重度子痫前期患者血小板源性生长因子-D的研究

目的：探讨血小板源性生长因子（PDGF-D）与重度子痫前期发病的关系;通过比较早发型及晚发型重度子痫前期患者血清及胎盘组织中PDGF-D的表达,探讨其病因和发病机制的差异。方法：选择2009-01~2010-06在福建医科大学厦门第一医院妇产科住院剖宫产分娩的重度子痫前期患者40例,其中早发型11例、晚发型29例,同期选择20例孕妇作为对照组,采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法测各组外周血血清中PDGF-D的浓度,采用实时定量PCR（Realtim e PCR）测定各组胎盘组织PDGF-D mRNA表达水平。结果：重度子痫前期组孕妇血清PDGF-D的浓度,早发型组：571.59±67.35pg/mL,晚发型组：573.92±51.24 pg/mL,高于正常妊娠组（509.63±49.99 pg/mL）,差异有统计学意义（P〈0.05）;胎盘PDGF-D mR-NA的表达量,早发型组：2.72±1.60,晚发型组：2.77±1.57,高于正常妊娠组（1.93±0.82）,差异有统计学意义（P〈0.05）;重度子痫前期患者血清及胎盘组织PDGF-D表达水平呈正相关（r=0.328,p〈0.05）;早发型重度子痫前期和晚发型重度子痫前期其血清PDGF-D浓度及胎盘组织PDGF-D表达量相比,差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论：外周血血清及胎盘组织中升高的PDGF-D可能与重度子痫前期的发病有关,可能参与了重度子痫前期的病理生理过程;PDGF-D在早发型和晚发型重度子痫前期的表达差异无显著性,提示两者的发病机制可能存在共同之处。     

Rho-GDI在子痫前期蜕膜组织中的表达及其意义

目的探讨Rho-GDI在子痫前期蜕膜组织中的表达及意义。方法采用荧光实时定量PCR(SYBR GREEN I assay)、Western blot和免疫组织化学技术分别对正常足月妊娠妇女(对照组)30例、晚发型重度子痫前期30例及早发型重度子痫前期30例的Rho-GDI mRNA及蛋白进行测定。结果 Rho-GDI主要表达于蜕膜细胞的胞浆、胞核和少许间质。荧光实时定量PCR,Western blot和免疫组化表达等各方法验证结果显示Rho-GDI mRNA及蛋白在正常妊娠组蜕膜组织中表达最高;早发型子痫前期组中次之;晚发型子痫前期中最低。正常组与早发组和晚发组比较,差异均有显著性(P<0.05),但早发组与晚发组间比较的差异无显著性(P>0.05)。结论 Rho-GDI在子痫前期蜕膜组织中表达下调,Rho-GDI可能通过调控滋养细胞浸润和血管平滑肌舒缩状态等环节参与了子痫前期的发生发展。     

早发型重度子痫前期患者胎盘组织中核因子κB和碱性成纤维细胞生长因子的表达

目的探讨早发型重度子痫前期患者胎盘组织中核因子κB和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达变化及其意义。方法用免疫组化SP法,对20例正常孕妇（对照组）和重度子痫前期37例（其中早发组19例及晚发组18例）的胎盘组织中NF—κB和bFGF表达水平。结果与对照组（99±3）相比,重度子痫前期组胎盘中NF—κB的表达（104±4）显著升高,NF—κB的表达在早发组（104±3）与晚发组（104±5）相比差异无统计学意义（P〉0．05）,而bFGF的表达显著降低,且早发组（99．2±4．1）与晚发组（102．5±27）相比差异有统计学意义（P〈0．05）。结论NF—κB在胎盘组织中的高表达及bFGF在胎盘组织的表达降低可能与早发型重度子痫前期的发生发展有关。     

子痫前期孕妇外周血NOX2和胎盘组织中NOX2、ROS的表达及其临床意义

目的 探讨子痫前期孕妇外周血、胎盘组织中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2(NOX2)及胎盘组织中活性氧（ROS）的表达及其临床意义。方法 选取2021年3月—2022年10月在徐州医科大学附属徐州妇幼保健院就诊的子痫前期孕妇60例，其中早发型子痫前期孕妇30例（早发组），晚发型子痫前期孕妇30例（晚发组），另取同期在该院就诊的健康孕妇30例作为对照（正常组）。检测各组外周血NOX2、胎盘组织中NOX2 mRNA相对表达量和ROS表达。结果 早发组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2mRNA相对表达量、ROS阳性表达率均高于对照组和晚发组（P <0.0125）；晚发组与对照组外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。早发组≥30岁孕妇外周血NOX2高于<30岁孕妇（P <0.05）。早发组不同体质量指数、孕妇类型、严重程度孕妇外周血NOX2、胎盘组织NOX2阳性表达率、NOX2 mRNA相对表达量、ROS阳性表达率比较，差异均无统计学意义（P>0....     

巨噬细胞集落刺激因子、促肾上腺皮质激素释放因子在早发型重度子痫前期胎盘中的表达

目的研究早发型重度子痫前期患者胎盘组织中巨噬细胞集落刺激因子（M—CSF）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）的表达,并比较它们在早发型、晚发型重度子痫前期及正常妊娠对照组三者之间表达的差异。方法选择早发型重度子痫前期患者20例,晚发型13例及正常妊娠对照组20例进行实验对照研究,应用免疫组织化学方法研究M—CSF、CRF的表达情况。结果早发型及晚发型重度子痫前期患者胎盘中M—CSF表达均明显高于正常妊娠妇女,差异均有统计学意义（P〈0．05）;早发型重度子痫前期组显著高于晚发型组,差异有统计学意义（P〈0．05）。CRF在早发型及晚发型重度子痫前期患者胎盘中表达升高,与正常妊娠组比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,早发型重度子痫前期组显著高于晚发型组（P〈0．05）。结论胎盘中M—CSF、CRF的表达增加可能与早发型重度子痫前期的发病有关。     

血栓调节蛋白在早发型重度子疒间前期患者胎盘组织中的表达

目的：探讨血栓调节蛋白（ thrombomodulin , TM）在早发型重度子疒间前期患者胎盘组织中的表达及其在发病中的作用。方法选择2012年1月到2013年2月在徐州市妇幼保健院产科住院分娩的重度子疒间前期患者60例,其中,早发型重度子疒间前期患者30例（早发型组）,晚发型重度子疒间前期患者30例（晚发型组）;选择同期健康早产产妇23例（早产组）,健康足月妊娠产妇30例（对照组）。应用反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测各组产妇胎盘组织TM mRNA的表达水平。结果 TM mRNA在各组胎盘组织中均有表达,但表达程度有差异。早发型组与早产组、晚发型组、对照组比较差异均有统计学意义（ P＜0．05）;晚发型组与早产组、对照组比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。结论早发型与晚发型重度子疒间前期可能存在不同的发病机制,TM可能在早发型重度子疒间前期的病理生理过程中起一定作用。     

IGF-Ⅱ及IMP3在重度子痫前期患者胎盘组织中的表达

目的 探讨胰岛素生长因子Ⅱ(insulin-like growth factor-Ⅱ,IGF-Ⅱ)和胰岛素生长因子ⅡmRNA结合蛋白3 (insulin-like growth factorⅡmRNA binding protein 3,IMP3)在重度子痫前期(pre-eclampsia,PE)患者胎盘组织中的表达及意义.方法 选取重度子痫前期患者和正常妊娠妇女共160例,根据孕周将其分为4组.其中孕28 ～ 34周重度子痫前期患者为子痫早发组,孕34 ～ 42周重度子痫前期患者为子痫晚发组,孕28 ～ 34周正常妊娠早产患者为早期对照组,孕34 ～ 42周正常妊娠者为晚期对照组,各组研究对象均为40例.采用免疫组化的方法检查各组胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3的表达,并进行比较分析.结果 早发组重度子痫前期患者胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达强度均较早发对照组明显降低(P＜0.05).晚发组重度子痫前期患者胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达强度虽低于晚发对照组,但2组相比无统计学差异(P＞0.05).早发组重度子痫前期患者胎盘组织中的IGF-Ⅱ及IMP3表达强度较晚发组明显降低(P＜0.05).胎盘组织中IGF-Ⅱ及IMP3蛋白表达具有正相关关系(r=0.832,P＜ 0.05).结论 重度子痫前期患者在不同孕周可能具有不同的发病机制,IGF-Ⅱ及IMP3的表达可为临床治疗重度子痫前期提供依据.     

膜联蛋白V在子痫前期蜕膜组织中的表达及其意义

目的 探讨膜联蛋白V(Annexin V)在子痫前期蜕膜组织中的表达及意义.方法 采用荧光实时定量PCR、Western blot和免疫组织化学技术分别对正常足月妊娠妇女(对照组)35例、晚发型重度子痫前期33例及早发型重度子痫前期38例的Annexin V mRNA及蛋白进行测定.结果 Annexin V主要表达于蜕膜细胞的胞膜、胞浆及间质.荧光实时定量PCR,Western blot和免疫组化表达等各方法验证结果显示:Annexin V mRNA及蛋白在正常妊娠组蜕膜组织中表达最高;晚发型子痫前期组中次之;早发型子痫前期中最低,正常妊娠组与早发组和晚发组差异有统计学意义(P<0.01),早发组和晚发组差异没有统计学意义(P>0.05).结论 Annexin V在子痫前期蜕膜组织中表达下调,Annexin V 的低表达可能与子痫前期高凝状态形成有关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of annexin V in the decidua tissues of preeclampsia patients and explore its clinical significance.Methods Real-time PCR,Western blotting and immunohistochemistry were employed to detect the mRNA and protein expressions of annexin V in the deciduas from 35 normal pregnant women at full term.38 early onset severe preeclampsia patients and 33 late onset severe preeclampsia patients. Results Annexin V was found on the cell membrane and in the cytoplasm of the decidual cells and stroma.Both the mRNA and protein of annexin V expressions in the decidua tissues were significantly different between normal pregnancy group and early or late onset severe preeclampsia group (P<0.05),being the highest in normal pregnancy group and the lowest in early onset severe preeclampsia group.Conclusion The low expression of annexin V in the deciduas might participate in the hypercoagulability state in preeclampsia patients.     

血清中sFlt-1、PLGF变化及胎盘组织sFlt-1、PLGF mRNA表达与子痫前期发病的相关性研究

目的:探讨血清中s Flt-1、PLGF变化及胎盘组织s Flt-1、PLGF mRNA表达与子痫前期发病的相关性。方法:选取住院分娩的子痫前期孕妇100例作为研究组按照发病时间的不同分为早发型子痫前期组及晚发型子痫前期组;另选100例正常孕妇作为对照组。采用酶联免疫吸附法及荧光定量技术进行检测。结果:研究组的血清s Flt-1、胎盘组织s Flt-1明显高于对照组,且早发组高于晚发组;研究组血清PLGF变化、胎盘组织PLGF mRNA低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:血清中s Flt-1、PLGF变化及胎盘组织s Flt-1、PLGF mRNA表达与子痫前期发病具有相关性。     

重度子痫前期孕妇中MCP-1、IL-37的表达及临床意义

目的 探讨血清及胎盘组织中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-37(IL-37)在重度子痫前期孕妇中的表达及其临床意义。方法 选取2020年12月～2021年6月于徐州医科大学附属医院产科住院行剖宫产分娩的产妇90例,参照第9版《妇产科学》诊断标准,分为早发型重度子痫前期30例(早发组)和晚发型重度子痫前期30例(晚发组),以及同期正常产妇30例为对照组,收集产妇基本资料,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)和免疫组化染色(IHC)检测各组MCP-1、IL-37的表达水平。结果 早发组、晚发组IL-37的表达相对于对照组均降低,且早发组低于晚发组(P＜0.05);早发组、晚发组MCP-1表达相比于对照组均升高,且早发组高于晚发组(P＜0.05);IL-37与MCP-1的表达呈负相关,且3组孕妇IL-37和MCP-1的表达与分娩孕周无相关性(P＞0.05)。结论 MCP-1、IL-37在重度子痫前期和正常妊娠孕妇的新鲜血清及胎盘组织中均有所表达;MCP-1在重度子痫前期孕妇中表达升高,可能促进炎性反应的发生,且发病时间越早炎性反应越明显;IL-37在重度子痫前期孕妇中表达降低,其抗炎性作用可能受到抑制,导致疾病进展。     

Wnt2基因启动子DNA甲基化在子痫前期发病机制中的作用

目的 检测胎盘组织中Wnt2基因启动子区的DNA甲基化程度,探讨Wnt2基因与子痫前期发病的关系。方法 收集产科病房经剖宫产分娩的早发型重度子痫前期患者30例作为早发型重度子痫前期组(ZPE),晚发型重度子痫前期患者30例作为晚发型重度子痫前期组(WPE),同期住院经剖宫产分娩的正常晚期妊娠妇女30例作为对照组(NC)。采用甲基化特异性PCR技术检测三组胎盘组织中Wnt2基因启动子区的DNA甲基化程度。结果 与NC组相比,ZPE组及WPE组Wnt2基因启动子区的DNA甲基化程度均显著升高(P<0.05);ZPE组及WPE组差异无统计学意义。结论 正常晚期妊娠妇女、早发型及晚发型重度子痫前期患者的胎盘组织中,均存在Wnt2基因启动子区的DNA不完全甲基化。与正常晚期妊娠妇女相比,早发型重度子痫前期及晚发型重度子痫前期患者胎盘组织中Wnt2基因启动子区的DNA甲基化程度均明显增加。     

胎盘组织KiSS-1 mRNA及其蛋白肽metastin表达在子癎前期发病中的意义

目的:探讨胎盘组织中KiSS-1mRNA及其蛋白肽metastin表达在早发重度子癎前期发病中的作用。方法:采用RT-PCR、Western blot、免疫组化方法检测57例子癎前期患者(轻度15例和重度42例,其中早发重度12例,晚发重度30例)和30例正常晚期妊娠者胎盘组织中KiSS-1mRNA及其蛋白肽metastin的表达水平和定位。结果:胎盘组织中蛋白肽metastin主要表达在绒毛的合体滋养细胞和细胞滋养细胞。子癎前期组胎盘组织中KiSS-1mRNA及蛋白肽metastin表达分别为(1.73±0.24)和(78.41±7.96)μg/100μg总蛋白,显著高于正常晚期妊娠组(P均<0.01),以早发重度子癎前期组尤为显著。结论:子癎前期存在KiSS-1mRNA及其蛋白肽metastin表达增强,且早发重度子癎前期组表达显著增高,可能是早发重度子癎前期发病的主要原因之一。     

早发型重度子痫前期患者胎盘组织M-CSF、CRH和HO-2表达的研究

目的：研究早发型重度子痫前期患者胎盘组织中巨噬细胞集落刺激因子(MCSF)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血红素氧化酶-2(HO-2)的表达,探讨它们在早发型重度子痫前期发病机制中的作用。方法整群选择选自2013年9月—2014年8月在郑州大学第三附属医院住院的孕妇73例,年龄22~37岁,孕周32~37周。早发型重度子痫前期患者25例,晚发型重度子痫前期患者23例,正常妊娠对照组25例进行实验对照研究,应用免疫组化方法研究M-CSF、CRH、HO-2的表达情况。结果①三期组孕妇之间年龄、终止妊娠孕周比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)(见表1)。②与正常妊娠组比较,早发型及晚发型重度子痫前期组M-CSF表达水平均明显升高;早发型组M-CSF表达水平明显高于晚发型组。③与正常妊娠组比较,早发型及晚发型组CRH表达水平均明显升高;早发型组CRH表达水平明显高于晚发型组。④与正常妊娠组比较,早发型及晚发型组HO-2表达水平均明显降低;早发型组HO-2表达水平低于晚发型组,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论胎盘中MCSF、CRH的表达增加和HO-2表达降低可能与早发型重度子痫前期的发病有关。     

早发型子痫前期孕妇血清及尿液中胎盘蛋白13的变化

目的 研究子痫前期孕妇血清及尿液中的胎盘蛋白13 （placentalprotein 13,PP13）的水平变化与早发型子痫前期的关系,以及对子痫前期发病的预测价值.方法 采用酶联免疫吸附（ELISA）法分别检测14例早发型子痫前期重度孕妇、18例晚发型子痫前期重度孕妇和16例正常妊娠孕妇血清及尿液中PP13的含量.结果 早发型子痫前期重度组和晚发型子痫前期重度组的血清及尿液中PP13含量高于正常对照组（P＜0.05）;同时,早发型子痫前期重度组的血清及尿液中PP13含量高于晚发型子痫前期重度组（P＜0.05）.结论 重度子痫前期孕妇血清及尿液中PP13水平高于正常妊娠孕妇,早发型重度子痫前期孕妇血清及尿液中PP13浓度均显著高于晚发型,且PP13含量随子痫前期病情加重而逐渐升高.     

孕早期母体血清胎盘蛋白13在子痫前期预测中的应用

目的：探讨孕早期母体血清中胎盘蛋白13在子痫前期预测中的应用价值。方法前瞻性选择产科进行产前检查的孕妇689例,根据随访结果,将其分为对照组及子痫前期组（包括早发型子痫前期、轻度子痫前期及重度子痫前期）,孕11～13＋6周时检测孕妇血清中胎盘蛋白13的水平,并将其与妊娠结局进行相关性分析。结果689例孕妇中,6例流产或终止妊娠,39例失访,剩余644例孕妇中未发生妊娠期高血压疾病者620例（对照组）,发生妊娠期高血压者24例,其中妊娠期高血压12例,子痫前期12例（迟发型子痫前期11例,早发型子痫前期1例）。孕11～13＋6周对照组孕妇血清中胎盘蛋白13的平均水平为（92.6±33.07） pg／mL,妊娠期高血压孕妇平均为（91.08±23.09）pg／mL,子痫前期孕妇平均水平为（85.38±31.7）pg／mL。3组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论孕11～13＋6周母体血清胎盘蛋白13的检测不能应用于迟发型子痫前期的预测,其可能可用在早发型子痫前期的预测或可作为预防性干预的监测指标。     

Toll样受体在早发型重度子痫前期 患者外周血和胎盘组织中的表达及临床意义

目的 探讨子痫前期患者外周血及胎盘组织中Toll样受体4(TLR4)的表达及其临床意义.方法 选取2015年3月至2016年3月深圳市龙华人民医院产一科收治的早发型重度子痫前期患者47例为观察组,以及同期入院体检健康的正常孕妇47例为对照组.采用RT-PCR检测患者外周血单个核细胞TLR4 mRNA表达,采用免疫组织化学法检测患者胎盘组织TLR4蛋白的表达.结果 观察组和对照组外周血单个核细胞TLR4 mRNA的相对表达量分别为(0.69±0.14)和(0.27±0.05),观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组胎盘组织TLR4蛋白表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 早发型重度子痫前期患者血清和胎盘组织中TLR4的水平明显升高,提示TLR4可能参与了早发型重度子痫前期的发病.     

子痫前期胎盘组织中CASR和MMP-2表达的研究

目的探讨CASR和MMP-2在子痫前期患者胎盘组织mRNA及蛋白表达水平变化及其与子痫前期发病的关系。方法采用免疫组化法和RT-PCR技术分别检测子痫前期患者42例（子痫前期轻度组21例,重度组21例）及健康足月孕妇32例（对照组）胎盘组织中CASR和MMP-2的mRNA及蛋白表达水平。结果①对照组胎盘CASR的蛋白表达水平与子痫前期轻度组、重度组比较,差异均有统计学意义。②子痫前期重度组中MMP-2蛋白表达,明显低于对照组、子痫前期轻度组,差异均有统计学意义。③胎盘组织中CASR的mRNA表达水平,子痫前期重度组与对照组、子痫前期轻度组比较,差异均有统计学意义。④胎盘MMP-2的mRNA对照组表达与子痫前期轻度组、重度组比较,差异有统计学意义。⑤胎盘组织中CASR蛋白和mRNA水平与MMP-2呈负相关关系。结论子痫前期患者胎盘组织中CASR表达增加,MMP-2表达降低,可能与子痫前期的发病有关。     

印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中的差异表达和甲基化状态

了解印迹基因PHLDA2在孕妇子痫前期胎盘中表达水平及甲基化状态变化,我们收集2017年6月—2018年12月于复旦大学附属妇产科医院分娩产妇的临床资料和胎盘组织,分为早发型子痫前期4例,晚发型子痫前期16例,正常对照组30例.采用Real-time PCR和焦磷酸甲基化测序检测和比较三组胎盘组织中印迹基因PHLDA2...     

胎盘组织血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1与早发型子痫前期的关系

目的 探讨血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1(LOX-1)与早发型子痫前期发病的关系.方法 比较60名正常孕妇和同孕周30例早发型及30例晚发型子痫前期患者胎盘中LOX-1和凋亡相关基因表达的时空变化;以免疫组化、RT-PCR和Western印迹方法检测同孕周正常孕妇和早发型及晚发型子痫前期患者胎盘组织中LOX-1和凋亡相关基因Caspase-3、Bax及Bcl-2的表达;以妊娠32周作为早发型子痫前期的界定标准.结果 早发型子痫前期20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平灰度值分别为27.6±1.3、29.4±1.4、32.3±1.7,正常妊娠20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周LOX-1表达水平分别为11.2±0.6、18.7±1.0、25.5 4±1.6,两组比较均P<0.05;晚发型子痫前期32周+1～36周、36周+1～40周孕妇胎盘组织中LOX-1蛋白表达水平分别为29.3 ±1.5、32.3±1.3,正常妊娠32周+1～36周、36周+1～40周LOX-1表达水平分别为28.1±1.8、31.3±1.6,两组比较均P>0.05.早发型子痫前期20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周孕妇胎盘组织中Caspase-3蛋白表达水平分别为17.4±0.9、23.2±1.1、28.4±0.8,正常妊娠20周+1～24周、24周+1～28周、28周+1～32周Caspase-3表达水平分别为8.5 ±1.0、11.3±1.1、14.4±1.2,两组比较均P<0.05;晚发型子痫前期32周+1～36周、36周+1～40周孕妇胎盘组织中Caspase-3蛋白表达水平分别为29.3±0.5、33.3±1.1,正常妊娠32周+1～36周、36周+1～40周Caspase-3表达水平分别为22.4 ±1.5、27.2±1.3,两组比较均P<0.05.结论 oxLDL受体LOX-1可能与早发型子痫前期的发病有关.     

早发型重度子痫前期病人胎盘组织中TRPV6表达

目的探讨瞬时感受器电位离子通道蛋白V亚家族6(TRPV6)在早发型重度子痫前期病人胎盘组织中的表达。方法选取正常妊娠及早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织各30例,应用免疫组织化学方法定性分析各组胎盘组织中TRPV6的分布和表达。结果 TRPV6在胎盘组织中的表达主要位于滋养层细胞的胞膜和胞浆,早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中TRPV6的阳性表达率显著低于正常妊娠的孕妇(Z=6.45,P<0.01)。结论 TRPV6与早发型重度子痫前期的发生有一定关系。