病介入患者氯吡格雷代谢相关基因CYP2C19多态性的分布。方法 选取2014年1月～12月武汉大学人民医院心内科进行介入治疗(PCI)的316例冠心病患者作为研究对象。通过基因芯片法检测氯吡格雷代谢相关的CYP2C19*1,*2,*3基因,并将患者按CYP2C19基因型别分为不同代谢类型:强代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2,*1/*3),弱代谢型(*2/*2,*3/*3,*2/*3)。结果 根据CYP2C19基因多态性位点功能代谢分型,携带CYP2C19*1的强代谢型(*1/*1)占43.4%,携带CYP2C19*2或*3的中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及弱代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)分别占42.4%,14.2%。不同性别在CYP2C19基因分型上差异无统计学意义。结论 武汉地区冠心病介入患者中分布有较多的CYP2C19氯吡格雷代谢功能缺失基因。     

DNA测序法检测CYP2C19基因多态性指导氯吡格雷用药的临床价值

目的评估DNA测序法检测细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)多态性以指导氯吡格雷临床用药。方法选取2010年11月至2013年11月武汉大学人民医院心血管内科诊断为急性冠状动脉综合征,并首次接受经皮冠状动脉介入治疗术(PCI)的140例患者为研究对象,随机分为试验组及对照组各70例。试验组采集外周血标本并提取基因组DNA,根据已知的CYP2C19基因序列,设计针对CYP2C19*2、CYP2C19*3位点的特异性引物,聚合酶链反应扩增包含CYP2C19基因多态性位点的DNA片段;并以DNA测序法进行鉴定,分析不同CYP2C19基因型在试验组患者中的分布频率。对照组患者使用氯吡格雷药物但未检测相关基因。比较两组患者随访过程中发生冠状动脉血栓事件的差异。结果 DNA测序结果显示,试验组中共有4种基因型组合被检测到:*1/*1(636GG,681GG)、*1/*2(636GG,681GA)、*2/*2(636GG,681AA)、*1/*3(636GA,681GG),分布频率分别为33例(47.1%)、29例(41.4%)、4例(5.7%)、4例(5.7%),而*3/*3(636AA,681GG)和*2/*3(636GA,681GA)未检测到。经基因型指导氯吡格雷用药的试验组患者发生支架冠状动脉血栓事件的比例为0.0%,明显低于对照组的7.1%,差异有统计学意义(P0.05)。结论基因型指导氯吡格雷用药有助于患者用药剂量的调整,可降低冠状动脉血栓事件的发生率。     

CYP2C19基因多态性与冠心病患者氯吡格雷疗效的相关性研究

目的对CYP2C19基因多态性与冠心病患者氯吡格雷疗效的相关性进行分析探讨,为今后的临床工作,提供有价值的参考信息。方法选取2015年1月至2016年1月该院收治的,拟接受经皮冠状动脉介入术(PCI)进行治疗的冠心病患者128例作为研究对象,对其均开展氯吡格雷治疗,负荷剂量为300mg,维持剂量为75mg,将受试者分成氯吡格雷抵抗组与反应组,对比两组患者药物代谢CYP2C19基因型,观察CYP2C19基因型对氯吡格雷反应性的影响。结果该组受试者中,氯吡格雷抵抗者27例,检出CYP2C19慢代谢基因型携带者共计16例,慢代谢基因型患者VASP-PRI与快代谢基因型、中间代谢基因型患者比较,差异有统计学意义(P0.05);氯吡格雷抵抗组与氯吡格雷反应组临床不良终点事件发生率比较差异有统计学意义(P0.05)。结论氯吡格雷抵抗的危险因素中,包括CYP2C19慢代谢基因型,氯吡格雷抵抗会使临床不良终点事件发生风险增加,临床应对其给予足够的重视。     

脑卒中患者CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效研究

目的:探讨武汉地区部分脑卒中患者氯吡格雷代谢相关CYP2C19基因多态性与氯吡格雷临床疗效的关系。方法:选取武汉大学人民医院神经内科收治的脑卒中患者292例,采用光比浊法检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其血小板抑制率;采用基因芯片法测定患者的CYP2C19基因(*1,*2和*3),并将患者按照基因检测结果分为不同代谢类型:快代谢型(*1/*1),中间代谢型(*1/*2和*1/*3)及慢代谢型(*2/*2,*2/*3和*3/*3)。采用统计学方法分析CYP2C19不同代谢类型患者血小板抑制率的差异。结果:根据CYP2C19基因多态性位点进行代谢分型,快代谢型占37.33%,中间代谢型占46.92%,慢代谢型占15.75%。3种代谢类型患者服用氯吡格雷前后的血小板抑制率分别为(54.39±18.93)%,(30.02±21.53)%及(10.34±3.83)%,3种代谢型患者之间血小板抑制率比较均有统计学意义,其中快代谢型患者显著高于中间代谢型和慢代谢型患者(P<0.05)。结论:脑卒中患者中CYP2C19*2、*3基因变异者使用氯吡格雷抗凝的疗效较差,测定CYP2C19基因型对于脑卒中患者使用氯吡格雷治疗可能具有重要的指导意义。     

冠心病患者CYP2C19基因多态性及临床不良事件发生与氯吡格雷抵抗的关系

目的 通过分析经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后冠心病患者的CYP2C19基因型结果、临床相关危险因素和主要心血管不良事件发生情况与氯吡格雷抵抗的关系,探讨影响氯吡格雷抵抗发生、发展的因素,为临床治疗提供有效依据.方法 收集2017年1月至2018年12月该院收治并进行过基因检测的346例冠心病患者资料,分析其CYP2...     

陕西地区CYP2C19基因多态性在不同性别、年龄、民族冠心病患者中的分布特征以及与国内其他地区的对比分析

目的探讨陕西地区冠心病治疗患者CYP2C19基因多态性分布情况。方法选取该院冠心病治疗患者4248例,检测CYP2C19的基因型,统计等位基因及代谢表型分布特征,并对比不同地区汉族和其他民族等位基因及代谢表型分布差异。结果CYP2C19*1、CYP2C19*2和CYP2C19*33种等位基因的频率分别为64.67%、30.65%、4.68%;快代谢型(*1/*1)1749例,发生率41.17%,中间代谢型(*1/*2、*1/*3)1996例,发生率46.99%,慢代谢型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)503例,发生率11.84%;不同性别之间基因型及代谢型分布差异无统计学意义(P>0.05);不同年龄段患者CYP2C19基因型分布差异无统计学意义(P>0.05),等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05);我国不同地区汉族人群等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05),代谢型分布差异无统计学意义(P>0.05);不同民族等位基因及代谢型分布差异均有统计学意义(P<0.05)。结论陕西地区冠心病患者基因型主要以CYP2C19*1/*2为主,代谢表型主要以中间代谢型为主,可以评估其氯吡格雷抵抗风险,为患者制定个体化的抗血小板治疗方案。     

解偶联蛋白1基因多态性与2型糖尿病心脑血管并发症的相关性

目的 探讨解偶联蛋白1(UCP1)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)心脑血管并发症的相关性.方法 选取2019年7月—2020年7月住院治疗的T2DM 440例,根据有无心脑血管并发症分为观察组(T2DM合并心脑血管并发症)221例和对照组(单纯T2DM)219例.比较两组一般资料,UCP1在rs45539933、rs...     

Pharmacogenetics of acenocoumarol: CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4, CYP3A5 and ABCB1 gene polymorphisms and dose requirements

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Acenocoumarol (AC) is a coumarin derivative, vitamin K antagonist anticoagulant drug. It has a narrow therapeutic index and shows large pharmacokinetic and pharmacodynamic interindividual variability. Our objective was to investigate the association between AC dose requirements to achieve a target level of anticoagulation and genetic polymorphisms of genes possibly associated with its metabolism (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, CYP3A5) and transport (ABCB1). METHODS: Ninety-six Bulgarian patients treated orally with AC for at least 3 months were included. They were separated into three groups according to their AC dose requirement, i.e. low, medium and high. RESULTS AND DISCUSSION: CYP2C9*1/*3 (associated with an intermediate CYP2C9 activity), CYP2C9*2/*2, and CYP2C9*2/*3 genotypes (associated with a low CYP2C9 activity) were more prevalent in the group with low dose requirement of AC compared with the other two groups (P = 0.003). The frequency of CYP2C9*1/*1 genotype, which is associated with an extensive CYP2C9 activity, was higher in the group of patients with high dose requirements (79%), compared with the groups of the medium and low dose requirements (67% and 21% respectively). In addition, the ABCB1 2677GG/3435CC haplotype was associated with use of lower AC dose, whereas the 2677TT/3435TT and 2677GT/3435TT haplotypes were associated with use of higher AC dose (P = 0.03). The distribution of polymorphisms of other genes did not show significant differences between the three groups. CONCLUSION: In vivo, cytochromes P450 isoforms other than CYP2C9 [corrected] were not significantly associated with dose requirement of AC. In our Bulgarian patients, the presence of CYP2C9*2 or/and CYP2C9*3 alleles, as well as the ABCB1 2677GG/3435CC haplotype were associated with low dose requirement of AC.     

血浆D-二聚体免疫比浊法检验结果在不同心脑血管病中的临床意义

目的探讨免疫比浊法检验血浆D-二聚体在心脑血管病中的应用价值。方法选取2014年1月~2016年6月我院收治的200例心脑血管疾病患者。根据患者疾病类型将其分为冠心病心绞痛组72例、急性心梗组65例、脑梗组63例,另选取同期体检健康人员50例作为对照组,抽取心脑血管疾病患者治疗前后及对照组患者外周静脉血,采用免疫比浊法检验血浆D-二聚体水平,比较四组研究对象血浆D-二聚体水平的差异性。结果冠心病心绞痛组、急性心梗组、脑梗组患者治疗前D-二聚体水平均明显高于对照组(P0.05),并且三组患者治疗前D-二聚体水平比较无显著差异(P0.05);治疗后三组心脑血管病患者D-二聚体水平均明显降低,但仍高于对照组(P0.05);三组心脑血管病患者中死亡患者治疗后D-二聚体水平均明显高于同组存活患者(P0.05)。结论心脑血管病患者免疫比浊法检测结果显示血浆D-二聚体水平明显升高,通过对D-二聚体水平的检测与分析可实现对患者疾病以及病情的初步诊断与评估,具有临床应用及推广价值。     

厦门地区心血管疾病患者外周血单个核细胞CYP2C19基因型与表型的分布研究

目的 探讨厦门地区心血管疾病患者外周血单个核细胞(PBMCs)CYP2C19基因型与表型的分布情况,为心血管疾病患者的合理用药提供依据。方法 以2016年4月～2018年4月厦门地区2 017例心血管疾病患者为研究对象,采用荧光染色原位杂交法检测CYP2C19*2,CYP2C19*3及CYP2C19*17基因,统计分析该地区基因型与表型的分布特征,并与已报道其他地区的结果进行比较。结果 CYP2C19*2,CYP2C19*3及CYP2C19*17基因突变率分别为57.21%,10.61%和0.99%,超快代谢型(ultrarapid metabolizer,UM)、快代谢型(extensive metabolizer,EM)、中间代谢型(intermediate metabolizer,IM)和慢代谢型(poor metabolizer,PM)检出率分别为0.55%,35.35%,50.47%和13.63%。不同性别、年龄和疾病类型组比较差异无统计学意义(P>0.05); 厦门地区与南京、北京、武汉等地区及韩国、泰国比较差异无统计学意义(P>0.05),与大连地区及西班牙、俄罗斯、伊朗、土耳其等国家比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 厦门地区心血管疾病患者CYP2C19基因型与表型分布有地区差异,且慢代谢型比例较高。     

高危遗传性心血管病患者致病基因表达的测定

目的:测定高危遗传性心血管病患者致病基因的表达,并探讨其对高危室性心律失常的预测价值。方法:采用二代高通量测序技术,基于高危遗传性心血管病相关基因芯片探针,对30例临床确诊为高危遗传性心血管病患者的致病基因进行检测。按是否发生恶性室性心律失常将患者分为两组,对比分析两组患者致病基因的表达特点。结果:30例患者中,8例致病基因表达阳性,阳性率26.67%。其中高危室性心律失常事件组致病基因阳性率为20%(2/10),对照组致病基因阳性率为30%(6/20),组间差异无统计学意义。结论:高危遗传性心血管病患者存在一定比例的致病基因阳性率,但致病基因表达情况对于此类患者发生高危室性心律失常的预测价值尚需进一步研究。     

急性脑血管病患者血液流变学分析

目的：探讨血液流变学异常变化与急性脑血管病的关系。方法：对57例脑血栓形成患者、45例脑出血患者和50例正常对照者测定血液流变学指标并作相关分析。结果：脑血栓形成组和脑出血组血液流变学指标均显著高于正常对照组，同进脑血栓形成组亦高于脑出血组。结论：急性脑血管病患者广泛存在着血液流变学异常，血液流变学异常是急性脑血管的重要危险因素。